SOVALDI 400 mg film kaplı tablet Ağız yoluyla alınır

Etken Madde

Sofosbuvir

Yardımcı maddeler

Tablet çekirdeği:Mannitol, mikrokristalin selüloz, kroskarmelloz sodyum, susuz kolloidal silika, magnezyum stearat.

Film kaplama:Polivinil alkol, titanyum dioksit, makrogol, talk, san demir oksit.

Bu Kullanma Talimatında:

1. SOVALDI nedir ve ne için kullanılır?

2. SOVALDI’i kullanmadan önce dikkat edilmesi gerekenler

3. SOVALDI nasıl kullanılır?

4. Olası yan etkiler nelerdir?

5. SOVALDI’in saklanması

Başlıkları yer almaktadır.

2.SOVALDI nedir ve ne için kullanılır?

SOVALDI, 18 yaş ve üzeri yetişkinlerde kronik (uzun süren) hepatit C virüsü enfeksiyonunu (HCV enfeksiyonu da denir) tedavi etmek için verilen etkin bileşen sofosbuviri içerir.

Hepatit C, karaciğerde meydana gelen viral bir enfeksiyondur. Bu ilaç, vücudunuzdaki hepatit C virüs miktarını düşürür ve en sonunda virüsü kanınızdan temizleyerek etki eder.

SOVALDI diğer ilaçlarla birlikte alınır. Tek başına etki etmez. Genellikle aşağıdakilerden biriyle alınır:

• ribavirin, ya da

• peginterferon alfa ve ribavirin

Birlikte alacağınız diğer ilaçlann kullanma talimatlannı da okumanız çok önemlidir. İlaçlannızla ilgili sorularınız varsa, lütfen doktorunuza veya eczacınıza sorunuz.

Film kaplı tabletler sarı renkte kapsül şeklinde tabletlerdir, bir yüzünde “GSI”, diğerinde ise “7977” damgası bulunur.

Her şişede tabletlerinizin korunması için bir silika jel desikan bulunur ve şişeden çıkarılmamalıdır. Silika jel desikan ayrı bir poşet içinde veya bir kutuda bulunur ve yutulmamalıdır.

Şu ambalaj boyutları bulunmaktadır: 1 şişe 28 film kaplı tablet içeren kutular ve 84 (28’lik 3 şişe) film kaplı tablet içeren kutular. Tüm ambalaj boyutları piyasaya sürülmemiş olabilir.

3.SOVALDI nasıl kullanılır ?

Uygun kullanım ve doz/uygulama sıklığı için talimatlar

SOVALDI’yi tek başına kullanmayınız.

SOVALDI her zaman diğer ilaçlarla birlikte alınır (yukarıdaki Bölüm l’e bakınız).

Önerilen doz

Yemekle birlikte veya aç kamına günde bir kez 1 tablettir. Doktorunuz SOVALDI’yi ne kadar süreyle almanız gerektiğini size söyleyecektir.

Uygulama yolu ve metodu

Tableti bütün halde yutun. Tableti çiğnemeyin, ezmeyin veya bölmeyin. Tablet yutma konusunda sorunlarınız varsa bir doktora veya eczacıya söyleyin.

Eğer SOVALDEnin etkisinin çok güçlü veya zayıf olduğuna dair bir izleniminiz var ise doktorunuz veya eczacınız ile konuşunuz.

Değişik yaş grupları

Çocuklarda kullanımı

Yaşlılarda kullanımı

Yaşlılarda kullanımı

Yaşlı hastalar için doz ayarlaması gerekli görülmemektedir.

Özel kullanım durumları

Böbrek yetmezliği:    Şiddetli böbrek sorunlarınız varsa veya böbrek hemodiyalizine

giriyorsanız, doktorunuzla veya eczacınızla konuşun; çünkü SOVALDEnin şiddetli böbrek sorunları olan hastalardaki etkileri tam olarak test edilmemiştir.

Karaciğer yetmezliği: Hafif, orta veya şiddetli karaciğer bozukluğu olan hastalar için SOVALDI doz ayarlaması gerekli değildir. Dekompanse sirozlu hastalarda SOVALDEnin etkileri belirlenmemiştir.

Kullanmanız gerekenden daha fazla SOVALDI kullanırsanız

Kazara önerilen dozdan fazla alırsanız, tavsiye için doktorunuza veya en yakındaki acil servise başvurun. Ne aldığınızı kolayca açıklayabilmeniz için tablet şişesini yanınızda bulundurun.

SOVALDEden kullanmanız gerekenden fazlasını kullanmışsanız bir doktor veya eczacı ile konuşunuz.

SOVALDI'i kullanmayı unuttuysanız

Unutulan dozları dengelemek için çift doz almayınız.

Bu ilacm dozunun atlanmaması önemlidir.

Bir doz atladığınızda tableti olabildiğince erken almalısınız. Sonraki dozu normal saatinde alın.

Bir sonraki dozunuza çok az bir zaman kaldıysa bekleyin ve sonraki dozu normal saatinde alın. Çift doz almayın (birbirine yakın iki doz).

SOVALDI’yi aldıktan sonra 2 saatten az bir süre içinde kusarsanız, başka bir tablet alın. SOVALDI’yi i aldıktan 2 saatten daha uzun süre sonra kusarsanız planlanan sonraki tabletinize kadar başka bir tablet almanız gerekmez.

SOVALDI’yi almayı bırakmayın.

Doktorunuz söylemediği sürece bu ilacı almayı bırakmayın. İlaçlara hepatit C enfeksiyonunuzu tedavi edebilme şansı vermek için tedavi kürünü eksiksiz tamamlamak çok önemlidir.

Bu ilacm kullanımıyla ilgili başka sorularınız varsa, doktorunuza veya eczacınıza sorunuz.

SOVALDI ile tedavi sonlandınldığındaki oluşabilecek etkiler

SOVALDI ile tedavi sonlandırıldığında oluşabilecek etkiler

2.SOVALDI kullanmadan önce dikkat edilmesi gerekenler

SOVALDI'i aşağıdaki durumlarda KULLANMAYINIZ

• Eğer, bu ilacm bileşenlerinden (bu kullanma talimatının en başında listelenmiştir) herhangi birine karşı alerjiniz varsa;

• Eğer hamileyseniz;

bu ilacı kullanmayınız.

SOVALDI'i aşağıdaki durumlarda DİKKATLİ KULLANINIZ

• Eğer hepatit C dışında karaciğer sorunlarınız varsa; örneğin, karaciğer nakli için bekliyorsanız ya da karaciğer nakli geçirdiyseniz;

• Eğer hepatit B enfeksiyonunuz varsa (doktorunuz sizi yakından izlemek isteyeceği için);

• Eğer böbrek sorunlarınız varsa (Şiddetli böbrek sorunlarınız varsa veya böbrek hemodiyalizine giriyorsanız, doktorunuzla veya eczacınızla konuşun; çünkü SOVALDEnin şiddetli böbrek sorunları olan hastalardaki etkileri tam olarak test edilmemiştir).

• AIDS’e neden olan HIV virüsü taşıyorsanız ve tedavisi için ilaç kullanıyorsanız.

• Eğer başka herhangi bir tıbbi rahatsızlığınız varsa.

Bu uyarılar, geçmişteki herhangi dönemde dahi olsa sizin için geçerliyse lütfen doktorunuza danışınız.

SOVALDI’nin yiyecek ve içeçek ile kullanılması

SOVALDEnin etkisi yiyeceklerle değişmem ektedir.

Hamilelik

İlacı kullanmadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.

SOVALDEnin ribavirin (HCV enfeksiyonu tedavisinde kullanılan başka bir ilaç) ile birlikte kullanılması nedeniyle gebelikten kaçınılmalıdır. Ribavirin doğmamış bebek için son derece zararlı olabilir. Bu nedenle bu tedavi sırasında gebe kalmamak için tüm önlemleri almanız (veya partnerinizin alması) çok önemlidir.

SOVALDI ile tedaviye başlamadan önce gebe kalmadığınızdan emin olun (gebelik testiniz negatif olmalı), tedavi süresince de her ay ve tedavi sonrasında da altı ay boyunca test yaptırarak gebe olmadığınızdan emin olun.

• Tedavi sırasında ve sonrasında siz ve partneriniz etkili bir doğum doğum kontrol yöntemi kullanmalısınız. Ribavirin kullanma talimatında “Gebelik” bölümünü çok dikkatle okumanız çok önemlidir. Sizin için en uygun ve etkili doğum kontrol yöntemini doktorunuza sorunuz.

• SOVALDI tedavisi sırasında veya sonrasındaki aylarda gebe kalırsanız veya partneriniz gebe kalırsa hemen doktorunuza başvurmalısınız.

