TAFINLAR nedir ve ne için kullanılır?

TAFINLAR 50 mg 120 kapsül (Novartis)

İlacın içeriği ve nedir konusu hazırlanıyor.

TAFINLAR nedir ve ne işe yarar bölümünden sonra mutlaka TAFINLAR kullanmadan önce bölümünü okuyunuz.

TAFINLAR nasıl kullanılır?

TAFINLAR 50 mg 120 kapsül (Novartis)

Uygun doz ve uygulama sıklığı

TAFINLAR Kullanım şekli

Çocuklarda TAFINLAR kullanımı

TAFINLAR 50 mg 120 kapsül (Novartis) prospektüsünde ya da kullanma talimatında çocuklarda kullanımı ile ilgi bir bilgi yok.

Yaşlılarda TAFINLAR kullanımı

TAFINLAR 50 mg 120 kapsül (Novartis) prospektüsünde ya da kullanma talimatında yaşlılarda kullanımı ile ilgi bir bilgi yok.

Özel durumlarda kullanımı

TAFINLAR 50 mg 120 kapsül (Novartis) prospektüsünde ya da kullanma talimatında özel durumlara ilişkin kullanımı ile ilgi bir bilgi yok.

Aşırı dozda TAFINLAR kullanırsanız

TAFINLAR 50 mg 120 kapsül (Novartis) prospektüsünde ya da kullanma talimatında kullanılması gerekenden fazla kullanıdığında yapılması gerekenlerle ilgili bilgi yok.

Kullanmayı unuttuysanız

TAFINLAR 50 mg 120 kapsül (Novartis) kullanmayı unutma durumunda yapılması gerekenlerle ilgili bir bilgi yok.

Bu ilaç tedavisinin sonunda

Bu ilaç için tedavi sonunda ve sonrasında yapılması gerekenlerle ilgili bir bilgi yok.

TAFINLAR yan etkileri

TAFINLAR 50 mg 120 kapsül (Novartis)

Yan etkileri konusunda Kısa ürün bilgisinde bilgi bulunmamaktadır. En kısa sürede güncellenerek eklecektir.

TAFINLAR son kullanma tarhine kadar güvenle saklayabilmek için TAFINLAR saklama önerileri bölümünü okuyunuz. TAFINLAR ilacını bozulmadan saklayabilmek için bu prospektüste yer alan saklama şekil ve koşullarına uyunuz.

TAFINLAR kullanmadan önce dikkat edilmesi gerekenler

TAFINLAR 50 mg 120 kapsül (Novartis)

Kullanmadan önce dikkat edilmesi gerekenlerle ilgili bir bilgi prospektüste yoktur.

TAFINLAR kullanmadan önce bu sayfadaki uyarılardan biriyle uyuşan durumunuz varsa doktorunuza danışın. Kullanmadan önce uyarıları sonrası mutlaka TAFINLAR yan etkileri bölümünü okuyun. Böylelikle ilacın yol açabileceği olumsuz etkileri engelleminiz mümkün olabilir.
TAFINLAR ilacını ne kadar kullanmanız gerektiğini bilmiyorsanız TAFINLAR nasıl kullanılır ve TAFINLAR 50 mg 120 kapsül (Novartis) doz ve uygulama bölümüne bakınız.

KISA ÜRÜN BİLGİSİ
1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI
TAFİNLAR 50 mg kapsül
2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM
Etkin madde: Her bir kapsül 50 mg dabrafenibe eşdeğer dabrafenib mesilat içerir.
Yardımcı maddeler:
Propilen glikol y.m.
Yardımcı maddeler için 6.1.'e bakınız.
3. FARMASÖTİK FORM
Sert kapsül.
Üzeri “GS TEW” ve “50 mg” baskılı opak, koyu kırmızı renkli kapsüller.
4. KLİNİK ÖZELLİKLER
4.1 Terapötik endikasyonlar
TAFİNLAR, daha önce herhangi bir RAF yolağı inhibitörü kullanmamış, ECOG performans skoru 0 veya 1 olan, lokal tedaviler sonrası progresyon göstermiş ve lokal tedavilerin tekrar kullanılamadığı relaps veya metastatik BRAF V600 mutasyonu pozitif olan malign melanom hastalarında tek ajan olarak progresyona kadar kullanımda endikedir. Progresyon sonrası tek ajan veya başka tedavilerle kombinasyon şeklinde kullanılamaz.
4.2 Pozoloji ve uygulama şekli
TAFİNLAR tedavisine konusunda uzman ve antikanser tıbbi ürünlerin kullanımında deneyimli bir hekim tarafından başlanmalı ve yakından takip edilmelidir.
TAFİNLAR'ı kullanmadan önce hastaların BRAF V600 mutasyonuna sahip oldukları geçerliliği kanıtlanmış bir test kullanılarak doğrulanmalıdır.
TAFİNLAR'ın etkililik ve güvenliliği yabanıl tip (wild-type) BRAF melanoması olan hastalarda gösterilmemiştir, bu nedenle TAFİNLAR BRAF yabanıl tip melanoma hastalarında kullanılmamalıdır (bkz. Bölüm 4.4 ve 5.1).
Pozoloji:

Yetişkinler

TAFİNLAR önerilen dozu günde 2 kez 150 mg (iki 75 mg) kapsüldür (toplam günlük doz 300 mg'a karşılık gelir). TAFİNLAR yemekten en az 1 saat önce veya en az 2 saat sonra alınmalı ve dozlar arasında yaklaşık 12 saatlik zaman aralığı olmalıdır. TAFİNLAR, hasta uyumunu arttırmak için her gün benzer zamanlarda alınmalıdır.
Uygulama sıklığı ve süresi:
Tedavi hastalık ilerleyene veya kabul edilemez bir toksisite gelişinceye kadar devam ettirilmelidir (bkz. Tablo 2).

Unutulan dozlar

Eğer bir doz alınmamışsa ve diğer doza 6 saatten daha az bir süre kaldıysa, unutulan doz alınmamalıdır.

Doz modifikasyonu

Doz modifikasyonu gereksinimlerini etkili bir şekilde yönetmek için 50 mg ve 75 mg'lık iki dabrafenib kapsül formu bulunmaktadır.
Advers reaksiyonlar, tedavinin kesilmesi, doz azaltılmasını veya tedavinin bırakılmasını gerektirebilir (bkz. Tablolar 1 ve 2).
Kütanöz skuamöz hücre karsinomu (cuSCC) veya yeni primer melanoma advers reaksiyonlarında doz modifikasyonları veya doza ara vermeler önerilmez (bkz. Bölüm 4.4).
Eğer hastanın ateşi >38.5°C ise, tedaviye ara verilmelidir. Hastalar enfeksiyon belirtileri ve bulguları açılarından değerlendirilmelidir (bkz. Bölüm 4.4).
Önerilen doz seviyesi azaltmaları ve önerilen doz modifikasyonları sırasıyla Tablo 1 ve Tablo 2'de verilmiştir. Günde 2 kez 50 mg'dan daha düşük doza yol açan pozoloji ayarlamaları önerilmemektedir.

Tablo 1: Önerilen dabrafenib doz seviyesi azaltımları

Doz Seviyesi	Doz / şema
Tam doz	150 mg / günde 2 kez
Birinci azaltma	100 mg / günde 2 kez
İkinci azaltma	75 mg/ günde 2 kez
Üçüncü azaltma	50 mg/ günde 2 kez

Tablo 2: Herhangi bir Advers Olay (AO) derecesine göre dabrafenib doz modifikasyon şeması

Evre CTC-AO*	Önerilen dabrafenib doz modifikasyonu
Evre 1 veya Evre 2 (Tolere edilebilir)	Tedaviye devam ediniz ve klinik olarak izleyiniz.
Evre 2 (Tolere edilemez) veya Evre 3	Toksisite evre 1-0 olana kadar tedaviye ara veriniz ve tedaviye başlarken dozu bir seviye düşürünüz.
Evre 4	Kalıcı olarak tedaviyi kesiniz veya evre 1-0 olana kadar tedaviye ara veriniz ve tedaviye başlarken dozu bir seviye düşürünüz.

