KISA ÜRÜN BİLGİSİ
1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI
VONAXİ 250 (ig / 5 mİ İ.V. enjeksiyonluk çözelti içeren flakon
2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİMEtkin madde:
1 mİ çözelti 50 mikrogram palonosetrona eşdeğer 56.2 mikrogram palonosetron hidroklorür içerir.
Her bir VONAXİ 5 ml'lik çözelti flakonu, 250 mikrogram palonosetrona eşcj^ğer 280 mikrogram palonosetron hidroklorür içerir.
Yardımcı maddeler:
5 mElik çözeltide:
Disodyum edetat..................................2.5 mg
Sodyum sitrat.......................................18.5 mg
Sodyum hidroksit...........................k.m (pH ayarlayıcı olarak)
Mannitol.....................................207.5 mg
Yardımcı maddeler için 6.1 'e bakınız.
3. FARMASÖTİK FORM
Enjeksiyonluk çözelti
Berrak, renksiz partikül içermeyen çözelti
4. KLİNİK ÖZELLİKLER
4.1. Terapötik endikasyonlar
VONAXİ;
• İleri derecede emetojenik kanser kemoterapisi ile bağlantılı akut bulantı veönlenmesinde
• Orta derecede emetojenik kanser kemoterapisi ile bağlantılı bulantı veönlemesinde endikedir.
4.2. Pozoloji ve uygulama şekli
Pozoloji:
VONAXİ tek bir ıntravenöz bolus olarak, kemoterapi başlamadan yaklaşık 30 dal uygulanır.
VONAXFnin ileri derecede emetojenik kemoterapinin neden olduğu bulantı ve önleme etkinliği, kemoterapiden önce uygulanan bir kortikosteroid ilavesiarttırılabilir.
Uygulama sıklığı ve süresi:
Uygulama şekli:
Intravenöz kullanım içindir. VONAXİ 30 saniye içinde enjekte edilmelidir.
Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:
Böbrek /Karaciğer yetmezliği:
Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda doz ayarlaması gerekmez. Hemodiyalize devam eden son safha böbrek hastaları için herhangi bir veıf yoktur.Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda doz ayarlaması gerekmez.
Pediyatrik popülasyon:
Daha fazla veri elde edilinceye dek, 18 yaş altındaki Hastalarda kullanılması önerilmemektedir.
Geriyatrik popülasyon:
Yaşlılarda hiçbir doz ayarlaması yapılmasına gerek yoktur.
4.3. Kontrendikasyonlar
Etkin madde ya da yardımcı maddelerinden herhangi birine karşı aşırı duyarlılığı kontrendikedir (Bkz. Bölüm 6.1.)
4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri
Palonosetron kalın barsak geçiş zamanını arttırabileceğinden, konstipasyon hikayesi olan ya da subakut intestinal obstrüksiyon belirtileri olan hastalar uygulama sonrası takip edilmelidir.Palonosetron 750 mikrogram ile bağlantılı olarak, hastane bakımı gerektiren fekal etkili ikikonstipasyon vakası rapor edilmiştir.
Test edilen tüm dozlarda, palonosetron klinik açıdan önemli QTc aralığının uzamasına neden olmamaktadır. Palonosetronun QT/QTc üzerine etkisini kanıtlayan kesin veriler için sağlıklıgönüllülerde bir çalışma yürütülmüştür (Bkz. Bölüm 5.1.)
Ayrıca, diğer 5-HT3 reseptör antagonistlerinde olduğu gibi, palonosetronun QT aralığım artıran diğer ilaçlarla birlikte kullanımında veya QT aralığı uzaması olan veya OT aralığıuzaması oluşumu eğilimi görülen hastalarda dikkatli olunmalıdır.
Bu tıbbi ürün her bir flakonunda 1 mmol (23 mg)'den daha az sodyum ihtiva eder; bu dozda sodyuma bağlı herhangi bir yan etki beklenmemektedir.
Bu tıbbi ürün her dozunda 207.5 mg mannitol içerse de dozu ve uygulama yolu jıedeniyle herhangi bir yan etki beklenmemektedir.