Tedaviniz sırasında hamile olduğunuzu fark ederseniz hemen doktorunuza veya eczacınıza

danışınız.

Emzirme

İlacı kullanmadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.

SOVALDI tedavisi sırasında emzirmeyin. SOVALDEnin etkin maddesi sofosbuvirin anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir.

Araç ve makina kullanımı

HCV enfeksiyonu için SOVALDI’yi diğer ilaçlar ile beraber alırken hastalar yorgunluk baş dönmesi, bulanık görme ve dikkat kaybı bildirmiştir. Bu yan etkilerden herhangi birini yaşarsanız otomobil kullanmayın veya herhangi bir alet veya makine kullanmayın.

SOVALDI'in içeriğinde bulunan bazı yardımcı maddeler hakkında önemli bilgiler

Bu ilaç her tablette 1 mmoEden az (23 mg) sodyum içermektedir; yani esasında sodyum içermez, dolayısıyla sodyum içeriği nedeniyle herhangi bir yan etki beklenmemektedir.

Bu ilaç mannitol içermektedir; hafif derecede laksatif etkisi olabilir.

Diğer ilaçlar ile birlikte kullanımı

Özellikle aşağıdaki ilaçlardan herhangi birini alıyorsanız SOVALDI almayınız.

• Rifampisin (tüberküloz dahil olmak üzere enfeksiyonların tedavisinde kullanılan antibiyotik)
• Sarı kantaron (.Hypericum perforatum - depresyon tedavisinde kullanılan bitkisel ilaç).
• Karbamazepin ve fenitoin (epilepsi tedavisinde kullanılan ilaçlar).

Bunlar SOVALDI’nin etkisini azaltabilir.

Emin değilseniz, doktorunuzla veya eczacınızla konuşun.

Kan Testleri

Doktorunuz SOVALDI tedavinizden önce ve sonra kan testleri yapacaktır. Bunun çeşitli nedenleri vardır:

• SOVALDI ile başka hangi ilaçlan ve ne süreyle almanız gerektiğine karar vermek için;
• Tedavinizin işe yaradığını ve hepatit C virüsünden temizlendiğinizi doğrulamak için.

SOVALDI’yi çocukların göremeyeceği, erişemeyeceği yerlerde ve ambalajında saklayınız.

Son kullanma tarihiyle uyumlu olarak kullanınız

Ambalajdaki son kullanma tarihinden sonra SOVALDI'i kullanmayınız.

Son kullanma tarihi belirtilen ayın son gününü ifade eder.

Nemden korumak için orijinal ambalajında, 25°C altında oda sıcaklığında saklayın. Şişeyi sıkıca kapalı olarak saklayın.

Çevreyi korumak amacıyla kullanmadığınız SOVALDI’yi şehir suyuna veya çöpe atmayınız. Bu konuda eczacınıza danışınız.

Ruhsat Sahibi:

Gilead Sciences İlaç Tic. Ltd. Şti.

Maya Plaza

Yıldırım Oğuz Göker Cad. Orkide Sk.

No:A3 Kat: 11 Akatlar-İstanbul

Tel: 0212 362 03 00    Faks:    0212    362    03    01

Üretici:

Gilead Sciences Limited

IDA Business & Technology Park

Carrigtohill

County Cork

İrlanda

ı

KISA ÜRÜN BİLGİSİ
1. TIBBİ ÜRÜNÜN ADI SOVALDI 400 mg film kaplı tablet.
2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM Etkin madde(ler):
Her film kaplı tablet 400 mg sofosbuvir içerir.
Yardımcı maddeler:
Kroskarmelloz sodyum 60 mg
Diğer yardımcı maddelerin tam listesi için bölüm 6.1'e bakınız
3. FARMASÖTİK FORM
Film kaplı tablet.
Bir yüzünde “GSI”, diğer yüzünde ise “7977” damgası bulunan 20 mm x 9 mm boyutunda, sarı renkte, kapsül şeklinde, film kaplı tablet.
4. KLİNİK BİLGİLER
4.1. Terapötik endikasyonlar
SOVALDI yetişkinlerde kronik hepatit C (KHC) tedavisi için diğer tıbbi ürünlerle kombinasyon halinde endikedir (bkz. bölüm 4.2, 4.4 ve 5.1).
4.2. Pozoloji ve uygulama şekli
SOVALDI tedavisi, KHC'li hastaların yönetiminde deneyimli bir hekim tarafından başlatılmalı ve izlenmelidir.
Pozoloji/uygulama sıklığı ve süresi:
Önerilen doz günde bir kez yemekle veya aç karnına oral yoldan alınan 400 mg'lık bir tablettir (bkz. bölüm 5.2).
Uygulama şekli:
Film kaplı tablet, oral kullanım içindir.
Hastalar tableti bütün halde yutmaları konusunda yönlendirilmelidir. Etkin bileşenin acı tadı nedeniyle, film kaplı tablet çiğnenmemeli veya ezilmemelidir.
Tablet yemekle birlikte ya da aç karnına alınabilir (bkz. bölüm 5.2).
Hastalara dozlamadan sonraki 2 saat içinde kusma olursa ek bir tablet alınması gerektiği bilgisi verilmelidir. Kusma dozlamanın üstünden 2 saatten daha fazla süre geçtikten sonra meydana gelirse, ek doz gerekmez. Bu öneriler, dozun büyük bölümünün dozlamadan sonraki 2 saat içinde absorbe edildiğini öne süren sofosbuvirin ve GS-331007'nin absorpsiyon kinetiğini temel alır. Kusma 2 saatten sonra meydana gelirse, ek doz gerekmez.
SOFOSBUVİR, diğer ajanlarla kombinasyon halinde kullanılmalıdır. Ayrıca SOVALDI ile kombinasyon halinde kullanılan tıbbi ürünlerin KÜB'üne bakınız. SOVALDI kombinasyon tedavisi için önerilen doz ve tedavi süresi Tablo 1'de sunulmaktadır.
Tablo 1: SOFOSBUVİR kombinasyon tedavisi için birlikte uygulanması önerilen tıbbi ürün(ler) ve tedavi süresi

Hasta popülasyonu*	Tedavi b	Süre
Genotip 1, 4, 5 veya 6 KHC hastaları	SOVALDI + ribavirin + peginterferon alfa	12 haftac,e
	SOVALDI + ribavirin	24 haftad
Genotip 2 KHC hastaları	SOVALDI + ribavirin	12 haftae
Genotip 3 KHC hastaları	SOVALDI + ribavirin + peginterferon alfa	12 haftae
	SOVALDI + ribavirin	24 hafta
Karaciğer transplantasyonu bekleyen KHC hastaları	SOVALDI + ribavirin	Karaciğer transplantasyonuna kadarf

* HIV ile ko-enfekte olan hastaları içerir.
a. Bkz. peginterferon alfa Kısa Ürün Bilgileri
b. Ribavirin dozu, ağırlığa dayalıdır (<75 kg = 1000 mg ve >75 kg = 1200 mg) ve yemekle birlikte iki bölünmüş doz halinde oral olarak uygulanır.
c. Daha önce tedavi görmüş Genotip 1 enfeksiyon hastaları için, SOVALDI, RBV ve PEG kombinasyonuna dair veri yoktur.
d. Bu rejim sadece PEG/RBV'ye uygun olmayan veya bunlara karşı intoleransı olan hastalar için dikkate alınmalıdır.
e. Tedavi süresinin 12 haftayı geçecek ve 24 haftaya kadar gidecek şekilde potansiyel olarak uzatılması dikkate alınmalıdır. Bu durum özellikle geçmişte interferon tabanlı tedavilere düşük yanıt oranlarıyla ilişkilendirilen bir ya da daha fazla faktörün bulunduğu alt gruplar için geçerlidir (ilerlemiş fibroz/ siroz, yüksek başlangıç viral konsantrasyonları, siyah ırk, IL28b CC harici genotip).
f. Bkz. Özel hasta popülasyonları - Karaciğer transplantasyonu bekleyen hastalar (aşağıda).
SOVALDI monoterapisi önerilmemektedir (bkz. bölüm 5.1).