* Klinik advers olaylann şiddeti Advers Olaylar için Ortak Terminoloji Kriteri (CTC-AO) v4.0 ile derecelendirilmiştir.
Hastanın advers reaksiyonlarının etkili şekilde yönetildiği durumda, doz düşürülmesinde izlenen adımlar doz yükseltilmesinde de göz önünde bulundurulabilir. Doz günde 2 kez 150 mg'ı geçmemelidir.
Uygulama şekli:
TAFİNLAR kapsüller su ile bütün olarak yutulmalıdır. Kapsüller çiğnenmemeli, ezilmemeli ve dabrafenib'in kimyasal instabilitesi nedeni ile ve yiyecek ve içecek ile karıştırılmamalıdır.
Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:
Böbrek yetmezliği:
Hafif veya orta dereceli renal bozukluğu olan hastalarda doz ayarlamasına gerek yoktur. Popülasyon farmakokinetik analizine göre hafif ve orta dereceli renal bozukluk dabrafenibin oral klerensi veya metabolitlerinin konsantrasyonları üzerinde anlamlı etkisi yoktur (bkz. Bölüm 5.2). Ağır renal bozukluğu olan hastalarda klinik veri yoktur ve doz ayarlaması için potansiyel ihtiyaç tespit edilememiştir. TAFİNLAR ağır renal bozukluğu olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır.
Karaciğer yetmezliği:
Hafif hepatik bozukluğu olan hastalarda doz ayarlamasına gerek yoktur. Popülasyon farmakokinetik analize göre hafif hepatik bozukluğun dabrafenibin oral klerensi veya metabolitleri üzerinde anlamlı etkisi yoktur (bkz. Bölüm 5.2). Orta-ağır hepatik bozukluğu olan hastalarda klinik veriler yoktur ve doz ayarlaması için potansiyel ihtiyaç tespit edilememiştir. Dabrafenib ve metabolitleri için primer eliminasyon yolu hepatik metabolizma ve biliyer sekresyondur ve orta-ağır hepatik bozukluğu olan hastalarda maruziyet artabilir. TAFİNLAR, orta veya ağır hepatik bozukluğu olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır.
Pediyatrik popülasyon:
TAFİNLAR'ın çocuklarda ve adolesanlarda güvenliliği ve etkililiği gösterilmemiştir (<18 yaş). Klinik veri bulunmamaktadır.
Geriyatrik popülasyon:
Yaşlı hastalarda doz ve doz aralıkları terapötik ihtiyaçlar ve tolere edilebilirlik ile uyumlu bir biçimde, dikkatlice ayarlanmalıdır.
4.3 Kontrendikasyonlar
TAFİNLAR'ın etkin maddesine veya içerisinde bulunan diğer yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılığı olan hastalarda kontrendikedir.
4.4 Özel kullanım uyarıları ve önlemleri
TAFİNLAR almadan önce hastaların BRAF V600 mutasyonuna sahip oldukları geçerliliği kanıtlanmış bir test ile doğrulanmalıdır. TAFİNLAR'ın etkililiği ve güvenliliği yabanıl tip BRAF melanoması olan hastalarda gösterilmemiştir, bu nedenle TAFİNLAR BRAF yabanıl tip melanoma hastalarında kullanılmamalıdır (bkz. Bölüm 5.1).

Şiddetli enfeksiyöz dışı febril olaylar ve pireksi

Ateş klinik çalışmalarda bildirilmiştir. Vakaların az bir kısmında enfeksiyon dışı febril olaylar ateş ile tanımlanmış olup normal bazal renal fonksiyonu olan hastalarda buna şiddetli rigor, dehidrasyon, hipotansiyon ve/veya akut renal yetmezlik de eşlik etmektedir. Bu şiddetli enfeksiyöz dışı febril olaylar tipik olarak tedavinin ilk ayı içerisinde başlar. Şiddetli enfeksiyöz dışı febril olaylar klinik çalışmalarda hastaların %1'inde görülür ve doza ara vermeye ve/veya destekleyici bakıma iyi yanıt verir.
Hastanın ateşi >38.5°C olduğunda dabrafenib tedavisine ara verilmelidir. Hastalar enfeksiyon bulgu ve belirtileri açısından değerlendirilmelidir. Ateş uygun profilaksi olarak non-steroid antiinflamatuvar tıbbi ürünler veya asetaminofen kullanımı ile düşürüldükten sonra dabrafenib başlanabilir. Eğer ateş diğer şiddetli bulgu veya belirtiler ile birlikteyse TAFİNLAR ateş düştüğünde azaltılmış bir dozda ve klinik olarak uygun şekilde tekrar başlanmalıdır (bkz. Bölüm 4.2).

Kütanöz Skuamöz Hücre Karsinomu (cuSCC)

cuSCC (keratoakantoma veya mikst keratoakantoma alt tip olarak sınıflanmışları da içeren) vakaları TAFİNLAR tedavisi alan hastalarda bildirilmiştir (bkz. Bölüm 4.8). TAFİNLAR tedavisinden önce, tedavi sırasında, ilk 6 ay, ayda bir ve daha sonra 3 ay aralıklarla deri muayenesi önerilir. Ek bir muayenenin yapılması TAFİNLAR kesildikten 2 ay sonra düşünülmelidir. TAFİNLAR tedavisinin kesilmesinden sonra veya başka bir antineoplastik ajan tedavisine başlayana kadar deri muayenesine 6 ay süreyle devam edilmelidir.
cuSCC vakaları dermatolojik eksizyon ile tedavi edilmelidir ve TAFİNLAR tedavisi doz ayarlaması yapılmadan devam edilmelidir. Hastalar yeni lezyon gelişirse hekimlerine bildirmeleri konusunda bilgilendirilmelidir.

Yeni primer melanom

Klinik çalışmalarda yeni primer melanom bildirilmiştir. Bu vakalar tedavinin ilk 5 ayında tespit edilmiştir ve eksizyon ile tedavi edilmiştir; tedavi modifikasyonuna gereksinim olmamıştır. Deri lezyonlarının izlemi kütanöz skuamöz hücre karsinomu için tarif edildiği şekilde yapılmalıdır.

Non-kütanöz malignansi

Yapılan

in vitro

deneyler RAS mutasyon içeren BRAF yabanıl tip hücrelerde BRAF inhibitörlerine maruziyette mitojenle aktive edilen protein kinaz (MAP kinaz) sinyal iletiminde paradoksal aktivasyon oluştuğunu göstermiştir. Bu durum RAS mutasyonları mevcut olduğunda dabrafenib maruziyetiyle kutanöz-olmayan malignitelerin riskinde artışa neden olabilir. Dabrafenib ile gerek başka bir BRAF inhibitörü (kronik miyelomonositik lösemi ve kutanöz-olmayan baş ve boyun SCC'si) gerekse MEK inhibitörü trametinib (kolorektal kanser, pankreatik kanser) ile birlikte uygulandığında RAS'la bağlantılı malignite olguları bildirilmiştir.
Tedavinin başlatılmasından önce hastalarda en azından gözle oral mukoza muayenesi ve lenf nodülü palpasyonuyla birlikte bir baş ve boyun muayenesinin yanısıra göğüs/abdomen Bilgisayarlı Tomografi (BT) taraması yapılmalıdır. Tedavi sırasında hastalar klinik olarak gerektiğinde izlenmelidir, buna her 3 ayda bir baş ve boyun mauyenesi ile her 6 ayda bir yapılan göğüs/abdomen BT taraması dahil edilebilir. Tedaviye başlamadan önce veya tedavi bittikten sonra ya da klinik açıdan gerekli olduğu düşünüldüğünde anal muayene ve pelvik muayene (kadınlarda) yapılması da önerilir. Klinik olarak uygun görüldüğünde tam kan sayımı yapılmalıdır.
Dabrafenib kullanımı kesildikten sonra kutanöz-olmayan ikincil/tekrarlayan malignite takipleri 6 aya kadar veya başka bir anti-neoplastik terapi başlangıcına kadar devam etmelidir. Anormal bulgular klinik uygulamalara göre tedavi edilmelidir.

Böbrek yetmezliği

Dabrafenib tedavisi alan hastaların <%1'inde böbrek yetmezliği saptanmıştır. Gözlenen olgular genellikle pireksi ve dehidrasyonla bağlantılı olmuştur ve dozun kesilmesine ve genel destekleyici önlemlere iyi yanıt vermiştir. Granülomatoz nefrit bildirilmiştir (Bkz. Bölüm 4.8). Hastalarda tedavi sırasında rutin olarak serum kreatinin değerleri takip edilmelidir. Kreatininde artış olursa, klinik olarak uygun görüldüğünde dabrafenibin kesilmesi gerekebilir. Dabrafenib böbrek yetmezliği (kreatinin >1.5 x ULN şeklinde tanımlanmıştır) bulunan hastalarda çalışılmamıştır, bu nedenle bu ortamda kullanılmaması gerekir (bkz. Bölüm 5.2).