4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri
Palonosetron, CYP3A4 ve CYP1A2 izoenzimlerinin minör katılımı ile, esas olarak CYP2D6 tarafından metabolize edilir.
İn vitro
çalışmaları baz alındığında, klinikte kullanılankonsantrasyonlarda palonosetron sitokrom P450 izoenzimini indüklemez ya da inhib; etmez.
Kemoterapötik ajanlar
: Preklinik çalışmalarda, palonosetron test edilen 5 kemoterapötik ajanın antitümör aktivitesini inhibe etmemiştir (sisplatin, siklofosfamid, sitarabin,doksorubisin ve mitomisin C).
Metoklopramid
: Klinik bir çalışmada, palonosetron'un intravenöz tek bir dozu ve, bir CYP2D6 inhibitörü olan, oral metoklopramidin kararlı durum konsantrasyonunda cfnemli birfarmakokinetik etkileşim görülmemiştir.
CYP2D6 indükleyiciler ve inhibitörler
: Farmakokinetik analiz yapılan popiŞasyonda, CYP2D6 indükley i çileri (deksametazon ve rifampisin) ve inhibitörler (amiodaron, s4lekoksib,klorpromazin, simetidin, doksorubisin, fiuoksetin, haloperidol, paroksetin, kinidin, ranitidin,ritonavir, sertralin ya da terbinafin) ile birlikte uygulandığında, palonosetron klerens| üzerindehiçbir önemli etki görülmemiştir.
Kortikosteroidler
: Palonosetron, kortikosteroidler ile birlikte güvenli olarak uygulans bilir.
Diğer ilaçlar
: Palonosetron analjezikler, antiemetik, antispazmodikler ve antikolineıjik ilaçlar ile güvenli olarak uygulanabilir.
4.6. Gebelik ve laktasyonGenel tavsiye
Gebelik kategorisi: B
Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar / Doğum kontrolü (Kontrasepsiy
Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlarda kullanıldığında üreme kapasitesini etkilemediği bilinmemektedir.
Gebelik dönemi
Doktor tarafından gerekli görülmediği sürece VONAXİ gebe kadınlarda kullanılman: Gebe kadınlara verilirken tedbirli olunmalıdır.
Palonosetron için gebeliklerde maruz kalmaya ilişkin yeterli klinik veri mevcut değilfl Hayvan çalışmaları, gebelik, embriyonal/fetal gelişim, doğum ya da doğum sonrasıilgili olarak doğrudan ya da dolaylı zararlı etkiler olduğunu göstermemektedir,transfer ile ilgili olarak, hayvan çalışmalarından sadece limitli veriler elde edilmi|tBölüm 5.3.). Gerekli olmadıkça kullanılmamalıdır.
Laktasyon dönemi
Palonosetron'un insan sütüyle atılıp atılmadığı bilinmemektedir. Bu sebeple VOlRAXİ ile tedavi sırasında emzirme durdurulmalıdır.
Üreme yeteneği/Fertilite
Palonosetronun 60mg/kg/gün'e kadar olan dozlarında (yüzey alanı esasında yaklaş önerilen insan damar içi dozu), erkek ve dişi sıçanlar üzerinde fertilite ve üremeüzerinde bir etkisi olmadığı görülmüştür.
4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler
Farmakodinamik özelliklere, bildirilen advers etkilerin ve/veya ilgili hedef pdpülasyon üzerinde gerçekleşen ve araç ya da makine kullanımı ile ilişkili performansı kcherhangi bir araştırma yapılmamıştır.
Palonosetron, baş dönmesine, uyku hali ya da halsizliğe sebep olduğundan, hastaİE|r araç ve makine kullanırken ya da işletirken dikkatli olmaları konusunda uyarılmalıdır.
4.8. İstenmeyen etkiler
250 mikrogramlık bir dozda 633 hasta üzerinde yapılan klinik çalışmalarda, en sık advers etkiler, 60 hastada baş ağrısı (%9), 29 hastada konstipasyon (%5) olarak gözleBununla birlikte 8 hastada diyare (%1), 8 hastada sersemlik, baş dönmesi (%1), !yorgunluk (<%1), 1 hastada karın ağrısı (<%1) ve 1 hastada uykusuzluk (<
0/edilmiştir.