Doz modifikasyonu

SOVALDI doz azaltımı önerilmemektedir.
Sofosbuvir, peginterferon alfa ve ribavirin ile kombinasyon halinde kullanılırsa ve bir hasta peginterferon alfa ve/veya ribavirin ile ilgili olabilecek ciddi bir advers reaksiyon yaşarsa, peginterferon alfa ve/veya ribavirin dozu azaltılmalı veya kesilmelidir. Peginterferon alfa ve/veya ribavirin dozunun nasıl azaltılacağı ve/veya kesileceğiyle ilgili ek bilgi için peginterferon ve ribavirin Kısa Ürün Bilgisine bakınız.
Bir hasta ribavirin ile ilgili olabilecek bir ciddi advers reaksiyon yaşarsa, uygun durumda advers reaksiyon hafifleyene veya reaksiyonun şiddeti azalana kadar ribavirin dozu değiştirilmeli veya kesilmelidir. Tablo 2'de, hastanın hemoglobin konsantrasyonuna ve kardiyak durumuna bağlı olarak doz modifikasyonları ve kesilmesi için kılavuzlar sunulmaktadır.

?lo 2: SOVALDI ile birlikte uygulama için ribavirin doz modifikasyonu kılavuzu

Laboratuvar değerleri	Aşağıdaki durumda ribavirin dozunu 600 mg/güna olarak azaltın:	Aşağıdaki durumda ribavirin kullanımını kesinb:
Kardiyak hastalığı olmayan gönüllülerde hemoglobin	< 10 g/dL	< 8.5 g/dL
Stabil kardiyak hastalık geçmişi olan gönüllülerde hemoglobin	4 haftalık tedavi süresinde hemoglobinde >2 g/dL düşüş	4 hafta boyunca düşük doz verilmesine rağmen <12 g/dL

a. Ribavirinin günlük dozu, gıdayla birlikte iki bölünmüş doz halinde oral yoldan uygulanır.
Bir laboratuvar anormalliği veya klinik manifestasyon nedeniyle ribavirin verilmediyse, günlük 600 mg ile ribavirini yeniden başlatmak ve daha sonra dozu günlük 800 mg'a çıkarmak denenebilir. Ancak ribavirinin başlangıçta atanan doza (günlük 1000 mg ila 1200 mg) arttırılması önerilmez.

Dozlamanın kesilmesi

SOVALDI ile kombinasyon halinde kullanılan diğer ajanlar tamamen kesilirse SOFOSBUVİR'in de kesilmesi gerekir (bkz. Bölüm 4.4).
Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:
Böbrek yetmezliği: Hafif veya orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalar için SOVALDI doz ayarlaması gerekli görülmemektedir. Hemodiyaliz gerektiren şiddetli böbrek bozukluğu (tahmini glomerüler filtrasyon hızı [eGFR] <30 mL/dak/1.73 m²) veya diyaliz gerektiren son evre böbrek hastalığı (SEBH) bulunan hastalarda SOVALDI'nin güvenliliği ve uygun dozu belirlenmemiştir_(bkz. bölüm 5.2). Kreatinin klerensi (CrCl) <50 ml/dak olan hastalar için ribavirin Kısa Ürün Bilgisine de bakınız.
Karaciğer yetmezliği: Hafif, orta veya şiddetli karaciğer bozukluğu olan hastalar için SOVALDI doz ayarlaması gerekli değildir (Child-Pugh A, B veya C Sınıfı) (bkz. bölüm 5.2). Dekompanse sirozlu hastalarda SOVALDI'nin güvenliliği ve etkililiği belirlenmemiştir.
Karaciğer transplantasyonu bekleyen hastalar:
Hepatosellüler karsinomu olan 61 hastaya transplantasyon sonrası HCV ile yeniden enfeksiyonu önlemek için 48 haftaya kadar SOVALDI'nin ile kombinasyon halinde ribavirin uygulanmıştır (bkz. bölüm 5.1). Karaciğer transplantasyonu bekleyen hastalarda SOVALDI'nin uygulamasının süresi, her bir hasta için potansiyel fayda ve risklerin değerlendirmesiyle belirlenmelidir.
Pediyatrik popülasyon:
< 18 yaş çocuklarda SOVALDI'nin güvenliliği ve etkililiği henüz belirlenmemiştir. Bu konuda veri mevcut değildir.
Geriyatrik popülasyon:
Yaşlı hastalar için doz ayarlaması gerekli görülmemektedir (bkz. bölüm 5.2).
4.3. Kontrendikasyonlar
Etkin maddeye veya bölüm 6.1'de listelenen yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık halinde ve gebelik döneminde kontrendikedir.
4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

Genel

SOVALDI'nin monoterapi olarak uygulanması önerilmez ve hepatit C enfeksiyonunun tedavisine yönelik diğer tıbbi ürünlerle kombinasyon halinde reçete edilmesi gerekir. SOFOSBUVİR ile kombinasyon halinde kullanılan diğer ajanlar tamamen kesilirse SOVALDI'nin de kesilmesi gerekir (bkz. Bölüm 4.2). SOVALDI ile tedaviye başlamadan önce birlikte reçete edilen ilaçlar için Kısa Ürün Bilgisine bakınız.

Tedavi görmüş genotip 1, 4, 5 veya 6 enfeksiyonlu hastalar

SOVALDI tedavi görmüş genotip 1, 4, 5 ve 6 enfeksiyonlu hastalarda yapılan bir Faz 3 çalışmasında incelenmemiştir. Dolayısıyla bu popülasyonda optimum tedavi süresi belirlenmemiştir (ayrıca bkz. bölüm 4.2. ve 5.1).
Bu hastaların, özellikle geçmişte interferon tabanlı tedavilere düşük yanıt oranlarıyla ilişkilendirilen bir ya da daha fazla faktörün bulunduğu alt grupların (ilerlemiş fibroz/siroz, yüksek başlangıç viral konsantrasyonları, siyah ırk, IL28b CC harici genotip) sofosbuvir, PEG ve RBV ile tedavi edilmesi ve tedavi süresinin 12 haftayı geçecek ve 24 haftaya kadar gidecek şekilde potansiyel olarak uzatılması dikkate alınmalıdır.

Genotip 5 ya da 6 enfeksiyonu olan hastaların tedavisi

Genotip 5 ve 6'da SOVALDI kullanımını destekleyen kl

inikGenotip 1, 4, 5 ve 6 enfeksiyonu için interferonsuz tedavi

SOVALDI ile genotip 1, 4, 5 ve 6 için interferonsuz rejimler Faz 3 çalışmalarda araştırılmamıştır (bkz. bölüm 5.1). Optimum rejim ve tedavi süresi belirlenmemiştir. Bu rejimler sadece interferon tedavisi için uygun olmayan ya da intoleransı olan ve acil tedavi ihtiyacı duyan hastalarda kullanılmalıdır.

Diğer doğrudan etkili antivirallerle birlikte uygulama

SOVALDI ancak mevcut verilere göre faydasının risklere ağır bastığı değerlendirilirse diğer doğrudan etkili antiviral ajanlarla birlikte kullanılmalıdır. SOVALDI ve telaprevir ya da boseprevirin birlikte uygulanmasını destekleyen hiçbir veri yoktur. Böyle bir birlikte uygulama önerilmez (ayrıca bkz. bölüm 4.5).

Gebelik ve ribavirin ile eşzamanlı ku.Ha.nim

SOVALDI ribavirin veya peginterferon alfa/ribavirin ile kombinasyon halinde kullanıldığında çocuk doğurma potansiyeli olan kadınların ve erkek partnerlerinin tedavi sırasında ve tedaviden sonra bir süre için ribavirin Kısa Ürün Bilgisinde önerildiği şekilde etkili bir doğum kontrol yöntemi kullanmaları gerekir. Ek bilgi için ribavirin Kısa Ürün Bilgisine bakınız.

Potent P-gp indükleyicilerle kullanım

Bağırsakta potent P-glikoprotein (P-gp) indükleyicileri olan ilaçlar (örn. rifampisin, sarı kantaron

(Hypericum perforatum)),

sofosbuvir plazma konsantrasyonunu önemli ölçüde düşürerek SOVALDI'nin terapötik etkisinde azalmaya neden olabilir. Rifampisin ve sarı kantaron SOFOSBUVİR ile birlikte kullanılmamalıdır (bkz. bölüm 4.5).

Böbrek bozukluğu

SOVALDI'nin güvenliliği, hemodiyaliz gerektiren şiddetli böbrek bozukluğu (eGFR
< 30 mL/dak/1.73 m²) olan veya SEBH'li gönüllülerde değerlendirilmemiştir. Ayrıca uygun doz belirlenmemiştir. SOVALDI ribavirin veya peginterferon alfa/ribavirin ile kombinasyon halinde kullanıldığında CrCl <50 mL/dak olan hastalar için ayrıca ribavirin Kısa Ürün Bilgisine bakınız (ayrıca bkz. bölüm 5.2).

HCV/HBV (hepatit B virüsü) koenfeksiyonu

HCV/HBV koenfeksiyonu olan hastalarda SOVALDI kullanımına ilişkin veri bulunmamaktadır.

