li
l|
t
!
Ij
2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİMEtkin madde:
1 doz (2 mİ)'sinde:
Parikalsitol 10 mikrogram
Yardımcı maddeler:
Etanol %20 h/h
j
Propilen glikol %30 h/h i
Yardımcı maddeler için bölüm 6.1'e bakınız.
3. FARMASÖTİK FORM
Enjeksiyonluk Çözelti.
Steril, berrak, renksiz, sulu çözeltidir.
4. KLİNİK ÖZELLİKLER
4.1.Terapötik en d ika sy onlar
PARİCAL kronik renal yetmezlikle birlikte olan sekonder hiperparatiroidizmin önlemesinde ve tedavisinde endikedir.
4.2. Pozoloji ve uygulama şekli Pozoloji / Uygulama sıklığı ve süresi:
Yetişkinler
Başlangıç Dozu
Parikalsitolün başlangıç dozunun belirlenmesi için önerilen iki yöntem vardır. Klinik çalışmalarda güvenli bir şekilde uygulanan doz maksimum 40 mikrogram'a kadar çıkmıştır.
1)
Vücut ağırlığına göre başlangıç dozu
Parikalsitolün önerilen başlangıç dozu, diyaliz sırasında herhangi bir zamanda gi|n aşırıdan daha sık verilmeyen 0.04 ng/kg ile 0.1 |xg/kg (2.8 - 7 jıg) arasındaki bolus dozudur.
2)
Bazal İPTH (intakt paratiroid hormonu) düzeylerine göre başlangıç dozu
j
Kronik böbrek yetmezliği (KBY Evre 5) olan hastalarda biyolojik olarak aktif olan PTH
i'
ölçümü için ikinci nesil paratiroid hormon miktar tayini (intakt PTH-iPTH) kullanılmıştır.
Parikalsitolün başlangıç dozu aşağıdaki formüle göre belirlenir:
Başlangıç dozu (mikrogram) =
bazal İPTH düzeyi (pg/ml)
80
ve diyaliz sırasında herhangi bir zamanda gün aşırıdan daha sık olmamak üzere iıitravenöz (IV) bolus tarzında verilir.
Uygulama şekli:
PARİCAL enjeksiyonluk çözeltinin normal uygulama yolu hemodiyaliz sırasında |can tüpü yoluyladır. Hemodiyaliz girişi olmayan hastalara uygulamadaki ağrıyı en aza indiıbıek için PARİCAL enjeksiyonluk çözeltisi 30 saniyeden az olmamak üzere yavaş iıMravenöz enjeksiyon ile verilmelidir.
Doz titrasyonu:
Diyalize giren son dönem böbrek yetmezliğindeki hastalarda PTH düzeyleri için halen kabul edilen hedef sınırlar normal non-üremik üst sınırın 1.5 ile 3 katından fazla değildir (fPTH için 150-300 pg/ml). Uygun fizyolojik sonuca ulaşmak için yakın takip ve bireysel doz fıtrasyonu önemlidir.
Herhangi bir doz ayarlama periyodunda serum kalsiyum (hipoalbüminemi için düzeltilmiş olan) ve fosfor düzeyleri daha sık izlenmelidir. Eğer yükselmiş bir düzeltilmiş kalsiyum (Ca) seviyesi (>11.2 mg/dl) veya devamlı yükselen fosfor (P) seviyeleri (>6.5 mg/dl) saptanırsa bu parametreler normale dönünceye kadar ilacın dozu ayarlanmalıdır. HiperkalsemJ veya 75 mg
2/dl
2'den fazla devamlı yükselen düzeltilmiş Ca x P çarpımı saptanırsa bu parametreler normale dönünceye kadar ilacın dozu azaltılmalı ya da ilaç kesilmelidir. Daha sonra parikalsitol tedavisine daha düşük bir dozdan yine başlanabilir. Eğer bir hastaj kalsiyum kaynaklı fosfat bağlayıcı kullanıyorsa doz azaltılabilir ya da verilmeyebilir a [ey a hasta kalsiyum kaynaklı olmayan bir fosfat bağlayıcıya geçirilebilir. Tedaviye yanıt o arak PTH düzeyleri düştüğünde dozların azaltılması gerekebilir. Bu nedenle kademeli dozlanıa bireysel olarak yapılmalıdır.
