KISA URUNBILGİSİ

1.BEŞERI TIBBI URUNUN ADI

TASIGNA 150 mg kapsül

2.KALITATIF VE KANTİTATIF BİLEŞİM

Etkin madde :

Nilotinib (hidroklorür monohidrat olarak)150 mg

Yardımcı maddeler:

Laktoz monohidrat117.08 mg
Yardımcı maddeler için, 6.1'e bakınız.

3.FARMASÖTlK FORM

Kapsül
Üzerinde boylamasına siyah renkli "NVR/BCR" baskısı olan 1 boyutunda açık kırmızı opak sert jelatin kapsül içerisinde beyaz ila sarımsı toz.

4.KLİNİK ÖZELLIKLER

4.1.Terapötik endikasyonlar

TASIGNA,
-Yeni tanı konmuş Philadelphia kromozomu pozitif kronik miyeloid lösemili (Ph+ KML) yetişkin hastalarda kronik evre tedavisinde endikedir.

4.2.Pozoloji ve uygulama şekli

Tedavi, KML hastalarının tedavisinde deneyimli bir hekim tarafından başlatılmalıdır.

Pozoloji :

TASIGNA için önerilen doz günde iki kez 300 mg'dır.
Klinik olarak endike olduğu takdirde, TASIGNA eritropoietin ya da G-CSF gibi hematopoietik büyüme faktörleriyle kombinasyon halinde verilebilir. Klinik olarak endike olduğu takdirde, TASIGNA hidroksiüre ya da anagrelid ile birlikte verilebilir.

Uygulama sıklığı ve süresi:

TASIGNA günde iki kez yaklaşık 12 saat aralıklarla, aç karnına alınmalıdır. Tedavi, hastaya faydalı olduğu sürece devam ettirilmelidir.

Uygulama şekli:

Sadece ağızdan kullanım içindir. Kapsüller suyla yutulmalıdır. İlaç alınmadan en az 2 saat öncesine kadar ve ilaç alındıktan sonra en az 1 saat herhangi bir gıda tüketilmemelidir.

Doz ayarlamaları ya da doz değişiklikleri:

TASIGNA başlamadan önce bazal ve başladıktan sonra 2 haftada 1 en az 2 kez daha EKG çekilmesi tavsiye edilir.
TASIGNA uygulamasından önce hipokalemi veya hipomagnezemi düzeltilmeli ve özellikle bu elektrolit düzeylerinde anormallik riski altında olan hastalarda kandaki
potasyum ve magnezyum düzeyleri tedavi sırasında düzenli olarak takip edilmelidir (bkz. 4.4 Özel kullanım uyarıları ve önlemleri).
Temelde yatan lösemi ile ilişkili olmayan hematolojik toksisiteler (nötropeni, trombositopeni) nedeniyle TASIGNA tedavisinin geçici olarak kesilmesi ve/veya dozunun azaltılması gerekebilir (bkz. Tablo 1).

Tablo 1: Nötropeni ve Trombositopeni için Doz Ayarlamaları

1.TASIGNA kesilir ve kan sayımı izlenir.
2.ANC >1 x 10⁹/L ve/veya trombosit >50 x 10⁹/L ise 2 hafta içinde önceki dozdan başlanır
3.Kan sayımı düşük olmaya devam ederse, dozun günde bir kez 400 mg olacak şekilde

azaltılması gerekebilir.

_
Klinik olarak anlamlı, orta dereceli ya da şiddetli hematolojik olmayan toksisite geliştiği takdirde tedaviye ara verilmesi gerekebilir, toksisite ortadan kalktıktan sonra tedaviye günde bir kez 400 mg'lık dozda devam edilebilir. Klinik açıdan uygunsa, dozun yeniden günde iki kez 300 mg'a çıkarılması denenmelidir.
Serum lipaz düzeyinde yükselme: Derece 3 ya da 4 lipaz yükselmeleri için, dozlar günde bir kez 400 mg'a indirilmelidir veya kesilmelidir. Serum lipaz düzeyleri ayda bir kez ya da klinik olarak endike olduğu şekilde takip edilmelidir (bkz. Bölüm 4.4 ve Bölüm 4.8).
Bilirubin ve hepatik transaminazlarda yükselme: Derece 3 ya da 4 bilirubin veya hepatik transaminaz yükselmeleri için, dozlar günde bir kez 400 mg'a indirilmelidir veya kesilmelidir (bkz. Bölüm 4.8). Ayda bir kez veya klinik olarak uygun olduğu durumlarda bilirubin ve serum hepatik transaminazlar ölçülmelidir.
Bir dozun atlanması durumunda, hasta ilave bir doz almayıp, reçete edilen bir sonraki doz ile devam etmelidir.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler : Böbrek yetmezliği:

Böbrek fonksiyonu bozulmuş hastalarda klinik çalışmalar gerçekleştirilmemiştir. Klinik çalışmalara, serum kreatinin konsantrasyonu normal aralığın üst sınırının (1.2 mg/dl) 1.5 mislinden fazla olan hastalar dahil edilmemiştir.
Nilotinib ve metabolitleri böbrekler aracılığıyla atılmadığı için, böbrek yetmezliği olan hastalarda toplam vücut klerensinde bir azalma beklenmemektedir.

Karaciğer yetmezliği:

Karaciğer yetmezliği nilotinibin farmakokinetiği üzerinde hafif derecede etki gösterir. Karaciğer yetmezliği olan hastalarda doz ayarlaması gerekli görülmemekle birlikte, karaciğer yetmezliği olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır. (bkz. Bölüm 4.4).

Kalp rahatsızlıkları:

Klinik çalışmalara, kontrol altında olmayan ya da anlamlı kalp hastalığı (yakın zamanda geçirilmiş miyokard infarktüsü, konjestif kalp yetmezliği, stabil olmayan anjina ya da klinik olarak anlamlı bradikardi dahil olmak üzere) olan hastalar dahil edilmemiştir. Kalp rahatsızlığı olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır (bkz. Bölüm 4.4).

Pediyatrik popülasyon:

18 yaşından küçük çocuklarda ve adolesanlarda klinik çalışmalar gerçekleştirilmemiştir. Kullanılmamalıdır.

Geriyatrik popülasyon:

Klinik çalışmalara katılan deneklerin yaklaşık %12'sini 65 yaş ve üzeri hastalar oluşturmuştur. 18 ila 65 yaş arası yetişkinlere kıyasla 65 yaş ve üzeri hastalarda güvenlilik ve etkinlik açısından herhangi bir farklılık gözlenmemiştir.

4.3.Kontrendikasyonlar

TASIGNA, nilotinibe ya da yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılığı olan hastalarda kullanılmamalıdır.
TASIGNA QT intervalini uzatmaktadır. Bu nedenle TASIGNA, hipokalemi, hipomagnezemi veya uzun QT sendromlu hastalarda kullanılmamalıdır.

4.4.Özel kullanım uyarıları ve önlemleri QT Uzaması:

In vitro veriler nilotinibin kardiyak ventriküler repolarizasyonu (QT aralığı) uzatma potansiyeline sahip olduğunu düşündürmektedir.

Faz III çalışmasında yeni tanı konmuş Ph+ KML kronik faz hastalarında kararlı durumda başlangıca göre ortalama QTcF aralığı ortalama zamanı günde 2 kez nilotinib 300 mg grubunda 6 milisaniye olmuştur. Günde 2 kez 300 mg olan önerilen dozda hiçbir hastada mutlak QTcF 480 milisaniye üzerine çıkmamıştır ve torsade de pointes (geçici ya da uzun süreli) gözlenmemiştir.

Hastalardakilere benzer maruziyetlerin gözlendiği bir sağlıklı gönüllü çalışmasında, başlangıca göre plasebonun çıkarıldığı ortalama QTcF değişimi 7 milisaniye (CI±4 milisaniye) olarak bulunmuştur. Hiçbir denekte 450 milisaniyenin üzerinde bir QTcF gözlenmemiştir. Ilave olarak, çalışma sırasında klinik olarak anlamlı bir aritmi vakası meydana gelmemiştir. Özellikle de, hiçbir torsade de pointes (geçici ya da uzun süreli) epizodu gözlenmemiştir.