Pediyatrik popülasyon

SOVALDI'nin çocuklar ve 18 yaş altı adolesanlarda kullanılması, bu popülasyonda güvenlilik ve etkililik belirlenmediğinden önerilmemektedir.
Bu ilaç her tablette 1 mmol'den az (23 mg) sodyum içermektedir; sodyum içeriği nedeniyle herhangi bir advers etki beklenmemektedir.
Bu ilaç mannitol içermektedir; hafif derecede laksatif etkisi olabilir.
4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri
Sofosbuvir, bir nükleotid ön ilaçtır. SOVALDI'nin oral uygulamasından sonra, sofosbuvir hızla absorbe edilir ve kapsamlı ilk geçişli hepatik ekstraksiyona tabi olur. Karboksilesteraz 1 gibi enzimlerle ve nükleotid kinazların katalize ettiği ardışık fosforilasyon adımlarıyla katalize olan hidrolitik ön ilaç yarılması, farmakolojik olarak etkin üridin nükleozid analog trifosfat oluşumuyla sonuçlanır. Nükleotid metabolitlerin defosforilasyonu, ilaçla ilgili materyal sistemik maruziyetinin %90'ından fazlasını oluşturan dolaşımdaki baskın metabolit olan GS-331007'ye dönüşümle sonuçlanırken, ana sofosbuvir ise ilaçla ilgili materyalin yaklaşık %4'ünü oluşturur (bkz. bölüm 5.2). GS-331007 ya karaciğerde aktivasyonun yan ürünü olarak ya da bağırsak absorpsiyonu sırasında oluşabilir. Klinik farmakoloji çalışmalarında hem sofosbuvir hem de GS-331007 farmakokinetik analiz amacıyla izlenmiştir.
Sofosbuvir, ilaç taşıyıcı P-gp ve meme kanseri direnç proteininin (BCRP) substratıdır, ancak GS-331007 değildir. Bağırsakta potent P-gp indükleyicileri olan ilaçlar (örn. rifampisin, sarı kantaron), sofosbuvir plazma konsantrasyonunu düşürerek SOVALDI'nin terapötik etkisinde azalmaya neden olabilir, SOVALDI ile birlikte kullanılmamalıdır (bkz. bölüm 4.4). SOVALDI'nin P-gp ve/veya BCRP'yi inhibe eden ilaçlarla birlikte uygulanması, GS-331007'nin plazma konsantrasyonunu yükseltmeden sofosbuvir plazma konsantrasyonunu artırabilir, buna bağlı olarak SOVALDI, P-gp ve/veya BCRP inhibitörleriyle birlikte uygulanabilir. Sofosbuvir ve GS-331007, Pgp ve BCRP'nin inhibitörleri değildir ve dolayısıyla bu taşıyıcıların substratları olan ilaçların maruziyetlerini artırmaları beklenmemektedir.
Sofosbuvirin intrasellüler metabolik aktivasyon yolağına, eşzamanlı ilaçlardan etkilenmesi muhtemel olmayan genellikle düşük afiniteli ve yüksek kapasiteli hidrolaz ve nükleotid fosforilasyon yolakları aracılık eder (bkz. bölüm 5.2).

Diğer etkileşimler:

SOVALDI'nin potansiyel eşzamanlı ilaçlarla birlikte kullanımı için ilaç etkileşim bilgileri, aşağıdaki Tablo 3'te özetlenmiştir (geometrik en küçük kareler ortalaması (GLSM) oranının %90 güven aralığı, önceden belirlenmiş eşdeğerlik sınırları dahilinde “^”, üzerinde “t” veya altındadır “j”). Bu tablo geniş kapsamlı değildir.

Tablo 3: SOVALDI ile diğer ilaçlar arasındaki etkileşimler

Terapötik alanlara göre ilaç	İlaç düzeyleri üzerindeki etkileri. EAA, Cmaks, Cmin için Ortalama Oran (%90 güven aralığı) a,b	SOVALDI ile birlikte uygulamaya ilişkin öneriler
ANALEPTİKLER
Modafinil	Etkileşim araştırılmamıştır. Beklenen: i Sofosbuvir | GS-331007	SOVALDI'nin modafinil ile birlikte uygulanmasının sofosbuvir konsantrasyonunu düşürerek SOVALDI'nin terapötik etkisini azaltması beklenmektedir. Bu tür birlikte uygulama önerilmez.
ANTİKONVÜLSANLAR
Karbamazepin Fenitoin Fenobarbital Okskarbazepin	Etkileşim araştırılmamıştır. Beklenen: i Sofosbuvir i GS-331007	SOVALDI'nin karbamazepin, fenitoin, fenobarbital veya okskarbazepinle birlikte uygulanmasının sofosbuvir konsantrasyonunu düşürerek SOVALDI'nin terapötik etkisini azaltması beklenmektedir. Bu tür birlikte uygulama önerilmez.
ANTİMİKOBAKTERİYELLER
Rifabutin Rifampisin Rifapentin	Etkileşim araştırılmamıştır. Beklenen: i Sofosbuvir i GS-331007	SOVALDI'nin rifabutin veya rifapentin ile birlikte uygulanmasının sofosbuvir konsantrasyonunu düşürerek SOVALDI'nin terapötik etkisini azaltması beklenmektedir. Bu tür birlikte uygulama önerilmez. SOVALDI, potent bir intestinal P-gp indükleyicisi olan rifampin ile birlikte kullanılmamalıdır (bkz. bölüm 4.4).
BİTKİSEL TAKVİYELER
Sarı kantaron (Hypericum Perforatum)	Etkileşim araştırılmamıştır. Beklenen: i Sofosbuvir i GS-331007	SOVALDI, potent bir intestinal P-gp indükleyicisi olan sarı kantaron ile birlikte kullanılmamalıdır (bkz. bölüm 4.4).
NARKOTİK ANALJEZİKLER

Terapötik alanlara göre ilaç	İlaç düzeyleri üzerindeki etkileri. EAA, Cmaks, Cmin için Ortalama Oran (%90 güven aralığı) a,b	SOVALDI ile birlikte uygulamaya ilişkin öneriler
Metadonf (Metadon idame tedavisi (30 - 130 mg/günlük))	R-metadon ~ C maks 0.99 (0.85, 1.16) ~ EAA 1.01 (0.85, 1.21) ~ Cmin 0.94 (0.77, 1.14) S-metadon ~ Cmaks 0.95 (0.79, 1.13) ~ EAA 0.95 (0.77, 1.17) ~ Cmin 0.95 (0.74, 1.22) Sofosbuvir 4 Cmaks 0.95c (0.68, 1.33) t EAA 1.30c (1.00, 1.69) Cmin (NA) GS-331007 4 Cmaks 0.73c (0.65, 0.83) ~ EAA 1.04c (0.89, 1.22) Cmin (NA)	Sofosbuvir ile metadon eşzamanlı kullanıldığında sofosbuvir veya metadon için doz ayarlaması gerekli değildir.
IMMUNOSUPRESANLAR
Siklosporine (600 mg tek doz)	Siklosporin ~ C maks 1.06 (0.94, 1.18) ~ EAA 0.98 (0.85, 1.14) Cmin (NA) Sofosbuvir t C maks 2.54 (1.87, 3.45) t EAA 4.53 (3.26, 6.30) Cmin (NA) GS-331007 4 C maks 0.60 (0.53, 0.69) ~ EAA 1.04 (0.90, 1.20) Cmin (NA)	Sofosbuvir ile siklosporin eşzamanlı kullanıldığında sofosbuvir veya siklosporin için doz ayarlaması gerekli değildir.
Takrolimuse (5 mg tek doz)	Takrolimus 4 C maks 0.73 (0.59, 0.90) ~ EAA 1.09 (0.84, 1.40) Cmin (NA) Sofosbuvir 4 C maks 0.97 (0.65, 1.43) t EAA 1.13 (0.81, 1.57) Cmin (NA) GS-331007 ~ C maks 0.97 (0.83, 1.14) ~ EAA 1.00 (0.87, 1.13) Cmin (NA)	Sofosbuvir ile takrolimus eşzamanlı kullanıldığında sofosbuvir veya takrolimus için doz ayarlaması gerekli değildir.
HIV ANTIVIRAL AJANLARI: REVERS TRANSKRIPTAZINHIBITORLERI

