KISA ÜRÜN BİLGİSİ
1. BEŞERİ TIBBİ ORÜNON ADI PROCALUT 150 mg fdm tablet
2. KAUTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM ETKIN MADDE:
Bikalutamid 150 mg
Yardımcı madde(Ier):
Laktoz monohidrat 180 mg
Yardmıcı maddeler için 6.1 *e bakmız.
3. FARMASÖTİK FORM Film tablet
Beyaz renkli film tabletler.
4. KLİNİK ÖZELLİKLER
4.1. Terapötik endikasyonlar
PROCALUT 150 mg lokal olarak ilerlemiş prostat kanseri (T3-T4 herhangi bir N, M0;T1-T2,N+, MO) olan bastalarm eriten hormonal tedavisinde, tek başma veya ra(tikal prostatektomiye veya radyoterapiye adjuvan tedavi olarak kuUammında endikedir.
PROCALUT 150 mg aynca, cerrahi kastrasyonun ya da diğer tıbbi girişimlerin uygun veya kabul edilebilir olmadığı ve uygulanmadığı lokal olarak ilerlemiş, metastaz yapmanuş prostat kanserinin tedavisini endikeiÜr.
4.2. Pozoloji ve uygulama şekli Pozoloji/uygulama sıklığı ve sûresi:
Yaşlılar da dahil yetişkin erkeklerde günde 1 defa 1 tablet (150 mg) kuUamlır. PROCALUT, en az 2 yıl boyunca veya hastalık ilerlemeye başlayıncaya kadar stbekli olarak kullamhnalıdır.
Uygulama şekli:
Oral yolla kullamlır.
özel popfilasyonlanı ilişkin ek bilgiler.
Bftbrek/Karaciğer yetmezliği:
Böbrek yetmezliği olan hastalarda doz ayarlaması gerekli değildir.
Hafif şiddette karaciğer yetmezliği olan hastalarda doz ayarlaması gerekli değildir. Orta şiddette veya ciddi karaciğer yetmezliği olan hastalarda birikim artabilir (bkz. Bölüm 4.4)
Pediyatrik popfikısyon:
PRCX^ ALUT çocuklarda kontrendikedir.
Geriyatrik popfllasyon:
Yaşlılarda doz değişikliği önmimez. Yetişkinlerde uygulanan doz kullamlır
4J. Kontrcndiluısyonlar
PROCALUT kadmlar ve çocuklarda kontrendikedir.
PRCX^ALUT etkin maddeye veya yaıdmıcı maddelerden herhangi birine karşı aşın duyarlılık gösterdiği bilinen hiçbir hastada kullamimamalıdır.
PROCALUT'un terfenadin, astemizol veya sisaprid ile birlikte kullanımı kontrendikedir (bkz.Bölttan 4.S).
4.4. Özel kullanım uyanları ve önlemleri
Tedavinin başlatıhnası doğrudan bir uzman gözetiminde olmalıdu*.
Cerrahi ya da medikal kastrasyon uygulanan metastatik hastalarda endike değildir
PROCALUT karaciğerde büyük ölçüde metabolize edilir. Veriler eliminasyonun, şiddetli karaciğer bozukluğu olan hastalarda yavaşlayabileceği izlenimini vermekte ve bu yavaşlama, bikalutamidin vücutta birikmesiyle sonuçlanabilmektedir. Bu nedenle, PROCALUT orta-ileri derecede şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda dikkatle kullamimalıdır.
Karaciğerdeki olası değişiklikler nedeniyle, belirli aralıklarla karaciğer fonksiyon testlerinin yapılması düşünüknelklir. Bu değişikliklerin büyük bir bölümünün, PROCALUT tedavisinin ilk 6 ayı içerisinde gelişmesi beklenir.
Şiddetli karaciğer değişiklikleri PROCALUT tedavisi ile , nadiren görülmüştür (bkz Bölüm 4.8). Bu değişildikler şiddetliyse, PROCALUT tedavisi durdunılmahdır.