Klinik çalışmalarda aşağıdaki advers etkiler VONAXİ ile ilgili muhtemel ya da ol; gözlenmiştir.
Sıklık kategorileri aşağıdaki gibidir:
Çok yaygın (>1/10)
Yaygın (> 1/100 ila < 1/10)
Yaygın olmayan (>1/1.000 ila < 1/100)
Seyrek (>1/10.000 ila < 1/1.000)
Çok seyrek (<1/10.000)
Bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor)
Bağışıklık sistemi hastalıkları
Çok seyrek: Aşırı duyarlılık*
Metabolizma ve beslenme hastalıkları
Yaygın olmayan: Hiperkalemi, metabolik bozukluklar, hipokalsemi, anoreksi, hiperg iştah azalması
Psikiyatrik bozukluklar
Yaygın olmayan: Anksiyete, öfori hali
Sinir sistemi hastalıkları
Yaygın: Baş ağrısı, baş dönmesi
Yaygın olmayan: Uyku hali, uykusuzluk, parestezi, aşırı uyku hali, periferal nöropati
Göz hastalıkları
Yaygın olmayan: Gözde irritasyon, göz tembelliği
Kulak ve iç kulak hastalıkları
Yaygın olmayan: Hareket hastalığı (taşıt tutması), kulak çınlaması
Kardiyak hastalıklar
Yaygın olmayan: Taşikardi, bradikardi, ekstrasistol, miyokard iskemisi, sinüs t^şikardisi, sinüs aritmisi, supraventriküler ekstrasistol
Vasküler hastalıkları
Yaygın olmayan: Hipotansiyon, hipertansiyon, damar renginin değişmesi, damarda öHem
Solunum, göğüs ve mediastinal hastalıklar
Yaygın olmayan: Hıçkırık
Gastrointestinal hastalıklar
Yaygın: Konstipasyon, diyare
Yaygın olmayan: Dispepsi, karın ağrısı, kamın üst bölümünde ağrı, ağız kuruluğu, flitulans
Hepato-bilier hastalıkları
Yaygın olmayan: Hiperbilirubinemi
Deri ve deri altı doku hastalıkları
Yaygın olmayan: Alerjik dermatit, pruritik döküntü
Kas-iskelet bozuklukları, bağ doku ve kemik hastalıkları
Yaygın olmayan: Artralji
Böbrek ve idrar hastalıkları
Yaygın olmayan: Üriner retansiyon, glikozüri
Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar
Yaygın olmayan: Asteni, pireksi, yorgunluk, sıcak basması, grip benzeri hastalık Çok seyrek: Enjeksiyon bölgesi reaksiyonu (yanma, endurasyon, rahatsızlık ve ağrı)
Araştırmalar
Yaygın olmayan: Yükselmiş transaminaz seviyeleri, elektrokardiyogramda QT uzaması * Pazarlama sonrası çalışmalardan elde edilmiştir.
4.9. Doz aşımı ve tedavisi
Hiçbir aşırı doz vakası rapor edilmemiştir.
Klinik çalışmalarda 6 mg'a kadar olan dozlar kullanılmıştır. En yüksek doz grubu, diğer doz grubu ile karşılaştın İdi ğında advers reaksiyonları benzer bir insidansta göstermiştir ve hiçbirdoz cevabı etkisi gözlenmemiştir. VONAXİ ile muhtemel olmayan aşırı doz yakasındadestekleyici bir tedavi uygulanmalıdır. Diyaliz çalışmaları gerçekleştirilmemiştir, anjbak, genişhacimli bir dağılım sebebiyle, diyaliz VONAXİ doz aşımında etkili bir tedavi olmasımuhtemel değildir.
FARMAKOLOJIK ÖZELLIKLERI5.1. Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grup: Antiemetikler ve bulantıyı önleyiciler, Serotonin
antogonistleri ATC kodu: A04AA05
Palonosetron,
53
reseptörünün seçici yüksek afıniteli reseptör antagonistidir.