Terapötik alanlara göre ilaç	İlaç düzeyleri üzerindeki etkileri. EAA, Cmaks, Cmin için Ortalama Oran (%90 güven aralığı) a,b	SOVALDI ile birlikte uygulamaya ilişkin öneriler
Efavirenz1 (Günde bir kez 600 mg)d	Efavirenz ~ C maks 0.95 (0.85, 1.06) ~ EAA 0.96 (0.91, 1.03) ~ Cmin 0.96 (0.93, 0.98) Sofosbuvir 4 Cmaks 0.81 (0.60, 1.10) ~ EAA 0.94 (0.76, 1.16) Cmin (NA) GS-331007 4 C maks 0.77 (0.70, 0.84) ~ EAA 0.84 (0.76, 0.92) Cmin (NA)	Sofosbuvir ile efavirenz eşzamanlı kullanıldığında sofosbuvir veya efavirenz için doz ayarlaması gerekli değildir.
Emtrisitabinf (Günde bir kez 200 mg)d	Emtrisitabin ~ C maks 0.97 (0.88, 1.07) ~ EAA 0.99 (0.94, 1.05) ~ C mm 1.04 (0.98, 1.11) Sofosbuvir 4 Cmaks 0.81 (0.60, 1.10) ~ EAA 0.94 (0.76, 1.16) Cmin (NA) GS-331007 4 C maks 0.77 (0.70, 0.84) ~ EAA 0.84 (0.76, 0.92) Cmin (NA)	Sofosbuvir ile emtrisitabin eşzamanlı kullanıldığında sofosbuvir veya emtrisitabin için doz ayarlaması gerekli değildir.
Tenofovir disoproksil fumaratf (Günde bir kez 300 mg)d	Tenofovir i Cmaks 1.25 (1.08, 1.45) ~ EAA 0.98 (0.91, 1.05) ~ Cmin 0.99 (0.91, 1.07) Sofosbuvir 4 Cmaks 0.81 (0.60, 1.10) ~ EAA 0.94 (0.76, 1.16) Cmin (NA) GS-331007 4 C maks 0.77 (0.70, 0.84) ~ EAA 0.84 (0.76, 0.92) Cmin (NA)	Sofosbuvir ile tenofovir disoproksil fumarat eşzamanlı kullanıldığında sofosbuvir veya tenofovir disoproksil fumarat için doz ayarlaması gerekli değildir.
Rilpivirin (günde bir kez 25 mg)	Rilpivirin ~ Cmaks 1.05 (0.97, 1.15) ~ EAA 1.06 (1.02, 1.09) ~ Cmin 0.99 (0.94, 1.04) Sofosbuvir i Cmaks 1.21 (0.90, 1.62) ~ EAA 1.09 (0.94, 1.27) Cmin (NA) GS-331007 ~ C maks 1.06 (0.99, 1.14) ~ EAA 1.01 (0.97, 1.04) Cmin (NA)	Sofosbuvir ile rilpivirin eşzamanlı kullanıldığında sofosbuvir veya rilpivirin için doz ayarlaması gerekli değildir.
HIV ANTİVİRAL AJANLARI: HIV PROTEAZ İNHİBİTÖRLERİ

Ritonavir takviyeli
darunavir^f
(günde bir kez 800/100 mg)
Darunavir
~ C maks 0.97 (0.94, 1.01) ~ EAA 0.97 (0.94, 1.00) ~ C_min 0.86 (0.78, 0.96)
Sofosbuvir
t Cmaks 1.45 (1.10, 1.92) t EAA 1.34 (1.12, 1.59) Cmin (NA)
GS-331007
~ C maks 0.97 (0.90, 1.05) ~ EAA 1.24 (1.18, 1.30)

Cmin (NA)

_
Sofosbuvir ile darunavir eşzamanlı kullanıldığında sofosbuvir veya efavirenz (ritonavir takviyeli) için doz ayarlaması gerekli değildir.

HIVANTİVİRAL AJANLARI: İNTEGRAZİNHİBİTORLERİ

Raltegravir^f (günde bir kez 400 mg)
Raltegravir
4 C maks 0.57 (0.44, 0.75)
4 EAA 0.73 (0.59, 0.91)
~ Cmin 0.95 (0.81, 1.12)
Sofosbuvir
~ Cmaks 0.87 (0.71, 1.08) ~ EAA 0.95 (0.82, 1.09) Cmin (NA)
GS-331007
~ C maks 1.09 (0.99, 1.20) ~ EAA 1.03 (0.97, 1.08)

Cm,n (NA)

_
Sofosbuvir ile raltegravir eşzamanlı kullanıldığında sofosbuvir veya raltegravir için doz ayarlaması gerekli değildir.

ORAL KONTRASEPTİFLER

Sofosbuvir ile norgestimat/etinilestradiol eşzamanlı kullanıldığında norgestimat/etinilestradiol için doz ayarlaması gerekli değildir.


NA = yok/uygulanamaz
a. Birlikte uygulanan ilaç farmakokinetiğinin sofosbuvir ile/sofosbuvir olmadan ortalama oranı (%90 CI) ve sofosbuvir ile GS-331007'nin birlikte uygulanan ilaçla birlikte/birlikte uygulanan ilaç olmadan ortalama oranı. Etki yok = 1.00
b. Tüm etkileşim çalışmaları sağlıklı gönüllüler üzerinde gerçekleştirilmiştir
c. Karşılaştırma, geçmiş kontrole dayanmaktadır
d. Atripla olarak uygulanır
e. Biyoeşdeğerlik sınırı %80-%125
f. Biyoeşdeğerlik sınırı %70-%143
Bağırsakta potent P-gp indükleyicileri olan ilaçlar (rifampisin ve sarı kantaron), sofosbuvir plazma konsantrasyonunu önemli ölçüde düşürerek terapötik etkide azalmaya neden olabilir. Bu nedenle, sofosbuvirin diğer bilinen P-gp indükleyicileriyle (örneğin, karbamazepin ve fenitoin) uygulanması önerilmez.
Sofosbuvirin telaprevir veya boseprevir ile birlikte uygulanmasına ilişkin ilaç-ilaç etkileşimi verisi yoktur. Bu tür birlikte uygulama önerilmez.
Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler
Özel popülasyonlarda ilaç etkileşimlerine ilişkin ek bilgi konusunda veri bulunmamaktadır.
Pediyatrik popülasyon:
Etkileşim çalışmaları yalnızca yetişkinlerde gerçekleştirilmiştir. O nedenle 18 yaş altı hastalara ilişkin ilaç etkileşimi konusunda veri bulunmamaktadır.
4.6. Gebelik ve laktasyon
Genel tavsiye
Gebelik kategorisi: X
PEG ve/veya ribavirin ile kombinasyon halinde kullanıldığında gebelik kategorisi: X
Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)
Ribavirine maruz bırakılan tüm hayvan türlerinde önemli teratojenik ve/veya embriyosidal etkiler görülmüştür (bkz. bölüm 4.4). Ribavirin veya peginterferon alfa/ribavirin ile kombinasyon halinde SOFOSBUVİR kullanıldığında, kadın hastalarda ve erkek hastaların kadın partnerlerinde gebelikten kaçınmak için azami özen gösterilmelidir. Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınların ve erkek partnerlerinin tedavi sırasında ve tedavinin sonlandırılmasının ardından bir süre için ribavirin Kısa Ürün Bilgisinde önerildiği şekilde etkili bir doğum kontrol yöntemi kullanmaları gerekir. Ek bilgi için ribavirin Kısa Ürün Bilgisine bakınız.
Gebelik dönemi
Sofosbuvir gebelik döneminde uygulandığı takdirde ciddi doğum kusurlarına yol açabilir.
SOVALDI gebelik doneminde kontrendikedir (bkz. kısım 4.3).
Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar tedavi süresince (ve tedavinin ardından bir süre daha) etkili doğum kontrolu uygulamak zorundadırlar.
Sofosbuvirin gebe kadınlarda kullanımıyla ilgili veri mevcut değildir veya sınırlı miktarda veri (300 gebelik sonucundan daha az) bulunmaktadır.
Hayvan çalışmaları üreme toksisitesi açısından doğrudan veya dolaylı zararlı etki göstermemektedir. Sıçanlarda ve tavşanlarda test edilen en yüksek dozlarda, insanlarda önerilen klinik dozda maruziyetin sırasıyla yaklaşık 10 katı ve 28 katı (GS-331007'ye göre) maruziyetlerde fetal gelişim üzerinde hiçbir etki gözlemlenmemiştir (bkz. bölüm 5.3).
Önleyici bir tedbir olarak, gebelik sırasında SOVALDI kullanımından kaçınılması tercih edilir.
Ancak sofosbuvir ile birlikte ribavirin uygulanırsa, gebelik sırasında ribavirin kullanımıyla ilgili kontrendikasyonlar geçerlidir (ayrıca bkz. ribavirin Kısa Ürün Bilgisi).
Laktasyon dönemi
Sofosbuvir ve metabolitlerinin insan sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir.
Hayvanlarda mevcut farmakokinetik veriler, dolaşımdaki başlıca metabolitlerin süte geçtiğini göstermiştir(ayrıntılar için bkz. bölüm 5.3).
Yenidoğanlar/bebekler üzerindeki risk göz ardı edilemez. Bu yüzden, SOFOSBUVİR emzirme sırasında kullanılmamalıdır.
Üreme yeteneği/Fertilite
SOVALDI'nin fertilite üzerindeki etkisine ilişkin insan verileri bulunmamaktadır. Hayvan çalışmaları, fertilite üzerinde zararlı etkileri olduğunu göstermemektedir.
4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler
SOVALDI araç ve makine kullanma yetisi üzerinde orta düzeyde etkilidir. Hastalar; peginterferon alfa ve ribavirin ile kombinasyon halinde sofosbuvir tedavisi sırasında yorgunluk, dikkat bozukluğu, baş dönmesi ve bulanık görmenin rapor edildiği konusunda bilgilendirilmelidir (bkz. bölüm 4.8).
4.8. İstenmeyen etkiler

