2.SEVYAR kullanmadan önce dikkat edilmesi gerekenler
SEVYAR'i aşağıdaki durumlarda KULLANMAYINIZ
• Kanınızdaki fosfor seviyesi düşükse
• Barsaklannızda tıkanma varsa
• Etkin madde sevelamer hidroklorür veya formülasyonda yer alan diğer yardımcı maddelere karşı alerjiniz (aşırı duyarlılık) varsa
SEVYAR'i aşağıdaki durumlarda DİKKATLİ KULLANINIZ
Aşağıdaki durumlardan herhangi biri sizde mevcut ise, SEVYAR kullanmadan önce doktorunuza danışınız:
- Diyaliz tedavisi almıyorsanız
- Yutma problemleriniz varsa
- Mide ve bağırsaklarınızda motilite (hareketlilik) problemi varsa
- Mide içeriğinde birikim varsa
- Barsaklannızda aktif enflamasyon (iltihap) varsa
- Mide veya bağırsaklarınızla ilgili ciddi bir cerrahi ameliyat geçirdiyseniz Çocuklardaki (18 yaş altında) güvenilirliği ve etkinliği belirlenmemiştir. Bu SEVYAR/ın bu hasta grubunda kullanılması önerilmez.
nedenle
Ek tedaviler:
Böbreğinizin durumuna veya aldığınız diyaliz tedavisine bağlı olarak;
- kanınızda düşük veya yüksek seviyede kalsiyum bulunabilir. SEVYAR kalsiyum içermediğinden doktorunuz ayrıca bir kalsiyum tableti verebilir.
- kanınızdaki Vitamin D seviyesi düşük olabilir. Dolayısıyla doktorunuz kanınızdaki Vitamin D seviyesini gözlemlemeli ve gerekli olduğunda ilave olarak Vitamin D vermelidir. Birçok vitamini içeren destekleyici bir tedavi almıyor iseniz, kanınızda aynı zamanda Vitaı ıin A, E, K ve folik asit seviyeleri düşebilir. Bu nedenle doktorunuz bu seviyeleri gözlemlemeli ve gerekli ise takviye yapmalıdır.
Tedavi değişikliği:
Başka bir fosfor bağlayıcısından SEVYAR’a geçerken, SEVYAR bikarbonat Seviyesini düşürebileceğinden doktorunuz kanınızdaki bikarbonat seviyesini gözlemlemeyi düşünmelidir.
Periton diyalizi alan hastalar için özel not
Periton diyalizi tedavisine bağlı olarak peritonit (karın sıvısında enfeksiyon/iltihaplanma) gelişebilir ve bu risk poşet değişimleri sırasında steril tekniklere mutlak bir şekilde (uyulması ile azaltılabilir. Kamınızda sıkıntı, karında şişme, karın ağrısı, karında duyarlılık karında
sertlik, kabızlık, ateş, titreme, bulantı veya kusma gibi herhangi bir belirti gözlemle hemen doktorunuza bildirmelisiniz.
iiğinizde
bizi daha
diyete ve
Vitamin A, D, E, K ve folik asit seviyesi düşüklüğü problemlerinde doktorunuzun dikkatli bir şekilde gözlemlemesini beklemelisiniz.
SEVYAR'in yiyecek ve içecek ile kullanılması
SEVYAR’ı yiyeceklerle beraber kullanmalısınız. Bununla birlikte size verilmiş olan sıvı alımına sıkı bir şekilde uymalısınız.
Hamilelik
İlacı kullanmadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
Hamile iseniz veya hamilelik planlıyorsanız doktorunuza bilgi veriniz. SE doğmamış bebekler üzerine etkisi olup olmadığı bilinmemektedir.
Tedaviniz sırasında hamile olduğunuzu fark ederseniz hemen doktorunuza veya e danışınız.
VYAR’ın
czacınıza
Emzirme
İlacı kullanmadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
Bebeğinizi emzirmek istediğinizi doktorunuza bildiriniz. SEV YAR’m anne sütüne]; geçmediği ve bebeği etkileyip etkilemediği bilinmemektedir.
en geçip
çalışma
Araç ve makina kullanımı
SEVYAR’m araç ve makine kullanma yeteneği üzerine etkisini araştıran bir yapılmamıştır. SEVYAR’dan etkileniyorsanız, araç ve makine kullanmayınız.