Özellikle sisplatin gibi, ilaçlar kullanılarak kanser kemoterapisi yapıldığında, çoğunlukla bulantı ve kusma oluşmaktadır.
53
reseptörleri, area postremada kemoreseptör trigerbölgede (CTZ), santral ve periferik sinir sisteminin vagal sinir uçlarında bulur maktadır.Kemoterapötik ajanların, ince barsak enterokromafın hücrelerinden serotonin salgıl «imasıylabulantı ve kusma oluşturdukları ve salgılanan serotoninin vagus sinir afferentlerine eki 5HT
3reseptörlerini, kusma refleksini başlatmak için uyardıkları düşünülmektedir.
•y9
Sisplatin <60mg/m , siklofosfamid >1500 mg/m ve dakarbazin içeren ileri emetojenik kemoterapi alan 667 hasta ile gerçekleştirilen randomize, çift kör çalıgün intravenöz uygulanan 250 mikrogram ve 750 mikrogram palonosetronondansetron ile karşılaştınlmıştır. Deksametazon, hastaların %67'sine kemoterapiflprofılaktik olarak uygulanmıştır.
Ön çalışmalar, palonosetron'un etkinliğini gecikmiş başlayan bulantı ve kusmada değerlendirmek için tasarlanmamıştır. Antiemetik aktivite 0-24 saat, 24-120 saat ve Ö-120 saatsüresince gözlenmiştir. Orta derecede emetojenik kemoterapi üzerindeki çalışma sonuçlan veileri derecede emetojenik kemoterapi için çalışma sonuçları, palonosetronun, eme; isin akutfazında etkinlik bakımından karşılaştırılan diğer ilaçlardan farklı olmadığını göstermiştir.
Palonosetronun çoklu sikluslarda karşılaştırmalı etkisi kontrollü klinik çal: şmalarda gösterilmemesine rağmen, üç faz 3 çalışmasına kayıt olan 875 hasta açık uçlu güvenlikçalışmasına devam etmiştir ve 9 ilave kemoterapi siklusuna kadar 750 nşkrogrampalonosetron ile tedavi edilmiştir. Bütün sikluslar süresince tam emniyet sürdürülmüştür.
Tabio 1: Ondansetron a karşı Orta Emetojenik Kemoterapi tedavisine yanıt ve|*en grup ve fazdaki hastaların yüzdesi*
| Palonosetron 250 mikrogram(n=189) | Ondansetron 32 miligram(n=185) | Delta |
|
|
| %
| %
| %
|
|
|
Tam cevap (Bulantı yok ve kurtarma tedavisi yok) %97.5 C1 |
|
0-24 saat
| 81.0
| 68.6
| 12.4
| (% 1.8,
| Vo22.8)
|
24-120 saat
| 74.1
| 55.1
| 19.0
| (% 7.5,
| % 30.3)
|
0-120 saat
| 69.3
| 50.3
| 19.0
| (% 7.4,
| % 30.7)
|
Tam kontrol (Tamamlanmış cevap ve hafif bulantıdan daha fazlası değil) p-değ< | ric |
0-24 saat
| 76.2
| 65.4
| 10.8
| NS
|
|
24-120 saat
| 66.7
| 50.3
| 16.4
| 0.001
|
|
0-120 saat
| 63.0
| 44.9
| 18.1
| 0.001
|
|
|
|
Bulantı yok (Likert skalası) p-değeric |
|
0-24 saat
| 60.3
| 56.8
| 3.5
| NS
|
|
24-120 saat
| 51.9
| 39.5
| 12.4
| NS
|
|
0-120 saat
| 45.0
| 36.2
| 8.8
| NS
|
|
a Tedavi etme amaçlı grup
Çalışma etkinliğin farklı olmadığını göstermek için tasarlanmıştır. Palono; karşılaştırılan ilaç arasında farklı olmayan etkinliğin alt sınırı % -15'den büyüktür.c Ki-kare testi. Anlamlılık seviyesi a = 0.05.
