SYCREST 10 mg Dilaltı Tablet Dilaltı yoluyla uygulanır.

Etken Madde

Asenapin.

Her bir SYCREST 10 mg Dilaltı Tablet, maleat tuzu şeklinde 10 mg asenapin içerir.

Yardımcı maddeler

Jelatin, mannitol (E421).

Bu Kullanma Talimatında:

1. SYCREST nedir ve ne için kullanılır?

2. SYCREST’i kullanmadan önce dikkat edilmesi gerekenler

3. SYCREST nasıl kullanılır?

4. Olası yan etkiler nelerdir?

5. SYCREST’in saklanması

Başlıkları yer almaktadır.

2.SYCREST nedir ve ne için kullanılır?

• SYCREST, asenapin adlı etkin maddeyi içeren ve antipsikotik denilen bazı ruhsal durumların tedavisinde kullanılan bir ilaçtır.

• SYCREST 10 mg, yuvarlak, beyaz ile beyazımsı renkte, çabuk eriyen dilaltı tabletler şeklindedir. Tabletlerin bir yüzünde 10 rakamı bulunur.

• SYCREST, her biri 10 tablet içeren, bir yüzü soyularak çıkarılabilen blister şeritleri içindedir. 20, 60 ve 100 tabletlik kutular halinde ambalajlanmıştır.

• SYCREST, şizofreni tedavisi ve ayrıca bipolar I bozukluğa bağlı manik dönemlerinin tedavisi için kullanılır.

Şizofreni, bazı sesler işitme, aslında olmayan şeyleri görme ya da hissetme, yanlış inançlar, olağandışı bir kuşkuculuk, içine kapanma, anlamsız ve tutarsız konuşma ve davranışlar, duygu yitimi gibi belirtiler veren bir hastalıktır. Bu hastalığa sahip

insanlarda ayrıca ruh halinde çöküntü (depresyon), kaygılılık, suçluluk veya gerginlik gibi hisler de bulunabilir.

Bipolar I bozukluğa bağlı manik dönemleri, taşkınlık-coşkunluk hisleri, aşırı enerjik olma, olağan halden çok daha az uyku ihtiyacı, hızlı ve daldan dala atlayarak konuşma ve bazen aşırı asabiyet ve alınganlık (iritabilite) gibi belirtiler gösteren bir tablodur.

3.SYCREST nasıl kullanılır ?

Uygun kullanım ve doz/uygulama sıklığı için talimatlar

SYCREST’i her zaman için doktorunuzun ya da eczacınızın söylediği şekilde alınız. Eğer emin değilseniz, doktorunuza ya da eczacınıza sorunuz. Olağan doz, günde iki kez 5 ya da 10 mg’lık bir tablettir.

Uygulama yolu ve metodu

Şekil 1. Şekil    2. Şekil    3.

Tableti uygulama için hazır oluncaya kadar, blister ambalajından çıkarmayınız. Tablete dokunurken elleriniz kuru olmalıdır. Tableti üzerindeki ambalaja basarak çıkarmayınız. Tabletin ambalajını kesmeyiniz ya da yırtmayınız. Tabletin üzerindeki ambalajı, renkli uçtan çekerek açınız (Şekil 1). Tableti nazikçe çıkarınız (Şekil 2). Tableti ezmeyiniz.

Emilimin en iyi şekilde olması için, tableti dilinizin altına yerleştiriniz ve tamamen eriyinceye kadar bekleyiniz (Şekil 3). Tablet tükürük içinde birkaç saniyede eriyecektir. Tableti çiğnemeyiniz ya da yutmayınız. Tableti aldıktan sonraki 10 dakika içerisinde, birşey yemeyiniz ya da içmeyiniz.

Değişik yaş grupları

Çocuklarda kullanımı

Etkinlik ve güvenlilik konularında yeterli veri bulunmadığı için, 18 yaşın altındaki çocuklarda SYCREST kullanımı önerilmemektedir.

Yaşlılarda kullanımı

SYCREST bunaması olan yaşlı hastalarda incelenmemiştir. Ancak benzer türde başka ilaçlarla tedavi edilen ve bunaması olan yaşlı hastalarda inme (felç) ya da ölüm riski artabilir. SYCREST bunaması olan yaşlı hastaların tedavisinde onaylı değildir ve bu hasta gurunda kullanımı önerilmez.

Özel kullanım durumları

Böbrek yetmezliği:

Böbrek yetmezliğiniz var ise doz ayarlaması gerekli değildir.

Karaciğer yetmezliği:

Eğer şiddetli karaciğer fonksiyon problemleriniz var ise, SYCREST kullanmamalısınız.

Eğer SYCREST’in etkisinin çok güçlü ya da çok zayıf olduğuna dair bir izleniminiz var ise doktorunuz veya eczacınız ile konuşunuz.

Kullanmanız gerekenden daha fazla SYCREST kullanırsanız

Çok sayıda SYCREST aldıysanız, derhal bir doktora başvurunuz. Kendinizi huzursuz ya da karmaşa içinde hissedebilirsiniz.

SYCREST’ten kullanmanız gerekenden fazlasını kullanmışsanız, bir doktor veya eczacı ile konuşunuz.

SYCREST'i kullanmayı unuttuysanız

Eğer bir doz almayı unutursanız, sonraki dozlarınızı olağan zamanında almaya devam ediniz. Eğer iki ya da daha fazla dozu unutursanız, doktorunuza başvurunuz.

Unutulan dozları dengelemek için çift doz almayınız.

SYCREST ile tedavi sonlandırıldığında oluşabilecek etkiler

SYCREST kullanmaya son verirseniz, bu ilacın etkilerini kaybetmiş olacaksınız. Doktorunuz söylemediği sürece ilacınızı bırakmamalısınız, çünkü önceki hastalık belirtileriniz geri dönebilir.

Bu ilacın kullanımıyla ilgili başka sorularınız olursa, doktorunuza sorunuz.

4.Olası yan etkiler nelerdir ?

Eğer aşağıdakilerden birini yasarsanız hemen doktorunuza söyleyiniz;

- Dilinizde, ağzınızda ve yüzünüzde isteğiniz dışında anormal hareketler oluyorsa. SYCREST'in kesilmesi gerekebilir.

- Ateş, şiddetli kas gerginliği, terleme veya bilinç bozukluğu yaşarsanız (Nöroleptik malign sendrom denilen bir hastalık) acil tıbbi tedavi gerekebilir.

Tüm ilaçlar gibi SYCREST’in içeriğinde bulunan maddelere duyarlı olan kişilerde yan etkiler olabilir.

Cok yaygın görülen yan etkiler (her 10 hastanın l’den fazlasını etkileyen):

- Endişe

- Uykululuk hali

Yaygın görülen yan etkiler (her 100 hastanın 1 ila 10'unu etkileyen):

- Kilo artışı

- İştah artışı

- Uyuşukluk

- Yerinde duramama hali

- Yavaş hareket etme ve titreme (tremor)

- Sakinlik

- Yavaş veya sabit ilerleyen kas kasılmaları

- Baş dönmesi

- Tat almada farklılık

- İstem dışı kas kasılmaları

- Ağızda veya dilde uyuşma hissi

- Kas sertliği

- Yorgunluk

- Karaciğer proteinleri seviyesinde artış

Yaygın olmayan yan etkiler (her 1.000 hastanın 1 ila 10'ununu etkileyen):

- Yüksek kan şekeri

- Bayılma nöbetleri

- Kasılma

- Anormal kas hareketleri: aşağıda belirtilenlerden bir veya daha fazlasını içerebilen ekstrapiramidal semptomlar (EPS) olarak bilinen semptomlar dizisi: kas, dil veya çenenin anormal hareketleri, yavaş veya sabit ilerleyen kas kasılmaları, kas spazmları, titreme (tremor), gözlerle normal olmayan hareketler, istem dışı kas kasılmaları, yavaş hareket etme veya yerinde duramama hali

- Konuşma problemleri

- Anormal yavaş veya hızlı kalp atışı

- Kalp bloğu

- Elektrokardiyogramda anormallikler (QT aralığında uzama)

- Ayakta iken düşük kan basıncı

- Düşük kan basıncı

- Dilde veya ağzın içinde karıncalanma

- Şişmiş veya ağrılı dil

- Yutma güçlüğü

- Cinsel işlev bozukluğu

- Adet dönemi düzensizliği

Seyrek yan etkiler (her 10.000 hastanın 1 ila 10'ununu etkileyen):

- Kandaki beyaz hücrelerin sayısında değişiklikler

- Nöroleptik malign sendrom (kafa karışıklığı, bilinç kaybı veya azalması, yüksek ateş ve şiddetli kas gerginliği)

- Gözlerin odaklanmasında zorluk

- Açıklanamayan sızı ve ağrı ile ortaya çıkan kas hastalığı

- Erkeklerde memede büyüme

- Memeden süt veya sıvı gelmesi

Sıklığı bilinmeyen yan etkiler (eldeki mevcut verilerden tahmin edilememektedir):

- Alerjik reaksiyonlar (bunlar genellikle nefes almada güçlük, dilin veya boğazın şişmesi, deride kızarıklık, kaşınma ve kalp hızında artış gibi etkilerin birleşimidir. Eğer bu belirtileri gösterirseniz derhal hastaneye başvurunuz.)