TASIGNA besinlerle ve/veya güçlü CYP3A4 inhibitörleri ve/veya QT'yi uzatma potansiyeli olduğu bilinen tıbbi ürünlerle birlikte yanlış biçimde alındığında QT aralığı anlamlı ölçüde uzar. Bu nedenle, besinlerle birlikte uygulamaktan ve güçlü CYP3A4 inhibitörleri ve/veya QT'yi uzatma potansiyeli olduğu bilinen tıbbi ürünlerle birlikte kullanımdan kaçınılmalıdır (bkz. Bölüm 4.4 ve Bölüm

4.5). Hipokalemi ve hipomagnezeminin varlığı da bu etkiyi arttırabilir (bkz. Bölüm 4.2). QT aralığı uzaması hastalarda ölümcül sonuç riski ortaya çıkarabilir.

QT aralığında uzama görülen veya uzama riski olan aşağıdaki hastalarda TASIGNA kullanılmamalıdır:

-uzun QT sendromu olanlar,

-yakın zamanda myokardiyal enfarktüs geçirenler, konjestif kalp yetmezliği, kararsız anjina veya klinik olarak anlamlı bradikardisi olanlar,

-antiaritmik ürünlerin veya QT aralığının uzamasına neden olan diğer ürünlerin alınması.

QTc aralığının etkilenip etkilenmediğinin yakından takip edilmesi önerilir. Nilotinib başlamadan önce bazal ve başladıktan sonra 2 haftada bir en az 2 kez daha EKG çekilmesi tavsiye edilir. TASIGNA uygulamasına başlanmadan önce hipokalemi veya hipomagnazemi düzeltilmeli ve tedavi sırasında periyodik olarak kontrol edilmelidir.

Miyelosupresyon:
TASIGNA tedavisinin genellikle trombositopeni, nötropeni ve anemi ile ilişkisi olabilir (Ulusal kanser enstitüsü, Genel toksisite kriteri Derece 3/4). Akselere Faz (AF) KML hastalarında bu durumlar daha sık meydana gelmektedir. Tedavinin ilk 2 ayı süresince 2 haftada bir ve daha sonra ayda bir ya da klinik olarak endike olduğu şekilde tam kan sayımı yapılmalıdır. Miyelosupresyon genellikle geri dönüşümlü olup, çoğunlukla tedaviye geçici olarak ara verilerek ya da doz azaltılarak kontrol altına alınmıştır (bkz. Bölüm 4.2).
Ani Ölüm:

Kalp hastalığı öyküsü veya anlamlı kardiyak risk faktörleri bulunan imatinib dirençli veya intolore kronik ve akselere faz KML hastalarında, TASIGNA kullanımı ile nadiren (%0.1-1) ani ölüm vakaları bildirilmiştir.

Bu hastalarda sıklıkla altta yatan maligniteye ek olarak komorbiditelerin de mevcut olduğu görülmüş ve eş zamanlı ilaç kullanımı tespit edilmiştir. Ventriküler repolarizasyon anomalilerinin de katkı sağlayan faktörler olabileceği düşünülmüştür. Yeni tanı konmuş Ph+ KML kronik fazda, Faz III çalışmasında ani ölüm bildirilmemiştir.
İlaç Etkileşimleri:
TASIGNA'nın güçlü CYP3A4 inhibitörleri (ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol, klaritromisin, telitromisin ve ritonavir dahil olmakla birlikte bunlarla sınırlı değildir) ve anti-aritmik ilaçlar gibi QT aralığını uzatabilen ilaçlar ile birlikte kullanımından kaçınılmalıdır (bkz Bölüm 4.2 ve Bölüm 4.5). Bu ilaçlardan herhangi biriyle tedavi gerekli olduğunda, mümkünse TASIGNA tedavisine ara verilmesi önerilmektedir (bkz. Bölüm 4.5). TASIGNA tedavisine geçici olarak ara verilmesi mümkün değilse, hastanın QT aralığının uzaması açısından yakından izlenmesi gereklidir (bkz. Bölüm 4.2, Bölüm 4.5 ve Bölüm 5.2).
TASIGNA'nın potent CYP3A4 indükleyicileri olan tıbbi ürünlerle (fenitoin, rifampisin, karbamazepin, fenobarbital ve St. John's Wort vb.) eş zamanlı olarak uygulanması, nilotinibe maruziyeti klinik olarak anlamlı bir dereceye kadar düşürebilir. Bu nedenle, TASIGNA alan hastalarda CYP3A4 indükleme potansiyeli daha düşük olan alternatif terapötik ajanların eş zamanlı kullanımı tercih edilmelidir (bkz. Bölüm 4.5 Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri).
Besin Etkisi:
Nilotinibin biyoyararlanımı gıdalarla artmaktadır. TASIGNA yemekle birlikte alınmamalıdır ve öğünden 2 saat sonra alınmalıdır (bkz. Bölüm 4.2, Bölüm 4.5). Doz alındıktan sonra en az bir saat yemek yenmemelidir. Greyfurt suyu ya da CYP3A4'ü inhibe ettiği bilinen diğer besinler hiçbir zaman tüketilmemelidir.
Karaciğer Yetmezliği:
Karaciğer yetmezliği nilotinibin farmakokinetiği üzerinde hafif derecede bir etki gösterir. Tek dozluk nilotinib uygulaması, hafif, orta ve şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda EAA değerinde, hepatik fonksiyonu normal olan bir kontrol grubuna karşı sırasıyla %35, %35 ve %19 artışa neden olmuştur. Nilotinibin öngörülen kararlı durum Cmaks değeri sırasıyla %29, %18 ve %22 artış göstermiştir. Klinik çalışmalara ALT ve/veya AST düzeyi normal aralığın üst sınırının 2.5 mislinden fazla (ya da hastalığa bağlı ise 5 mislinden fazla) ya da toplam bilirubin düzeyi normal aralığın üst sınırının 1.5 mislinden fazla olan hastalar dahil edilmemiştir. Klinik çalışmalarda, hastalarda gözlenen bilirubin ve hepatik transaminaz laboratuvar anormalliklerinin çoğu, dozun azaltılmasını ya da doza ara verilmesini gerektirmeyen düşük dereceli bir toksisite ortaya koymuştur. Yalnızca bir hastada yükselmiş serum bilirubin düzeyine bağlı olarak tedavi kesilmiştir (%0.3). Nilotinib çoğunlukla karaciğer aracılığıyla metabolize edilmektedir. TASIGNA karaciğer yetmezliği olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır (bkz. Bölüm 4.2).
Serum Lipaz :
Serum lipaz düzeylerinde yükselme gözlenmiştir. Pankreatit öyküsü olan hastalarda dikkatli olunması önerilmektedir. Abdominal semptomlarla birlikte izlenen lipaz yükselmesi olgularında doza ara verilmemeli ve pankreatit tanısını dışlamak için uygun tanı yöntemlerine başvurulmalıdır.
Elektrolit Anormallikleri:
TASIGNA uygulamasına başlanmadan önce hipokalemi veya hipomagnazemi düzeltilmeli ve tedavi sırasında periyodik olarak kontrol edilmelidir. Hipokalemi ve hipomagnezemisi olan hastalarda kullanılmamalıdır (bkz. Bölüm 4.3).
Total Gastrektomi:
Total gastrektomi geçiren hastalarda nilotinibin biyoyararlanımı azalabilir (bkz. Bölüm 5.2). Bu hastaların daha sık takip edilmesi düşünülmelidir
Tümör Lizis Sendromu:
Tümör lizis sendromunun (TLS) meydana gelme olasılığı nedeniyle, TASIGNA ile tedavi başlatılmadan önce klinik açıdan anlamlı dehidrasyonun düzeltilmesi ve yüksek ürik asit düzeylerinin tedavi edilmesi önerilmektedir (bkz. bölüm 4.8 İstenmeyen etkiler).
Laktoz:
Kapsüller laktoz içerdiği için, nadir kalıtımsal galaktoz intoleransı, Lapp laktoz yetmezliği ya da glukoz-galaktoz malabsorpsiyon problemi olan hastaların bu ilacı kullanmamaları gerekir.