Üveit

Üveit ve irit de dahil olmak üzere oftalmolojik reaksiyonlar bildirilmiştir. Görme ile ilgili bulgu ve belirtiler (ör; görme değişiklikleri, fotofobi ve göz ağrısı) tedavideki hastalarda rutin olarak izlenmelidir.

Pankreatit

Dabrafenib tedavisi alan hastaların <%1'inde pankreatit bildirilmiştir. Olaylardan biri dozun verildiği ilk gün görülmüş olup, azaltılmış bir dozda yeniden yükleme yapıldığında rekürens yaşanmıştır. Açıklanamayan abdominal ağrının serum amilaz ve lipaz ölçümü dahil olacak şekilde hemen araştırılması gerekir. Hastalar pankreatit nöbeti sonrasında yeniden dabrafenibe başlarken yakından izlenmelidir.

QT uzaması

Dabrafenib ile tedavi edilen hastaların %3'ünde en kötü durumda >60 milisaniyelik (ms) bir QTc uzaması gözlenmiştir (Birleştirilmiş güvenlik popülasyonunda bir kişi >500 ms). Düzeltilemeyen elektrolit anormalikleri (magnzeyum dahil), uzun QT sendromu olan veya QT aralığını uzattığı bilinen tıbbi ürünler alan hastalarda dabrafenib tedavisi önerilmez.
Dabrafenib tedavisinden önce, tedaviden bir ay sonra ve doz modifikasyondan sonra tüm hastalarda elektrokardiyogram (EKG) ve elektrolit (magnezyum dahil) takibi yapılması zorunludur. Tedavinin ilk 3 ayında ayda bir, sonrasında klinik açıdan uygun olduğunda daha sık olarak özellikle orta ve şiddetli karaciğer yetmezliği bulunan hastaların daha fazla takip edilmesi önerilmektedir. QTc >500 ms olan hastalarda dabrafenib tedavisine başlanması önerilmez. Tedavi sırasında QTc 500 ms'yi aştığı takdirde, dabrafenib tedavisine geçici olarak ara verilmeli, elektrolit anormallikleri (magnezyum dahil) düzeltilmeli ve QT uzaması kardiyak risk faktörleri (örn., konjestif kalp yetmezliği, bradiaritmiler) kontrol altına alınmalıdır. QTc 500 ms'in altına indiğinde ve Tablo 2'de açıklandığı gibi düşük bir dozda tedavi yeniden başlatılmalıdır. QTc artışı tedavi öncesi değerlerden hem >500 ms hem de
> 60 ms değerlerini karşılarsa dabrafenib tedavisinin kalıcı olarak sonlandırılması önerilir.

Diğer maddelerin dabrafenib üzerindeki etkileri

Dabrafenib bir CYP2C8 ve CYP3A4 substratıdır. Bu enzimlerin güçlü indükleyicileri dabrafenibin etkililiğini azaltabileceğinden bunlardan mümkün olduğunca kaçınılması gerekir (bkz. Bölüm 4.5).
Gastrik pH'ı artıran ajanlar dabrafenibin biyoyararlanımını azaltabilir, bundan mümkün olduğunda kaçınmak gerekir (bkz. Bölüm 4.5).

Dabrafenibin diğer maddeler üzerindeki etkisi

Dabrafenib yaygın olarak kullanılan birçok tıbbi ürünün etkinliğinin kaybına yol açabilecek metabolize edici enzimlerin indükleyicisidir (örnekler için Bölüm 4.5'e bakınız). Bu nedenle, dabrafenib tedavisine başlarken bir ilaç kullanımı incelemesi (DUR) yapılması şarttır. Etkinlik izlemesi ve doz ayarı mümkün değilse genellikle dabrafenibin bazı metabolize edici enzim veya taşıyıcıların duyarlı substratları olan tıbbi ürünlerle (bkz. Bölüm 4.5) eşzamanlı kullanımından kaçınılmalıdır.
Dabrafenibin varfarinle eşzamanlı kullanımı varfarine maruziyetin azalmasıyla sonuçlanabilir. Dabrafenib varfarinle eşzamanlı kullanıldığında ve dabrafenib tedavisi kesildiğinde dikkat edilmesi, ayrıca Uluslararası Normalleştirilmiş Oran'ın (INR) takip edilmesi önerilir (bkz. Bölüm 4.5).
Dabrafenibin digoksin ile eşzamanlı uygulanması digoksin maruziyetinin azalmasına neden olabilir. Digoksin (bir taşıyıcı substratı) dabrafenible eşzamanlı kullanıldığında ve dabrafenib tedavisi kesildiğinde dikkat edilmesi ve ek olarak digoksinin izlenmesi önerilir (bkz. Bölüm 4.5).
TAFİNLAR, ihmal edilebilir miktarda propilen glikol ihtiva etmektedir; bu yardımcı maddeye bağlı herhangi bir olumsuz etki beklenmez.
4.5 Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

Diğer tıbbi ürünlerin TAFİNLAR üzerine etkisi

Klinik öncesi

in vitro

çalışmalar, aktif metabolitler hidroksi-dabrafenib ve desmetil-dabrafenib'in CYP3A4 substratları iken, dabrafenibin birincil olarak CYP2C8 ve CYP3A4 ile metabolize edildiğini göstermiştir. Farmakokinetik veriler, ketakonazol ile tekrarlanan doz dabrafenib Cmaks (%26) ve EAA (%57) değerlerinde orta derecede artış ve hidroksi- ve desmetil-dabrafenib EAA artışları (artışlar sırasıyla %48 ve %61) göstermiştir. Karboksi-dabrafenibde EAA'da %33'lük bir azalma bildirilmiştir. Ketokonazolün eş zamanlı verilmesi (CYP3A4 inhibitörü) dabrafenib EAA değerini %57 arttırmıştır. Bu nedenle, CYP2C8 veya CYP3A4'ün kuvvetli inhibitörleri veya indükleyicileri olan tıbbi ürünler TAFİNLAR konsantrasyonlarını sırasıyla arttırır veya azaltır. Mümkün olduğunda, TAFİNLAR verilirken alternatif ajanlar düşünülmelidir. TAFİNLAR ile eş zamanlı olarak kuvvetli inhibitörler (ör; ketokonazol, nefazodon, klaritromisin, ritonavir, sakinavir, telitromisin, itrakonazol, varikonazol, posakonazol, atazanavir) veya indükleyicilerin (ör; rifampin, fenitoin, karbamazepin, fenobarbital, sarı kantaron (St. John's Wort)) kullanılmasına dikkat edilmeli ya da kaçınılmalıdır.
Dabrafenib çözünürlüğü pH'ya bağlı olup, daha yüksek pH değerlerinde çözünürlük azalır. Proton pompası inhibitörleri gibi mide asit salınımını inhibe ederek mide pH'sının yükselmesine neden olan tıbbi ürünler dabrafenibin çözünürlüğünü ve biyoyararlanımını azaltabilirler. pH'nın dabrafenibin farmakokinetiğine etkisini değerlendiren bir klinik çalışma yapılmamıştır. pH yükseltici ilaçların kuramsal olarak oral biyoyararlanımı ve maruz kalınan dabrafenib miktarını azaltma riski nedeni ile, eğer mümkünse, mide pH'sını arttıran bu tıbbi ürünleri kullanmaktan dabrafenib tedavisi boyunca kaçınılmalıdır.

TAFİNLAR'ın diğer tıbbi ürünler üzerine etkisi

TAFİNLAR, insan hepatositlerinde CYP2B6 ve CYP3A4 mRNA seviyelerinde kontrollere kıyasla 32 kata kadar doza bağlı artışlara yol açmıştır ve