Tablo 2: Dolasetrona karşı Orta Emetojenik Kemoterapi tedavisine yanıt vereı fazdaki hastaların yüzdesi3 | etron ve tgrup ve |
| Palonosetron 250 mikrogram(n=185) | Dolasetron 100 miligram(n=191) | Delta |
|
|
| %
| %
| %
|
|
|
Tam cevap (Bulantı yok ve kurtarma tedavisi yok) %97.5 C1 |
|
0-24 saat
| 63.0
| 52.9
| 10.1
| (% -1.7
| , % 21.9)
|
24-120 saat
| 54.0
| 38.7
| 15.3
| (% 3.4,
| % 27.1)
|
0-120 saat
| 46.0
| 34.0
| 12.0
| (% 0.3,
| % 23.7)
|
Tam kontrol (Tamamlanmış cevap ve hafif bulantıdan daha fazlası değil) p-değı | ;ric |
0-24 saat
| 57.1
| 47.6
| 9.5
| NS
|
|
24-120 saat
| 48.1
| 36.1
| 12.0
| 0.018
|
|
0-120 saat
| 48.1
| 30.9
| 10.9
| 0.027
|
|
Bulantı yok (Likert skalası) p-değeric |
|
0-24 saat
| 48.7
| 41.4
| 7.3
| NS
|
|
24-120 saat
| 41.8
| 26.2
| 15.6
| 0.001
|
|
0-120 saat
| 33.9
| 22.5
| 11.4
| 0.014
|
|
a Tedavi etme amaçlı grup
b Çalışma etkinliğin farklı olmadığını göstermek için tasarlanmıştır. Palonos karşılaştırılan ilaç arasında farklı olmayan etkinliğin alt sınırı - % 15'den büyüktür.c Ki-kare testi. Anlamlılık seviyesi a = 0.05.
9
| etron ve
|
Tablo 3: Ondansetrona karşı Orta Emetojenik Kemoterapi tedavisine yanıt veren grup ve fazdaki hastaların yüzdesi3
| Palonosetron 250 mikrogram(n=223) | Ondansetron 32 miligram(n=221) | Delta |
|
|
| %
| %
| %
|
|
|
Tam cevap (Bulantı yok ve kurtarma tedavisi yok) %97.5C1
|
|
0-24 saat
| 59.2
| 57.0
| 2.2
| (% -8.8
| % 13.1)
|
24-120 saat
| 45.3
| 38.9
| 6.4
| (% -4.6
| % 17.3)
|
0-120 saat
| 40.8
| 33.0
| 7.8
| (% -2.9
| % 18.5)
|
Tam kontrol (Tamamlanmış cevap ve hatif bulantıdan daha fazlası değil) p-değı | ;ric |
0-24 saat
| 56.5
| 51.6
| 4.9
| NS
|
|
24-120 saat
| 40.8
| 35.3
| 5.5
| NS
|
|
0-120 saat
| 37.7
| 29.0
| 8.7
| NS
|
|
Bulantı yok (Likert skalası) p-değeric |
|
0-24 saat
| 53.8
| 49.3
| 4.5
| NS
|
|
24-120 saat
| 35.4
| 32.1
| 3.3
| NS
|
|
0-120 saat
| 33.6
| 32.1
| 1.5
| NS
|
|
a Tedavi etme amaçlı grup
L
Çalışma etkinliğin farklı olmadığını göstermek için tasarlanmıştır. Palonosetron ve karşılaştırılan ilaç arasında farklı olmayan etkinliğin alt sınırı - %15'den büyüktür.
c Ki-kare testi. Anlamlılık seviyesi a = 0.05.
Palonosetronun kan basıncı, kalp atışı ve QTc'yi de içeren EKG parametrelerine olan etkisi ondansetron ve dolasetron etkileri ile karşılaştırılabilirdir. Klinik dışı çalşmalardapalonosetronun ventriküler depolarizasyon ve repolarizasyonla ilişkili iyon kanallaşnı blokeetme ve potansiyel aksiyon süresini uzatma özelliği gösterilmiştir.