4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

Nilotinibin serum konsantrasyonlarını arttırabilecek aktif maddeler: Nilotinib çoğunlukla karaciğerde metabolize edilmekte olup, ayrıca çoklu ilaç dışarı atım pompası, P-glikoprotein (Pgp) için de bir substrattır. Bu nedenle, sistemik olarak emilen nilotinibin absorpsiyonu ve takiben eliminasyonu CYP3A4 ve/veya Pgp üzerinde etkisi olan ilaçlardan etkilenebilir.
İmatinib (P-gp ve CYP3A4'ün bir substratı ve moderatörü) ile kombinasyon halinde verilen nilotinib ile yapılan bir Faz I çalışmada her iki ilaç da CYP3A4 ve/veya PgP üzerinde hafif bir inhibitör etki göstermiştir. Bu iki ilaç eş zamanlı olarak uygulandığında, imatinibin EAA değeri %18 artarak %39, nilotinibin EAA değeri ise %18 artarak %40 olmuştur.
Sağlıklı deneklerde güçlü CYP3A4 inhibitörü ketokonazol ile birlikte uygulandığında nilotinibin biyoyararlanımı 3 misli artmıştır. Bu nedenle güçlü CYP3A4 inhibitörleri (ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol, ritonavir, klaritromisin ve telitromisin dahil olmakla birlikte bunlarla sınırlı değildir) ile eş zamanlı tedaviden kaçınılmalıdır (bkz. Bölüm 4.2 ve Bölüm 4.4). CYP3A4 inhibisyonuna yol açmayan ya da minimum düzeyde yol açan alternatif ilaçlarla eşzamanlı tedavi düşünülmelidir.
Nilotinibin serum konsantrasyonlarını azaltabilecek aktif maddeler: CYP3A4 aktivitesini indükleyen ilaçlar nilotinibin metabolizmasını artırmak suretiyle plazma konsantrasyonlarını azaltabilir. CYP3A4'ü indükleyen ilaçların (örneğin; fenitoin, rifampisin, karbamazepin, fenobarbital ve St. John's Wort) eşzamanlı kullanımı nilotinibe olan maruziyeti azaltabilir. CYP3A4 indükleyicilerinin endike olduğu hastalarda, nispeten düşük bir indüksiyon potansiyeline sahip alternatif ajanların kullanımı düşünülmelidir.
CYP3A4 indükleyicisi rifampisini 12 gün boyunca günde 600 mg dozda alan sağlıklı gönüllülerde nilotinibe sistemik maruziyet (EAA) yaklaşık % 80 azalmıştır. Rifampisin ve nilotinib beraber kullanılmamalıdır.
Nilotinibin çözünürlüğü pH'a bağlıdır ve yüksek pH'da daha az çözünür. 5 gün boyunca günde bir kere 40 mg esomeprazol alan sağlıklı gönüllülerde, gastrik pH belirgin biçimde artmış, fakat nilotinibin emilimi sadece orta düzeyde bir düşüş göstermiştir (C_mak_s'ta %27 düşüş ve EAA₀_»'da %34 düşüş). TASIGNA ihtiyaca göre esomeprazolle ve diğer proton pompası inhibitörleri ile eş zamanlı olarak kullanılabilir.
Sistemik konsantrasyonları nilotinib tarafından değiştirilebilecek aktif maddeler: Nilotinib CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9, CYP2D6 ve UGT1A1'in in vitro olarak yarışmalı inhibitörü olup, en düşük Ki değeri CYP2C9 içindir (Ki=0.13 mikroM).
Sağlıklı gönüllülerde, klinik olarak anlamlı konsantrasyonlarda nilotinibin hassas bir CYP2C9 substratı olan varfarinin farmakokinetiğini veya farmakodinamiğini tek doz uygulamada değiştirmediği saptanmıştır. Kararlı durum verisi olmaması nedeniyle, nilotinib tedavisine başlandıktan sonra (en az ilk 2 hafta boyunca) varfarinin farmakodinamik göstergelerinin (INR veya PT) kontrol edilmesi önerilmektedir.
Ayrıca, TASIGNA'nın sağlıklı deneklerde midazolam ile tek doz olarak uygulanması midazolam maruziyetini %30 oranında artırmıştır, ancak 1-hidroksi-midazolamın midazolama metabolik oranı değişmemiştir. TASIGNA'nın, dar terapötik indekse sahip bu enzimlerin substratlarıyla (örn. astemizol, terfenadin, sisaprid, pimozid, kinidin, bepridil veya ergot alkaloidleri (ergotamin, dihidroergotamin)) eşzamanlı kullanımı esnasında dikkatli olunmalıdır.
Anti-aritmik ilaçlar ve QT uzamasına neden olabilecek diğer aktif maddeler: Nilotinibin, anti-aritmik ilaçlar (amiodaron, disopramid, prokainamid, kinidin ve sotalol dahil, fakat bunlarla sınırlı olmamak üzere) ve QT uzamasına yol açabilecek diğer ilaçlar (klorokin, halofantrin, klaritromisin, haloperidol, metadon, moksifloksasin, bepridil ve pimozid dahil, fakat bunlarla sınırlı olmamak üzere) ile eş zamanlı olarak kullanımından kaçınılmalıdır. (bkz. Bölüm 4.4).
Serum konsantrasyonlarını etkileyebilecek diğer etkileşmeler:
TASIGNA'nın emilimi, yemekle birlikte alındığında artarak, daha yüksek bir serum konsantrasyonuna yol açmaktadır (bkz. Bölüm 4.2, Bölüm 4.4 ve Bölüm 5.2). TASIGNA yemekle birlikte değil, öğünden 2 saat sonra alınmalıdır. Doz alındıktan sonra en az bir saat yemek yenmemelidir. Greyfurt suyu ya da CYP3A4'ü inhibe ettiği bilinen diğer besinler tüketilmemelidir.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler

Özel popülasyonlara ilişkin hiçbir klinik etkileşim çalışması yürütülmemiştir.

Pediyatrik popülasyon:

Pediyatrik popülasyona ilişkin hiçbir klinik etkileşim çalışması yürütülmemiştir.

4.6. Gebelik ve laktasyon Genel tavsiye

Gebelik kategorisi D'dir.

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)

Nilotinib'in gebelik ve/veya fetus/yeni doğan üzerinde zararlı farmakolojik etkileri bulunmaktadır.
TASIGNA gerekli olmadıkça gebelik döneminde kullanılmamalıdır.
Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlara, TASIGNA tedavisi sırasında etkili bir doğum kontrol yöntemi uygulamaları tavsiye edilmelidir.

Gebelik dönemi

Nilotinib'in gebelik ve/veya fetus/yeni doğan üzerinde zararlı farmakolojik etkileri bulunmaktadır. TASIGNA gerekli olmadıkça gebelik döneminde kullanılmamalıdır.

Laktasyon dönemi

Nilotinibin insan sütüyle atılıp atılmadığı bilinmemektedir. Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar, nilotinibin sütle atıldığını göstermektedir. Emzirmenin durdurulup durdurulmayacağına ya da TASIGNA tedavisinin durdurulup durdurulmayacağına / tedaviden kaçınılıp kaçınılmayacağına ilişkin karar verilirken, emzirmenin çocuk açısından faydası ve TASIGNA tedavisinin emziren anne açısından faydası dikkate alınmalıdır. Bebekle ilgili risk olasılık dışı bırakılamayacağından, kadınlar TASIGNA tedavisi sırasında emzirmemelidir.

Üreme yeteneği /Fertilite

İnsanlar için önerilen dozun yaklaşık 5 katı olan test edilen en yüksek doza kadar, erkek ya da dişi sıçanlarda sperm miktarı/motilitesi ve doğurganlık üzerinde herhangi bir etki gözlenmemiştir. TASIGNA kullanan, cinsel olarak aktif erkek ya da kadın hastalar etkili bir doğum kontrol yöntemi kullanmalıdır (bkz. Bölüm 5.3).

4.7.Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

Nilotinibin araç ve makine kullanma etkisini inceleyen herhangi bir çalışma gerçekleştirilmemiştir. Baş dönmesi, görme bozukluğu ya da güvenli taşıt kullanma ya da makine kullanma yeteneği üzerinde potansiyel bir etkiye sahip diğer istenmeyen yan etkiler yaşayan hastalar, bu yan etkiler devam ettiği sürece bu aktiviteleri gerçekleştirmemelidir (bkz. Bölüm 4.8).