SEVYAR’ın içeriğinde bulunan bazı yardımcı maddeler hakkında bilgiler
SEVYAR’m içerisinde kullanım yolu veya dozundan dolayı özel uyan gerektiren haı yardımcı madde bulunmamaktadır.
hangi bir
Diğer ilaçlar ile birlikte kullanımı
Eğer herhangi bir ilacı şu anda alıyor veya son zamanlarda aldıysanız- hatta reçetesiz olanlar da dahil olmak üzere- lütfen doktorunuza veya eczacınıza bunlar hakkında bilgi veriniz.
SEVYAR, siprofloksasin ile (bir antibiyotik) aym anda alınmamalıdır.
Kalp ritmi problemleri veya sara hastalığı için ilaç kullanıyor iseniz, SEVYAl|L alırken doktorunuza danışınız.
SEVYAR ile siklosporin, mikofenolat mofetil ve takrolimus (böbrek nakli yapılmış Hastalarda kullanılan ilaçlar) gibi ilaçlann etkisi azalabilir. Bu ilaçlan kullanıyor iseniz doktorunuz size gerekli tavsiyeleri verecektir.
SEVYAR ile aym zamanda levotiroksin (bir tiroid hormonu) alan hastalarda, çok nac(ir olarak tiroid stimule edici hormon (TSH, tiroid bezini uyararak tiroid hormonu salgılanmasını ve metabolizmanızın kontrol edilmesini sağlayan bir madde) düzeyinde artış görülebilir. Bu nedenle doktorunuzun kanınızdaki TSH seviyesini yakından takip etmesi gerekecekti!.
Doktorunuz SEVYAR ile diğer ilaçlar arasındaki etkileşimleri düzenli olarak edecektir.
kontrol
Eğer reçeteii ya da reçetesiz herhangi bir ilacı şu anda kullanıyorsanız veya Su kullandınız ise lütfen doktorunuza veya eczacınıza bunlar hakkında bilgi veriniz.
son za<
■;jwı
anlarda
KISA ÜRÜN BİLGİSİ
1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM
Etkin madde:Yardımcı maddeler:
Yardımcı maddeler için, 6.1'e bakınız.
3. FARMASÖTİK FORM
Film kaplı tablet
Beyaz, oblong, bikonveks film kaplı tabletler.
4. KLİNİK ÖZELLİKLER4.1. Terapötik endikasyonlar
SEVYAR, hemodiyaliz veya periton diyalizi alan yetişkin hastalarda hiperfofcfateminin kontrolünde endikedir. SEVYAR, kalsiyum destekleyici suplementleri, 1,25 IdihidroksiVitamin D3 veya analoglarından bir tanesini içeren multipl tedavi yaklaşımı kapsamanda renalkemik hastalığının gelişimini kontrol etmek için kullanılmalıdır.
4.2. Pozoloji ve uygulama şekliPozoloji/uygulama sıklığı ve süresi:
Başlangıç dozu:
Fosfat bağlayıcı almayan hastalar için serum fosfat seviyeleri baz alınarak önerilen SEVYAR başlangıç dozu günlük 2,4 g veya 4,8 g'dır. SEVYAR günde 3 kez yemeklerle birliktealınmalıdır.
Fosfat bağlayıcıları almayan hastalarda serum fosfat seviyeleri | SEVYAR başlangıç dozu |
|
1,76-2,42 mmol/1 (5,5-7,5 mg/dl)
| Günde 3 kez, l'er film kaplı tablet
|
|
>2,42 mmol/l (>7,5 mg/dl)
| Günde 3 kez, 2'şer film kaplı tablet
|
|
Daha önce fosfat bağlayıcı alan hastalarda optimum günlük dozu sağlamak için, sertim fosfor seviyeleri ölçülerek gram bazında eşdeğer SEV YAR dozu verilmelidir.