Hastahğm objektif olarak ileriediği PSA düzeyleri yüksek hastalarda, PROCALUT tedavisine son verilmesi düşttntümelidir.
Bikalutamidin sitokrom P4S0 (CYP 3A4) inhibitörû olduğu gösterildiğinden, öncelikle CYP 3A4 tarafından mets^olize edildiği bilinen ilaçlar, PROCALUT ile birlikte dikkatle kullamimahdır (bkz Bölüm 4.3 ve 4.5)
Nadir kahtımsal galaktoz intoleransı, Lapp laktoz yetmezliği ya da glikoz-galaktoz malabsorpsiyon problemi olan hastalann bu ilacı kullanmamalan gerekir.
4.5. Diğer tıbbi Örfinler Ue etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri
In viuo çalışmalar R-bikalutamidin bir CYP 3A4 inhibitörü olduğunu; aynca daha hafif olmak üzere CYP 2C9, 2C19 ve 2D6 aktivitesi Üzerinde de inhibitör etkili olduğunu göstermiştir.
Sitokrom P450 (CYP) aktivitesinin göstergesi olarak antipirin kullanılan klinik çalışmalar, bikalutamidin ilaç etkileşim potansiyeline sahip olduğunu göstermemesine rağmen 28 gün boyunca bikalutamid ile birlikte kullamlan, midazolam ile ortalama EAA değerinde %80'e varan artışlar kaydedilmiştir. Bu artış, terapötik indeksi dar olan ilaçlarda önemli olabilir.
Terfenadin, astemizol ve sisaprid'in PROCALUT ile birlikte kullamlması kontrendikedir.
^ PROCALUT siklosporin ve kalsiyum kanal blokerleri gibi ilaçlarla birlikte dikkatle
kullanılmalıdır, llacm etkisini arttırdığı veya istenmeyen etkilerinin ortaya çıktığım gösteren kamtlar varlığında, bu ilaçlarda ^zun azaltılması gerekebilir. Siklosporin kullanan hastalarda PROCALUT telvisine başlandığı ya da PROCALUT kullanımı durdurulduğu zaman, siklosporin plazma konsantrasyonlannın ve hastamn klinik durumun yakmdan izlenmesi önerilir.
Simetidin veya ketokonazol gibi ilaç oksidasyonunu inhibe edebilen ilaçlarla birlikte PROCALUT un kullamlması sırasında dikkatli olıuunahdır. Böyle bir tedavi teorik olarak, bikalutamidin plazma konsastrasyonlannm artmasıyla sonuçlanabilir ve yine teorik olarak, yan etkilerin artmasına yol açabilir.
Bikalutamidin, kumarin smıfi bir antikoagülan olan varfarini, proteinlere bağlanma yerlerinden ayırabilecek,
in vitro
çahşnudanla gösterilmiştir. Bu nedenle, kumarin sımû antikoa^an kullanmakta olan hastalarda PROCALUT tedavisine başlanması halinde, protrombin zamamnm yakından izlenmesi önerilir.
4^ 4.$. Gebelik ve laktasyon
Gebelik kategorisi X
Genel tavsiye: Uygulanabilir değildir.
Çocuk doğurma potansfyeli bahınan kadular/Doğum kontrolfi (Kontrasepsiyon)
Uygulanabilir değiklir.
Gebelik dönemi
PROCALUT kadmlaıda kontrendikedir.
Laktasyon dönemi
PROCALUT kadınlarda kontrendikedir.
Öreme yeteneği / Fertilite
Bilinmemektedir
4.7. Araç ve makine kullanımı Özerindeki etkiler
PROCALUT'vm, araç ve makine kuUamricen bazen uyku hali yapabileceği unutulmamalıdır Bu şekilde etkD^ıen hastalar dikkatli olmalıdu*.
4.8. İstenmeyen etkiler
özellikle belirtilmediği takdirde aşağıda sıklıkları ile birlikte verilen yan etkiler, PROCALUT 150 mg'm eıken prostat kanseri ile birlikte yapılan çalışma kolunun sonucuna göre belirlenmiştir.