- Ağız içinde ülser, ağrı, kızarıklık, şişme ve su toplaması

- Bacaklarda rahatsız edici his (huzursuz bacak sendromu olarak adlandırılır)

- Bulantı

Yan etkilerin raporlanması

5.SYCREST'in saklanması

SYCREST’i çocukların göremeyeceği, erişemeyeceği yerlerde ve ambalajında saklayınız.

SYCREST’i 25°C’nin altındaki oda sıcaklığında saklayınız.

Işık ve rutubetten korumak için orijinal ambalajında saklayınız.

Son kullanma tarihiyle uyumlu olarak kullanınız.

Ambalajdaki son kullanma tarihinden sonra SYCREST'i kullanmayınız.

Eğer üründe ve/veya ambalajında bozukluklar fark ederseniz SYCREST'i kullanmayınız.

İlaçlar ev çöplerine ya da suya atılarak elden çıkarılmamalıdır. Artık gerekli olmayan ilaçlan nasıl elden çıkaracağınızı eczacınıza sorunuz. Bu önlemler çevrenin korunmasına yardımcı olacaktır.

Ruhsat sahibi:

Lundbeck İlaç Tic. Ltd. Şti.

Rüzgarlıbahçe Mah. Cumhuriyet Cad. No:22 Gülsan Plaza 34829 Kavacık, İstanbul

Üretim yeri:

Catalent UK Swindon Zydis Ltd.

İngiltere

KISA URUN BILGISI

1. BEŞERI TIBBI URUNUN ADI

SYCREST® 10 mg Dilaltı Tablet

2. KALITATIF VE KANTİTATIF BILEŞIM

Etkin madde:

Her bir dilaltı tablet 10 mg asenapin içerir (maleat tuzu şeklinde).

Yardımcı maddeler:

Yardımcı maddeler için, 6.1'e bakınız.

3. FARMASÖTIK FORM

Dilaltı tablet.
Bir yüzünde 10 yazılı, yuvarlak, beyaz ile beyazımsı renkte, çabuk çözünen dilaltı tablet.

4. KLINIK ÖZELLIKLER

4.1 Terapötik endikasyonlar

Şizofreni:

SYCREST erişkinlerde şizofreninin akut ve idame tedavisi için endikedir.

Bipolar bozukluk:

Monoterapi:

SYCREST erişkinlerde bipolar I bozukluğa bağlı manik veya karma episodların akut tedavisi için endikedir.

Kombinasyon tedavisi:

SYCREST erişkinlerde bipolar I bozukluğa bağlı manik veya karma episodların akut tedavisi için lityum veya valproat ile birlikte kombine tedavi olarak endikedir.

4.2 Pozoloji ve uygulama şekli Pozoloji/ Uygulama sıklığı ve süresi:

Erişkinlerde Tedavi için Uygulanan DozŞizofreni:

SYCREST başlangıçta günde iki kez 5 mg dozunda uygulanmalıdır.
Önerilen SYCREST doz aralığı günde iki kez 5 mg ile 10 mg'dır.
Kısa süreli kontrollü çalışmalarda, günde iki kez 10 mg doz ile günde iki kez 5 mg doza kıyasla ilave fayda görüldüğüne dair bir kanıt bulunamamıştır.
İdame tedaviye olan ihtiyacı belirleyebilmek için, hastalar periyodik olarak yeniden değerlendirilmelidir.

Bipolar bozukluk:

Monoterapide önerilen SYCREST başlangıç dozu, günde iki kez 10 mg'dır. Doz, klinik değerlendirme doğrultusunda, günde iki kez 5 mg'a düşürülebilir. Kombinasyon tedavisinde, günde iki kez 5 mg'lık bir başlangıç dozu önerilmektedir. Hasta bireydeki klinik yanıt ve tolerabiliteye bağlı olarak, doz günde iki kez 10 mg şeklinde artırılabilir.
Bipolar bir hastanın SYCREST'i ne kadar kullanması gerektiği sorusunun cevaplanması için herhangi bir kanıt bulunmadığından, genellikle akut yanıtı takiben tedaviye cevap veren hastaların ilaca devam etmeleri önerilmektedir.

Uygulama şekli:

Tablet, uygulama için hazır oluncaya kadar blister ambalajından çıkarılmamalıdır. Tablete dokunurken eller kuru olmalıdır. Tablet üzerindeki ambalaja basılarak çıkarılmamalıdır. Tabletin ambalajı kesilmemeli ya da yırtılmamalıdır. Tabletin üzerindeki ambalaj, renkli uç çekilerek açılmalı ve tablet nazikçe çıkarılmalıdır. Tablet ezilmemelidir.
Optimal absorpsiyonun sağlanması için, SYCREST tablet dilin altına yerleştirilmeli ve tamamen erimesi sağlanmalıdır. Tablet tükürük içinde birkaç saniyede çözünecektir. SYCREST dilaltı tablet çiğnenmemeli ya da yutulmamalıdır. Uygulamadan sonraki 10 dakika içerisinde, bir şey yemek ya da içmekten kaçınılmalıdır.
Diğer ilaç tedavileri ile birlikte uygulanırken, SYCREST en son alınmalıdır.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:

Böbrek yetmezliği:

Böbrek yetmezliği olan hastalarda doz ayarlaması gerekli değildir.

Karaciğer yetmezliği:

Hafif ile orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda doz ayarlaması gerekli değildir. Şiddetli karaciğer yetmezliği olan olgularda (Child-Pugh C), sistemik asenapin maruziyetinde 7 katlık bir artış gözlenmiştir. Bu nedenle, şiddetli karaciğer yetmezliği hastalarında SYCREST önerilmemektedir (Bkz. Bölüm 5.2).

Pediyatrik popülasyon:

18 yaşın altındaki çocuklarda SYCREST'in etkinliği ve güvenliliği belirlenmemiştir. Ergen hastalar üzerinde SYCREST ile kısıtlı güvenlilik verileri bulunmaktadır. Ergen hastalarda bir farmakokinetik çalışma yürütülmüştür ve ilişkili veriler Bölüm 5.2'de açıklanmaktadır.

Geriyatrik popülasyon:

SYCREST yaşlı hastalarda dikkatle kullanılmalıdır. Altmış beş yaş ve üzerindeki hastalarda güvenlilik ve etkinlik verileri kısıtlıdır. Farmakokinetik veriler Bölüm 5.2'de açıklanmaktadır.

4.3 Kontrendikasyonlar

Etkin maddeye ya da yardımcı maddelerin herhangi birine karşı aşırı duyarlılık halinde kontrendikedir.

Demans-ilişkili psikozu olan yaşlı hastalar:

Antipsikotik ilaçlar ile tedavi gören demans-ilişkili psikozu olan yaşlı hastalarda ölüm riski artar. SYCREST demans-ilişkili psikozu olan yaşlı hastaların tedavisi için onaylı değildir ve bu özel hasta grubunda kullanımı önerilmemektedir.

Nöroleptik Malign Sendrom:

Hipertermi, kas rijiditesi, otonom instabilite, bilinç bozukluğu ve serum kreatin fosfokinaz düzeylerinde yükselme ile karakterize olan Nöroleptik Malign Sendromun (NMS), SYCREST dahil olmak üzere, antipsikotik ilaçlar ile ortaya çıktığı bildirilmiştir. Ek klinik bulgular arasında miyoglobinüri (rabdomiyoliz) ve akut böbrek yetmezliği bulunabilir.
Eğer hastada NMS göstergesi olan bulgu ve semptomlar gelişirse, SYCREST'e son verilmelidir.

Nöbetler:

Klinik araştırmalarda, SYCREST tedavisi esnasında zaman zaman nöbet olguları bildirilmiştir. Bu nedenle, nöbet öyküsü olan ya da nöbetlerle ilişkili tabloları olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır.