4.8.İstenmeyen etkiler

Aşağıdaki veriler bir randomize Faz III çalışmasında yeni tanı konmuş Ph+ KML kronik evresinde önerilen doz ile (günde iki kez 300 mg) tedavi edilen hastaların (n=279) maruziyetini yansıtmaktadır. Bu çalışmada günde iki kez 300 mg nilotinib ile tedavi edilen hastaların %64'ü 12 ay ve %16.5'i 18 aydan uzun sure tedavi görmüştür. Medyan tedavi süresi 14 ay olmuştur.
En sık bildirilen ve hematolojik olmayan ilaca bağlı advers olaylar döküntü, kaşıntı, baş ağrısı, bulantı, halsizlik ve miyalji olmuştur. Çoğu ilaca bağlı advers olaylar hafif ve orta şiddette (Derece 1 ya da 2) gözlenmiştir. Üst abdominal ağrı, alopesi, konstipasyon, diyare, deride kuruluk, kas spazmları, artralji, abdominal ağrı, periferik ödem ve kusma daha az gözlenmiş (<%10 ve >%5) ve hafif/orta şiddette olup genel olarak doz azaltmasına gerek kalmadan tedavi edilmiştir. Plevral ve perikardiyal effüzyon TASIGNA kullanan hastaların %1'inden azında ortaya çıkmıştır. Gastrointestinal hemoraji de hastaların %1'inden azında bildirilmiştir.
Kararlı durumda başlangıca göre ortalama QTcF aralığı ortalama zamanı günde 2 kez nilotinib 300 mg grubunda 6 milisaniye olmuştur. Nilotinib günde iki kez 400 mg ve imatinib günde bir kez 400 mg imatinib gruplarında ortalama QTcF aralığı ortalama zamanı sırasıyla 6 milisaniye ve 3 milisaniye bulunmuştur. Tedavi gruplarının hiçbirinde mutlak QTcF aralığı 500 milisaniye üzerinde olan hasta ya da torsade de pointes olayı gözlenmemiştir. Başlangıca göre QTcF artışı 3 hastada 60 milisaniye üzerine çıkmıştır (bir hasta günde 2 kez 300 mg ve iki hasta günde iki kez 400 mg tedavi gruplarında).
Tedavi gruplarının hiçbirinde tedavi sırasında herhangi bir zamanda başlangıca göre ortalama left ventricular ejection fraction (LVEF) değerinde azalma gözlenmemiştir. Tedavi gruplarında tedavi sırasında LVEF <%45 olan ve mutlak LVEF değeri düşüşü >%15 olan hasta olmamıştır.
Ani ölüm bildirilmemiştir.
Hematolojik advers ilaç reaksiyonları miyelosupresyon; trombositopeni (%17), nötropeni (%14) ve anemi (%6) olmuştur. bkz Tablo 3: derece 3/4 laboratuvar anormallikleri.
Nedenselliğe bakılmaksızın advers olay nedeniyle hastaların %6.8'i tedaviyi bırakmıştır.
TASIGNA klinik çalışmalarında hastaların en az %5'inde bildirilen ve hematolojik olmayan advers ilaç reaksiyonları (laboratuvar anormallikleri dışında) Tablo 2'de gösterilmektedir.
Bu olaylar, aşağıdaki sistem kullanılarak, en sık gözlenen ilk sırada yer almak üzere görülme sıklıklarına göre sıralanmıştır: çok yaygın (>1/10); yaygın (>1/100 ila <1/10); yaygın olmayan (>1/1.000 ila <1/100); seyrek (>1/10.000 ila <1/1.000); çok seyrek (<1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor).

Tablo 2: Hematolojik olmayan Advers Reaksiyonlar (yeni tanı kronik faz KML hastalarında 300 mg BID dozu ile gözlenen advers reaksiyonlar, n:279 tüm hastaların% 5'i)

Sistem Organ	Sıklık	Advers	Tüm dereceler	De
Sınıfı		Reaksiyon	%	%
Metabolizma ve	Yaygın	Anoreksi	2	0
beslenme hastalıkları
Sinir sistemi	Çok	Baş ağrısı	14	1
hastalıkları	Yaygın
Gastrointestinal	Çok	Bulantı	12	<1
sistem hastalıkları	Yaygın
	Çok	Kabızlık	8	0
	Yaygın
	Çok	Diyare	8	<1
	Yaygın
	Yaygın	Kusma	5	0
	Yaygın	Üst karın ağrısı	9	<1
	Yaygın	Karın ağrısı	5	0
	Yaygın	Dispepsi	4	0
Deri ve deri altı doku	Çok	Döküntü	31	<1
hastalıkları	Yaygın
	Çok	Kaşıntı	15	<1
	Yaygın
	Çok	Alopesi	8	0
	Yaygın
	Yaygın	Kuru cilt	7	0
Kas-iskelet	Çok	Miyalji	10	<1
bozukluklar, bağ	Yaygın
doku ve kemik	Yaygın	Artralji	6	0

			%	%
hastalıkları	Yaygın	Kas spazmları	7	0
	Yaygın	Kemik ağrısı	4	0
Genel bozukluklar ve	Çok	Yorgunluk	11	0
uygulama bölgesine	Yaygın
ilişkin hastalıkları	Yaygın	Asteni	7	<1
	Yaygın	Periferik ödem	5	0

Klinik çalışmalardan elde edilen ilave veriler

Aşağıdaki advers ilaç olayları, TASIGNA ile gerçekleştirilen klinik çalışmalarda %5'den düşük bir sıklıkta bildirilmiştir (çok yaygın (>1/10); yaygın (>1/100 ila <1/10); yaygın olmayan (>1/1.000 ila <1/100); seyrek (>1/10.000 ila <1/1.000); çok seyrek (<1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor kategorisindedir). "Araştırmalar" altında listelenen advers ilaç olayları için, Tablo 2'ye dahil edilmeyen çok yaygın olaylar da (>1/10) bildirilmektedir. Bu advers reaksiyonlar, klinik anlamlılığa dayalı olarak dahil edilmiş ve her bir kategoride azalan bir sıklık sırasına göre listelenmiştir .

Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar

Yaygın: Follikülit
Yaygın olmayan: Üst solunum sistemi enfeksiyonu, pnömoni, üriner sistem enfeksiyonu, gastroenterit, farenjit.
Sıklığı bilinmeyen: Sepsis, bronşit, herpes virüsü enfeksiyonu, kandidiyazis, subkutan apse, anal apse,solunum sistemi enfeksiyonu, nazofarenjit, rinit, furonkül, tinea pedis.

Kist ve polipler de dahil olmak üzere iyi huylu ve kötü huylu neoplazmalar

Yaygın: Deri papilloması. Sıklığı bilinmeyen: Papilloma.

Kan ve lenf sistemi hastalıkları

Yaygın: Ateşli nötropeni, lenfopeni, pansitopeni. Sıklığı bilinmeyen: Trombositemi, lökositoz.

Bağışıklık sistemi hastalıkları:

Sıklığı bilinmeyen: Hipersensitivite

Endokrin hastalıkları

Yaygın olmayan: Hipertiroidizm.
Sıklığı bilinmeyen: Hipotiroidizm, sekonder hiperparatiroidizm ,tiroidit.

Metabolizma ve beslenme hastalıkları

Yaygın: Hipokalemi, diyabet, hiperkolesterolemi, hiperlipidemi, hiperkalemi, hipomagnezemi, hiperglisemi.
Yaygın olmayan: Hiponatremi, hipokalsemi, hipofosfatemi, dehidratasyon, iştahta azalma, iştahta artış.
Sıklığı bilinmeyen: Hiperkalsemi, hiperfosfatemi, hiperürisemi, gut, hipoglisemi, dislipidemi

Psikiyatrik hastalıklar

Yaygın: Uykusuzluk.
Yaygın olmayan: Depresyon, anksiyete.
Sıklığı bilinmeyen: Konfüzyon durumu, desoryantasyon, amnezi,disforia.