Güvenlilik profilinin özeti

Ribavirin ile veya peginterferon alfa ve ribavirin ile kombinasyon halinde sofosbuvir tedavisi sırasında en sık rapor edilen advers ilaç reaksiyonları, beklenen ilaç reaksiyonlarının sıklığını veya şiddetini artırmadan, ribavirin ve peginterferon alfa tedavisinin beklenen güvenlilik profiliyle tutarlı olmuştur.
Advers reaksiyonların değerlendirilmesi, beş Faz 3 klinik çalışmadan (kontrollü ve kontrolsüz) elde edilen havuzlanmış verileri temel alır.
Advers reaksiyonlar nedeniyle tedaviyi kalıcı olarak bırakan gönüllülerin oranı, plasebo alan gönüllülerde %1.4, 12 hafta sofosbuvir + ribavirin alan gönüllülerde %0.5, 16 hafta sofosbuvir + ribavirin alan gönüllülerde %0, 24 hafta peginterferon alfa + ribavirin alan gönüllülerde %11.1 ve 12 hafta sofosbuvir + peginterferon alfa + ribavirin alan gönüllülerde %2.4'tür.

Advers reaksiyonların tablo halindeki özeti

SOVALDI peginterferon ile veya peginterferon olmadan, ağırlıklı olarak ribavirin ile kombinasyon halinde incelenmiştir. Bu bağlamda sofosbuvire özgü advers ilaç reaksiyonları tanımlanmamıştır. Ribavirinle veya peginterferon alfa ve ribavirinle kombinasyon halinde sofosbuvir ile ilgili olarak aşağıdaki advers ilaç reaksiyonları tanımlanmıştır (Tablo 4). Advers reaksiyonlar vücut sistem organ sınıfı ve sıklığa göre aşağıda listelenmektedir. Sıklıklar aşağıdaki gibi tanımlanmaktadır: çok yaygın (> 1/10), yaygın (> 1/100 ila <1/10), yaygın olmayan (> 1/1.000 ila <1/100), seyrek (> 1/10.000 ila <1/1.000), çok seyrek (< 1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor).
Tablo 4: Ribavirinle veya peginterferon alfa ve ribavirinle kombinasyon halinde sofosbuvir ile

ilgili olarak tanımlanan advers ilaç reaksiyonları

__

Sıklık	SOFa + RBVb	SOF + PEGc + RBV
Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar:
Yaygın	nazofarenjit
Kan ve lenf sistemi hastalıkları:
Çok yaygın	hemoglobinde düşüş	anemi, nötropeni, hemoglobinde düşüş, lenfosit sayımında düşüş, nötrofil sayımında düşüş, trombosit sayımında düşüş, lökosit sayımında düşüş
Yaygın	anemi
Metabolizma ve beslenme hastalıkları:
Çok yaygın		iştahta azalma
Yaygın		kilo kaybı
Psikiyatrik hastalıklar:
Çok yaygın	uykusuzluk	uykusuzluk
Yaygın	depresyon	depresyon, anksiyete, ajitasyon
Sinir sistemi hastalıkları:
Çok yaygın		baş dönmesi, baş ağrısı
Yaygın	dikkat bozukluğu	migren, bellek zayıflığı, dikkat bozukluğu
Göz hastalıkları:
Yaygın		bulanık görme
Solunum, göğüs hastalıkları ve mediastinal hastalıklar:
Çok yaygın		dispne, öksürük
Yaygın	dispne, efor dispnesi, öksürük	efor dispnesi
Gastrointestinal hastalıklar:
Çok yaygın		ishal, bulantı, kusma
Yaygın	karında rahatsızlık, kabızlık; dispepsi	kabızlık, ağız kuruluğu, gastroözofageal reflü
Hepatobiliyer hastalıklar:
Çok yaygın	kan bilirubininde artış	kan bilirubininde artış
Deri ve deri altı doku hastalıkları:
Çok yaygın		döküntü, pruritus
Yaygın	alopesi, kuru cilt, pruritus	alopesi, kuru cilt
Kas iskelet bozuklukları, bağ doku ve kemik hastalıkları:
Çok yaygın		artralji, miyalji
Yaygın	artralji, sırt ağrısı, kas spazmları, miyalji	sırt ağrısı, kas spazmları
Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar:
Çok yaygın	yorgunluk, sinirlilik	ürperme, yorgunluk, grip benzeri hastalık, sinirlilik, ağrı, pireksi
Yaygın	Pireksi, asteni	göğüs ağrısı, enjeksiyon yerinde reaksiyon, asteni

a. SOF = sofosbuvir; b. RBV = ribavirin; c. PEG = peginterferon alfa.
Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:

HIV/HCV koenfeksiyonu

HCV/HIV koenfeksiyonlu gönüllülerde sofosbuvir ve ribavirinin güvenlilik profili, Faz 3 klinik çalışmalarda sofosbuvir ve ribavirin ile tedavi edilen monoenfekte HCV'li gönüllülerde gözlemlenenle benzer niteliktedir (bkz. bölüm 5.1).

Karaciğer transplantasyonu bekleyen hastalar

HCV enfeksiyonlu gönüllülerde karaciğer transplantasyonundan önce sofosbuvir ve ribavirinin güvenlilik profili, Faz 3 klinik çalışmalarda sofosbuvir ve ribavirin ile tedavi edilen gönüllülerde gözlemlenenle benzer niteliktedir (bkz. bölüm 5.1).
Pediyatrik popülasyon
< 18 yaş çocuklarda SOVALDI'nin güvenliliği ve etkililiği henüz belirlenmemiştir. Bu konuda veri mevcut değildir.

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

İlacın ruhsatlandırılmasından sonra şüpheli advers reaksiyonların raporlanması önemlidir. Bu uygulama ilacın fayda/risk dengesinin sürekli izlenmesine olanak tanır.
4.9. Doz Aşımı ve tedavisi
Sofosbuvirin belgelenen en yüksek dozu, 59 sağlıklı gönüllüye uygulanan tek bir supraterapötik sofosbuvir 1200 mg dozudur. Söz konusu çalışmada bu doz düzeyinde olumsuz bir etki gözlenmemiştir ve advers reaksiyonlar, sıklık ve şiddet açısından plasebo ve sofosbuvir 400 mg tedavi gruplarında raporlananlara benzer niteliktedir. Daha yüksek dozların etkileri bilinmemektedir.
SOVALDI'nin doz aşımı için belirli bir antidot bulunmamaktadır. Doz aşımı meydana gelirse, toksisite kanıtı için hastanın izlenmesi gerekir. SOVALDI ile doz aşımı tedavisi, hastanın klinik durumunun gözlenmesinin yanı sıra yaşamsal bulguların izlenmesini de içeren genel destekleyici önlemlerden oluşmaktadır. Hemodiyaliz, dolaşımdaki baskın metabolit olan GS-331007'yi etkili bir şekilde ortadan kaldırabilir (%53'lük bir ekstraksiyon oranıyla). 4 saatlik hemodiyaliz seansı, uygulanan dozun %18'ini ortadan kaldırmıştır.
5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
5.1. Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grup: Doğrudan etkili antiviral; ATC kod

KULLANMA TALİMATI
SOVALDI 400 mg film kaplı tablet Ağız yoluyla alınır

Etkin maddeler:

Sofosbuvir

Yardımcı maddeler:Tablet çekirdeği:

Mannitol, mikrokristalin selüloz, kroskarmelloz sodyum, susuz kolloidal silika, magnezyum stearat.