Palonosetronun QTc aralığı üzerine etkisi, yetişkin kadın ve erkeklerde, çiit-kör, r paralel, plasebo ve pozitif (moksifloksasin) kontrollü çalışma ile değerlendiÇalışmanın amacı, 221 sağlıklı bireyde, 0.25, 0.75 veya 2.25 mgTık tek dozlardauygulamanın EKG etkilerini değerlendirmektir. Çalışma, 2.25 mgTık dozlara
EKG aralıklarında olduğu gibi QT/QTc aralığına hiçbir etkinin olmadığını kanıtlamıştır* Kalp atışında, atrioventriküler (AV) iletimde ve kardiyak repolarizasyonunda hiçbir önemlideğişiklik gözlenmemiştir.
5.2. Farmakokinetik özelliklerGenel özellikler:
VONAXİ (palonosetron hidroklorür) antiemetik ve bulantı önleyici bir ajandır. Palonosetron güçlü bir
53
reseptör antagonistidir, diğer reseptörlere daha zayıf bağlanır.
Palonosetron hidroklorür beyazdan kirli beyaza renkli kristalize tozdur. Suda ve glikolde çözünür, etanol ve 2-propanolde az çözünür. VONAXİ enjeksiyonluk çöztberrak, renksiz, pirojensiz, izotonik, tamponlanmış bir çözeltidir. Çözeltinin pH5.5'dır.
Emilim:
İntravenÖz uygulamayı takiben, plazma konsantrasyonlarındaki başlangıçtaki ani azalmayı takiben yaklaşık 40 saatlik eliminasyon yarı ömrü ile vücuttan yavaş bir şekilde atılır.Ortalama maksimum plazma konsantrasyonu
(Cmaks)- 00)
genellikle doz ile orantılı olup, sağlıklı gönüllülerde ye kanserhastalarında 0.3-90 pg/kg doz aralığındadır.
Dağılım:
Palonosetron önerilen dozlarda vücutta yaygın olarak dağılır ve dağılım hacmi yak 7.9 1/kg.dır. Palonosetron'un yaklaşık %62'si plazma proteinlerine bağlanır.
Bi votransformasyon:
Palonosetron, yaklaşık %40'ı böbrek yoluyla, yaklaşık %50'si palonosetron'un 5HT
; reseptör antagonist aktivitesinin %1'den daha azına sahip olan iki primer metabolite şekillenerekmetabolize olduğu ikili bir yol ile elimine edilir.
İn vitro
metabolizma çâlışmalanCYP2D6'nın ve daha az olmak üzere, CYP3A4 ve CYP1A2 izoenzimleri ile palonosetronmetabolize edildiği gösterilmiştir. Ancak, klinik farmakokinetik parametreler, İCYP2D6substuratlarının yavaş ve hızlı metabolize edicileri arasında anlamlı derecede farklılıkgöstermemektedir. Palonosetron klinik olarak ilgili konsantrasyonlarda sitokrcjm P450izoenzimlerini inhibe ya da indüke etmez.
Eliminasvon:
10 mikrogram/kg [
14C]-palonosteron
,un tek bir intravenöz dozundan sonra, dozun %80'i 144 saat içinde idrar yoluyla değişmemiş aktif madde olarak atılmıştır. Budozun %40'ına eşdeğerdir. Sağlıklı deneklere tek doz intravenöz bir bolus uygulasonra, palonosetronun toplam vücut klerensi 173 ± 73 ml/dk. ve renal klerensml/dk'dır. Toplam vücut klirensinin düşük ve dağılım hacminin büyük olması,yaklaşık 40 saatlik eliminasyon yarı ömrü ile sonuçlanır. Hastaların %10'u 100 saa|fazla bir ortalama eliminasyon yarı ömrüne sahiptir.
Hastalardaki karakteristik özellikler
Yaşlılarda:
Yaş, palonosetronun farmakokinetiğini etkilemez. Yaşlı hastalıda doz
ayarlamasına gerek yoktur.
Cinsiyet:
Cinsiyet palonosetronun farmakokinetiğini etkilemez. Cinsiyet baz alırfarak doz ayarlamasına gerek yoktur.
Pedivatrik Hastalar
: 18 yaş altındaki hastalarda farmakokinetik veri mevcut değildir.