Sinir sistemi hastalıkları

Yaygın: Baş dönmesi, hipoestezi, parestezi.
Yaygın olmayan: İntrakraniyal kanama, migren, tremor, hiperastezi.
Sıklığı bilinmeyen: Beyin ödemi, periferik nöropati, optik nörit, senkop, letarji,
disastezi

Göz hastalıkları

Yaygın: Göz kaşıntısı, konjonktivit,kuru göz.
Yaygın olmayan:G kanaması, görme keskinliğinde azalma, göz tahrişi, periorbital ödem, göz kapağı ödemi, fotopsi
Sıklığı bilinmeyen: Papilla ödemi, diplopi, bulanık görme, gözde şişme, fotofobi, blefarit, göz ağrısı, koriyoretinopati, konjonktival hemoraji, konjonktivit allejik, konjonktival hiperemi, okular hiperemi, okular yüzey hastalığı, skleral hiperemi.

Kulak ve iç kulak hastalıkları

Yaygın: Vertigo
Sıklığı bilinmeyen: İşitme bozukluğu, kulak ağrısı.

Kardiyak hastalıklar

Yaygın: Elektrokardiyogramda QT uzaması, çarpıntı, aritmi (taşikardi, atrial fibrilasyon, ventriküler ekstrasistol, sinüs bradikardisi dahil)
Yaygın olmayan: Kalp yetmezliği, anjina pektoris, atriyal fibrilasyon, perikardiyal efüzyon, koroner arter hastalığı, siyanoz, kardiyomegali, üfürüm, bradikardi. Sıklığı bilinmeyen: Miyokard infarktüsü, perikardit, ventriküler fonksiyon bozukluğu, kalp çarpıntısı, ekstrasistol, aritmi, ejeksiyon fraksiyonun azalması.

Vasküler hastalıklar

Yaygın: Yüz kızarıklığı, hipertansiyon.
Yaygın olmayan: Hipertansif kriz, hematom.
Sıklığı bilinmeyen: Hemorajik şok, hipotansiyon, tromboz.

Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar

Yaygın: Dispne, eforlu dispne, öksürük, disfoni.
Yaygın olmayan: Pulmoner ödem, plevral efüzyon, interstisyel akciğer hastalığı, plevra ağrısı, burun kanaması, yutak-gırtlak ağrısı, plörezi, boğaz tahrişi. Sıklığı bilinmeyen: Pulmoner hipertansiyon.

Gastrointestinal hastalıklar

Yaygın: Karında rahatsızlık, karında şişkinlik, gaz.
Yaygın olmayan: Karında şişkinlik, gastrointestinal kanama, pankreatit, gastroözofageal reflü, melena, ağız ülserasyonu, stomatit, ağız kuruluğu, özofageal ağrı, disguzi
Sıklığı bilinmeyen: Gastrik ülser, gastrointestinal ülser perforasyonu, retroperitoneal kanama, hematemez, ülseratif özofajit, subileus, gastrit, hemoroid, hiatus hernisi, rektal hemoraji, dişlerde duyarlılık, jinjivit.

Hepato-bilier hastalıklar

Yaygın: Hepatik işlevlerde anormallik.
Yaygın olmayan: Hepatit, sarılık
Sıklığı bilinmeyen: Hepatotoksisite, hepatomegali.

Deri ve deri altı doku hastalıkları

Yaygın: Gece terlemeleri, hiperhidroz, egzema, ürtiker, eritem, kontüzyon, akne, dermatit
Yaygın olmayan: Eksfolyatif döküntü, ilaç erüpsiyonu, deride ağrı, ekimoz, yüzde şişme.
Sıklığı bilinmeyen: Eritema nodosum, deri ülseri, peteşi, fotosensitivite, soyulma, dermal kist, sebasöz hiperplazi, deri atrofisi, deride renk değişikliği, deride ekfoliyasyon, deride hiperpigmentasyon, deride hipertrofi.

Kas-iskelet bozukluklar, bağ doku ve kemik hastalıkları

Yaygın: Kas-iskelet göğüs ağrısı, sırt ağrısı, kas-iskelet ağrısı.
Yaygın olmayan: Ağrı, kas zayıflığı.
Sıklığı bilinmeyen: Artrit, eklem şişkinliği, kalça ağrısı

Böbrek ve idrar hastalıkları

Yaygın olmayan: Dizüri, idrar sıkışması, noktüri, pollakiüri.
Sıklığı bilinmeyen: Böbrek yetmezliği, hematüri, üriner enkontinans,kromatüri

Üreme sistemi ve meme hastalıkları

Yaygın olmayan: Meme ağrısı, erektil fonksiyon bozukluğu, jinekomasti. Sıklığı bilinmeyen: Memede indurasyon, menoraji, meme başında şişlik.

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar

Yaygın: Pireksi, göğüs ağrısı, göğüste sıkıntı
Yaygın olmayan: Grip benzeri hastalık, titremeler, yüzde ödem, yerçekimine bağlı ödem, kırıklık.
Sıklığı bilinmeyen: Sıcak basması, lokalize ödem.

Araştırmalar

Çok yaygın: Lipaz düzeyinde artış.
Yaygın: Trombosit sayısında azalma, kan amilaz düzeyinde artış, alanin aminotransferaz düzeyinde artış, aspartat aminotransferaz düzeyinde artış, kan bilirubin düzeyinde artış, kan alkalin fosfataz düzeyinde artış, gama-glutamiltransferaz düzeyinde artış, kan kreatinin fosfokinaz düzeyinde artış, kan glukoz düzeyinde artış, vücut ağırlığında artış, vücut ağırlığında düşüş.
Yaygın olmayan: Hemoglobinde azalma, nötrofil sayısında azalma, kan laktat dehidrojenaz düzeyinde artış, kan glukoz düzeyinde azalma, kan kreatinin düzeyinde artış, kan üre düzeyinde artış.
Sıklığı bilinmeyen: Troponin düzeyinde artış, kan potasyumu düzeyinde azalma, kanda konjuge olmayan bilirubin düzeyinde artış, kanda insülin artışı, çok düşük yoğunluklu lipoprotein artışı, kanda paratiroit hormon artışı, kanda fosfor azalması, kanda potasyum artışı, kan basıncı artışı, beyaz kan hücre sayısında azalma.
Laboratuar anormallikleri
Rutin hematolojik ya da biyokimyasal laboratuar değerlerindeki klinik olarak anlamlı ya da şiddetli anormallikler Tablo 3'de gösterilmiştir:

Tablo 3: Derece 3/4 LaboratuarA

anormallikleri

N= TASIGNA 150 mg kapsül Ağızdan alınır • Etkin madde: Her bir kapsül 150 mg nilotinib içerir. • Yardımcı maddeler: Laktoz, krospovidon, poloksamer, silika koloidal anhidr, magnezyum stearattır. Jelatin kapsül kılıfı, titanyum dioksit (E171), demir oksit sarısı (E172) ve demir oksit kırmızısı (E172) ve baskılar için demir oksit siyahından oluşur (E172). Bu ilacı kullanmaya başlamadan önce bu KULLANMA T AL İMATINI dikkatlice okuyunuz, çünkü sizin için önemli bilgiler içermektedir. • Bu kullanma talimatını saklayınız. Daha sonra tekrar okumaya ihti^yaç duyabilirsiniz. • Eğer ilave sorularınız olursa, lütfen doktorunuza veya eczacınıza danışınız. • Bu ilaç kişisel olarak sizin için reçete edilmiştir, başkalarına vermeyiniz. • Bu ilacın kullanımı sırasında, doktora veya hastaneye gittiğinizde doktorunuza bu ilacı kullandığınızı söyleyiniz. • Bu talimatta yazılanlara aynen uyunuz. İlaç hakkında size önerilen dozun dışındayüksek veya düşük dozkullanmayınız. Bu Kullanma Talimatında: 1. TASIGNA nedir ve ne için kullanılır? 2. TASIGNA 'yı kullanmadan önce dikkat edilmesi gerekenler 3. TASIGNA nasıl kullanılır? 4. Olası yan etkiler nelerdir? 5. TASIGNA'nın saklanması Başlıkları yer almaktadır. 1. TASIGNA nedir ve ne için kullanılır ? TASIGNA, nilotinib adı verilen etkin madde içeren bir ilaçtır. Her kapsül 150 mg nilotinib içerir. Kapsüller kırmızı renklidir. Her kapsülün üzerinde siyah renkte “NVR/BCR” harfleri basılıdır. TASIGNA haftalık ve aylık paketler halinde bulunur : • Haftalık paket 28 kapsül içerir. • Aylık paket 112 kapsül içerir. Aylık paket, 4 ayrı haftalık paketten oluşur. TASIGNA, Philadelphia kromozomu pozitif kronik miyeloid lösemi (Ph-pozitif-KML) olarak adlandırılan kan hücrelerinin kanserinin (lösemi) tedavisinde kullanılır. KML, vücudun çok fazla sayıda anormal beyaz kan hücresi üretmesine yol açan bir kan kanseridir. Yeni tanı konmuş KML hastalarının tedavisinde kullanılır. KML'li hastalarda, DNA'daki (genetik materyal) bir değişiklik, vücuda anormal beyaz kan hücreleri üretmesini söyleyen bir sinyali tetikler. TASIGNA bu sinyali bloke eder ve böylece bu anormal beyaz kan hücrelerinin üretimini durdurur. Tedavi sırasında kan testlerini de içeren düzenli testleriniz yapılacaktır. Bu testler ile TASIGNA'nın vücudunuz tarafından nasıl tolere edildiğini görmek amacıyla vücudunuzdaki karaciğer ve pankreas fonksiyonu ve kan hücrelerinin (beyaz kan hücreleri, kırmızı kan hücreleri, trombositler) miktarı belirlenecektir. Kan testleriyle vücudunuzdaki elektrolitler de (potasyum, magnezyum) izlenecektir; elektrolitler kalbinizin çalışması açısından önemlidir. Kalp atış hızınız da kalbin elektriksel aktivitesini ölçen bir alet kullanılarak kontrol edilecektir (“EKG” testi). TASIGNA tedavisine başlamadan önce ve başladıktan sonra 2 haftada bir en az 2 kez daha EKG (Elektrokardiyografi; kalbin elektrik aktivitesinin değerlendirilmesi) çekilmesi tavsiye edilmektedir. TASIGNA'nın nasıl etki gösterdiği veya ne için size reçete edildiğine ilişkin ilave sorularınız varsa doktorunuza sorunuz. 2. TASIGNA'yı kullanmadan önce dikkat edilmesi gerekenler TASIGNA'yı aşağıdaki durumlarda KULLANMAYINIZ: Eğer: • Nilotinibe veya TASIGNA'nın bu kullanma talimatının başında listelenen yardımcı maddelerinden herhangi birine karşı aşırı duyarlılığınız (alerjiniz) varsa, • TASIGNA, kalp fonksiyonu üzerinde istenmeyen etkilere (QT uzaması) neden olabilmektedir. Bu nedenle TASIGNA, potasyum ve magnezyum eksikliği olan hastalarda veya uzun QT sendromu olan hastalarda kullanılmamalıdır. Alerjik olabileceğinizi düşünüyorsanız veya kalp hastalığınız var ise TASIGNA almadan önce doktorunuzu bilgilendiriniz. TASIGNA'yı aşağıdaki durumlarda DİKKATLİ KULLANINIZ: Eğer: • ”QT aralığının uzaması” olarak adlandırılan, kalbinizde anormal elektriksel sinyal üretimi gibi bir rahatsızlığınız varsa veya QT aralığında uzama riskine neden olan bir hastalığınız (kalp krizi, kalp yetersizliğine bağlı olarak solunum yetmezliği, ödem, karaciğerde büyüme ile belirgin hastalık, kalbi besleyen damarların daralması/tıkanması ile ortaya çıkan göğüs ağrısı veya klinik olarak anlamlı kalp atımının yavaşlaması ve düzensizliği) var ise (bkz “TASIGNA'yı aşağıdaki durumlarda KULLANMAYINIZ” ) • Kalp atışını etkileyen (antiaritmikler) veya kalp fonksiyonu üzerinde istenmeyen etkilere (QT aralığının uzaması) neden olabilecek ilaçlarla tedavi görüyorsanız (bkz. “Diğer ilaçlar ile kullanım”) • Karaciğeri etkileyen ilaçlarla tedavi görüyorsanız (bkz. “Diğer ilaçlar ile kullanım”) • Potasyum veya magnezyum eksikliğiniz varsa (bkz. “TASIGNA'yı aşağıdaki durumlarda KULLANMAYINIZ” ) • Karaciğer rahatsızlığınız varsa • Daha önce pankreas iltihabı (pankreatit) geçirdiyseniz • Midenizin tamamının alındığı bir cerrahi operasyon (total gastrektomi) geçirdiyseniz. TASIGNA aldıktan sonra bayılmanız (bilinç kaybı) veya kalp ritminizin düzensizleşmesi halinde derhal veya mümkün olan en kısa zamanda doktorunuzu arayınız. Bu belirtiler ciddi bir kalp rahatsızlığının habercisi olabilir. TASIGNA alan hastalarda nadiren (her yüz hastadan 1'i ile her bin hastadan 1'i arasında bir sıklıkta) QT aralığının uzaması veya düzensiz kalp ritmi ani ölüme yol açabilir. Bu uyarılar geçmişteki herhangi bir dönemde dahi olsa sizin için geçerliyse lütfen doktorunuza danışınız. TASIGNA'nın yiyecek ve içecek ile kullanılması • TASIGNA'yı yiyeceklerle kullanmayınız. Kapsülleri herhangi bir yiyecekten en az 2 saat sonra alınız ve yeniden yemek yemeden önce en az 1 saat bekleyiniz. Daha fazla bilgi için “3. TASIGNA nasıl kullanılır?” bölümüne bakınız. TASIGNA'nın besinlerle birlikte alınması kandaki TASIGNA miktarını zararlı olabilecek ölçüde artırabilir. • Tedavi boyunca greyfurt, yıldız meyvesi, nar, acı portakal ve benzeri meyveler ile bunları içeren ürün ve meyve sularını tüketmeyiniz. Bunlar, kanınızdaki TASIGNA miktarını muhtemelen zararlı bir düzeye çıkarabilir. Herhangi bir şüpheniz olursa hekiminize veya eczacınıza danışınız. Hamilelik İlacı kullanmadan önce doktorunuza v^-ya eczacınıza danışınız. • TASIGNA'nın hamilelik ve/veya cenin/yeni doğan üzerinde zararlı etkileri bulunmaktadır. TASIGNA çok gerekli olmadıkça hamilelikte kullanılmaz. Hamileyseniz veya olabileceğinizi düşünüyorsanız, doktorunuzu bilgilendiriniz. Doktorunuz hamileliğiniz süresince TASIGNA kullanıp kullanamayacağınızı sizinle tartışacaktır. • Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar TASIGNA kullanımları süresince etkin bir doğum kontrol yöntemi kullanmalıdır. Tedaviniz sırasında hamile olduğunuzu fark ederseniz hemen doktorunuza danışınız. Emzirme