Titrasyon ve idame tedavisi:
Serum fosfor düzeyleri yakından takip edilmelidir ve SEVYAR dozu, serum fosfor düzeyi 1,76 mmol/1 (5,5 mg/dl) veya daha düşük değere ulaşacak şekilde ayarlanmalıdır. Serum fosfatseviyesi, stabİl serum fosfat düzeylerine ulaşılana kadar her iki ile üç haftada bir ve dahh sonra dadüzenli olarak kontrol edilmelidir. Doz, gerekli olduğunda iki haftalık aralıklarda öğün başınatablet artırılabilir veya azaltılabilir. Titrasyon kılavuzu aşağıdaki tabloda verilmektedir:
Doz titrasyon kılavuzu:
Serum fosfor seviyesi
| SEVYAR dozu
|
|
>5,5 mg/dL (1,76 mmol/1)
| 2 hafta arayla her öğünde 1 tablet a
| ittirilir
|
3,5-5,5 mg/dL (1,13-1,76 mmol/1)
| Mevcut dozla devam edilir
|
|
<3,5 mg/dL (1,13 mmol/1)
| Her öğünde 1 tablet azaltılır
|
|
Doz aralığı her öğünde 1 ile 5 adet 800 mg film tablet arasında değişebilir.
Serum fosfor seviyesinin 5 mg/dL veya daha düşük bir seviyeye düşürülmesi için tasarlanan bir Faz 3 çalışmada günlük ortalama doz her öğünde 3 adet sevelamer 800 mg fılıh tablettir.Çalışılan günlük maksimum doz 13 gramdır. Bir yıllık klinik çalışmanın kronik fazındakullanılan ortalama gerçek günlük doz 7 gram sevelamerdir.
Uygulama şekli:
Hastalar SEVYAR'ı yemekler ile almalı ve reçetelenmiş olan diyet listesine bağlı kalıhalıdırlar. Tabletler bütün olarak yutulmalı, çiğnenmemelidir.
Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:
Böbrek yetmezliği:
Bu ilacın güvenliliği ve etkinliği prediyaliz hastalarında belirlenmemiştir. Bu hastalarda SEVYAR kullanılması önerilmez.
Pediyatrik popülasyon:
SEVYAR'ın güvenliliği ve etkinliği 18 yaş altındaki hastalarda belirlenmemiştir, altındaki çocuklarda SEVYAR kullanılması önerilmez.
4.3. Kontrendikasyonlar
Hipofosfatemi veya barsak obstruksiyonlarında
- Etkin madde Sevelamer hidroklorüre veya formülasyonda yer alan yardımcı maddelere karşıaşırı duyarlılık.
4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri
Sevelamerin güvenliliği ve etkinliği aşağıdaki hastalarda çalışılmamıştır:
- yutma bozukluğu
- aktif inflamatuar barsak hastalığı
- ciddi veya tedavi edilmemiş gastroparezİsi, divertiküloz, gastrik içerik retansiyonu v£ anormalveya düzensiz barsak hareketleri dahil gastrointestinal motilite bozukluğu,
- majör gastrointestinal cerrahi işlem hikayesi
Dolayısıyla bu bozuklukları olan hastalarda SEVYAR kullanıldığı zaman dikkatli olunnjalıdır. Barsak tıkanması ve ileus/subileus
Çok nadir vakalarda, sevelamer ile tedavi sırasında barsak tıkanması ve ileus/subileus gözlenmiştir. Konstipasyon bu duruma öncülük eden belirti olabilir. Konstipasyonhastalar SEVYAR ile tedavi edilirken dikkatle izlenmelidir. Ciddi konstipasyon veyagastrointestinal semptomlar gelişen hastalarda SEVYAR tedavisi tekrar değerlendirilme
Hiperparatiroidizm
SEVYAR hiperparatiroidizmin kontrolünde tek başına endike değildir. Sekonder hiperparatiroidizmli hastalarda SEVYAR, kalsiyum destekleyici suplementleri, 1,25 (JihidroksiVitamin D3 veya analoglarından bir tanesini içermesi nedeni ile multipl tedavi yaklaşımıdüşüncesi ile intakt paratiroid hormon (İPTH) seviyesini düşürmek için kullanılmalıdır.