İstenmeyen etkiler aşağıdaki sınıflama kullanılarak sıklık gruplarına aynlmışür:
Çok yaygın 1/10); yaygm 1/100 ila <1/10); yaygm olmayan (5:1/1.000 ila <1/100); seyrek
{İt
1/10,000 ila <1/1.000); çok seyrek (< 1/10.000); bilinmiyor.
Kan ve lenf sistemi hastalıkları
Yaygm: Anemi
Bağışıklık sistemi hastalıkları
Yaygm olmayan: Anjiyonörotik ödem ve ürtikeri içeren aşın duyarlılık reaksiyonlan
Endokrin hastalıklan
Çok yaygm: Jinekomasti^ ve memede hassasiyet^
Yaygm: İktidarsızlık
Metabolizma ve beslenme hastalıkları
Yaygm: İştahsızlık
Psikiyatrik hastahklan
Yaygm: Libidonun azalması
Sinir sistemi hastalıklan
Yaygın: Baş dönmesi, uykululuk hali
Vaskfiler hastahklan
Yaygm: Sıcak basması
Solunum, göğüs bozukluklan ve mediastinal hastahklan
Yaygın olmayan: interstisiyel akciğer hastalığı (ölüm durumları bildirilmiştir)
Gastroİntestinal hastalıklan
Yaygın: Kann ağnsı, kabızlık, hazunsızlık, midede gaz toplanması, bulantı
Hepato-bilier hastalıklan
Yaygm: Hepatik değişiklikler (tnmsaminaz seviyelerinin, artısı, kolestaz ve sanlığı içeren)*
Seyrek: Karaciğer yetmezliği (ölüm durumları bildirilmiştir.)
Dcıi ve deri altı dokusu hastalıklân
Çok yaygın: Döküntü
Yaygın: Saç dökülmesi,kıllanma saçların yeniden çıkması, cilt kuruluğu, kaşmtı
Bdbrekve idrar hastalıkları
Yaygın olmayan: Hematüri
Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar
Yaygın: göğüs ağnsı, ödem
Araştırmalar
Yaygın: Kilo artışı
KŞiddetli hepatik değişiklikler nadiren gözlenmiştir. Bu değişiklikler genellikle geçicidir ve devam eden tedavide veya tedavinin kesilmesini takiben dtlzelir.
2.Monoterapi olarak PR(XALUT kullanan hastalann büyük çoğunluğunda jinekomasti ve/veya meme ağnsı görülmüştür. Klinik çalışmalarda %5 hastaya kadar bu semptomlann ciddi olduğu görülmüştür. Jinekomasti, özellikle uzun süre tedavi gören hastalarda, tedavi durdurulduktan sonra kendiliğinden düzelmeyebilir.
4.9. Doz aşımı ve tedavisi
İnsanlarda doz aşınuyla ilgili deneyim yoktur. Spesifik bir antidot mevcut olmadığmdan, semptomatik tedavi uygulanmalıdır. Bikalutamid, proteinlere yüksek oranda bağlandığın^ ve idrara değişmeksizin hiç çıkmadığından diyaliz, doz aşımı tedavisinde yardımcı olamayabilir.
Genel destek bakımı ve bu arada yaşam belirtilerinin sık sık izlenmesi gerekir.
S. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
5.1. Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grup: Anti-androj^er ATCkodu: L02BB03
Bikalutamid, başka bir endokrin aktivitesi oknayan, non
törüne, gen ekspresyonunu aktive etmeksizin bağlanarak androjen uyansım inhibe eder. Prostat tümörünün küçülmesi, bu inhibisyonun sonucudur. PROCALUT tedavisinin durdurulması, bazı hastalarda klinik olarak, antiandrojen çekilme sendromu ile sonuçlanabilir.