Film kaplama:

Polivinil alkol, titanyum dioksit, makrogol, talk, sarı demir oksit.
Bu ilacı kullanmaya başlamadan önce bu KULLANMA T

AL

İMATINI dikkatlice okuyunuz; sizin için önemli bilgiler içermektedir.

• Bu kullanma talimatını saklayınız. Daha sonra tekrar okumaya ihtiyaç duyabilirsiniz .

• Eğer ilave sorularınız olursa, lütfen doktorunuza veya eczacınıza danışınız.

• Bu ilaç kişisel olarak sizin için reçete edilmiştir; başkalarına vermeyiniz.

•Bu ilacın kullanımı sırasında, doktora veya hastaneye gittiğinizde doktorunuza bu ilacı kullandığınızı söyleyiniz.

•Bu talimatta yazılanlara aynen uyunuz. İlaç hakkında size önerilen dozun dışındayüksek veya düşükdoz kullanmayınız.

Bu Kullanma Talimatında:

1. SOVALDI nedir ve ne için kullanılır?

2. SOVALDI'yi kullanmadan önce dikkat edilmesi gerekenler

3. SOVALDI nasıl kullanılır?

4. Olası yan etkiler nelerdir

5. SOVALDI'nin saklanması

Başlıkları yer almaktadır.
1. SOVALDI nedir ve ne için kullanılır?
SOVALDI, 18 yaş ve üzeri yetişkinlerde kronik (uzun süren) hepatit C virüsü enfeksiyonunu (HCV enfeksiyonu da denir) tedavi etmek için verilen etkin bileşen sofosbuviri içerir.
Hepatit C, karaciğerde meydana gelen viral bir enfeksiyondur. Bu ilaç, vücudunuzdaki hepatit C virus miktarını düşürür ve en sonunda virüsü kanınızdan temizleyerek etki eder.
SOVALDI diğer ilaçlarla birlikte alınır. Tek başına etki etmez. Genellikle aşağıdakilerden biriyle alınır:
• ribavirin, ya da
• peginterferon alfa ve ribavirin
Birlikte alacağınız diğer ilaçların kullanma talimatlarını da okumanız çok önemlidir. İlaçlarınızla ilgili sorularınız varsa, lütfen doktorunuza veya eczacınıza sorunuz.
Film kaplı tabletler sarı renkte kapsül şeklinde tabletlerdir, bir yüzünde “GSI”, diğerinde ise “7977” damgası bulunur.
Her şişede tabletlerinizin korunması için bir silika jel desikan bulunur ve şişeden çıkarılmamalıdır. Silika jel desikan ayrı bir poşet içinde veya bir kutuda bulunur ve yutulmamalıdır.
Şu ambalaj boyutları bulunmaktadır: 1 şişe 28 film kaplı tablet içeren kutular ve 84 (28'lik 3 şişe) film kaplı tablet içeren kutular. Tüm ambalaj boyutları piyasaya sürülmemiş olabilir.
2. SOVALDI'yi kullanmadan önce dikkat edilmesi gerekenler SOVALDI'yi aşağıdaki durumlarda KULLANMAYINIZ.
• Eğer, bu ilacın bileşenlerinden (bu kullanma talimatının en başında listelenmiştir) herhangi birine karşı alerjiniz varsa;
• Eğer hamileyseniz;
bu ilacı kullanmayınız.
SOVALDI'yi aşağıdaki durumlarda DİKKATLİ KULLANINIZ
• Eğer hepatit C dışında karaciğer sorunlarınız varsa; örneğin, karaciğer nakli için bekliyorsanız ya da karaciğer nakli geçirdiyseniz;
• Eğer hepatit B enfeksiyonunuz varsa (doktorunuz sizi yakından izlemek isteyeceği için);
• Eğer böbrek sorunlarınız varsa (Şiddetli böbrek sorunlarınız varsa veya böbrek hemodiyalizine giriyorsanız, doktorunuzla veya eczacınızla konuşun; çünkü SOVALDI'nin şiddetli böbrek sorunları olan hastalardaki etkileri tam olarak test edilmemiştir).
• AIDS'e neden olan HIV virüsü taşıyorsanız ve tedavisi için ilaç kullanıyorsanız.
• Eğer başka herhangi bir tıbbi rahatsızlığınız varsa.
Bu uyarılar, geçmişteki herhangi dönemde dahi olsa sizin için geçerliyse lütfen doktorunuza danışınız.
SOVALDI'nin yiyecek ve içeçek ile kullanılması
SOVALDI'nin etkisi yiyeceklerle değişmemektedir.
Hamilelik

İlacı kullanmadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.

SOVALDI'nin ribavirin (HCV enfeksiyonu tedavisinde kullanılan başka bir ilaç) ile birlikte kullanılması nedeniyle gebelikten kaçınılmalıdır. Ribavirin doğmamış bebek için son derece zararlı olabilir. Bu nedenle bu tedavi sırasında gebe kalmamak için tüm önlemleri almanız (veya partnerinizin alması) çok önemlidir.
SOVALDI ile tedaviye başlamadan önce gebe kalmadığınızdan emin olun (gebelik testiniz negatif olmalı), tedavi süresince de her ay ve tedavi sonrasında da altı ay boyunca test yaptırarak gebe olmadığınızdan emin olun.
• Tedavi sırasında ve sonrasında siz ve partneriniz etkili bir doğum doğum kontrol yöntemi kullanmalısınız. Ribavirin kullanma talimatında “Gebelik” bölümünü çok dikkatle okumanız çok önemlidir. Sizin için en uygun ve etkili doğum kontrol yöntemini doktorunuza sorunuz.
• SOVALDI tedavisi sırasında veya sonrasındaki aylarda gebe kalırsanız veya partneriniz gebe kalırsa hemen doktorunuza başvurmalısınız.

Tedaviniz sırasında hamile olduğunuzu fark ederseniz hemen doktorunuza veya eczacınıza

danışınız.

Emzirme

İlacı kullanmadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.

SOVALDI tedavisi sırasında emzirmeyin. SOVALDI'nin etkin maddesi sofosbuvirin anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir.
Araç ve makine kullanımı
HCV enfeksiyonu için SOVALDI'yi diğer ilaçlar ile beraber alırken hastalar yorgunluk baş dönmesi, bulanık görme ve dikkat kaybı bildirmiştir. Bu yan etkilerden herhangi birini yaşarsanız otomobil kullanmayın veya herhangi bir alet veya makine kullanmayın.
SOVALDI'nin içeriğinde bulunan bazı yardımcı maddeler hakkında önemli bilgiler
Bu ilaç her tablette 1 mmol'den az (23 mg) sodyum içermektedir; yani esasında sodyum içermez, dolayısıyla sodyum içeriği nedeniyle herhangi bir yan etki beklenmemektedir.
Bu ilaç mannitol içermektedir; hafif derecede laksatif etkisi olabilir.
Diğer ilaçlar ile birlikte kullanımı
Özellikle aşağıdaki ilaçlardan herhangi birini alıyorsanız SOVALDI almayınız.
• Rifampisin (tüberküloz dahil olmak üzere enfeksiyonların tedavisinde kullanılan antibiyotik)
• Sarı kantaron

(Hypericumperforatum

- depresyon tedavisinde kullanılan bitkisel ilaç).
• Karbamazepin ve fenitoin (epilepsi tedavisinde kullanılan ilaçlar).
Bunlar SOVALDI'nin etkisini azaltabilir.
Emin değilseniz, doktorunuzla veya eczacınızla konuşun.

Eğer reçeteli ya da reçetesiz herhangi bir ilacı şu anda kullanıyorsanız veya son zamanlarda kullandınız ise lütfen doktorunuza veya eczacınıza bunlar hakkında bilgi veriniz.

Kan Testleri
Doktorunuz SOVALDI tedavinizden önce ve sonra kan testleri yapacaktır. Bunun çeşitli nedenleri vardır:
• SOVALDI ile başka hangi ilaçları ve ne süreyle almanız gerektiğine karar vermek için;
• Tedavinizin işe yaradığını ve hepatit C virüsünden temizlendiğinizi doğrulamak için.
3. SOVALDI nasıl kullanılır?
Uygun kullanım ve doz/uygulama sıklığı için talimatlar:
Bu ilacı her zaman tam olarak doktorunuzun size söylediği şekilde alın. Emin değilseniz doktorunuza veya eczacınıza danışın.
SOVALDI'yi tek başına kullanmayınız.
SOVALDI her zaman diğer ilaçlarla birlikte alınır (yukarıdaki Bölüm 1'e bakınız).
Önerilen doz
Yemekle birlikte veya aç karnına günde bir kez 1 tablettir. Doktorunuz SOVALDI'yi ne kadar süreyle almanız gerektiğini size söyleyecektir.
Uygulama yolu ve metodu:
Tableti bütün halde yutun. Tableti çiğnemeyin, ezmeyin veya bölmeyin. Tablet yutma konusunda sorunlarınız varsa bir doktora veya eczacıya söyleyin.