in vivo

olarak CYP3A4'ün orta dereceli indükleyicisi olduğu gösterilmiştir. On iki hastada yapılmış bir klinik çalışmada tek doz midazolamın, CYP3A4 substratı, Cmaks ve EAA değerleri tekrarlayan dozlarda 150 g TAFİNLAR ile birlikte verildiğinde sırasıyla %61 ve %74 azaltmıştır. Bu nedenle TAFİNLAR barsak ve karaciğerde CYP3A4 aracılı metabolizmanın orta dereceli indükleyicisidir. Ayrıca, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 ve CYP2C19'u ve UGT'leri (glukuronid konjugasyonu yapan enzimleri de) indükleyebilir. TAFİNLAR ve bu enzimlerin indüklemesinden etkilenen tıbbi ürünlerin birlikte verilmesi (ör; hormonal kontraseptifler [bkz. Bölüm 4.6], varfarin veya deksametazon) konsantrasyonların azalmasına ve etkililik kaybına yol açabilir. Bu tıbbi ürünlerin eş zamanlı verilmesi gerekliyse, hastalarda etkililik kaybının izlenmesi veya bu tıbbi ürünlerin değiştirilmesini düşünmelidirler.
Taşıyıcı protein p-glikoprotein (Pgp) ile diğer taşıyıcılar ör: MRP-2, BCRP ve OATP1B1/1B3 de indüklenmektedir.
Etkileşimin şiddeti değişkenlik gösterse de etkilenen tıbbi ürün sayısının yüksek olduğu düşünülmektedir. Etkinebilecek tıbbi ürünler, belirtilenlerle sınırlı olmamakla birlikte, aşağıda listelenmiştir:
• Analjezikler (örneğin fentanil, metadon)
• Antibiyotikler (örneğin Klaritromisin, doksisiklin)
• Kanser ilaçları (örneğin Kabazitaksel)
• Antikoagulanlar (örneğin asenokumarol, varfarin (bkz.bölüm 4.4))
• Antiepileptikler (örneğin karbamazepin, fenitoin, primidon, valproik asit)
• Antipsikotikler (örneğin haloperidol)
• Kalsiyum kanal blokerleri (örneğin diltiazem, felodipin, nikardipin, nifedipin, verapamil)
• Kardiyak glikozidler (örneğin digoksin, bkz.Bölüm 4.4)
• Kortikosteroidler (örneğin deksametason, metilprednisolon)
• HIV antiviralleri (örneğin amprenavir, atazanavir, darunavir, delavirdin, efavirenz, fosamprenavir, indinavir, lopinavir, nelfinavir, saquinavir, tipranavir)
• Hormonal kontraseptifler (bkz. Bölüm 4.6)
• Hipnotikler (örneğin diazepam, midazolam, zolpidem)
• İmmunosupresanlar (örneğin Siklosporin, takrolimus, sirolimus)
• CYP3A4 ile metabolize olan statinler (örneğin atorvastatin, simvastatin)
Enzim indüksiyonunun başlangıcı dabrafenibin 3 günlük tekrarlayan dozlarından sonraya tekabül eder. Dabrafenibin kullanımının bırakılmasından sonra indüksiyonun ortadan kalkışı dereceli olarak gerçekleşir. Duyarlı CYP3A4, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 ve CYP2C19, UDP glukoronosil transferaz (UGT) ve taşıyıcı substratlarının konsantrasyonları artabilir. Bu nedenle hastalar toksisite açısından monitörize edilmelidirler. Bu ajanların dozajlarının yeniden ayarlanması gerekebilir.

İn vitro

olarak dabrafenib CYP3A4'ün mekanizma bazlı bir inhibitörüdür. Bu nedenle, CYP3A4'ün geçici inhibisyonu tedavinin ilk birkaç gününde gözlemlenebilir.

TAFİNLAR'ın substrat transport sistemleri üzerine etkisi

Dabrafenib insan organik anyon taşıyıcı polipeptit (OATP) 1B1 (OATP1B1) ve OATP1B3'ün

in vitro

inhibitörüdür ve klinik önemi göz ardı edilemez. Bu nedenle, dabrafenib ve statinler gibi OATB1B1 veya OATP1B3 substratlarıyla birlikte uygulandığında dikkat edilmesi önerilir.
Dabrafenib ve dabrafenibin metabolitleri olan hidroksi-dabrafenib, karboksi-dabrafenib ve desmetil-dabrafenib

in vitro

ortamda insan organik anyon taşıyıcı (OAT) 1 ve OAT3'ün inhibitörleri olduğundan, klinik maruziyete dayanarak ilaç etkileşimi riski minimumdur. Dabrafenibin ve desmetil-dabrafenibin ayrıca insan meme kanseri direnç proteininin (BCRP) orta dereceli inhibitörler olduğu gösterilmiştir; ancak, klinik maruziyete dayanarak ilaç etkileşim riski minimum düzeydedir.

Yiyeceklerin TAFİNLAR üzerine etkisi

Hastalar TAFİNLAR'ı, yiyeceklerin dabrafenibin emilimi üzerine etkileri nedeniyle yemeklerden en az bir saat önce veya iki saat sonra almalıdırlar (bkz. Bölüm 5.2).
4.6 Gebelik ve laktasyon Genel tavsiye
Gebelik kategorisi: D
Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)
Çocuk doğurma potansiyeline sahip kadınlar tedavi sırasına ve tedaviden sonra 4 hafta boyunca etkin kontrasepsiyon yöntemlerini kullanmalıdırlar.
TAFİNLAR hormonal kontraseptiflerin etkinliğini azaltabilir ve kontrasepsiyon için alternatif bir yöntem kullanılması gerekir (bkz. Bölüm 4.5).
Gebelik dönemi
TAFİNLAR'ın gebe kadınlarda kullanımı ile ilişkili hiçbir veri yoktur. Hayvan çalışmaları reprodüktif toksisite göstermiştir (bkz. Bölüm 5.3). TAFİNLAR gebelik sırasında ve kontrasepsiyon kullanmayan çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlarda önerilmez.
Eğer gebelik sırasında TAFINLAR kullanılırsa veya hasta TAFINLAR alırken hamile kalırsa, ilacın fetüse olası tehlikesi konusunda hasta bilgilendirilmelidir.
Laktasyon dönemi
TAFİNLAR'ın insan sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Birçok tıbbi ürün insan sütüne geçtiği için emen çocuk için riski düşünülmelidir. Emzirme veya TAFİNLAR'ın kesilmesi konusunda çocuğun emzirilmesinin yararı ile TAFİNLAR tedavisinin anneye yararı değerlendirilerek bir karar verilmelidir.
Üreme yeteneği/Fertilite
İnsanlara ilişkin veri bulunmamaktadır. Hayvanlarda erkek üreme organlarında advers etkiler görülmüştür (bkz. Bölüm 5.3). Erkek hastalar geri dönüşümsüz spermatogenez bozukluğu riski konusunda bilgilendirilmelidir.
4.7 Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler
TAFİNLAR'ın araç ve makine kullanımına etkileri hakkında çalışma yapılmamıştır. TAFİNLAR'ın farmakolojisinde bu tür aktivitelerdeki etkisi minimal düzeydedir. Hastanın değerlendirme, motor veya kognitif yeteneklerini gerektiren işlerdeki yeteneği düşünülürken hastanın klinik durumu ve TAFİNLAR'ın advers olay profili göz önünde bulundurulmalıdır. Hastalar bu tür aktiviteleri etkileyebilecek halsizlik ve göz problemleri açısından bilgilendirilmelidir.
4.8 İstenmeyen etkiler
Güvenlilik profili özeti
Güvenlilik profili beş klinik monoterapi çalışmasındaki ve 578 melanoma hastasının verilerine dayanmaktadır. Dabrafenib ile en sık bildirilmiş olan advers reaksiyonlar (ADR) (> %15) hiperkeratoz, baş ağrısı, pireksi, artralji, halsizlik, bulantı, papillom, alopesi, döküntü ve kusmadır.
Melanoma hastalarında bildirilmiş olan ADR'ler aşağıda MedDRA vücut sistemi organ sınıflaması ve sıklıklarıyla listelenmiştir. Sıklık tanımlaması: çok yaygın (>1/10); yaygın (>1/100 ila <1/10); yaygın olmayan (>1/1.000 ila <1/100); seyrek (>1/10.000 ila <1/1.000); çok seyrek (<1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor).
(Kistler ve polipler dahil olmak üzere) İyi huylu ve kötü huylu neoplazmalar
Çok yaygın: Papillom^a
Yaygın: Kütanöz skuamöz hücreli karsinom^b, seboreik keratoz, akrokordon (deri etiketleri),
bazal hücre karsinomu
Yaygın olmayan: Yeni primer melanoma
Bağışıklık sistemi hastalıkları
Yaygın olmayan: Hipersensitivite, panikülit (özellikle deri altında yer alan yağlı ara doku katmanında ortaya çıkan iltihap)
Metabolizma ve beslenme hastalıkları
Çok yaygın: İştah azalması Yaygın: Hipofosfatemi, hiperglisemi
Sinir sistemi hastalıkları
Çok yaygın: Baş ağrısı
Göz hastalıkları
Yaygın olmayan: Üveit
Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar
Çok yaygın: Öksürük
Gastrointestinal hastalıklar
Çok yaygın: Bulantı, kusma, ishal
Yaygın: Kabızlık
Yaygın olmayan: Pankreatit
Deri ve deri altı doku hastalıkları
Çok yaygın: Hiperkeratoz, alopesi, döküntü, palmar-plantar eritrodisestezi sendromu Yaygın: Deride kuruluk, pruritus, aktinik keratoz, deri lezyonu, eritem
Kas-iskelet bozuklukları, bağ doku ve kemik hastalıkları
Çok yaygın: Artralji, miyalji, ekstremite ağrısı
Böbrek ve idrar hastalıkları
Yaygın olmayan: Renal yetmezlik, akut renal yetmezlik, nefrit
Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar
Çok yaygın: Pireksi, halsizlik, titreme, asteni Yaygın: İnflüenza benzeri hastalık
Araştırmalar
Yaygın: Sol ventrikül ejeksiyon fraksiyonu (LVEF) azalması Yaygın olmayan: QT uzaması