Bikalutamid 150 mg, lokaltze (T1>T2, NO veya NX, MO) veya lokal olarak ilerlemiş (T3-T4, herhangi bir N, MO; T1-T2, N+, MO) ancak metastaz yapmamış prostat kanseri olan toplam 8113 hastatun katıldığı, plasebo kontrollü, çift-kör 3 çakşmamn birleşik analizinde incelenmiştir. Bu hastalarda bikalutamid, erken hormonal te^vi ya da radikal prostatektomiye veya radyoterapiye (öncellikle harici ışın radyasyonu) adjuvan tedavi olarak kullamhnıştır. 9.7 yıllık medyan izleme stlresinde hastakğın,
bikalutamid ve plasebo kullanan hastalarda sırasıyla %36.6 ve %38.17'sinde objektif olarak ilerlediği görOlmûştOr.
Prostat kanserinin objektif ilerleme riskinin azalması, hemen bÛtOn hasta gruplarında görülmüşse de en çok,hastalığm ilerleme riskinin en yüksek olduğu hastalarda görülmüştür. Bu nedenle doktorlar, prostat kanserinin ilerleme riski düşük olan hastalarda, özellikle adjuvan tedavi olarak radikal prostatektomiyi takiben izlenecek en iyi tıbbi stratejinin, hormonal tedaviyi hastalığın ilerlediğini gösteren belirtiler ortaya çıkmcaya kadar ertelemek olduğu karanm verebilir.
9.7 yıllık medyan izleme süresinde, %31.4 mortalite ile (nispi risk=1.01; %95 güven aralığı 0.94-1.09) herhangi bir genel sağkalım farkı görülmemiştir. Bununla birlikte eksplorasyon amacıyla yapılan alt gıup analizlerinde bazı eğilimler ortaya çıknuştır.
Lokal ilerlemiş prostat kanseri hastalanndaki progresyonsuz sağkalım ve toplam sağkalun verileri Kaplan Meier tahminlerine dayanarak, aşağıdaki tablolarda Özetlenmektedir;
Tablo 1 Lokal flerlemis hastalıktaı tedavi alt grnpiann» göre proEresvonsuz safe kalua
Analiz
popülasyono
| Tedavi
| 3 yıllık olay %
| 5 yıllık olay %
| 7 yıUık olay %
| 10 yıllık olay %
|
İzleyerek
| Bikalutamid 150 mg
| 19.7
| 36.3
| 52.1
| 73.2
|
bekleme
(n=657)
| Plasebo
| 39.8
| 59.7
| 70.7
| 79.1
|
Radyoterapi
| Bikalutamid ISOmg
| 13.9
| 33.0
| 42.1
| (an
|
(n«305)
| Plasebo
| 30.7
| 49.4
| 58.6
| 72,2
|
Radikal
| Bikalutamid 150 mg
| 7,5
| 14.4
| 19.8
| 29.9
|
prostatektomi
(n=17l9)
| Plasebo
| n.7
| 19.4
| 23.2
| 30.9
|
T«Mo 2 Lokal ikrlemis lw««lılrt« twl«vi >|t gruptonn» gflre toptom »»ftkatun
Analiz
pop&lasyono
| Tedavi
| 3yıllık olay %
| 5 yıUık olay */•
| 7 yıllık olay %
| 10 yıllık olay%
|
izleyerek
| Bikalutamid 150 mg
| 14.2
| 29.4
| 42.2
| 65.0
|
bekleme
(n-657)
| Plasebo
| 17.0
| 36.4
| 53.7
| 67.5
|
Radyoterapi
| Bikalutamid 150mg
| 8.2
| 20.9
| 30.0
| 48.5
|
(n=305)
| PUsebo
| 12.6
| 23.1
| 38.1
| 53.3
|
Radikal
| Bikalutamid 150 mg
| 4.6
| 10.0
| 14.6
| 22.4
|
prostatektomi
(n-)719)
| Plasebo
| 4.2
| 8.7
| 12.6
| 20.2
|
Tek başına bikalutamid 150 mg kullanılan, lokalize prostat kanseri vakalanndaki ilerlcmesiz sagkalımda önemli bir değişiklik yoktur. Bu hastalar plasebo verilenlere kıyasla sağkalımda azalma eğilimi de göstermiştir (Nispi risk = 1.15; %95 Güven aralığı 1.00 - 1.32). Bu eğilim göz önünde tutulduğunda bikalutamid ISO mg kullamimasmın &yda-risk profilinin, bu hastalarda olumlu olmadığı düşonülmüştor.