Hipokalsemi/hiperkalsemi Renal yetersizliği olan hastalarda hipokalsemi veya hiperkalsemi gelişebilir. SEVYAR kalsiyumiçermez. Serum kalsiyum düzeyleri diyaliz hastalarının normal takiplerinde yapıldığı gibiizlenmelidir. Hipokalsemi durumunda elemental kalsiyum suplement olarak verilmelidir
Yağda çözünen vitaminler
Diyet alımına ve son dönem renal yetersizliğin gidişine bağlı olarak diyaliz hastaları düşükVitamin A, D, E ve K seviyeleri geliştirebilir. SEVYAR'ın yiyeceklerde bulunan yağda çözünen
vitaminleri bağladığı göz ardı edilemez. Bu nedenle, bu vitaminleri almayan hastalardd, Vitamin A, D ve E seviyelerini izlemek ve tromboplastin zamanını ölçerek doğrudan Vitarıin K'nındurumunu değerlendirmek düşünülmelidir ve eğer gerekiyorsa vitaminlerle desteklemeyapılmalıdır. Klinik çalışmada A, D, E ve K vitaminleri ölçülmediğİnden, periton diyalizi alanhastalarda bu vitaminlerin ve folik asitin ayrıca izlenmesi önerilmektedir.
Folat eksiklisi
Uzun dönem sevelamer tedavisi sırasında folat eksikliğinin mümkün olmadığını söylemek için şimdilik henüz veri yoktur.
Serum klorür
Serum klorürü, SEVYAR tedavisi sırasında klorürün barsak lümeninde fosfor için değiştirilmesi nedeni ile artabilir. Her ne kadar, klinik çalışmalarda klinik olarak önemli bir serum klorüryükselmesi gözlenmese de, serum klorür seviyesi diyaliz hastalarında rutin takiplerde yapıldığıgibi izlenmelidir. Bir gram SEVYAR yaklaşık olarak 180 mg (5,1 mEq) klorür içermektedir.
Metabolik asidoz
Kronik renal yetmezliği olan hastalar gelişen metabolik asidoza karşı yatkındır. Sevelamer ile tedavi edilen hastalardaki daha düşük bikarbonat seviyelerinin kalsiyum bazlı bağlayıcılarkullanan hastalar ile karşılaştırıldığı birçok klinik çalışmada, diğer fosfor bağlayıcılarındansevelamere geçişte asidozun daha da kötüleştiği bildirilmiştir. Dolayısıyla serum bikarbonatseviyelerinin yakından takip edilmesi önerilmektedir. (Bkz. Bölüm 4.5.).
Hipotiroidizm
Sevelamer hidroklorür ve levotiroksini birlikte kullanan hipotiroidizm hastalarında y^kın takip önerilir.
Antİ-aritmik ve anti nöbet ilaçları
Anti aritmik ve anti-nöbet ilaçları kullanan hastalara SEVYAR reçete 1 en irken dikkatli olunmalıdır. (Bkz. Bölüm 4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri)
Peritonit
Diyaliz alan hastalar, kullanılan diyaliz modalitesine spesifik olarak bazı enfeksiyon risklerine karşı açıktır. Peritonit, periton diyalizi (PD) alan hastalarda bilinen bir komplikasyondur vesevelamer ile yapılan çalışmalarda birçok peritonit vakası bildirilmiştir. Dolayısıyla, PD alanhastalar, peritonit ile ilişkili herhangi bir belirti veya semptomun acil teşhisi ve tddavisi ilebirlikte uygun aseptik tekniğin kullanıldığının garanti altına alınması için yakından takipedilmelidir.
Uzun süreli kronik tedavi
Sevelamer'in bir yıldan fazla kronik kullanımına ait veri henüz bulunmadığından, Sevelamer'in uzun süreli kronik tedavi esnasındaki potansiyel em il imi ve birikimi tamamıyla dışlanamaz (Bkz.Bölüm 5.2. Farmakokİnetik Özellikler).
4.5 Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri
Etkileşim çalışmaları diyaliz hastalarında yürütülmemiştir.
Sağlıklı gönüllülerde sevelamer ile yapılan bir tek doz çalışmasında, eşzamanlı olarak kullanılan siprofloksasinin biyoyararl anımı % 50 oranında düşmüştür. Dolayısıyla SEV YAR sipr<|)floksasinile eşzamanlı kullanılmamalıdır.
Aritmi kontrolü için antİ aritmik ilaçlar alanlar ile nöbetlerin kontrolü için anti nöb|et ilaçları kullanan hastalar klinik çalışmalara dahil edilmemiştir. Bu ilaçlarla birlikte SElVYAR'ınkullanılması halinde dikkatli olunmalıdır.