Birleşik olarak verilmiş terimler

a. Papilloma, deri papillomu
b. Kütanöz skuamöz hücreli karsinom: SCC, deri SCC'si, in situ SCC (Bowen hastalığı) ve keratoakantoma Kütanöz skuamöz hücreli karsinom

Seçili advers reaksiyonlarla ilgili açıklamalar

Pireksi
Klinik çalışmalarda ateş bildirilmiştir. Klinik çalışmalara katılan hastaların

%

1'inde başlangıç böbrek fonksiyonu normal olan olgularda şiddetli titreme, dehidrasyon, hipotansiyon ve/veya akut böbrek yetmezliği eşliğinde enfeksiyöz-olmayan ciddi ateş olayları saptanmıştır. İnfeksiyöz-olmayan bu ciddi ateş olaylarının başlangıcı tipik olarak tedavinin ilk ayının içindedir. İnfeksiyöz olmayan ciddi ateş olayı yaşayan hastalar doza ara verilmesine ve/veya doz azaltımına ve destekleyici tedaviye iyi yanıt vermiştir (Bkz. Bölüm 4.2 ve 4.4).
Kutanöz skuamoz hücreli karsinom
Dabrafenib tedavisi alan hastaların %9'unda kutanöz skuamoz hücreli karsinomlara (keratoakantom veya karma keratoakantom alt tipi) rastlanmıştır. Olayların yaklaşık %70'i ortanca başlangıç süresi 8 hafta olacak şekilde tedavinin ilk 12 haftasında ortaya çıkmıştır. Kutanöz skuamoz hücreli karsinom gelişen hastaların %96'sı tedaviye doz modifikasyonu olmadan devam etmiştir.
Yeni primer melanom
Dabrafenib ile yapılan klinik çalışmalarda yeni primer melanomlar bildirilmiştir. Olgular eksizyon yoluyla tedavi edilmiş, doz modifikasyonu gerekmemiştir (Bkz. Bölüm 4.4).
Non-kütanöz malignansi
BRAF inhibitörlerine maruz kalan BRAF yabanıl tip hücrelerde MAP-kinaz sinyal iletiminin aktivasyonu RAS mutasyonları gibi kutanöz-olmayan malignite riskinin artmasına yol açabilir (Bkz. Bölüm 4.4). Dabrafenible RAS kökenli malignite olgularına rastlanmıştır. Hastaların klinik olarak uygun bir şekilde izlenmesi gerekir.
QT uzaması
Birleştirilmiş güvenlik popülasyonunda bir olguda QTcB >500 ms idi, hastaların sadece %3'ü >60 ms değerinde en kötü senaryo QTc uzaması yaşamıştır.
LVEF azalması
Hastaların %1'inde LVEF'de azalma bildirilmiştir, olguların çoğu asemptomatik ve tersine çevrilebilir durumda olmuştur. LVEF değeri kurumsal normalin alt sınırından daha düşük olan hastalar dabrafenible yapılan klinik çalışmalara dahil edilmemiştir.
Artralji
Dabrafenible yapılan klinik çalışmalarda artralji çok yaygın olarak (%25) bildirilse de, bunlar çoğunlukla Derece 1 ve 2 şiddette olmuştur, Derece 3 yaygın olmamıştır (< %1), Derece 4 hiç bildirilmemiştir.
Hipofosfatemi
Dabrafenible yapılan klinik çalışmalarda hipofosfatemi yaygın olarak (%7) bildirilmiştir. Bunların yaklaşık yarısının (%4 ) Derece 3 şiddetinde olduğuna dikkat etmek gerekir.
Pankreatit
Dabrafenib tedavisi alan hastalarda pankreatit bildirilmiştir. Açıklanamayan abdominal ağrının serum amilaz ve lipaz ölçümü de yapılacak şekilde hemen araştırılması gerekir. Pankreatit nöbeti sonrasında yeniden dabrafenibe başlarken hastaların yakından izlenmesi gerekir (Bkz. Bölüm 4.4).
Böbrek yetmezliği
Pireksiye bağlı prerenal azotemi veya granülomatöz nefrit nedeniyle böbrek yetmezliği yaygın olmamıştır; ancak dabrafenib böbrek yetmezliği (kreatinin >1.5 x ULN olarak tanımlanmıştır) bulunan hastalarda çalışılmamıştır. Bu ortamda dikkatli bir şekilde kullanılmalıdır (Bkz. Bölüm 4.4).
Fotosensitivite
Fotosensitivite advers olayı, başka bir BRAF inhibitörü ile yapılmış klinik çalışmalarda bir advers reaksiyon olarak tespit edilmiştir, dabrafenib tedavisi alan hastaların %2'sinde (9/578) ve DTIC tedavisi alanların %5'inde (3/59) gözlemlenmiştir.

Şüpheli istenmeyen etkilerin bildirilmesi

Tıbbi ürünün ruhsatlandırılmasından sonra şüpheli istenmeyen etkilerin bildirilmesi önemlidir. Tıbbi ürünün risk/yarar dengesinin sürekli olarak izlenebilmesine olanak sağlar. Sağlık çalışanlarının tüm şüpheli istenmeyen etkileri Sağlık Bakanlığı Türkiye İlaç ve Tıbbi Cihaz Kurumu, Risk Yönetimi Dairesi, Türkiye Farmakovijilans Merkezi (TÜFAM)'ni e-posta: tel: 444 5 475 kullanarak bildirmeleri gerekmektedir.
Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:
Geriyatrik popülasyon:
TAFİNLAR klinik çalışmalarındaki toplam hasta sayısı (N = 578), 65 yaş ve üzeri için %22 ve 75 yaş ve üzeri için %6'dır. Daha genç hastalarla (< 65) karşılaştırıldığında, >65 yaşındaki çoğu hasta çalışma ilacında doz azaltımı (%22 vs. %12) veya ilaca ara vermeye (%39 vs. %27) yol açan advers olaylar yaşanmıştır. Ek olarak, yaşlı hastalar genç hastalarla karşılaştırıldığında daha ciddi advers olaylar yaşamıştır (%41 vs. %22). Etkililikte bu hastalar ile genç hastalar arasında genel farklılıklar gözlenmemiştir.
4.9 Doz aşımı ve tedavisi
TAFİNLAR doz aşımı konusunda şu anda çok kısıtlı deneyim bulunmaktadır.
TAFİNLAR doz aşımı için spesifik bir tedavi yoktur. Eğer doz aşımı görülürse, hasta gerekli uygun izlem ile desteklenerek tedavi edilmelidir.
5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
5.1 Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grup: Antineoplastik ajanlar, protein kinaz inhibitörü,
ATC kodu: L01XE23

Etki mekanizması

Dabrafenib kuvvetli, seçici bir ATP-RAF kinaz yarışmalı inhibitörüdür ve BRAF V600E, BRAF V600K ve BRAF V600D enzimleri için sırasıyla IC₅₀ değerleri 0,65; 0,5 ve 1,84 nM'dür. BRAF'deki onkogenik mutasyonlar RAS/RAF/MEK/ERK yolaklarının yapısal aktivasyonuna ve tümör hücre büyümesinin uyarılmasına yol açar. BRAF mutasyonları melanomada yaklaşık %50 olmak üzere spesifik kanserlerde de yüksek frekansta tespit edilmiştir. En sık görülen BRAF mutasyonu V600E ve daha sonra en sık görülen V600K, bütün kanser hastalarında görülen BRAF mutasyonlarının %99'unu oluşturur. Bir dizi az görülen ikame vardır; bunların arasında V600D, V600G, V600M ve V600R bulunur.
Biyokimyasal testlerden elde edilen preklinik veriler, dabrafenibin kodon 600 mutasyonlarını aktive ederek BRAF kinazları inhibe ettiğini göstermiştir (Tablo 3).