Ayn bir programda bikalutamid 150mg*ın, lokal olarak ilerlemiş, metastaz yapmamış prostat kanseri olan ve hemen kastrasyon gerektiren hastalann tedavisindeki etkinliği; metastaz yapmamış (MO) prostat kanseri olan ve daha önce heıiıangi bir tedavi görmemiş, toplam 480 hastamn katıldığı 2 çahşmanm birleştirilmiş analiz sonuçlarıyla gösterilmiştir. Medyan 6.3yıllık tedavi tamamlandığında hastalann %56'sında mortalite görülmüş, bikalutamid ISOnog ve kastrasyon tedavileri arasında, sağkabm bakımmdan anlamlı hiçbir fark görülmemiştir (Nispi risk 1.05 %95 Güven aralığı 0.81-1.36); bununla birlikte her 2 tedavinin eşdeğer olduğu sonucuna, istatistik olarak varılamamıştır.
Daha önce hiç tedavi görmemiş, metastatik (Mİ) prostat kanseri olan toplam 805 hastamn katıldığı, %43 mortalite görülen 2 çalışmamn birleştirilmiş analiz sonuçlan, bikalutamid ISOmg'm, sağkalım süresi baİanundan kastrasyondan daha az etkili olduğunu (Nispi risk 1.30 %95
Güven arahğı 1.04-1.65) ve medyan 2 yıllık izleme sûıesi içerisinde hastalann ölümüne- kadar geçen süreler arasmdaki £ırkın 42 gün (6 hafta) olduğunu göstermiştir.
Bikalutamid, rasemik bir kanşımdır ve antiandrojen aktivitesinin neredeyse tamamım Renantiyomeri gösterir.
5.2. Farmakokinetik özellikler Genel özellikler
Bikalutamid, oral kullanım sonrası iyi emilir.
Emilim:
Bikalutamid, oral kullamm sonrası iyi emilir. Besinlerin biyoyararlamm oram üzerinde, klinik önem taşıyan etkiye sahip olduğunu gösteren hiçbir kanıt
yoktur.
Da&ılmı:
Bikalutamid, plazma proteinlerine yüksek oranda bağlanır. (S)>enantiyomcri, (R)-enantiyomerine kıyasla vücuttan daha çabuk uzaklaştınhr. (R)-enantiyomerinin plazma eliminasyon yan ömrü, 1 hafta kadardır.
Günlük kullammda PROCALUT'in (R) -enantiomeri uzun yanlanma ömrünün sonucu olarak plazmada 10 katına çıkar ve bikalutamid'in günitik tek doz olarak kullamlması sağlamr.
Biotransformasvon:
Bikalutamid, plazma proteinlerine yüksek oranda bağlanır (Rasematın %96'sı, (R)-enantiyomerinin %99'undan fsızlası) ve büyük ölçüde metaboİize edilir (oksidasyon ve glukuronidasyon); metabolitleri, böbrekler ve safra yoluyla yaklaşık olarak birbirine eşit (Malarda olmak üzere vücuttan uzaklaştınlır.
PROCALUT'un günlük 50 mg'lık doz uygulanması sonucu (R> enantiomerin sabit düzeydeki plazma konsantrasyonunun 9 mikrogram/ml civannda olduğu tespit edilmiştir. Sabit düzeydeki plazma konsantrasyonunda total dolaşan enantiomerlerin %99*u aktif olarak üstün olan (R)- enantiomeridir.
(R)-cnantiyomerinin farmakokinetiği hastamn yaşından, böbrek bozukluğundan veya bafif-orta şiddetteki karaciğer bozukluğundan etkilenmez. (R)- enantiyomerinin, şiddetli karaciğer bozukluğu olan hastalarda plazmadan daha yavaş uzaklaştınidığı yönünde kamtlar vardır.