İntihar:

İntihar girişimi olasılığı psikotik hastalıklar ve bipolar bozukluğun doğalarında yer almaktadır ve yüksek riskli hastalarda ilaç tedavisinin yanısıra bu hastaların yakın takibi gereklidir.

Ortostatik Hipotansiyon:

SYCREST, muhtemelen a1-adrenerjik antagonist özelliklerinin yansımasına bağlı olarak, özellikle tedavinin erken dönemlerinde ortostatik hipotansiyon ve senkopa neden olabilmektedir. Yaşlı hastalar, özellikle ortostatik hipotansiyon riski altındadırlar. Klinik araştırmalarda, SYCREST tedavisi sırasında ara sıra bayılma olguları bildirilmiştir. SYCREST bilinen bir kardiyovasküler hastalığı (örn. kalp yetmezliği, miyokard enfarktüsü ya da iskemisi, ileti anormallikleri), serebrovasküler hastalıkları ya da hastaları hipotansiyona yatkın hale getiren (örn. dehidrasyon ve hipovolemi) durumlarda ve yaşlı hastalarda dikkatle kullanılmalıdır.

Geç Diskinezi:

Dopamin reseptör antagonisti özelliği taşıyan ilaçlar, ağırlıklı olarak dil ve/veya yüzde ritmik istemsiz hareketler ile karakterize geç diskinezi tablosunun indüksiyonu ile ilişkilendirilmiştir. Klinik araştırmalarda, SYCREST tedavisi sırasında zaman zaman geç diskinezi olguları bildirilmiştir. Ekstrapiramidal semptomların başlangıcı, geç diskinezi için bir risk faktörüdür. Eğer SYCREST almakta olan bir hastada geç diskinezi bulgu ve semptomları görülürse, tedavinin sonlandırılması gündeme getirilmelidir.

Hiperprolaktinemi:

SYCREST kullanan bazı hastaların prolaktin düzeylerinde artışlar gözlenmiştir. Klinik araştırmalarda, anormal prolaktin düzeyleriyle ilişkili olarak bildirilen az sayıda advers olay ortaya çıkmıştır.

QT aralığı:

Klinik önem taşıyan QT uzamasının asenapin ile ilişkili olmadığı görünmektedir. Kardiyovasküler hastalığı olduğu bilinen ya da ailesinde QT uzaması öyküsü olan hastalara SYCREST reçete edilirken ve QT aralığını uzattığı düşünülen diğer ilaçlar ile birlikte kullanım sırasında dikkatli davranılmalıdır.

Hiperglisemi ve Diabetes mellitus:

Hiperglisemi veya önceden varolan diyabetin şiddetlenmesi, asenapin ile tedavi sırasında ara sıra bildirilmiştir.
Atipik antipsikotik kullanımı ve glukoz anormallikleri arasındaki bağıntının değerlendirilmesi, şizofreni veya bipolar bozukluğu olan hastalarda zeminde bulunan diabetes mellitus gelişimi riskinde artma olasılığı ve genel popülasyonda diabetes mellitus insidansının giderek yükselmesi nedeniyle karmaşıklaşmaktadır. Diyabetik hastalarda ve diabetes mellitus gelişimi yönüyle risk faktörleri olan kişilerde uygun bir klinik izleme yapılması önerilmektedir.

Disfaji:

Özofajiyal dismotilite ve aspirasyon, antipsikotik ilaç kullanımı ile ilişkilendirilmiştir. SYCREST ile tedavi edilen hastalarda bazen disfaji olguları bildirilmiştir.

Vücut ısısı regülasyonu:

Vücudun kendi iç ısısını azaltma yetisinin bozulması antipsikotik ilaçlara bağlanmıştır. Klinik araştırmalarda, klinik önem taşıyan vücut ısısı regülasyon bozukluğunun asenapin ile bağıntılı olmadığı sonucuna ulaşılmıştır. Kuvvetli egzersiz, aşırı ısı maruziyeti, antikolinerjik etkili ilaçların eş zamanlı kullanımı veya dehidrasyona maruz kalma gibi vücut ısısında artışa sebep olan durumları yaşayacak hastalar için SYCREST reçete edilirken uygun özen gösterilmelidir.

Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalar:

Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda (Child-Pugh C), sistemik olarak asenapine maruz kalma 7 kat artmaktadır. Bu nedenle, SYCREST bu gibi hastalarda önerilmemektedir.

Parkinson Hastalığı ve Lewy Cisimciği Demansı:

Doktorlar Parkinson Hastalığı ya da Lewy Cisimciği Demansı olan hastalara SYCREST'in de dahil olduğu antipsikotik ürünleri yazarken risk/yarar durumunu değerlendirmelidirler. Çünkü her iki grup da antipsikotiklere karşı artmış duyarlılık ve nöroleptik malign sendrom için artmış risk altında olabilmektedirler. Bu artmış duyarlılık konfüzyon, dikkat dağınıklığı, postural instabiliteye bağlı sık sık düşme ve ek olarak ekstrapiramidal sendrom şeklinde klinik tabloya yansıyabilmektedir.

4.5 Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

Asenapinin merkezi sinir sistemindeki (MSS) primer etkileri nedeniyle (bkz. Bölüm 4.8), diğer merkezi etkili ilaçlar ile kombinasyon şeklinde alındığında dikkatli olunmalıdır. Hastalara SYCREST almakta iken alkolden uzak durmaları tavsiye edilmelidir.

Başka ilaçların SYCREST'i etkileme potansiyeli

Asenapin başlıca UGT1A4 tarafından doğrudan glukuronidasyon ve sitokrom P450 izoenzimleri (ağırlıklı olarak CYP1A2) tarafından oksidatif metabolizma yoluyla uzaklaştırılmaktadır. Bu enzimatik yolların bazılarına ilişkin inhibitör ve indükleyicilerin asenapin farmakokinetiği üzerindeki potansiyel etkileri incelenmiştir (bkz. aşağıdaki tablo).



















































- Ayrı bir çalışmada, 75 mg tek doz imipramin ile birlikte 5 mg tek doz asenapin uygulaması, desipramin metabolitinin (CYP2D6 substratı) plazma konsantrasyonlarını etkilememiştir.
- On beş sağlıklı erkek olguda günde iki kez 5 mg asenapin tedavisi sırasında, birlikte tek doz 20 mg paroksetin uygulaması (CYP2D6 substratı ve inhibitörü), sistemik paroksetin temasında yaklaşık 2 kat artış ile sonuçlanmıştır.
Asenapin in vivo ortamda, CYP2D6'nın en fazla zayıf bir inhibitörü gibi görünmektedir. Ancak asenapin, paroksetinin kendi metabolizması üzerindeki inhibitör etkilerini kuvvetlendirebilir.
SYCREST bu nedenle, CYP2D6 substratı ya da inhibitörü olan ilaçlarla birlikte, dikkatle kullanılmalıdır.
Optimal emilimin sağlanması için, uygulamadan sonraki 10 dakika süreyle yeme ve içmeden kaçınılmalıdır.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:

Özel bir veri bulunmamaktadır.

Pediyatrik popülasyon:

Özel bir veri bulunmamaktadır.

4.6 Gebelik ve laktasyon

Genel tavsiye

Gebelik kategorisi C

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar, tedavi süresince tıbben etkili olduğu kabul edilen doğum kontrol yöntemleri kullanmalıdır.

Gebelik dönemi

SYCREST'in gebe kadınlarda kullanımına ilişkin yeterli veri mevcut değildir.
Asenapin hayvan çalışmalarında teratojenik değildir. Hayvan çalışmalarında maternal ve embriyo toksik etkiler bulunmuştur. Hayvanlar üzerinde yapılan araştırmalar üreme toksisitesi bulunduğunu göstermiştir (bkz. Bölüm 5.3).
İnsanlara yönelik potansiyel risk bilinmemektedir. SYCREST gebelik sırasında açık bir gereklilik olmadıkça ve potansiyel yararları fetus üzerindeki potansiyel risklerinden daha önemli olmadığı sürece kullanılmamalıdır.
Gebeliğin üçüncü trimesterinde antipsikotik ilaçlara maruz kalan yeni doğanlar, doğumu takiben şiddeti değişebilen, anormal kas hareketleri (ekstrapiramidal işaretler/ekstrapiramidal semptomlar) ve/veya ilaç kesilme semptomları açısından risk altındadırlar. Bu semptomlar, ajitasyon, hipertoni, hipotoni, tremor, somnolans, respiratuar distres veya beslenme bozukluklarını içermektedir. Bu komplikasyonların şiddeti değişmektedir; bazı durumlarda semptomlar kendi kendiyle sınırlı iken, diğer durumlarda yeni doğanların yoğun bakım ünitesi desteği alması ve hastanede kalış sürelerinin uzatılması gerekmektedir.