Pazarlama sonrası deneyim sırasında sevelamer ve levotiroksinin birlikte kullanımda |çok nadir olarak TSH değerlerinde artış bildirilmiştir. Dolayısıyla her iki ilacı kullanan hastalarda TSHseviyelerinin yakından takip edilmesi önerilmektedir.
Transplantasyon hastalarında sevelamer ile birlikte kullanılan siklosporin, m i ko fen ol at ıjnofetil ve takrolimus seviyelerinde, herhangi bir klinik komplikasyon (graft reddi gibi) olmaksızın düşüşbildirilmiştir. Etkileşim olasılığı ekarte edilmediğinden mikofenolat mofetil, siklosporin vetakrolimus ile kombine kullanımda ve bırakılması sonrasında bu ilaçların serum seviyeleriyakından takip edilmelidir.
Sağlıklı gönüllülerde yapılan etkileşim çalışmalarında, sevelamerin digoksin, varfarin, enalapril veya metoprololin biyoyararlanımı üzerine etkisi görülmemiştir.
SEV YAR absorbe edilmediğinden diğer ilaçların biyoyararlanımlarını etkileyebilir. Heihangi bir ilacın uygulanmasıyla bu ilacın biyoyararlanımımn azalmasıyla klinik güvenliliği v|e etkilerideğişebileceğinden bu ilaç SEVYAR kullanmadan bir saat önce ya da kullandıktan 3 3aat sonraalınmalıdır veya doktor kan düzeylerini izlemeyi göz Önünde bulundurmalıdır.
4.6. Gebelik ve laktasyon Genel tavsiye
Gebelik kategorisi: C
Gebelik dönemi
Sevelamerin gebelerde kullanımı ile ilgili veri bulunmamaktadır. Sevelamerin yükse farelere uygulandığı hayvan çalışmalarında bazı üreme toksisiteleri gösterilmiştir (B
5.3.). Sevelamerin ayrıca folik asit de dahil olmak üzere bazı vitaminlerin emilimini göstermiştir (Bkz. Bölüm 4.4. ve Bölüm 5.3.). İnsanlardaki potansiyel riski bilinme)Sevelamer hamilelerde sadece eğer çok açık ihtiyaç varsa ve anne ve fetüsün her İkijsdikkatli bir risk/yarar analizi yapıldıktan sonra kullanılmalıdır.
Laktasyon dönemi
Sevelamerin insan sütüyle atılıp atılmadığı bilinmemektedir.
Sevelamerin emilmeyen yapısı anne sütüne sevelamer salınma İhtimalinin dlmadığını göstermektedir. Emzirme veya SEVYAR tedavisinden birine devam edip etmemeye kararverilirken çocuğun emzirmeden ve annenin SEVYAR'dan sağlayacağı yarar göz önündebulundurulmalıdır.
Üreme yeteneği/Fertilite
Sevelamer ile üreme yeteneği ve fertilite üzerine insanlarda yapılan klinik çalışma bulunmamaktadır. Sevelamer hidroklorür ile yapılan bir çalışmada, erkek sıçanlara çiftleşmeden28; dişi sıçanlara 14 gün önce başlanıp dişilerde gebelik süresince devam edildiğinde fertiliteninetkilenmediği gösterilmiştir. Çalışmadaki günlük en yüksek doz 4,5 g/kg'dır (insan eşdçğer dozuklinik çaılşma maksimum dozu olan 14,4 grTık dozun 3 katıdır).
4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler
Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkileri için herhangi bir çalışma yapılmaılnıştır.
4.8 İstenmeyen etkiler
Tedavi süresi 54 haftaya varan 244 hemodiyaliz hastası ve tedavi süresi 12 hafta olan diyaliz hastasını kapsayan paralel tasarımlı çalışmalarda, muhtemelen ve tahminen sevilişkili olarak gözlenen en sık görülen (hastaların>%5'i) istenmeyen etkiler siste
sınıflandırmasına göre gastrointestınal bozukluklardır. Bu çalışmalarda (299 hasta) ve kontrolsüz klinik çalışmalarda (384 hasta) muhtemelen ve tahminen sevelamer ile ilişkili verilei' görülmesıklıklarına göre listelenmiştir. Bildirilme sıklıkları şu şekildedir: Çok yaygın (> 1/10), yaygın(> 1/100 , < 1/10), yaygın olmayan (> 1/1.000, < 1/100), nadir (> 1/10.000 , < 1/1.000), çok nadir(< 1/10.000), bilinmiyor (mevcut verilere göre tahmin edilemiyor) şeklinde sınıflandırılmıştır.