Tablo 3: Dabrafenibin RAF kinazlara karşı kinaz inhibe edici etkinliği

Kinaz	İnhibe edici konsantrasyon 50 (nM)
BRAF V600E	0.65
BRAF V600K	0.50
BRAF V600D	1.8
BRAF WT	3.2
CRAF WT	5.0

Dabrafenib aynı zamanda yabanıl tip BRAF ve CRAF enzimlerini sırasıyla 3.2 ve 5.0 nM IC50 değerleri ile inhibe eder. Dabrafenib, BRAFV600 mutasyonu pozitif melanoma hücre büyümesi

in vitroin vivo

olarak inhibe eder.

İn vitro

ve hayvan modellerinde BRAF V600 mutant melanoma hücre dizilerinde dabrafenibin farmakodinamik bir biyolojik aşağı akım belirtecinin (fosforile ERK) baskılanması gösterilmiştir. BRAF V600 mutasyon pozitif melanoması olan hastalarda dabrafenib verilmesi başlangıca göre tümör fosforile ERK'nin inhibisyonuna yol açmıştır.

BRAF mutasyon durumunun tespiti

Dabrafenib alınmasından önce geçerliliği kanıtlanmış bir test ile hastaların BRAF V600 mutasyon pozitif tümör durumu doğrulanmalıdır. Faz II ve III klinik çalışmalarda uygunluk taraması için, en son tümör örneğinde BRAF V600 mutasyon değerlendirme testi kullanılarak merkezi BRAF V600 mutasyonunun değerlendirmesi gereklidir. Primer tümör veya metastatik bir alandan tümör

Response Genetics Inc. (RGI)

tarafından sadece araştırma amaçlı geliştirilmiş (IUO) bir test ile değerlendirilmiştir. RGI IUO, formalin ile fiske edilmiş parafine batırılmış (FFPE) tümör dokudan elde edilmiş DNA'ya uygulanmış allele özgü polimeraz zincir reaksiyonu (PCR) testidir. Test özellikle V600E ve V600K mutasyonları arasında ayırım yapmak üzere özel olarak geliştirilmiştir. Sadece BRAF V600E veya V600K mutasyonu pozitif tümörleri olan hastalar bu çalışmaya katılmak üzere uygun bulunmuştur.
Sonrasında tüm hasta örnekleri CE işareti taşıyan geçerliliği oluşturulmu

KULLANMA TALİMATI
TAFİNLAR 50 mg kapsül Ağız yoluyla alınır.

• Etkin madde:

Her bir kapsül 50 mg dabrafenibe eşdeğer dabrafenib mesilat içerir.

• Yardımcı maddeler

: Mikrokristalin selüloz, magnezyum stearat (bitkisel kaynaklı), kolloidal silikon dioksit, kırmızı demir oksit (E172), titanyum dioksit (E171), hipromelloz (E464), siyah demir oksit (E172), şelak, n-butil alkol, izopropil alkol, propilen glikol, amonyum hidroksit.
Bu ilacı kullanmaya başlamadan önce bu KULLANMA TALİMATINI dikkatlice okuyunuz, çünkü sizin için önemli bilgiler içermektedir.

• Bu kullanma talimatını saklayınız. Daha sonra tekrar okumaya ihtiyaç duyabilirsiniz.

• Eğer ilave sorularınız olursa, lütfen doktorunuza veya eczacınıza danışınız.

• Bu ilaç kişisel olarak sizin için reçete edilmiştir, başkalarına vermeyiniz.

• Bu ilacın kullanımı sırasında doktora veya hastaneye gittiğinizde doktorunuza bu ilacı kullandığınızı söyleyiniz.

• Bu talimatta yazılanlara aynen uyunuz. İlaç hakkında size önerilen dozun dışındayüksek veya düşük doz kullanmayınız.

_

Bu kullanma talimatında:

1. TAFİNLAR nedir ve ne için kullanılır?

2. TAFİNLAR kullanmadan önce dikkat edilmesi gerekenler

3. TAFİNLAR nasıl kullanılır?

4. Olası yan etkiler nelerdir?

5. TAFİNLAR'ın saklanması

Başlıkları yer almaktadır. 1. TAFİNLAR nedir ve ne için kullanılır?
TAFİNLAR 50 mg kapsüller, dabrafenib mesilat etkin maddesini içeren, üzeri “GS TEW” ve “50 mg” baskılı, opak, koyu kırmızı renkli sert kapsüllerdir.
TAFİNLAR,
- Cerrahi tedavi sonrası aynı yerde tekrar etmiş ve cerrahi müdahale ile alınamayan veya vücudun diğer kısımlarına dağılmış,
- “

BRAF

' olarak adlandırılan bir gende özel bir değişikliği (mutasyon) olan (bu değişiklik melanoma olarak adlandırılan bir deri kanseri tipinin gelişimine yol açabilir),
- Aynı gruptan başka bir ilaç kullanmamış,
- Performans düzeyini ölçen bir skorlamaya göre peformansı 0 veya 1 olan, yani günlük yaşantısını sürdürebilen hastalar için melanoma olarak adlandırılan bir deri kanseri tipinin tedavisinde kullanılır.
2. TAFİNLAR kullanmadan önce dikkat edilmesi gerekenler?
TAFİNLAR, BRAF geninde bir değişiklik (mutasyon) bulunan melanomanın tedavisinde kullanılır. Bu nedenle, doktorunuz TAFİNLAR'ın sizin için uygun olup olmadığını değerlendirmek amacıyla önce tümör doku örneğini almalıdır.
TAFİNLAR'ı aşağıdaki durumlarda KULLANMAYINIZ
Eğer,
- Dabrafenib veya TAFİNLAR'ın içerdiği yardımcı maddelere karşı alerjikseniz (aşırı duyarlılığınız varsa).
- TAFİNLAR'ın size uygun olup olmadığını doktorunuzla birlikte kontrol ediniz. Doktorunuza danışmadan TAFİNLAR kullanmayınız.
TAFİNLAR'ı aşağıdaki durumlarda DİKKATLİ KULLANINIZ
Eğer,
• Herhangi bir karaciğer probleminiz varsa, doktorunuz TAFİNLAR kullanırken karaciğer fonksiyonunuzu izlemek için kan örneklerinizi alabilir.
• Böbrek problemleriniz varsa veya önceden böbrek probleminiz olduysa.
• TAFİNLAR kullanan bir erkekseniz TAFİNLAR alan erkeklerde sperm sayısında azalma olabilir. Sperm sayısı TAFİNLAR tedavisini kestikten sonra normale dönmeyebilir. Bu ilacın sperm sayısı üzerine etkileri konusunda daha fazla bilgiye ihtiyaç duyarsanız, doktorunuza danışınız.
TAFİNLAR alan bazı kişiler ciddi olabilen bazı durumlar yaşayabilirler. TAFİNLAR kullanırken önemli bulgu ve belirtileri bilmeniz gereklidir.
Ateş
• TAFİNLAR'ın kullanımı ateşe yol açabilir. TAFİNLAR alırken ateşiniz yükselirse hemen doktorunuza bildiriniz.
Tedaviden önce, tedavi sırasında ve sonrasında deri değişiklikleri
• TAFİNLAR alırken derinizde herhangi bir değişiklik fark ederseniz hemen doktorunuza bildiriniz.
• Doktorunuz TAFİNLAR almaya başlamadan önce ve alırken düzenli olarak derinizi muayene edecektir.
Göz problemleri
• TAFİNLAR alırken gözleriniz doktorunuz tarafından muayene edilmelidir. Tedaviniz sırasında eğer gözlerinizde kızarma ve tahriş, bulanık görme, fotofobi (ışık hassasiyeti), gözde ağrı ve diğer görme değişiklikleri varsa hemen doktorunuza bildiriniz.
Bu uyarılar, geçmişteki herhangi bir dönemde dahi olsa sizin için geçerliyse lütfen doktorunuza danışınız.
TAFİNLAR'in yiyecek ve içecek ile kullanılması
TAFİNLAR'ı aç karına almanız önemlidir, çünkü yiyecekler ilacın vücudunuz tarafından emilmesini etkiler.
Bu nedenle:
• TAFİNLAR'ı aldıktan sonra bir şey yemek için en az 1 saat bekleyiniz.
• veya yemek yedikten sonra TAFİNLAR'ı almak için en az 2 saat bekleyiniz.
Hamilelik

İlacı kullanmadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.