Laktasyon dönemi

Asenapinin veya metabolitlerinin insan sütüyle atılıp atılmadığı bilinmemektedir. Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar, asenapinin sütle atıldığını göstermektedir. SYCREST almakta olan kadınların bebeklerini emzirmemeleri önerilmektedir.

Üreme yeteneği/Fertilite

Asenapin sıçanlarda fertilite bozukluğuna yol açmamıştır (bkz. Bölüm 5.3).

4.7 Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

Araç ve makine kullanma becerileri üzerinde çalışma yürütülmemiştir. Asenapin somnolans ve sedasyona neden olabilir. Bu nedenle, hastalar SYCREST tedavisinin kendilerini olumsuz yönden etkilemediğinden makul bir düzeyde emin oluncaya kadar, motorlu taşıtlar kullanımı dahil, makine kullanımı konusunda uyarılmalıdır.

4.8 istenmeyen etkiler

Güvenlilik profili özeti:
Asenapin ile tedavi sırasında en sık bildirilen advers ilaç reaksiyonu (AİR) somnolans olmuştur.
Asenapin tedavisiyle ilişkili advers ilaç reaksiyonlarınıngörülme sıklıkları , aşağıdaki tabloda verilmektedir. Tablo klinik araştırmalarda bildirilen advers olaylar temelinde hazırlanmıştır. Advers etkilerin tablo halinde listesi:
Bütün AİR'ler sistem organ sınıfı ve görülme sıklığına göre listelenmiştir; çok yaygın (> 1/10), yaygın (> 1/100 ila <1/10), yaygın olmayan (> 1/1.000 ila <1/100), seyrek (> 1/10.000 ila <1/1.000), çok seyrek (< 1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor).
Pazarlama sonrası kullanım sırasında bildirilen advers etkilerin sıklığı spontan raporlardan alındığı için tayin edilememektedir. Bu nedenle, bu advers olayların sıklığı “bilinmiyor” olarak belirtilmiştir.

Kan ve lenf sistemi hastalıkları

Seyrek: Nötropeni

Bağışıklık sistemi hastalıkları

Bilinmiyor: Alerjik reaksiyonlar

Metabolizma ve beslenme hastalıkları

Yaygın: Kilo artışı, iştah artışı Yaygın olmayan: Hiperglisemi

Psikiyatrik hastalıklar

Çok yaygın: Anksiyete

Sinir sistemi hastalıkları

Çok yaygın: Somnolans
Yaygın: Akatizi, parkinsonizm, sersemlik, distoni, disguzi, diskinezi, sedasyon Yaygın olmayan: Disartri, senkop, ekstrapiramidal bozukluk, nöbetler
Seyrek: Nöroleptik malign sendrom Bilinmiyor: Huzursuz bacak sendromu

Göz hastalıkları

Seyrek: Akomodasyon bozukluğu

Kardiyak hastalıkları

Yaygın olmayan: Sinüs bradikardisi, sinüs taşikardisi, dal bloğu, elektrokardiyogramda uzamış QT

Vasküler hastalıklar

Yaygın olmayan: Ortostatik hipotansiyon, hipotansiyon

Solunum sistemi, torasik ve mediastinal hastalıklar

Seyrek: Pulmoner embolizm

Gastrointestinal hastalıklar

Yaygın: Oral hipoestezi
Yaygın olmayan: Oral paraestezi, glosodini, şişmiş dil, disfaji
Bilinmiyor: Bulantı, oral mukozada lezyonlar (ülserasyonlar, su toplaması ve enflamasyon)

Hepatobilier hastalıklar

Yaygın: Alanin aminotransferaz artışı

Kas-iskelet sistemi ve bağ doku hastalıkları

Yaygın: Kas katılığı Seyrek: Rabdomiyoliz

Gebelik, lohusalık ve perinatal durumlar

Bilinmiyor: Neonatal ilaç kesilme sendromu (bkz. 4.6)

Üreme sistemi ve meme hastalıkları

Yaygın olmayan: Cinsel işlev bozukluğu, amenore Seyrek: Jinekomasti, galaktore

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar

Yaygın: Yorgunluk

Ekstrapiramidalsemptomlar (EPS):

Klinik çalışmalarda, asenapinle tedavi edilen hastalarda ekstrapiramidal semptomların sıklığı plaseboya göre daha yüksekti (%15.4'e %11.0).
Kısa dönemli (6 hafta) şizofreni araştırmalarında, asenapin ile tedavi edilen hastalarda akatizi için bir doz-yanıt ilişkisi görülmüştür; parkinsonizm için ise, yüksek dozlar ile artış eğilimi bulunmuştur.

Kilo artışı:

Kombine kısa ve uzun dönemli şizofreni ve bipolar mani araştırmalarında, asenapin ile vücut ağırlığındaki ortalama değişim, 0.8 kg olmuştur. Klinik olarak anlamlı kilo artışı olan deneklerin oranı (sonlanım noktasında başlangıca göre >%7 kilo artışı) kısa-süreli şizofreni çalışmalarında plasebodaki % 2.3'e kıyasla asenapinde % 5.3 olmuştur. Kısa süreli bipolar manik çalışmalarında klinik olarak anlamlı kilo artışı olan deneklerin oranı (sonlanım noktasında başlangıca göre >%7 kilo artışı) plasebodaki % 0.6'ya kıyasla asenapinde % 6.5 olmuştur.

Ortostatik hipotansiyon:

Yaşlı olgulardaki ortostatik hipotansiyon sıklığı, birleştirilmiş faz 2/3'deki %0.3 çalışma popülasyonu ile karşılaştırıldığında %4.1'di.

Hepatik enzimler:

Hepatik transaminaz, alanin transferaz (ALT), aspartat transferazın (AST) geçici, asemptomatik artışı özellikle tedavinin erken evresinde yaygın olarak gözlenmiştir.

Diğer bulgular:

Asenapin ile tedavi edilen hastalarda serebrovasküler olaylar rapor edilmiştir ancak 18 ve 65 yas arası yetişkinlerde beklenenden daha fazla insidansa dair kanıt bulunmamaktadır. Asenapinin anestezik özellikleri bulunmaktadır. Uygulamadan hemen sonra oral hipoestezi ve oral paraestezi oluşabilir ve genellikle 1 saat içerisinde kaybolur.
Pazarlama sonrası deneyimde asenapin ile tedavi edilen hastalarda, dilde şişlik ve boğazda şişlik (farinks ödemi) gibi, anafilaktik/anafilaktoid reaksiyonların dahil olduğu ciddi hipersensitivite reaksiyonlar bildirilmiştir.

4.9 Doz aşımı ve tedavisi

Asenapin programında az sayıda doz aşımı olgusu bildirilmiştir. Bildirilen tahmini dozlar 15 ile 400 mg arasında olmuştur. Olguların çoğunda asenapinin dilaltı alınıp alınmadığı belli değildir. İlaca bağlı advers olaylar, ajitasyon ve konfüzyon, akatizi, orofasyal distoni, sedasyon ve asemptomatik EKG bulguları (bradikardi, supraventriküler kompleksler, intraventriküler ileti gecikmesi) olmuştur.
SYCREST doz aşımının tedavisi konusunda spesifik bilgi bulunmamaktadır. SYCREST'in özel bir antidotu yoktur. Çeşitli farklı ilaçların alınmış olma olasılığı göz önünde bulundurulmalıdır. Muhtemel aritmilerin saptanması için kardiyovasküler izleme gereklidir ve doz aşımı tedavi ve bakımında destek tedavisi, yeterli bir hava yolu oksijenasyonu ve ventilasyonun sağlanması ve semptomların tedavisi üzerinde yoğunlaşılmalıdır. Hipotansiyon ve dolaşım kollapsı, intravenöz sıvılar ve/veya sempatomimetik ajanlar gibi uygun önlemler ile tedavi edilmelidir (epinefrin ve dopamin kullanılmamalıdır, çünkü beta uyarımı, SYCREST'in indüklediği alfa blokaj zemininde hipotansiyonu ağırlaştırabilir). Şiddetli ekstrapiramidal semptomların varlığı durumunda, antikolinerjik ilaçlar uygulanmalıdır. Sıkı tıbbi denetim ve izleme, hasta düzelinceye kadar sürdürülmelidir.