Gastrointestinal hastalıkları
Çok yaygın: Bulantı, kusma
Yaygın: D i yare, dispepsi, flatulans, üst karın ağrısı, konstipasyon
Pazarlama Sonrası Deneyim:4.9. Doz aşımı ve tedavisi
Doz aşımı vakası bildirilmemiştir.
Sevelamer, normal sağlıklı gönüllülere herhangi bir istenmeyen etki görülmeksizİn ^ekiz gün süresince 14 gram/gün (17 adet SEVYAR 800 mg film kaplı tablete ekivalan) dozundaverilmiştir.
5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER5.1 Farmakodinamik özellikler
ATC kodu: V03A E02
Farmakoterapötik grup: Hiperkalemi ve hiperfosfatemi tedavisinde kullanılan ilaçlar
SEVYAR etkin madde olarak metal ve kalsiyum içermeyen, absorbe edilmeyen ve pir fosfor bağlayıcı poli (allilamin hidroklorür) polimeri olan sevelamer içermektedir. Sevelamer, polimeriskeletten bir karbon ile ayrılan multipl aminler içerir. Bu aminler barsakta kısmen protone olurve iyon ve hidrojen bağlanması yoluyla fosfor molekülleri ile reaksiyona girer. Bu şekilde, besinyolundaki fosfor bağlanması ile Sevelamer serumdaki fosfor konsantrasyonunu düşürür.
Klinik çalışmalarda sevelamerin hemodiyaliz veya periton diyalizi alan hastalarda serunj fosforun düşürülmesinde etkili olduğu gösterilmiştir.
S eve] amer, sadece kalsiyum bazlı fosfor bağlayıcıları kullanan hastalarla karşılaştırıldığında, büyük bir ihtimalle ürünün kendisinin kalsiyum içermemesi nedeni İle hiperkalsemik episodlannsıklığını düşürür. Fosfor ve kalsiyum üzerindeki etkilerinin bir yıllık takip ile çalışma süresincekorunduğu kanıtlanmıştır.
Sevelamerin
in-vitroin-vivo
deneysel hayvan modellerinde safra asitlerini bağladığı gösterilmiştir. Kan kolesterolünün düşürülmesi için iyon değişim resinlerİ ile safra asitlerininbağlanması iyi oluşturulmuş bir metotdur. Klinik çalışmalarda ortalama toplam ve LDLkolesterol % 15-31 oranında düşmüştür. Bu etki 2 haftadan sonra gözlenmiştir ve utun sürelitedavide de korunmuştur. Trigliseridler, HDL kolesterol ve albumin değişmemiştir.
Hemodiyaliz hastalarında yapılan klinik çalışmalarda, Sevelamer tek başına serıjm intakt paratiroid hormonu (İPTH) üzerinde devamlı ve klinik olarak anlamlı bir etki oluşturmamıştır.Bununla birlikte periton diyaliz hastalarını içeren 12 haftalık çalışmada kalsiyum asetat alanhastalar ile karşılaştırıldığında benzer İPTH düşüşü görülmüştür. Sekonder hiperparatiroidizmiolan hastalarda SEVYAR, kalsiyum destekleyici suplementleri, 1,25 dihidroksi Vitamin D3 veyaanaloglarından bir tanesini içermesi nedeni ile multipl tedavi yaklaşımı düşüncesi ile intaktparatiroid hormon (İPTH) seviyesini düşürmek için kullanılmalıdır.
Bir yıllık bir klinik çalışma boyunca, kalsiyum karbonata kıyasla sevelamerin kemik döngüsü veya mineralizasyon üzerinde herhangi bir yan etkisi olmamıştır.
5.2, Farmakokinetik özellikler
Sevelamer sağlıklı gönüllülerde yapılan tek doz farmakokinetik çalışmaya göre gastrdintestinal kanaldan emilmemektedir. Farmakokinetik çalışmalar renal yetersizliği olan pastalardayapılmamıştır (Bkz. Bölüm 4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri).