Eğer SOVALDI'nin etkisinin çok güçlü veya zayıf olduğuna dair bir izleniminiz var ise doktorunuz veya eczacınız ile konuşunuz.

Değişik yaş grupları:
Çocuklarda kullanımı: Çocuklara ve 18 yaş altı adolesanlara bu ilacı vermeyiniz. SOVALDI'nin çocuklarda ve adolesanlarda kullanımı henüz araştırılmamıştır.
Yaşlılarda kullanım: Yaşlı hastalar için doz ayarlaması gerekli görülmemektedir.
Özel kullanım durumları:
Böbrek yetmezliği: Şiddetli böbrek sorunlarınız varsa veya böbrek hemodiyalizine giriyorsanız, doktorunuzla veya eczacınızla konuşun; çünkü SOVALDI'nin şiddetli böbrek sorunları olan hastalardaki etkileri tam olarak test edilmemiştir.
Karaciğer yetmezliği: Hafif, orta veya şiddetli karaciğer bozukluğu olan hastalar için SOVALDI doz ayarlaması gerekli değildir. Dekompanse sirozlu hastalarda SOVALDI'nin etkileri belirlenmemiştir.
Kullanmanız gerekenden daha fazla SOVALDI kullandıysanız
Kazara önerilen dozdan fazla alırsanız, tavsiye için doktorunuza veya en yakındaki acil servise başvurun. Ne aldığınızı kolayca açıklayabilmeniz için tablet şişesini yanınızda bulundurun.

SOVALDI'den kullanmanız gerekenden fazlasını kullanmışsanız bir doktor veya eczacı ile konuşunuz.

SOVALDI'yi kullanmayı unutursanız

Unutulan dozları dengelemek için çift doz almayınız.

Bu ilacın dozunun atlanmaması önemlidir.
Bir doz atladığınızda tableti olabildiğince erken almalısınız. Sonraki dozu normal saatinde alın.
Bir sonraki dozunuza çok az bir zaman kaldıysa bekleyin ve sonraki dozu normal saatinde alın. Çift doz almayın (birbirine yakın iki doz).
SOVALDI'yi aldıktan sonra 2 saatten az bir süre içinde kusarsanız, başka bir tablet alın. SOVALDI'yi i aldıktan 2 saatten daha uzun süre sonra kusarsanız planlanan sonraki tabletinize kadar başka bir tablet almanız gerekmez.
SOVALDI'yi almayı bırakmayın.
Doktorunuz söylemediği sürece bu ilacı almayı bırakmayın. İlaçlara hepatit C enfeksiyonunuzu tedavi edebilme şansı vermek için tedavi kürünü eksiksiz tamamlamak çok önemlidir.
Bu ilacın kullanımıyla ilgili başka sorularınız varsa, doktorunuza veya eczacınıza sorunuz.
SOVALDI ile tedavi sonlandırıldığındaki oluşabilecek etkiler
SOVALDI ile tedavi sonlandırıldığında oluşabilecek etkiler belirtilmemiştir.
4. Olası yan etkiler nelerdir?
Tüm ilaçlar gibi SOVALDI'nin içeriğinde bulunan maddelere duyarlı olan kişilerde yan etkiler olabilir.
Bu yan etkilerin neler olabileceğini bilmeniz önemlidir. Yan etkiler genellikle hafiftir ve kısa süre sonra kaybolur.
Aşağıdakilerden biri olursa SOVALDI'yi kullanmayı durdurunuz ve DERHAL doktorunuza bildiriniz veya size en yakın hastanenin acil bölümüne başvurunuz:
- Yüzde, dudakta, dilde ve/veya boğazda şişme ile birlikte veya şişme olmaksızın gelişen nefes alma zorluğu,
- Yüzde, dudakta, dilde ve/veya boğazda şişme ve buna bağlı olarak gelişebilen yutma zorluğu
- Ciltte kabarmalarla görülen şiddetli kaşınma
Çok ciddi olabilen bu durumlarla karşılaştığınızda doktorunuza başvurunuz. Bu çok ciddi yan etkilerin hepsi oldukça seyrek görülür.
SOVALDI'yi ribavirinle veya peginterferon alfa ve ribavirinle birlikte alırsanız aşağıdaki yan etkilerden birini veya daha fazlasını yaşayabilirsiniz.
Yan etkiler aşağıdaki kategorilerde gösterildiği şekilde sıralanmıştır:
10 hastanın en az 1'inde görülebilir.

10 hastanın birinden az, fakat 100 hastanın birinden fazla görülebilir.
100 hastanın birinden az, fakat 1.000 hastanın birinden fazla görülebilir.
1.000 hastanın birinden az, fakat 10.000 hastanın birinden fazla
10.000 hastanın birinden az görülebilir.
Aşağıdakilerden herhangi birini fark ederseniz doktorunuza söyleyiniz:
Çok yaygın:
• ateş, ürperme, grip benzeri belirtiler
• ishal, mide bulantısı (bulantı), istifra (kusma)
• uyumada güçlük (uykusuzluk)
• yorgun ve sinirli hissetmek, ruhsal bozukluk (depresyon)
• baş ağrısı, başdönmesi
• döküntü, kaşıntılı cilt
• iştah kaybı
• sersemlik hissi
• kas ağrıları, eklemlerde ağrı
• nefes darlığı, öksürük

Kan testleri ayrıca şunları da gösterebilir:

• düşük eritrosit sayımı (anemi); belirtiler yorgunluk hissi, baş ağrıları, egzersiz sırasında nefes darlığını içerebilir.
• düşük lökosit sayımı (nötropeni); belirtiler normalden fazla enfeksiyon kapmak, ateş ve ürperme veya boğaz ağrısı veya ağız ülserlerini içerir.
• düşük trombosit sayımı.
• karaciğerinizde değişimler (yüksek bilirubin)
Yaygın:
• duygu durumunuzda değişimler, bunalım hissi, endişe hissi, tedirginlik hissi
• bulanık görme
• şiddetli baş ağrıları (migren), bellek kaybı, konsantrasyon kaybı
• kilo kaybı
• egzersiz sırasında nefes darlığı
• mide ağrısı, kabızlık, ağız kuruluğu, asit reflüsü
• saç dökülmesi ve saç tellerinde incelme
• cilt kuruluğu
• sırt ağrısı, kas spazmları
• göğüste ağrı, güçsüz hissetme
Herhangi bir yan etki ciddileşirse doktorunuza bildiriniz. Yaygın olmayan:
Yangın olmayan yan etkiler bilinmemektedir.
Seyrek:
Seyrek yan etkiler bilinmemektedir.
Çok seyrek:
Çok seyrek yan etkiler bilinmemektedir.
Bilinmeyen sıklıktaki yan etkiler:
Bilinmeyen sıklıktaki yan etkiler belirtilmemiştir.

Eğer bu kullanma talimatında bahsi geçmeyen herhangi bir yan etki ile karşılaşırsanız doktorunuzu veya eczacınızı bilgilendiriniz.

5. SOVALDI'nin saklanması

SOVALDI'yi çocukların göremeyeceği, erişemeyeceği yerlerde ve ambalajında saklayınız.

Son kullanma tarihiyle uyumlu olarak kullanınız

SOVALDI'yi ambalajda/kutuda/şişede belirtilen son kullanma tarihinden sonra kullanmayın.

Son kullanma tarihi belirtilen ayın son gününü ifade eder.
Nemden korumak için orijinal ambalajında, 25⁰C altında oda sıcaklığında saklayın. Şişeyi sıkıca kapalı olarak saklayın.

Çevreyi korumak amacıyla kullanmadığınız SOVALDI'yi şehir suyuna veya çöpe atmayınız. Bu konuda eczacınıza danışınız.

Ruhsat Sahibi:

Gilead Sciences İlaç Tic. Ltd. Şti.
Maya Plaza
Yıldırım Oğuz Göker Cad. Orkide Sk.
No:A3 Kat:11 Akatlar-İstanbul
Tel: 0212 362 03 00 Faks: 0212 362 03 01

Üretici:

Gilead Sciences Limited
IDA Business &Technology Park
Carrigtohill
County Cork
İrlanda

Bu kullanma talimatı 13.02.2014 tarihinde onaylanmıştır.

7