5. FARMAKOLOJIK ÖZELLIKLER

5.1 Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grup: Atipik antipsikotikler
ATC kodu: N05A H05

Etki mekanizması

Asenapinin etki mekanizması, şizofreni ve bipolar bozuklukta etkinlik gösteren diğer ilaçlarla olduğu gibi, tam olarak anlaşılmış nitelikte değildir. Yine de, ilacın reseptör farmakolojisi temeline dayanarak, asenapinin etkinliğine, D2 ve 5-HT2A reseptörlerindeki antagonist aktivite kombinasyonunun aracılık ettiği öne sürülmüştür. Diğer reseptörler (örn. 5-HT1A, 5-
HT1B, 5-HT2C, 5-HT6, 5-HT7, D3 ve a2-adrenerjik reseptörler) üzerindeki aktiviteleri de asenapinin klinik etkisine katkıda bulunabilir.

Klinik etkinlikŞizofrenide klinik etkinlik

SYCREST'in akut şizofreni tedavisindeki etkinliği, şizofreni için DSM IV kriterlerini karşılayan ve şizofreninin akut alevlenme döneminde olan hastalar üzerinde yürütülen üç sabit dozlu ve bir esnek dozlu, kısa dönemli (6 hafta), randomize, çift-kör, plasebo ve aktif kontrollü araştırma kapsamında değerlendirilmiştir

(aşağıya bakınız).

Hastalar, daha önceden klozapin dışında antipsikotik ilaç tedavisine pozitif cevap verdiler ise çalışmalara dahil olmuşladır. Bu nedenle, bu çalışmalarda tedavi görmemiş hastalara ait herhangi bir veri bulunmamaktadır. Ayrıca, araştırmaların üçünde hastalar eğer tedaviye katılmadan 12 hafta içerisinde klozapin kullanmışlar ise çalışmaya dahil edilmemişlerdir.
Araştırmaların ikisinde, SYCREST plaseboya karşı üstün etkinlik göstermiştir. Primer etkinlik derecelendirme ölçeği, şizofreni semptomlarının değerlendirildiği Pozitif ve Negatif Sendrom Ölçeği (PANSS) olmuştur. Sekonder etkinlik sonlanım noktaları ise aşağıdakilerden oluşmuştur; PANSS alt-ölçeklerinin her biri (PANSS pozitif, negatif ve genel psikopatoloji alt-ölçekleri), Marder faktör analizi doğrultusunda PANSS alt-ölçekleri ve Klinik Global İzlenim (CGI). Üçüncü araştırmada, primer etkinlik sonlanım noktasında asenapin plaseboya kıyasla daha üstün olmamıştır; ancak o çalışmadaki aktif kontrol plaseboya kıyasla üstün olmuştur. Dördüncü araştırmada, gerek asenapin gerek aktif kontrol plasebodan üstün olmamıştır.
SYCREST (5 mg, günde iki kez) ve risperidon (3 mg, günde iki kez) ile plasebonun karşılaştırıldığı 6 haftalık bir araştırmada (n=174), günde iki kez SYCREST 5 mg, PANSS total skoru, PANSS genel psikopatoloji alt-ölçeği, PANSS Marder pozitif, dezorganize düşünce ve anksiyete/depresyon faktör skorları, ve CGI şiddet skorunda plasebodan üstün olmuştur.
İki sabit SYCREST dozu (5 ve 10 mg, günde iki kez) ve haloperidol (4 mg, günde iki kez) ile plasebonun karşılaştırıldığı 6 haftalık bir araştırmada (n=448), günde iki kez SYCREST 5 mg, PANSS total skoru, PANSS pozitif, negatif ve genel psikopatoloji alt-ölçekleri, PANSS Marder pozitif, dezorganize düşünce ve anksiyete/depresyon faktör skorları, ve CGI şiddet skorunda plasebodan üstün olmuştur. Günde iki kez SYCREST 10 mg, PANSS total skoru, PANSS pozitif alt-ölçeği, PANSS Marder pozitif faktör skoru, ve CGI şiddet skorunda plasebodan üstün olmuştur. LOCF (Son Gözlemin İleri Taşınması/Last Observation Carried Forward) analizleri kullanılarak PANSS total skorundaki başlangıçtan sonlanım noktasına kadarki değişim için puan tahmini [CI %95] asenapinde -14.37 [-19.47, -9.27] (günde iki kez
5 mg) ve plaseboda -4.64 [-9.64, 0.35]'dir.
6 haftalık, asenapinin iki sabit dozunun (günde iki kez 5 mg ve 10 mg) ve olanzapinin (günde bir kez 15 mg) plasebo ile karşılaştırıldığı bir araştırmada (n=386), primer etkinlik sonlanım noktasında ve PANSS total skorunda başlangıçtan itibarenki değişiklikte asenapin plaseboya kıyasla üstün olmamıştır. Ancak, aktif kontrol plasebodan üstün olmuştur. Bu nedenle bu araştırma negatif olarak değerlendirilmiştir. LOCF analizleri kullanılarak PANSS total skorundaki başlangıçtan sonlanım noktasına kadarki değişim için puan tahmini [CI %95] asenapin günde iki kez 5 mg için -14.51 [-17.64, -11.39], asenapin günde iki kez 10 mg için -13.44 [-14.64, -10.23] ve plaseboda -11.14 [-14.36, -7.92]'dir.
6 haftalık, asenapinin esnek dozlarının (günde iki kez 5 mg ila 10 mg arası) ve olanzapinin (günde bir kez 10 mg ila 20 mg arası) plasebo ile karşılaştırıldığı bir araştırmada (n=259), primer etkinlik sonlanım noktasında ve PANSS total skorunda başlangıca göre değişiklikte gerek asenapin gerekse aktif kontrol plaseboya kıyasla üstün olmamıştır. Bu araştırma başarısız olarak değerlendirilmiştir.
Etkinliğin devamlı olduğu, bir nüks önleme araştırmasında ortaya konulmuştur. Bu çalışma, şizofrenili olgularda nüksün önlenmesinde plaseboya kıyasla dilaltı yoldan uygulanan asenapinin (günde iki kez 5 ya da 10 mg) etkinlik ve güvenliliğinin değerlendirildiği, randomize, plasebo kontrollü, çift-kör, çok-merkezli, çok-uluslu bir klinik araştırma olmuştur. Toplam 700 hasta, 26 haftaya kadar bir süre boyunca, asenapin ile açık tasarımlı tedaviye katılmıştır. Bunların arasından toplam 386 hasta asenapin ile stabilize olma ölçütlerini karşılamıştır ve araştırmanın 26 haftalık çift-kör, plasebo kontrollü fazında tedavi edilmek üzere randomize edilmiştir. Asenapin nüksün önlenmesinde, plasebodan istatistik olarak anlamlı şekilde üstündür; bu sonuca araştırmanın Kaplan-Meier eğrileriyle hesaplanan sonlanım noktası ölçülerek ulaşılmıştır. Yirmi altı haftalık sonlanım noktasında, plasebo ile tedavi edilen hastaların %47'sinde nüks görülürken, asenapin ile tedavi edilen hastaların yalnızca %12'sinde nüks görülmüştür (p<0.0001). Bu araştırmada hastaların yaklaşık %80'i günde iki kez 10 mg'lık dozla devam etmişlerdir.

Bipolar bozuklukta klinik etkinlik

Psikotik özellikler ile birlikte ya da birlikte olmaksızın, bipolar I bozukluğun manik veya karma episodlarını geçirmekte olan, sırasıyla 488 ve 489 hastanın katıldığı benzer şekilde tasarlanmış 3 haftalık randomize, çift-kör, plasebo ve aktif kontrollü (olanzapin) iki monoterapi araştırmasında SYCREST, 3 hafta boyunca manik semptomların azaltılmasında plaseboya karşı üstün etkinlik göstermiştir (LOCF analizleri kullanılarak YMRS'deki (Young Mani Derecelendirme Ölçeği/Young Mania Rating Scale) başlangıçtan sonlanım noktasına kadarki değişim için puan tahmini [CI %95] asenapine -11.5 [-13.0, -10.0] kıyasla plaseboda -
7.8 [-10.0, -5.6] ve asenapine -10.8 [-12.3, -9.3] kıyasla plaseboda -5.5 [-7.5, -3.5]'dir.). Asenapin ile plasebo arasında ikinci günden itibaren istatistiksel olarak anlamlı fark görülmüştür. Buna ek olarak, 9 haftalık bir uzatma çalışmasında episod sırasında etkinin devam ettiği gösterilmiştir.
İki hafta süreyle terapötik serum düzeylerinde lityum ya da valproat monoterapilerine kısmen yanıtsız kalan, psikotik özellikler ile birlikte ya da birlikte olmaksızın, bipolar I bozukluğun manik veya karma episodlarını geçirmekte olan 326 hastanın katıldığı 12 haftalık plasebo kontrollü bir araştırmada, kombine tedavi ajanı olarak SYCREST'in eklenmesi, 3. haftada lityum ya da valproat monoterapisine karşı üstün etkinlik ile (LOCF analizleri kullanılarak YMRS'deki başlangıçtan sonlanım noktasına kadarki değişim için puan tahmini [CI %95] asenapinde -10.3 [-11.9, -8.8] ve plaseboda -7.9 [-9.4, -6.4]), ve manik semptomlarda 12. haftada (asenapinde -12.7 [-14.5, -10.9] ve plaseboda -9.3 [-11.8, -7.6]) azalma ile sonuçlanmıştır.