TAFİNLAR hamilelik sırasında önerilmez.
• Eğer hamileyseniz veya hamile olduğunuzdan şüpheleniyorsanız veya bebek sahibi olmayı planlıyorsanız, ilacı almadan önce doktorunuza danışınız. TAFİNLAR'ın doğmamış bebeğinize zarar verme potansiyeli vardır.
• Eğer hamile kalma potansiyeliniz varsa, TAFİNLAR'ı kullanırken ve ilacı almayı bitirdikten 28 gün sonrasına kadar güvenilir bir doğum kontrol yöntemi kullanmalısınız.
• TAFİNLAR kullanırken hormon içeren doğum kontrol yöntemleri (ör; haplar, enjeksiyonlar veya flasterler) etkin olmayabilir. Doğum kontrolü için kondom gibi başka güvenilir yöntemler kullanabilirsiniz; böylelikle TAFİNLAR kullanırken gebe kalmazsınız. Doktorunuza danışınız.
• TAFİNLAR alırken gebe kalırsanız hemen doktorunuzu bilgilendiriniz.
Emzirme

İlacı kullanmadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.

TAFİNLAR emzirme süresince kullanılmaz.
TAFİNLAR içeriğinin anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Eğer emziriyorsanız veya emzirmeyi düşünüyorsanız, doktorunuza bildirmeniz gereklidir. Doktorunuz tarafından yapılacak dikkatli bir risk-yarar değerlendirmesinin sonucunda emzirme döneminde yalnızca doktorunuzun gerekli bulduğu durumlarda TAFİNLAR'ı kullanabilirsiniz.
Araç ve makine kullanımı
TAFİNLAR'ın motorlu taşıt ve makine kullanım yeteneğinizi etkileyen yan etkileri olabilir. Yorgun veya halsiz olduğunuzu hissettiğiniz veya enerji seviyeniz düşük olduğu zaman ya da görme ile ilgili problemleriniz oluşursa motorlu araç veya makine kullanmaktan kaçınınız.
Diğer ilaçlar ile birlikte kullanımı
Tedaviye başlamadan önce doktorunuza almakta olduğunuz veya yakın geçmişte aldığınız diğer ilaçlar varsa belirtiniz. Bunlara reçetesiz alınan ilaçlar da dahildir. Dozun değiştirilmesi veya bazı durumlarda ilaçlardan birinin sonlandırılması gerekli olabilir:
Bazı ilaçlar TAFİNLAR'ın etkisini değiştirebilir veya yan etkiler yaşamanıza neden olabilir.
TAFİNLAR aynı zamanda bazı diğer ilaçların etkilerini değiştirebilir. Bunlar arasında:
• İlaçlar (tablet, draje), enjeksiyonlar veya flasterler gibi hormon içeren doğum kontrol ilaçları

(kontraseptifler)

,
• Varfarin ve asenokumarol, gibi kanı sulandırmada kullanılan ilaçlar,
• Ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol ve posakonazol gibi mantar enfeksiyonlarını tedavi eden ilaçlar,
• Diltiazem, felodipin, nikardipin, nifedipin veya verapamil gibi yüksek kan basıncı tedavisinde kullanılan bazı kalsiyum kanalı blokerleri,
• Kabazitaksel gibi kanser tedavisinde kullanılan ilaçlar,
• Haloperidol gibi bazı ruhsal durum bozukluklarının tedavisinde kullanılan bazı ilaçlar,
• Klaritromisin, doksisilin ve telitromisin gibi bazı antibiyotikler,
• Rifampisin gibi tüberkülozda (TB) kullanılan bazı ilaçlar,
• Atorvastatin ve simvastatin gibi kolesterol seviyelerini düşüren bazı ilaçlar,
• Siklosporin, takrolimus ve sirolimus gibi bazı bağışıklık sistemi baskılayıcıları,
• Omeprazol gibi mide asidini azaltan ilaçlar,
• Deksametazon ve metilprednizolon gibi bazı anti-enflamatuar ilaçlar,
• Ritonavir, amprenavir, indinavir, darunavir, delavirdine, efavirenz, fosamprenavir, lopinavir, nelfinavir, tipranavir, sakinavir ve atazanavir gibi HIV (insan immün yetmezlik virüsü) tedavisinde kullanılan bazı ilaçlar,
• Fentanil ve metadon gibi ağrı gidermede kullanılan bazı ilaçlar,
• Fenitoin, fenobarbital, primidon, valproik asit veya karbamazepin gibi nöbet (epilepsi) tedavisinde kullanılan ilaçlar,
• Nefazodon ve bitkisel ilaç sarı kantaron

(St. John 's Wort; Hypericum perforatum) gibi

depresyon tedavisinde kullanılan ilaçlar.
Kullandığınız ilaçların bir listesini tutunuz, böylelikle doktorunuza yeni bir ilaç almaya başladığınız zaman gösterebilirsiniz.

Eğer reçeteli ya da reçetesiz herhangi bir ilacı şu anda kullanıyorsanız veya son zamanlarda kullandınız ise lütfen doktorunuza veya eczacınıza bilgi veriniz.

3. TAFİNLAR nasıl kullanılır?
• Uygun kullanım ve doz/uygulama sıklığı için talimatlar:
TAFİNLAR'ı her zaman doktorunuzun size belirttiği dozda alınız. Eğer emin değilseniz, doktorunuza sorunuz.
TAFİNLAR'ın genel dozu günde 2 kez, 150 mg'dır (75 mg kapsüllerden iki tane).
Eğer yan etkiler görülürse, doktorunuz daha düşük bir doz almanızı önerebilir.
Doktorunuzun önerdiğinden daha fazla TAFİNLAR almayınız. • Uygulama yolu ve metodu:
Kapsülleri bütün olarak su ile, birbiri ardına yutunuz. Kapsülleri kırmayınız, çiğnemeyiniz ve başka bir içecek ya da yiyecek ile karıştırmayınız.
TAFİNLAR'ı günde 2 kez aç karına alınız. Bunun için:
- TAFİNLAR aldıktan sonra yemek yemek için en az 1 saat bekleyiniz.
- veya TAFİNLAR'ı yemek yedikten en az 2 saat sonra alınız.
TAFİNLAR 12 saat arayla sabah ve akşam alınmalıdır. TAFİNLAR'ın sabah ve akşam dozları günün aynı zamanında alınmalıdır. Böylece kapsülleri almayı hatırlama olasılığınız daha da artacaktır.
Sabah ve akşam dozlarını aynı zamanda almayınız.
Değişik yaş grupları:
Çocuklarda kullanımı:
TAFİNLAR çocuklar ve ergenler için önerilmemektedir. 18 yaşından küçüklerde TAFİNLAR'ın etkileri bilinmemektedir.
Yaşlılarda kullanımı:
65 yaş veya üzerindeyseniz, TAFİNLAR'ın etkilerine karşı daha duyarlı olabilirsiniz. TAFİNLAR'ın vücudunuzdan normalde olduğu kadar çabuk atılamaması nedeniyle doktorunuz dozu size göre ayarlayabilir.
• Özel kullanım durumları:
Böbrek yetmezliği:
Hafif ve orta düzeyde böbrek yetmezliğiniz varsa doz ayarlanması gerekli değildir.
Ağır böbrek yetmezliğiniz varsa doktorunuz size bununla ilgili önerilerde bulunacaktır.
Karaciğer yetmezliği:
Orta ve hafif karaciğer bozukluğunuz varsa doktorunuz size bununla ilgili önerilerde bulunacaktır.

Eğer TAFİNLAR'ın etkisinin çok güçlü veya zayıf olduğuna dair bir izleniminiz var ise doktorunuz veya eczacınız ile konuşunuz.

Kullanmanız gerekenden daha fazla TAFİNLAR kullandıysanız
Eğer birden fazla TAFİNLAR kapsül aldıysanız, doktorunuza başvurunuz. Eğer mümkünse onlara TAFİNLAR kutusunu gösteriniz.

TAFİNLAR' 'dan kullanmanız gerekenden fazlasını kullanmışsanız bir doktor veya eczacı ile konuşunuz.

TAFİNLAR kullanmayı unutursanız,
Eğer atladığınız dozun üzerinden 6 saatten daha az zaman geçmişse, hatırladığınız zaman hemen alınız.
Eğer atladığınız dozun üzerinden 6 saatten fazla geçmişse, o dozu almayınız ve bir sonraki dozu zamanında alınız. Daha sonra kapsüllerinizi her zaman aldığınız zaman almaya devam ediniz.

Unutulan dozları dengelemek için çift doz almayınız.