Böbrek yetmezliği
: Hafiften ortaya böbrek yetmezliği palonosetron farmafc parametrelerini önemli ölçüde etkilemez. Ciddi böbrek yetmezliği renal klerensiancak bu hastalarda total vücut klerensi sağlıklı deneklerle benzerdir. Böbrek yetmhastalarda doz ayarlamasına gerek yoktur. Hemodiyaliz hastalarında farmakokirmevcut değildir.
Karaciğer yetmezliği
: Hepatik yetmezlik, sağlıklı denekler ile karşılaştığı
palonosetron total vücut klerensini önemli ölçüde etkilemez. Ciddi karaciğer yetme kişilerde, palonosetronun yanlanma ömrü ve ortalama sistemik maruziyeti artar ancayarlamasını gerektirmez.
5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri
in-vitro
çalışmalarda, sadece çok yüksek konsantrasyonlardaki palonosetronun ventrikülünde ve re-polarizasyon ve aksiyon potansiyel süresine katkısı olan iyon kanallarinı blokeedebileceğini göstermiştir.
Hayvan çalışmaları, gebeliğe, embriyonal/fötal gelişmeye, doğum ya da postnatal gelişmeye
dair direkt ya da indirekt zararlı etkilerin olmadığını göstermiştir. Plasenta geçişi kc hayvan çalışmalarında sadece sınırlı veriler mevcuttur (Bkz. Bölüm 4.6.).
Palonosetron mutajenik değildir. Yüksek dozda palonosetron iki yıl süresince günlfik olarak uygulanmıştır ve sıçanlarda karaciğer tümörleri oranında artış görülmüş, endokrinneoplazmlar ve deri tümörlerine sebep olmuş fakat farelerde böyle bir etki görülmemiştir.Mekanizmanın temeli tam olarak anlaşılamamıştır, ancak uygulanan yüksek dozlar sebebiyleve VONAXİ
,nin insanlarda tek bir uygulama için kullanılması, bu bulguların klinik kullanımile ilgili olmadığını düşündürmektedir.
6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLER6.1. Yardımcı maddelerin listesi
Mannitol D i sodyum edetatSodyum sitratSitrik asit monohidratEnjeksiyonluk su
Sodyum hidroksit çözeltisi (pH ayarı için) Hidroklorik asit çözeltisi (pH ayarı için)
6.2. Geçimsizlikler
VONAXİ enjeksiyon sırasında diğer tıbbi ilaçlar ile karıştırılmamalıdır.
6.3. Raf ömrü
24 ay
6.4. Saklamaya yönelik Özel uyarılar
Bu tıbbi ürün, 25°C'nin altındaki oda sıcaklıklarında, ışıktan ve nemden kforunarak saklanmalıdır.
Ürün kesinlikle dondurulmamalıdır. Ürün donmuş ise çözüp kullanılmamalıdır.
Bu ürün ve/veya ambalajı herhangi bir bozukluk içeriyorsa kullanılmamalıdır.
Flakon açıldıktan sonra kullanılmayan kısmı atılmalıdır (Bkz. Bölüm 6.6.).
6.5. Ambalajın niteliği ve içeriği
Klorobütil silikonize kauçuk tıpa ve alüminyum kapağı olan mavi renkli flip -off kapak, Tip I cam flakon, ambalajında 5 mİ çözelti içeren 1 adet flakon şeklinde piyasaya sunulrr aktadır.
6.6. Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemle *
Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller 'Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği' ve 'Ambalaj ve Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmelikleri'ne uygun olarak imha edilmelidir.Sadece tek bir kullanım içindir, kullanılmamış her bir çözelti atılmalıdır.
7. RUHSAT SAHİBİ:
VEM İLAÇ San. ve Tic. Ltd. Şti.
Cinnah Cad. Yeşilyurt sok. No. 3/2 Çankaya/AN KARA Tel; (0312) 427 435 57-58Fax: (0312) 427 43 59e-mail:
8. RUHSAT NUMARASI (LARI)
254/74
9. İLK RUHSAT TARİHİ/RUHSAT YENİLEME TARİHİ
İlk ruhsat tarihi: 06.12.2013 Ruhsat yenileme tarihi:
10. KÜB'ÜN YENİLENME TARİHİ