5.2 Farmakokinetik özellikler Genel özellikler

Emilim:
Dilaltı uygulamayı izleyerek, asenapin hızla emilir ve doruk plazma konsantrasyonlarına 0.5 ile 1.5 saat içerisinde ulaşır. 5 mg dozunda dilaltı asenapinin mutlak biyoyararlanımı %35'tir. Asenapinin yutulduğundaki mutlak biyoyararlanımı düşüktür (oral tablet formülasyonu ile <%2). Asenapin uygulamasından birkaç (2 veya 5) dakika sonra su içilmesi, sistemik asenapin temasında azalma ile sonuçlanır (sırasıyla %19 ve %10). Bu nedenle uygulamadan sonraki 10 dakika süreyle yeme ve içmekten kaçınılmalıdır (bkz. Bölüm 4.2).

Dağılım:

Asenapin hızlı bir şekilde dağılır ve yaygın bir ekstravasküler dağılım gösterdiğine işaret eden geniş bir dağılım hacmine sahiptir (yaklaşık 1700 L). Asenapin, plazma proteinlerine yüksek oranda bağlanır (%95), albümin ve a1-asit glikoprotein bunların arasındadır.

Biyotransformasyon:

Asenapin yoğun bir şekilde metabolize olur. Doğrudan glukuronidasyon (UGT1A4 aracılığıyla) ve sitokrom P450 (başlıca CYP1A2 olmak üzere, ayrıca 2D6 ve 3A4'ün katkılarıyla) aracılı oksidasyon ve demetilasyon, asenapin için başlıca metabolik yollardır. İnsanlarda radyo-etiketli asenapin ile yürütülen bir in vivo çalışmada, plazmada baskın durumda bulunan ilaç-ilişkili madde asenapin N+-glukuronid'dir; diğer maddeler, daha küçük miktarlarda N-desmetilasenapin, N-desmetilasenapin N-karbamoil glukuronid ve değişmemiş asenapinden oluşmuştur. SYCREST'in aktivitesi, esas olarak ana ilaçtan dolayıdır.
Asenapin CYP2D6'nın zayıf bir inhibitörüdür. Asenapin insan hepatosit kültürlerinde CYP1A2 ya da CYP3A4 aktivitelerinde indüksiyona yol açmaz. Bu metabolik yolların bilinen inhibitörleri, indükleyicileri ya da substratları ile birlikte asenapin uygulaması, bir dizi ilaç etkileşim çalışmasında incelenmiştir (bkz. Bölüm 4.5).

Eliminasyon:

Asenapin klerens hızı yüksek bir ilaçtır, intravenöz uygulamadan sonra klerens hızı 52 L/saat'tir. Bir kütle balans çalışmasında, radyoaktif dozun büyük çoğunluğu idrardan (%50 civarı) ve feçesten (%40 civarı) geri kazanılmış, sadece çok küçük bir miktar (%5-16) feçeste değişmemiş ilaç şeklinde bulunmuştur. Başlangıçtaki daha hızlı bir dağılma fazını izleyerek, asenapinin terminal yarı-ömrü yaklaşık 24 saattir.

Doğrusallık/Doğrusal olmayan durum:

Dozun günde iki kez 5 mg'dan 10 mg'a çıkarılması (iki katlık bir artış), hem sistemik maruz kalma boyutunda hem de maksimum konsantrasyonda, doğrusal olandan daha düşük (1.7 kat) artışlar ile sonuçlanır. Cmaks ve EAA değerlerinin doz ile orantılı olandan daha düşük artış göstermesi, dilaltı uygulamadan sonra oral mukozadan emilim kapasitesindeki sınırlamalara bağlanabilir.
Günde iki kez doz uygulaması sırasında, kararlı durum koşullarına 3 gün içerisinde ulaşılır. Bütünüyle bakıldığında, asenapinin kararlı durum farmakokinetik özellikleri, tek doz farmakokinetik özelliklerine benzer niteliktedir.

Hastalardaki karakteristik özellikler

Yaş:

Ergenler:

Günde iki kez 5 mg doz düzeyinde, ergen hastalardaki (12-17 yaş) asenapin farmakokinetiği, erişkinlerde gözlenene benzerdir. Ergenlerde günde iki kez 10 mg dozu, günde iki kez 5 mg'a kıyasla, sistemik asenapin temasında artış ile sonuçlanmamıştır.

Geriyatrik popülasyon:

Yaşlı hastalarda sistemik asenapin teması, erişkinlerde olduğundan yaklaşık %30 daha yüksektir.

Cinsiyet:

Popülasyon farmakokinetik analizinde, asenapin farmakokinetiğinde cinsiyete bağlı farklılıklar yönünde veri bulunmamıştır.
Irk:
Popülasyon farmakokinetik analizinde, ırkın asenapin farmakokinetiği üzerinde klinik olarak önemli bir etkisi bulunmamıştır.

Sigara:

Popülasyon farmakokinetik analizinde, CYP1A2'yi indükleyen sigaranın, asenapinin temizlenmesi üzerinde etkisinin bulunmadığı gösterilmiştir. Konuya özgü bir çalışmada, 5 mg'lık tek dilaltı doz uygulaması esnasında, eşzamanlı olarak sigara içilmesi, asenapin farmakokinetiğini etkilememiştir.

Böbrek yetmezliği:

Tek doz 5 mg asenapin uygulamasını izleyen asenapin farmakokinetiği, değişik derecelerde böbrek yetmezliği olan olgular ile böbrek işlevleri normal olan olgular arasında benzer niteliktedir.

Karaciğer yetmezliği:

Asenapin farmakokinetiği hafif (Child-Pugh A) ya da orta derecede (Child-Pugh B) karaciğer yetmezliği olan olgularda ve karaciğer fonksiyonları normal olan olgularda benzer niteliktedir. Şiddetli karaciğer yetmezliği (Child-Pugh C) olan olgularda asenapin sistemik maruz kalma miktarında 7 katlık bir artış gözlenmiştir (bkz. Bölüm 4.2).

5.3 Klinik öncesi güvenlilik verileri

Klinik dışı veriler, klasik güvenlilik farmakolojisi çalışmaları temelinde, insanlar için özel bir tehlikeye işaret etmemektedir. Sıçanlar ve köpeklerdeki tekrarlı doz toksisite çalışmalarında esas olarak, sedasyon gibi doz kısıtlayıcı farmakolojik etkiler gösterilmiştir. Ayrıca meme bezlerinde prolaktin aracılı etkiler ve östrus siklusu bozuklukları gözlenmiştir. Köpeklerde yüksek oral dozlar hepatotoksisite ile sonuçlanmış, ancak bu durum kronik intravenöz uygulamadan sonra gözlenmemiştir. Asenapin melanin içeren dokulara karşı bir miktar afinite gösterir. Ancak in vitro incelendiğinde fototoksisite göstermemiştir. Ayrıca, kronik olarak asenapin verilen köpeklerin gözlerinde yapılan histopatolojik incelemelerde herhangi bir oküler toksisite belirtisi bulunmamıştır; bu durum fototoksik tehlike taşımadığının göstergesidir. Asenapin, yürütülen bir dizi testte genotoksik olmamıştır. Sıçanlar ve farelerdeki subkütan karsinojenisite çalışmalarında, tümör insidanslarında artış gözlenmemiştir. Klinik dışı çalışmalardaki etkiler, sadece, mak

SYCREST® 10 mg Dilaltı Tablet

Dilaltı yoluyla uygulanır.

Etkin madde:

Asenapin.
Her bir SYCREST 10 mg Dilaltı Tablet, maleat tuzu şeklinde 10 mg asenapin içerir.

Yardımcı maddeler:

Jelatin, mannitol (E421).