TAFİNLAR ile tedavi sonlandırıldığında oluşabilecek etkiler
TAFİNLAR'ı doktorunuzun belirttiği sürece kullanınız. Doktorunuz söylemediği sürece ilacınızı kesmeyiniz.
Bu ilacın kullanımı ile ilgili sorularınızı doktorunuza danışınız.
4. Olası yan etkiler nelerdir?
Tüm ilaçlar gibi TAFİNLAR'ın içeriğinde bulunan maddelere duyarlı olan kişilerde yan etkiler olabilir.
Ciddi yan etkiler Ateş (yüksek ısı)
TAFİNLAR her 10 kişinden birinde ateşe neden olabilir. Bu ilacı kullanırken ateşinizin çıkması (38.5°C veya üzeri) durumunda hemen doktorunuzu bilgilendiriniz. Ateşinizin çıkması başka nedenlerden kaynaklanıyorsa nedeni bulmak için test yapacaklar ve sorunu tedavi edeceklerdir.
Bazı hastalarda ateş düşük kan basıncı ve baş dönmesine yol açabilir. Eğer ateşiniz yüksekse, doktorunuz diğer ilaçlar ile ateşinizi tedavi ederken TAFİNLAR almanıza ara verecektir. Ateşiniz kontrol altına alındığı zaman doktorunuz tekrar TAFİNLAR almanızı önerebilir.
Deri değişiklikleri
Bu ilacı alırken cildinizde herhangi bir değişiklik fark ederseniz, lütfen en kısa zamanda doktorunuza bildiriniz.
TAFİNLAR alan her 10 hastanın birinde (1/10)

kütanöz skuamöz hücreli karsinom (cuSCC)

denilen farklı bir tip deri kanseri görülebilir. Bazılarında ise bazal hücre karsinoması (BCC) denilen farklı bir tip deri kanseri görülebilir. Genellikle bu deri değişiklikleri lokal kalır, cerrahi ile tedavi edilebilir ve hastalar tedavilerine devam edebilirler.
TAFİNLAR alan bazı kişilerde aynı zamanda yeni melanomalar saptanabilir. Bu lezyonlar genellikle cerrahi ile alınır ve hastalar tedaviye devam edebilir.
Doktorunuz TAFİNLAR tedavisine başlamadan önce cildinizi muayene edecektir. Daha sonra siz bu ilacı alırken her ay ve TAFİNLAR kesildikten sonra ise 6 ay süreyle derinizi yeni deri kanserleri açısından kontrol edecektir.
Doktorunuz ayrıca baş, boyun, ağız, lenf bezi bölgelerinizi de kontrol ederek, göğüs ve mide çevresinde düzenli olarak tarama (bilgisayarlı tomografi taraması) yapacaktır. Ayrıca kan testleri de yapılabilir. Bu kontroller vücudunuzda skuamöz hücre karsinomu gibi başka herhangi bir kanser gelişip gelişmediğini tespit etmek için yapılmaktadır. Tedaviden önce ve tedavi sonrasında genital bölge muayenesi (kadınlarda) ve anal bölge muayenesi de önerilmektedir.
TAFİNLAR alırken derinizi düzenli olarak kontrol ediniz ve aşağıdakileri fark ederseniz;
• Yeni siğil
• Deri duyarlılığı veya kanayan veya iyileşmeyen kırmızı şişlik
• Mol (ben) boyutunda veya renginde değişiklik
Yukarıdaki belirtilerden herhangi birisini ilk kez gördüğünüzde veya kötüye gittiğini fark ettiğinizde, hemen doktorunuza başvurunuz.
Göz problemleri
TAFİNLAR, tedavi edilmezse 100 kişinden birinde görmeye hasar verebilecek olan ve üveit denilen bir göz problemine yol açabilir. Üveit hızlı gelişebilir. Belirtileri:
• Gözlerde kızarma ve tahriş
• Bulanık görme
• Gözde ağrı
• Artmış ışık hassasiyeti
• Gözlerin önünde uçuşan siyah benekler
Bu belirtiler gelişirse özellikle ağrılı, hemen geçmeyen göz kırmızılığı varsa hemen doktorunuza bilgi vermeniz gerekir. Tam bir göz muayenesinden geçmeniz için size bir göz doktoru randevusu ayarlayabilirler.
Yan etkiler aşağıdaki kategorilerde gösterildiği şekilde sınıflandırılmıştır:
Çok yaygın: 10 hastanın en az birinde görülebilir.
Yaygın: 10 hastanın birinden az, fakat 100 hastanın birinden fazla görülebilir.
Yaygın olmayan: 100 hastanın birinden az, fakat 1.000 hastanın birinden fazla görülebilir.
Seyrek: 1.000 hastanın birinden az görülebilir.
Çok seyrek: 10.000 hastanın birinden az görülebilir.
Bilinmiyor: Eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor.
Çok yaygın görülen yan etkiler:
• Derinin dış katmanlarının kalınlaşması
• Döküntü, siğil benzeri büyümeler veya avuçlarda, parmaklarda ve ayak tabanlarında kızarıklık ve şişlik gibi deri etkileri
• Baş ağrısı
• Bulantı, kusma veya ishal
• İştah azalması
• Titreme
• Güçsüz hissetmek
• Enerjisiz hissetmek
• Ateş
• Eklem ağrısı, kas ağrısı veya el veya ayaklarda ağrı
• Öksürük
• Olağandışı saç dökülmesi veya incelmesi
Yaygın görülen yan etkiler:
• Kabızlık
• Nezle benzeri hastalık
• Kanda düşük fosfor seviyesi
• Düzensiz kabuklu deri yamaları, kahverengi veya sarımsı deri kalınlaşmaları, deri katlanmaları, kuru deri veya derinin kızarması da dahil deri etkileri
• kan şekerinde (glikoz) artış (kan testlerinde görülür)
• kalbin kanı pompalama şeklindeki değişiklikler
• Deride sert pullu yamalar, deride kahverengi veya sarımtırak kalınlaşma, deri katlantıları, deri kuruluğu, parlak yumrular, açık yaralar, deri kaşıntısı veya kızarma gibi deri etkileri (Bkz. Deri değişiklikleri)
Yaygın olmayan yan etkiler:
• Gözde iltihabi reaksiyon (Üveit, bkz. Göz problemleri)
• Pankreas iltihabı
• Derinin altındaki yağ tabakasında enflamasyon (iltihabi reaksiyon), semptomlar hassas deri nodüllerinden oluşur
• Alerjik reaksiyon
• Yeni melanoma
• Böbrekle ilgili sorunlar, böbrek yetmezliği (kan testlerinde görülür)
• Kalpte ritim bozukluğu

Eğer bu kullanma talimatında bahsi geçmeyen herhangi bir yan etki ile karşılaşırsanız doktorunuzu veya eczacınızı bilgilendiriniz.

Şüpheli yan etkilerin bildirilmesi
Yan etkilerin bildirilmesi önemlidir. Tıbbi ürünün risk/yarar dengesinin sürekli olarak izlenebilmesine olanak sağlar. Tüm şüpheli yan etkileri Sağlık Bakanlığı Türkiye İlaç ve Tıbbi Cihaz Kurumu, Risk Yönetimi Dairesi, Türkiye Farmakovijilans Merkezi (TÜFAM)'ni e-posta: faks: 0 312 218 35 99; tel: 0 312 218 30 00 ve 0 800 314 00 08 veya GSK Ürün Güvenliği Birimi'ni e-posta: tel: 444 5 475 aracılığıyla bildirerek bu ilacın güvenliliği hakkında daha fazla bilgi sağlanmasına yardımcı olabilirsiniz.
5. TAFİNLAR'ın saklanması?

TAFİNLAR' 'ı çocukların göremeyeceği, erişemeyeceği yerlerde ve ambalajında saklayınız.

30°C'nin altındaki oda sıcaklığında saklayınız.
Son kullanma tarihiyle uyumlu olarak kullanınız.

Şişedeki ve ambalajdaki son kullanma tarihinden sonra TAFİNLAR 'ı kullanmayınız.

Son kullanma tarihi belirtilen ayın son günüdür.
Şişelerde aynı zamanda küçük, silindir şekilli bir kabın içerisinde silika jel nem çekici bulunur. Nem çekiciyi şişeden çıkartmayınız ve yutmayınız.
Eğer kullanmadığınız TAFİNLAR kapsülleriniz varsa, onları evde kullandığınız çöpe veya atık suyuna atmayınız. İlaçlarınızı nasıl imha edeceğinizi eczacınıza sorun. Bu çevreyi korumanıza yardımcı olacaktır.

Ruhsat sahibi:

GlaxoSmithKline İlaçları San. ve Tic. A.Ş.
Büyükdere Cad. No:173, 1. Levent Plaza B Blok, 34394 1. Levent/İstanbul

Üretim yeri:

Glaxo Operations UK Ltd, İngiltere

Bu kullanma talimatı 22.04.2014 tarihinde onaylanmıştır.

8