5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri
Sevelamer ile yapılan klasik güvenlilik farmakolojisi, tekrarlayan doz toksisitesi ve genotoksisite çalışmalarında, insanlara yönelik özel bir tehlike yaratacağına dair klinik veri saptanmamıştır.
Oral sevelamer hidroklorür ile yapılan karsinojenik çalışmalar fareler (9g/kg/gün dozuha kadar) ve sıçanlar (0,3; 1 veya 3 g/kg/gün dozuna kadar) üzerinde yürütülmüştür. Yüksek dozgrubundaki erkek sıçanlarda mesane geçiş hücreli papilloma insidansında artış saptanmıştır(insan eşdeğer dozu klinik çalışma maksimum dozu olan 14,4 gr'lık dozun 2 katıdır). Farelerdetümör insidansında artış olmamıştır (insan eşdeğer dozu klinik çalışma maksimum pozunun 3katıdır).
Metabolik aktivasyon olan
in vitro
memeli sitogenetik testte, sevelamer hidroklorür yapısal kromozom anomalilerinde istatistiksel olarak anlamlı artışa neden olmuştur. Ames bakteriyelmutasyon test sonuçlarına sevelamer hidroklorürün mutajenİk olmadığı bildirilmiştir.
Sıçanlarda ve köpeklerde sevelamerin yağda eriyen D, E ve K (koagulasyon faktörü) yitaminleri ile folik asİtin emilimini azalttığı gösterilmiştir.
Orta ve yüksek doz sevelamer alan dişi sıçanların fatuslarımn farklı bölgelerinde iskelet osifıkasyonunda kayıplar gözlenmiştir (insan eşdeğer dozu klinik çalışma maksimum dozu olan14,4 gr'lık dozdan düşüktür). Bu etkiler D vitamini kaybına ikincil olarak oluşuyor olabilir.Organogenez döneminde sonda ile sevelamer hidroklorür verilen gebe farelerde, yüksek dozgrubunda (insan eşdeğer dozu klinik çalışma maksimum dozunun 2 katıdır) erken rejzorpsiyonartışı gelişmiştir.
Sevelamer hidroklorür ile yapılan bir çalışmada, erkek sıçanlara çiftleşmeden 28; dişi sıçanlara 14 gün önce başlanıp dişilerde gebelik süresince devam edildiğinde fertilitenin etkilenmediğigösterilmiştir. Çalışmadaki günlük en yüksek doz 4,5 g/kg/gün'dür (insan eşdeğer dozu klinikçalışma maksimum dozu olan 14,4 gr'lık dozun 3 katıdır).
6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLER6.1. Yardımcı maddelerin listesi
StarchRX 1500 Kollidon K30Kolloidal silikon dioksitStearik asit
Opadry clear 06A29148 içeriği Hipromelloz (E 464)
- Di-asetilat monogliserid (E 472a)
6.2. Geçimsizlikler
Geçerli değildir.
6.3. Raf ömrü
24 ay
6.4. Saklamaya yönelik özel tedbirler
Özel bir gereklilik yoktur.
25°C
,nin altındaki oda sıcaklığında saklayınız.
6.5. Ambalajın niteliği ve içeriği
90 ve 180 film kaplı tablet, Alüminyum Folyo / Alüminyum Folyo Blister içinde kutuda kullanma talimatı ile beraber ambalajlanır.
6.6. Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler
Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller “Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği” ve “Ambalaj ve Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmelikleri”ne uygun olarak imha edilmelidir.
7. RUHSAT SAHİBİ
Vitalis İlaç San. Tic. A.Ş.
Yıldız Teknik Üniversitesi Davutpaşa Kampüsü
Teknoloji Geliştirme Bölgesi Dİ Blok Kat:3
Esenler/İstanbul
Tel : 0850 201 23 23
Faks -.0212 482 24 78
e-mail :
8. RUHSAT NUMARASI
253/26
9. İLK RUHSAT TARİHİ/ RUHSAT YENİLEME TARİHİ
İlk ruhsat tarihi : 13.09.2013
Ruhsat yenileme tarihi :
10. KÜB'ÜN YENİLENME TARİHİ
10