Bu ilacı kullanmaya başlamadan önce bu KULLANMA TALİMATINI dikkatlice okuyunuz, çünkü sizin için önemli bilgiler içermektedir.

•Bu kullanma talimatını saklayınız. Daha sonra tekrar okumaya ihtiyaç duyabilirsiniz.

• Eğer ilave sorularınız olursa, lütfen doktorunuza veya eczacınıza danışınız.

• Bu ilaç kişisel olarak sizin için reçete edilmistir, başkalarına vermeyiniz.

• Bu ilacın kullanımı sırasında doktora veya hastaneye gittiğinizde, doktorunuza bu ilacı kullandığınızı söyleyiniz.

• Bu talimatta yazılanlara aynen uyunuz. İlaç hakkında size önerilen dozun dışındayüksek veya düşükdoz kullanmayınız.

Bu Kullanma Talimatında:

1. SYCREST nedir ve ne için kullanılır?

2. SYCREST kullanmadan önce dikkat edilmesi gerekenler

3. SYCREST nasıl kullanılır?

4. Olası yan etkiler nelerdir?

5. SYCREST'in saklanması

Başlıkları yer almaktadır.

1. SYCREST nedir ve ne için kullanılır?

• SYCREST, asenapin adlı etkin maddeyi içeren ve antipsikotik denilen bazı ruhsal durumların tedavisinde kullanılan bir ilaçtır.
• SYCREST 10 mg, yuvarlak, beyaz ile beyazımsı renkte, çabuk eriyen dilaltı tabletler şeklindedir. Tabletlerin bir yüzünde 10 rakamı bulunur.
• SYCREST, her biri 10 tablet içeren, bir yüzü soyularak çıkarılabilen blister şeritleri içindedir. 20, 60 ve 100 tabletlik kutular halinde ambalajlanmıştır.
• SYCREST, şizofreni tedavisi ve ayrıca bipolar I bozukluğa bağlı manik dönemlerinin tedavisi için kullanılır.
Şizofreni, bazı sesler işitme, aslında olmayan şeyleri görme ya da hissetme, yanlış inançlar, olağandışı bir kuşkuculuk, içine kapanma, anlamsız ve tutarsız konuşma ve davranışlar, duygu yitimi gibi belirtiler veren bir hastalıktır. Bu hastalığa sahip
insanlarda ayrıca ruh halinde çöküntü (depresyon), kaygılılık, suçluluk veya gerginlik gibi hisler de bulunabilir.
Bipolar I bozukluğa bağlı manik dönemleri, taşkınlık-coşkunluk hisleri, aşırı enerjik olma, olağan halden çok daha az uyku ihtiyacı, hızlı ve daldan dala atlayarak konuşma ve bazen aşırı asabiyet ve alınganlık (iritabilite) gibi belirtiler gösteren bir tablodur.

2. SYCREST kullanmadan önce dikkat edilmesi gerekenler

SYCREST'i aşağıdaki durumlarda KULLANMAYINIZ:

Eğer;
- SYCREST içindeki etkin madde veya yardımcı maddelerden herhangi birine karşı alerjik (aşırı duyarlı) iseniz; bu maddeler kullanma talimatının başında verilmektedir.

SYCREST'i aşağıdaki durumlarda DİKKATLİ KULLANINIZ:

Eğer;
- Bunama (demans) hastalığınız varsa. SYCREST bunaması olan yaşlı hastalarda incelenmemiştir. Ancak benzer türde başka ilaçlarla tedavi edilen ve bunaması olan yaşlı hastalarda inme (felç) ya da ölüm riski artabilir. SYCREST bunaması olan yaşlı hastaların tedavisinde onaylı değildir ve bu hasta gurunda kullanımı önerilmez.
- Özellikle yatar ya da oturur durumda iken ayağa kalktığınızda bayılıyor veya baygınlık hissi duyuyorsanız. Bu durum bazı insanlarda özellikle tedavinin erken dönemlerinde görülebilmektedir. Özellikle yaşlı iseniz bunun gerçekleşmesi olasıdır. Genellikle kendiliğinden geçecektir, ancak geçmezse doktorunuza söyleyiniz.

SYCREST kullanmadan önce aşağıdaki durumları doktorunuz ile birlikte kontrol ediniz;

Eğer;
- Daha önceden semptomları yüksek vücut sıcaklığı ve kas gerginliğini içeren bir durum teşhis edildiyse (Nöroleptik malign sendrom olarak da bilinen)
- Daha önceden dilinizde ya da yüzünüzde anormal hareketler yaşadıysanız (Geç diskinezi).
Sözü edilen iki durumun, bu tür ilaçların kullanılması sonucunda ortaya çıkabileceğinin
farkında olmalısınız.
Eğer;
- Kalp hastalığınız varsa veya kan basıncınızda (tansiyon) düşüklük eğilimi oluşturabilecek bir ilaç alıyorsanız
- Diyabet (şeker) hastası iseniz veya vücudunuzda diyabet hastası olma meyli varsa
- Parkinson hastası iseniz veya demansınız varsa
- Saranız (epilepsi) varsa
- Yutma güçlüğü (disfaji) çekiyorsanız
- Şiddetli karaciğer fonksiyon problemleriniz var ise SYCREST kullanmamalısınız.
- Vücut sıcaklığının kontrol etmede zorlanıyorsanız
- Aklınızdan intihar düşünceleri geçiyorsa
- Kanınızdaki prolaktin hormonu düzeyi yüksek ise (hiperprolaktinemi)
SYCREST kullanımı sırasında bu durumlardan herhangi biri gelişirse veya kötüleşirse doktorunuzla iletişime geçiniz.
Bu uyarılar, geçmişteki herhangi bir dönemde dahi olsa, sizin için geçerliyse lütfen doktorunuza danışınız.

SYCREST'in yiyecek ve içecek ile kullanılması

Tableti aldıktan sonraki 10 dakika içinde bir şey yemeyiniz ve içmeyiniz.
SYCREST kullanmakta iken alkol almayınız.

Hamilelik

İlacı kullanmadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.

Doktorunuz kullanmanızı söylemediği sürece, hamilelik sırasında SYCREST kullanmayınız. Eğer SYCREST alıyorsanız ve hamile kalırsanız ya da hamilelik planlarsanız en kısa zamanda doktorunuza SYCREST'e devam edip edemeyeceğinizi sorunuz.
Gebeliğin üçüncü üç aylık (son üç aylık) döneminde bu tür ilaçlara maruz kalan annelerin yeni doğan bebeklerinde şu belirtiler oluşabilir; titreme, kaslarda gerginlik ve/veya zayıflık, uykusuzluk, huzursuzluk (ajitasyon), solunum problemleri ve beslenme bozuklukları. Eğer bebeğinizde bu belirtilerden herhangi biri gelişirse doktorunuza danışmanız gerekmektedir.

Tedaviniz sırasında hamile olduğunuzu fark ederseniz, hemen doktorunuza veya eczacınıza danışınız.

Emzirme

İlacı kullanmadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.

SYCREST kullanırken bebeğinizi emzirmeyiniz.

Araç ve makine kullanımı

SYCREST sizin konsantrasyonunuzu ya da uyanıklık / tetikte olma durumunuzu etkileyebilir. Araç ve makine kullanmadan önce, bu yetilerinizin etkilenmemiş olduğundan emin olmalısınız.

Diğer ilaçlar ile birlikte kullanımı

Eğer başka ilaçlar kullanıyorsanız, SYCREST en son alınmalıdır.
Eğer ruh hali çöküntüsü için kullanılan ilaçlardan alıyorsanız (antidepresanlar; özellikle fluvoksamin, paroksetin veya fluoksetin), doktorunuza söyleyiniz, çünkü SYCREST dozunun ya da kullandığınız antidepresan ilaç dozunun değiştirilmesi gerekli olabilir.
SYCREST esas olarak beyin üzerinde etki gösterdiğinden, beyni etkileyen diğer ilaçlar (ya da alkol) ile etkileşme olabilir ve beyin işlevlerinde ilave etkiler görülebilir.
SYCREST kan basıncını azaltabileceği için, kan basıncını düşüren diğer ilaçlar ile birlikte alındığında dikkatli olunmalıdır.

Eğer reçeteli ya da reçetesiz herhangi bir ilacı şu anda kullanıyorsanız veya son zamanlarda kullandınız ise, lütfen doktorunuza veya eczacınıza bunlar hakkında bilgi veriniz.

SYCREST nasıl kullanılır?