İlacı kullanmadan önce doktorunuza ve ya eczacınıza danışınız. • TASIGNA tedavisi süresince emzirme önerilmez. Emziriyorsanız TASIGNA almayınız, bebeğinize zararı olabilir. Emziriyorsanız doktorunuza söyleyiniz. Araç ve makine kullanımı TASIGNA kullandıktan sonra, güvenli araç ya da alet ve makine kullanma yeteneğini bozucu potansiyeli olan yan etkiler (baş dönmesi ya da görme bozukluğu gibi) yaşarsanız, bu etki kaybolana kadar bu aktiviteleri gerçekleştirmekten kaçınınız. TASIGNA'nın içeriğinde bulunan bazı yardımcı maddeler hakkında önemli bilgiler TASIGNA, süt şekeri (laktoz) adı verilen bir madde içerir. Eğer daha önceden doktorunuz tarafından bazı şekerlere karşı intoleransınız olduğu söylenmişse bu tıbbi ürünü almadan önce doktorunuzla temasa geçiniz. Diğer ilaçlar ile birlikte kullanımı TASIGNA bazı ilaçların etkisini bozabilir / değiştirebilir. Bu, özellikle şu ilaçları kapsar: • Antiaritmikler: amiodaron, dizopiramit, prokainamid, kinidin, sotalol (düzensiz kalp atımının tedavisinde kullanılır) • Klorokin, halofantrin, klaritromisin, haloperidol, metadon, bepridil, pimozid (kalp fonksiyonu üzerinde istenmeyen bir etkiye sahip olabilecek ilaçlar (QT aralığının uzaması) • Ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol, moksifloksasin klaritromisin, telitromisin (enfeksiyonların tedavisinde kullanılır) • Ritonavir (“antiproteazlar” sınıfından bir anti-HIV ilacı) • Karbamazepin, fenobarbital, fenitoin (epilepsi tedavisinde kullanılır) • Rifampisin (tüberküloz tedavisinde kullanılır) • St John's Wort (depresyon ve diğer durumların tedavisinde kullanılan bitkisel bir ürün (H-ypericum Perforatum olarak da bilinir)) • Midazolam (cerrahi öncesi kaygının geçirilmesinde kullanılır) • Ergo alkaloidleri (ergotamin, dihidroergotamin) (migren tedavisinde kullanılır) • Antiasitler ve H2 blokörleri (mide asiditesini baskılamak için kullanılır) • Varfarin (kan pıhtısı veya tromboz gibi kan pıhtılaşma hastalıklarının tedavisinde kullanılır TASIGNA ile tedaviniz süresince bu ilaçları kullanmaktan kaçınmalısınız. Eğer bunlardan herhangi birini kullanıyorsanız, doktorunuz size başka alternatif ilaçları reçete edebilir. Eğer reçeteli ya da reçetesiz herhangi bir ilacı şu anda kullanıyorsanız veya son zamanlarda kullandıysanız lütfen doktorunuza bunlar hakkında bilgi veriniz. 3. TASIGNA nasıl kullanılır ? Uygun kullanım ve doz/uygulama sıklığı için talimatlar: TASIGNA'yı her zaman doktorunuzun size bildirdiği şekilde kullanınız. Eğer emin değilseniz doktorunuza veya eczacınıza muhakkak danışmalısınız. • Başlangıç dozu günde iki kez 150 mg'lık 2 kapsüldür (günde iki kez 300 mg) • Kapsülleri günde iki kez (yaklaşık olarak her 12 saatte bir) alınız • Kapsülleri herhangi bir yiyecek alımından en az 2 saat sonra alınız • Kapsülleri aldıktan sonra yeniden yemek yemeden önce en az 1 saat bekleyiniz. Doktorunuz söylediği sürece TASIGNA'yı her gün almaya devam ediniz. Bu uzun süreli bir tedavidir. Doktorunuz tedavinin istenen etkiyi sağlayıp sağlamadığını kontrol etmek üzere durumunuzu düzenli olarak kontrol edecektir. TASIGNA'yı ne kadar kullanmanız gerektiği konusunda sorularınız varsa, doktorunuza danışınız. Uygulama yolu ve metodu: • Kapsüllerin tamamını su ile yutunuz • Kapsülleri açmayınız • Kapsüllerle birlikte herhangi bir yiyecek yemeyiniz TASIGNA'yı ne zaman almanız gerektiği konusunda sorularınız olursa, doktorunuz veya eczacınıza danışınız. TASIGNA'yı her gün aynı saatte almanız kapsülleri almayı hatırlamanıza yardımcı olacaktır. Değişik yaş grupları: Çocuklarda kullanım: TASIGNA'nın çocuklar ve ergenlerde kullanımı ile ilgili hiçbir deneyim yoktur. Bu nedenle, çocuklarda kullanılmamalıdır. Yaşlılarda kullanım: TASIGNA, 65 yaş ve üstü kişilerde erişkinlerdeki ile aynı dozda kullanılabilir. Özel kullanım durumları Böbrek/Karaciğer yetmezliği: TASIGNA'nın böbrek ve karaciğer yetmezliği olan hastalardaki güvenilirlik ve etkinliği incelenmemiştir. TASIGNA böbrekler aracılığı ile atılmadığı için böbrek yetmezliği olan hastalarda böbrek fonksiyonlarında herhangi bir azalma beklenmemektedir. Ancak TASIGNA çoğunlukla karaciğerden metabolize edildiğinden, karaciğer yetmezliği olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır. Doktorunuz ayrı bir tavsiyede bulunmadıkça, bu talimatları takip ediniz. Doktorunuz TASIGNA ile tedavinizin ne kadar süreceğini size bildirecektir. Tedaviyi erken kesmeyiniz, çünkü TASIGNA tedavisini durdurmak hastalığınızın daha kötüye gitmesine neden olabilir. Eğer TASIGNA'nın etkisinin çok güçlü veya zayıf olduğuna dair bir izleminiz var ise doktorunuz veya eczacınız ile konuşunuz. Kullanmanız gerekenden daha fazla TASIGNA kullandıysanız: TASIGNA 'dan kullanmanız gerekenden fazlasını kullanmışsanız bir doktor veya eczacı ile konuşunuz. Kapsül paketini gösteriniz. Tıbbi tedavi gerekli olabilir. TASIGNA'yı kullanmayı unutursanız Bir dozu atlarsanız, planlandığı şekilde bir sonraki dozunuzu alınız. Unutulan dozları dengelemek için çift doz almayınız. TASIGNA ile tedavi sonlandırıldığında oluşabilecek etkiler TASIGNA tedavisini sonlandırmak hastalığınızın daha kötüye gitmesine neden olabilir. Doktorunuz tarafından belirtilmedikçe TASIGNA kullanmayı bırakmayınız. TASIGNA'nın kullanımı ile ilgili herhangi bir sorunuz varsa doktorunuz veya eczacınıza danışınız. 4. Olası yan etkiler nelerdir? Tüm ilaçlar gibi, TASIGNA'nın içeriğinde bulunan maddelere duyarlı olan kişilerde yan etkiler olabilir. Yan etkiler aşağıdaki kategorilerde gösterildiği şekilde sıralanmıştır: Çok yaygın :10 hastanın en az 1'inde görülebilir. Yaygın :10 hastanın birinden az, fakat 100 hastanın birinden fazla görülebilir. Yaygın olmayan :100 hastanın birinden az, fakat 1.000 hastanın birinden fazla görülebilir. Seyrek :1.000 hastanın birinden az görülebilir. Çok seyrek :10.000 hastanın birinden az görülebilir. Sıklığı bilinmeyen :Eldeki veriler ile belirlenemeyecek kadar az hastada görülebilir. Yan etkilerden bazıları ciddi olabilir. TASIGNA alırken bayılırsanız (kendinizden geçerseniz) veya kalp atışlarınız düzensizleşirse hemen hekiminizi arayınız; bunlar ciddi bir kalp rahatsızlığından kaynaklanıyor olabilir. Bazı yan etkiler, özellikle de diğer bazı yan etkilerle birlikte görüldüğünde, aşağıda belirtildiği gibi önemli bir durumun varlığına işaret ediyor olabilir. Bu yan etkiler çok yaygın, yaygın, yaygın olmayan veya çok az sayıda hastada görülen yan etkilerdir. • Göğüs ağrısı, yüksek kan basıncı, düzensiz kalp ritmi, çarpıntı, bayılma, dudakların, dilin veya cildin mavi renge dönüşmesi (kalp yetmezliği belirtileri) • Hızlı kilo alıp verme, eller, bilekler, ayaklar veya yüzün şişmesi (su