Eliminasvon:
Klinik çalışmalann birinde, PROCALUT 150 kullanan erkeklerin menisindeki ortalama Rbikalutamid konsantrasyonu 4.9 mikrogram/ml olarak ölçülmüştür. Cinsel A ilişki sırasmda kadına geçebilecek bikalutamid miktarı düşük olıjp
yaklaşık 0.3
miJkrogram/kg kadardır; bu miktar, laboratuvar hayvanlanmn yavrulannda değişikliklere neden olmak için gereken miktardan daha azdır. Böbrekler ve safra yoluyla vtlcuttan uzaklaştınbr.
Hastalardaki karakteristik özellikler Yashlar
Aktif enantiyomer olan (R>«nanttyomerin farmakokinetiği hastamn yaşından etkilenmez.
Böbrek yetmezliği
Aktif enantiyomer olan (R)-enantiyomerin farmakokinetiği hastamn böbrek bozukluğundan etkilenmez.
Karaci&er vetmezligi
Aktif enantiyomer olan (R)-enantiyomerin farmakokinetiği hafif-orta şiddetteki ^ karaciğer bozukluğundan etkilemnez. (R)-enantiyomerinin, şiddetli karaciğer
bozukluğu olan hastalarda plazmadan daha yavaş uzaklaştınidığı yönünde kanıtlar vardır.
5J. Klinik öncesi gfivenlilik verileri
Bikalutamid hayvanlarda güçlO bir antiandrojen ve mikst fonksiyon oksklaz enziminin indükleyicisidir. Hedef-organlardaki değişiklikler ve bu arada tümör indfiksiyonu (Leydig hücreleri, tiroid, karaciğer) bu aktivitelerk ilişkilidir. Enzim indUksiyonu, insanlarda gözlenmemiştir ve hayvanlarda elde edilen söz konusu bulgulann hiçbiri, prostat kanseri hastalarının tedavisi açısından önemli kabul edilmemektedir. Seminifer tubulüs atrofisi, antiandrojenlerin bir smıf etkisidir ve incelenen bütün türlerde gözlenmiştir. Sıçanlarda 12 ay devam eden, tekrarlanan toksisite çalışmasından 24 hafta scmra testis atıofısinin tamamen düzeldiği görülmüşür ama üreme çalışmalarında fonksiyonel düzelme, 11 haüalık uygulamamn sona ermesinden 7 haita sonra elde edilmiştir. İnsanlarda bir süre subfertilite olabileceği kabul edilmelidir.
6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLER
6.1. Yardımcı maddelerin listesi
Laktoz monohidrat PVP K30
Sodyum starch glycolate Magnezyum stearat
0|>adry white (Opadry açılımı: HPMC 5 cP; Titanyum dioksit; PEG 400)
6J. Geçimsizlikler
Bilinmiyor.
63. Rafömrfi
İP 36 ay
6.4. Saklamaya ydnelik 5zel tedbirler
25^C*nin altmdaki oda sıcaklığmda saklanmalıdır.
6.5. Ambalajın niteliği ve içeriği
Karton kutu içerisinde, 28 film tablet içeren PVC/Alu blisterler ve kullanma talimatı.
6.6. Beşeri tbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer 5zel dnIemler
Özel bir kullanma talimatı yoktur
KuUamlmamış olan tlrünler ya da atık materyaller “Tıbbi ürünlerin kontrolü yönetmeliği'' ve “Ambalaj atıklanmn kontrolü yönetmelikleri”ne uygun olarak imha edilmelidir.
7. RUHSAT SAHİBİ
KOÇAK FARMA ilaç ve Kimya Sanayi A.Ş.
^ Baglarbaşı, Gazi Cad. No: 40
Üsküdar / İstanbul Tel.: 0216 492 57 08 Faks: 0216 334 78 88 E-posta :
8. RUHSAT NUMARASI(LARI)
206/87
9. İLK RUHSAT TARİHİmUHSAT YENİLEME TARİHİ
ilknıhsat tarihi: 16.12.2005 Ruhsat yenileme tarihi:
10. KÜB'ÜN YENİLENME TARİHİ