• Uygun kullanım ve doz/uygulama sıklığı için talimatlar:

SYCREST'i her zaman için doktorunuzun ya da eczacınızın söylediği şekilde alınız. Eğer emin değilseniz, doktorunuza ya da eczacınıza sorunuz. Olağan doz, günde iki kez 5 ya da 10 mg'lık bir tablettir.

Uygulama yolu ve metodu:

Şekil 2.


Tableti uygulama için hazır oluncaya kadar, blister ambalajından çıkarmayınız. Tablete dokunurken elleriniz kuru olmalıdır. Tableti üzerindeki ambalaja basarak çıkarmayınız. Tabletin ambalajını kesmeyiniz ya da yırtmayınız. Tabletin üzerindeki ambalajı, renkli uçtan çekerek açınız (Şekil 1). Tableti nazikçe çıkarınız (Şekil 2). Tableti ezmeyiniz.
Emilimin en iyi şekilde olması için, tableti dilinizin altına yerleştiriniz ve tamamen eriyinceye kadar bekleyiniz (Şekil 3). Tablet tükürük içinde birkaç saniyede eriyecektir. Tableti çiğnemeyiniz ya da yutmayınız. Tableti aldıktan sonraki 10 dakika içerisinde, birşey yemeyiniz ya da içmeyiniz.

• Değişik yaş grupları:

Çocuklarda kullanımı:

Etkinlik ve güvenlilik konularında yeterli veri bulunmadığı için, 18 yaşın altındaki çocuklarda SYCREST kullanımı önerilmemektedir.

Yaşlılarda kullanımı:

SYCREST bunaması olan yaşlı hastalarda incelenmemiştir. Ancak benzer türde başka ilaçlarla tedavi edilen ve bunaması olan yaşlı hastalarda inme (felç) ya da ölüm riski artabilir. SYCREST bunaması olan yaşlı hastaların tedavisinde onaylı değildir ve bu hasta gurunda kullanımı önerilmez.

• Özel kullanım durumları:

Böbrek yetmezliği:

Böbrek yetmezliğiniz var ise doz ayarlaması gerekli değildir.

Karaciğer yetmezliği:

Eğer şiddetli karaciğer fonksiyon problemleriniz var ise, SYCREST kullanmamalısınız.

Eğer SYCREST'in etkisinin çok güçlü ya da çok zayıf olduğuna dair bir izleniminiz var ise doktorunuz veya eczacınız ile konuşunuz.

Kullanmanız gerekenden daha fazla SYCREST kullandıysanız:

Çok sayıda SYCREST aldıysanız, derhal bir doktora başvurunuz. Kendinizi huzursuz ya da karmaşa içinde hissedebilirsiniz.

SYCREST'ten kullanmanız gerekenden fazlasını kullanmışsanız, bir doktor veya eczacı ile konuşunuz.

SYCREST'i kullanmayı unutursanız:

Eğer bir doz almayı unutursanız, sonraki dozlarınızı olağan zamanında almaya devam ediniz. Eğer iki ya da daha fazla dozu unutursanız, doktorunuza başvurunuz.

Unutulan dozları dengelemek için çift doz almayınız.

SYCREST ile tedavi sonlandırıldığında oluşabilecek etkiler:

SYCREST kullanmaya son verirseniz, bu ilacın etkilerini kaybetmiş olacaksınız. Doktorunuz söylemediği sürece ilacınızı bırakmamalısınız, çünkü önceki hastalık belirtileriniz geri dönebilir.
Bu ilacın kullanımıyla ilgili başka sorularınız olursa, doktorunuza sorunuz.

4. Olası yan etkiler nelerdir?

Eğer aşağıdakilerden birini yaşarsanız hemen doktorunuza söyleyiniz;

- Dilinizde, ağzınızda ve yüzünüzde isteğiniz dışında anormal hareketler oluyorsa. SYCREST'in kesilmesi gerekebilir.
- Ateş, şiddetli kas gerginliği, terleme veya bilinç bozukluğu yaşarsanız (Nöroleptik malign sendrom denilen bir hastalık) acil tıbbi tedavi gerekebilir.
Tüm ilaçlar gibi, SYCREST yan etkilere neden olabilir; ancak bunlar herkeste ortaya çıkmaz. SYCREST kullananlarda aşağıdaki yan etkiler bildirilmiştir:

Çok yaygın görülen yan etkiler (her 10 hastanın 1'den fazlasını etkileyen):

- Endişe
- Uykululuk hali

Yaygın görülen yan etkiler (her 100 hastanın 1 ila 10'unu etkileyen):

- Kilo artışı
- İştah artışı
- Uyuşukluk
- Yerinde duramama hali
- Yavaş hareket etme ve titreme (tremor)
- Sakinlik
- Yavaş veya sabit ilerleyen kas kasılmaları
- Baş dönmesi
- Tat almada farklılık
- İstem dışı kas kasılmaları
- Ağızda veya dilde uyuşma hissi
- Kas sertliği
- Yorgunluk
- Karaciğer proteinleri seviyesinde artış

Yaygın olmayan yan etkiler (her 1.000 hastanın 1 ila 10'ununu etkileyen):

- Yüksek kan şekeri
- Bayılma nöbetleri
- Kasılma
- Anormal kas hareketleri: aşağıda belirtilenlerden bir veya daha fazlasını içerebilen ekstrapiramidal semptomlar (EPS) olarak bilinen semptomlar dizisi: kas, dil veya çenenin anormal hareketleri, yavaş veya sabit ilerleyen kas kasılmaları, kas spazmları, titreme (tremor), gözlerle normal olmayan hareketler, istem dışı kas kasılmaları, yavaş hareket etme veya yerinde duramama hali
- Konuşma problemleri
- Anormal yavaş veya hızlı kalp atışı
- Kalp bloğu
- Elektrokardiyogramda anormallikler (QT aralığında uzama)
- Ayakta iken düşük kan basıncı
- Düşük kan basıncı
- Dilde veya ağzın içinde karıncalanma
- Şişmiş veya ağrılı dil
- Yutma güçlüğü
- Cinsel işlev bozukluğu
- Adet dönemi düzensizliği

Seyrek yan etkiler (her 10.000 hastanın 1 ila 10'ununu etkileyen):

- Kandaki beyaz hücrelerin sayısında değişiklikler
- Nöroleptik malign sendrom (kafa karışıklığı, bilinç kaybı veya azalması, yüksek ateş ve şiddetli kas gerginliği)
- Gözlerin odaklanmasında zorluk
- Açıklanamayan sızı ve ağrı ile ortaya çıkan kas hastalığı
- Erkeklerde memede büyüme
- Memeden süt veya sıvı gelmesi

Sıklığı bilinmeyen yan etkiler (eldeki mevcut verilerden tahmin edilememektedir):

- Alerjik reaksiyonlar (bunlar genellikle nefes almada güçlük, dilin veya boğazın şişmesi, deride kızarıklık, kaşınma ve kalp hızında artış gibi etkilerin birleşimidir. Eğer bu belirtileri gösterirseniz derhal hastaneye başvurunuz.)
- Ağız içinde ülser, ağrı, kızarıklık, şişme ve su toplaması
Bacaklarda rahatsız edici his (huzursuz bacak sendromu olarak adlandırılır) Bulantı

Eğer bu kullanma talimatında bahsi geçmeyen herhangi bir yan etki ile karşılaşırsanız, doktorunuzu veya eczacınızı bilgilendiriniz.

5. SYCREST'in saklanması

SYCREST'i çocukların göremeyeceği, erişemeyeceği yerlerde ve ambalajında saklayınız.

SYCREST'i 25°C'nin altındaki oda sıcaklığında saklayınız.
Işık ve rutubetten korumak için orijinal ambalajında saklayınız.

Son kullanma tarihiyle uyumlu olarak kullanınız.

Ambalajdaki son kullanma tarihinden sonra SYCREST'i kullanmayınız. Son kullanma tarihi, belirtilen ayın son günüdür.

Eğer üründe ve/veya ambalajında bozukluklar fark ederseniz SYCREST'i kullanmayınız.
İlaçlar ev çöplerine ya da suya atılarak elden çıkarılmamalıdır. Artık gerekli olmayan ilaçları nasıl elden çıkaracağınızı eczacınıza sorunuz. Bu önlemler çevrenin korunmasına yardımcı olacaktır.

Ruhsat sahibi:

Lundbeck İlaç Tic. Ltd. Şti.
Rüzgarlıbahçe Mah. Cumhuriyet Cad. No:22 Gülsan Plaza 34829 Kavacık, İstanbul

Üretim yeri:

Catalent UK Swindon Zydis Ltd.
İngiltere

Bu kullanma talimatı 31/01/2013 tarihinde onaylanmıştır.