tutulması belirtisi) • Solunum güçlüğü veya ağrılı nefes alma, öksürük, hırıltı, ayak ya da bacakların şişmesi (akciğer hastalığı bulguları) • Ateş, kolay berelenme, sık enfeksiyon (kan hastalığı bulguları) • Ayaklar ya da yüzde paralizi veya zayıflık, konuşma güçlüğü, şiddetli baş ağrısı, var olmayan şeyler görmek, hissetmek ya da duymak, bilinç kaybı, konfüzyon, oryantasyon bozukluğu (nerede olduğunu, kim olduğunu veya zamanı karıştırmak), titreme, el ve ayak parmaklarında ağrı veya uyuşukluk ya da karıncalanma hissi (sinir sistemi bozukluğu bulguları) • Susuzluk, kuru cilt, irritabilite, koyu renkli idrar, azalmış idrar çıkışı, idrar yaparken zorlanma ve ağrı, artmış idrar yapma ihtiyacı hissi, idrarda kan, gece idrara çıkışta artış (böbrek veya idrar yolu hastalığı bulguları) • Bulanık görme, görme kaybı, gözün beyazında görünür kanama, gözlerde ışığa karşı artmış duyarlılık, gözlerde ağrı veya göz kapaklarında kızarıklık, şişme, ağrı ya da kaşınma, azalmış görüş keskinliği, göz iritasyonu (göz bozukluğu belirtileri) Vücudun bir kısmında şişme ve kanama (bir vende pıhtılaşma bulguları) Karın ağrısı, bulantı, kan kusma, siyah dışkı, kanlı dışkı, kabızlık, kalp yanması, mide asidi reflüsü, karın şişliği veya gaz (mide-barsak sistemi bozukluğu belirtileri) Üst karında şiddetli ağrı (pankreas iltihabı (pankreatit) belirtisi) Sarı cilt ve gözler, bulantı, iştah kaybı, koyu renkli idrar (karaciğer hastalığı bulguları) Döküntü, ağrılı kırmızı şişlikler, eklemler ve kaslarda ağrı (cilt hastalığı bulguları) Aşırı susuzluk hissi, yüksek idrar miktarı, kilo kaybı ile birlikte iştah artışı, yorgunluk (kandaki şeker düzeyinin yüksekliğine ilişkin belirtiler) Hızlı kalp atışı, gözlerde şişkinlik, kilo kaybı, boynun ön kısmında şişkinlik (tiroid bezinin fazla çalıştığının bulguları) Kilo artışı, yorgunluk, saç dökülmesi, kaslarda güçsüzlük, üşüme hissi (tiroid bezinin az çalıştığının bulguları) • Genellikle bulantı, kusma ve ışığa karşı hassasiyetin eşlik ettiği şiddetli baş ağrısı (migren göstergesi) • Sersemlik hissi, baş dönmesi hissi • Anormal laboratuvar sonuçları (kanda yüksek potasyum, ürik asit ve fosfor düzeyleri ve kanda düşük kalsiyum seviyeleri) ile bağlantılı bulantı, nefes kesilmesi, düzensiz kalp atışı, idrarda bulutlanma, yorgunluk ve/veya eklem rahatsızlığı • Bacak kaslarında azalmış kan dolaşımından kaynaklanabilecek ağrı veya rahatsızlık hissi, kramplar veya güçsüzlük, etkilenen organda (bacak, kol, ayak başparmağı ve parmaklar) geç iyileşen ya da hiç iyileşmeyen yaralar ve renkte (mavileşme ya da soluklaşma) ya da sıcaklıkta (soğuma) farkedilebilir değişiklikler (etkilenen organda arter tıkanıklığı belirtileri) Çok yaygın: • Kanda yüksek düzeyde lipaz (kan testi bulgularında değişiklik) • Bulantı, kabızlık, diyare • Baş ağrısı • Yorgunluk • Kas ağrısı • Kaşınma, döküntü, kurdeşen • Saç dökülmesi Yaygın: • İştah azalması, • Kusma, karın ağrısı, yemeklerden sonra karında rahatsızlık hissi, gaz • Anormal karaciğer fonksiyon testi ve kan testi bulgularında yüksek potasyum düzeyi ya da düşük magnezyum düzeyi gibi diğer değişiklikler • Kemik ağrısı, eklemlerde ağrı, kas spazmları, sırt ağrısı • Ciltte kızarıklık, kuru cilt, akne, cilt siğili, deri hassasiyetinin azalması. • Uykusuzluk • Gece terlemeleri, aşırı terleme, sıcak basmaları • Ses bozulması • Gözde kaşıntı Yaygın olmayan: Göğüs ağrısı, göğüs sıkışması, kalpte üfürüm (kalp hastalığı bulguları) Kilo kaybı ya da artışı Vücutta yaygın şişme, göz çevresinde şişme Artmış cilt hassasiyeti, ciltte ağrı Ağız kuruluğu, ağızda ağrı, boğaz ağrısı, tat alma duyusunda bozulma Meme ağrısı, erkeklerde meme büyümesi, ereksiyon sağlamada ve sürdürme güçlüğü Burun kanaması Azalmış ya da artmış iştah Kaygı (anksiyete), ruhsal çöküntü (depresyon) Nezle benzeri semptomlar, kas zayıflığı, genel olarak iyi hissetmeme Sık sık idrara çıkma • Anormal böbrek fonksiyon testi bulguları Sıklığı bilinmeyen : Düzensiz kalp ritmi, çarpıntı (hızlı kalp atışı hissi) Ciltte ışığa karşı artmış duyarlılık Duyma zorluğu, kulak ağrısı Eklem sertliği, kas zayıflığı Ağrılı ve şiş eklem Yorgunluk, kas güçsüzlüğü, üşüme Vücut bir tarafında ağrı Oral ya da vajinal kandida Deride bakteriyel enfeksiyon; soyulma, deri kisti, yağlı deri, deride renk değişikliği deride koyu lekeler, deride incelme, deri bozuklukları Kanama, dişeti duyarlılığı ve büyümesi, dişlerde duyarlılık Burunda akıntı ve tıkanıklık, hapşırma Halsizlik, enerji azlığı, mizaç bozukluğu, bellek kaybı İdrar kaçırma (üriner inkontinans), idrar renginde bozukluk Memede sertlik hissi, meme başında şişlik, ağır adet kanaması Hemoroid, sıcak basması TASIGNA tedavisi sırasında kan hücrelerinde azalma (beyaz kan hücreleri, kırmızı kan hücreleri ve trombositler), kanda lipaz ya da amilaz düzeylerinde artış (pankreas işlevi), kanda bilirubin düzeyi artışı (karaciğer işlevi) ya da kanda kreatinin düzeyi artışı (böbrek işlevi) gibi kan testlerinde bazı anormallikler olabilir. Eğer bu kullanma talimatında bahsi geçmeyen herhangi bir yan etki ile karşılaşırsanız, doktorunuzu veya eczacınızı bilgilendiriniz. 5. TASIGNA'nın saklanması TASIGNA 'yı çocukların göremeyeceği, erişemeyeceği yerlerde ve ambalajında saklayınız. 30°C'nin altındaki oda sıcaklığında saklayınız. Son kullanma tarihi ile uyumlu olarak kullanınız. Etiketin veya ambalajın üzerinde belirtilen son kullanma tarihinden sonra TASIGNA 'yı kullanmayınız. Nemden uzak tutabilmek için orijinal paketinde saklayınız. Eğer üründe ve/veya ambalajında bozukluklar fark ederseniz TASIGNA'yı kullanmayınız. Ruhsat Sahibi: Novartis Ürünleri 34912 Kurtköy - İstanbul Üretici Firma: Novartis Pharma Stein AG, Schaffhauserstrasse, CH-4332 Stein-İsviçre Bu kullanma talimatı 04.11.2011 tarihinde onaylanmıştır. TASIGNA 150 mg 112 kapsül Eşdeğerleri TASIGNA 200 mg 112 kapsül Eşdeğer 1 Adet İlaç Bulundu!. TASIGNA 150 mg 112 kapsül ATC Kodu L01XE08 - Nilotinib Etkin Madde Nilotinib Üretici Firma Novartis Sağlık,Gıda ve Tarım Ürünleri San. Tic. A.Ş. Adres: Suryapı & Akel İş Merkezi Rüzgarlıbahçe Mah. Şehit Sinan Eroğlu Cad: No 6 Kavacık - Beykoz - İSTANBUL Tel: (216) 681 20 00 Fax: (216) 681 20 77 Web : https://www.novartis.com.tr/ E-Mail : Satış Fiyatı 10.337,33 TL [ 6.07.2020 ] Önceki Satış Fiyatı Reçete Durumu Normal Reçeteli İlaçlar Birim Miktar 150 Birim Cinsi MG Ambalaj Miktarı 112 Geri Ödeme Kodu Barkodu 8699504150964 İlaç Sınıfı Sitemizde ilaç satışı yapılmamaktadır. İlaç fiyatlarının belirtilmesi Akılcı İlaç Kullanımına katkı amaçlıdır. İlaç fiyatları TC Sağlık Bakanlığı Türkiye İlaç ve Tıbbi Cihaz Kurumu (TİTCK) tarafından haftalık olarak yayınlanan listelerden alınmıştır.