J
!!
j
Eğer tatmin edici bir yanıt gözlenmezse doz 2-4 haftalık aralarla 2 ile 4 pg artırılabilir. Eğer herhangi bir zamanda iPTH seviyesi 150 pg/ml'den daha az bir seviyeye düşerse, ilajnn dozu azaltılmalıdır.
j
l|
Aşağıdaki tabloda doz titrasyonu için önerilen bir yaklaşım sunulmuştur:
Önerilen Dozaj Çizelgesi |
İPTH Düzeyi | Parikalsitol Dozu |
Aynı veya artıyor
| 2-4 |xg artırınız
|
<%30 azalma
| 2-4 fig artırınız
|
>%30 ile <%60 arasında azalma
| İdame ediniz
|
>%60 azalma
| 2-4 jag azaltınız
|
iPTH <150 pg/ml
| 2-4 |ig azaltınız
|
Normalin üst sınırının 1.5 ile 3 katı (150-300 pg/ml)
| İdame ediniz
|
Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler Karaciğer yetmezliği:
Parikalsitol (0.24 jıg/kg) durumu hafif (n=5) ve orta şiddetli (n=5) hepatik bozukluğu (Child-Pugh metodunda belirtildiği gibi) olan hastalar ile normal jkaraciğer fonksiyonu (n=10) olanlarda karşılaştırıldı. Bağlanmamış durumdaki parikalsitolün farmakokinetiği bu çalışmada değerlendirilen karaciğer fonksiyon aralığı boyunca benzer niteliktedir.
Hafif ve orta şiddetli karaciğer bozukluğu olan hastalarda doz ayarlaması gerekmemektedir.
Geriyatrik popülasyon:
Üç adet faz 3 plasebo-kontrollü Kronik Böbrek Yetmezliği çalışmasında PARİCAL alan 40 hastadan 10'u 65 yaş ve üzerindedir. Bu çalışmalard^ 65 yaş ve üzerindeki hastalar ile genç hastalar arasında etkinlik ya da güvenilirlik yönünde ı farklar gözlenmemiştir.
Parenteral İlaç ürünleri solüsyon ve ambalajın izin verdiği ölçüde partiküllü madde] ve renk değişimi yönünden gözle incelenmelidir.
TEK KULLANIMLIKTIR. KULLANILMAYAN KISMI ATILMALIDIR.
4.3. Kontrendikasyonlar
PARİCAL enjeksiyonluk çözelti, vitamin D toksisitesi, hiperkalsemi veya buj urunun içeriklerinden birine karşı hipersensİtivitesi olan hastalara verilmemelidir (bkz. Bölünfı 4.4).
4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri
Paratiroid hormonunun aşırı baskılanması, serum kalsiyum seviyelerinde sonuçlanabilir ve metabolik kemik hastalığına yol açabilir. Uygun fizyolojik sonuca için hasta monitorizasyonu ve bireysel doz titrasyonu gereklidir.
z\ı
fosfat
Eğer klinik olarak anlamlı bir hiperkalsemi gelişirse ve hasta kalsiyum kayna bağlayıcı alıyorsa, kalsiyum kaynaklı fosfat bağlayıcının dozu azaltılmalı ya da kesilmelidir.
gerekli
PARİCAL'm akut aşırı dozu hiperkalsemiye neden olabilir ve acil müdahale ayarlaması sırasında serum kalsiyum ve fosfor düzeyleri yakından izlenmelidir. E olarak anlamlı hiperkalsemi gelişirse doz azaltılmalı ya da kesilmelidir. PARİCAL kullanımı hastada hiperkalsemi, kalsiyum ve fosfor düzeylerinin çarpımının yükselmesi ve metastatik kalsifikasyon riskine yol açabilir.
PARİCAL'in kronik kullanımı seyrek olarak hiperkalsemiye bağlı potansiyel kritmi konvulziyon komplikasyonları ile sonuçlanabilir.
PTH düzeyleri anormal düzeylere baskılandığında adinamik kemik lezyonları (düşü< döngülü kemik hastalığı) gelişebilir.
Parikalsitol, ketokonazol ile beraber kullanılıyorsa dikkat edilmelidir.
Laboratuvar Testleri:
PARİCAL ile doz ayarlaması sırasında ve dozaj belirlenmeden önce laboratuvar testlerinin daha sık yapılması gerekebilir. Doz bir kez belirlendikten sonra serum kalsiyum ve fosfor düzeyleri en az ayda bir kez ölçülmelidir. Serum veya plazma inıakt PTH ölçümünün her üç ayda bir yapılması önerilir (bkz. Bölüm 4.2). Kronik böbrek yetmezliği (KBY Evre 5) hastalarında biyolojik olarak aktif PTH'nin güvenilir biçimde saptanması için ikinci nesil veya ileri PTH miktar tayini önerilir.
PARİCAL 10 pg/2ml Enjeksiyonluk Çözelti içeren Ampul, %20 (h/h) etanol (alkcjl) içerir. Her bir doz 1.3 g'a kadar etanol içerebilir. Alkolizm şikayeti olanlar için zararlıdır.
Hamile veya emziren kadınlarda, çocuklarda ve karaciğer hastalığı veya epilepsisi olan hastalar gibi yüksek risk gruplarında bu durum dikkate alınmalıdır.
4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri
PARİCAL'ın, sitokrom P450 enzimleri (CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 veya CYP3A) ile metabolize olan ilaçlan inhibe itmesi ve CYP2B6, CYP2C9 veya CYP3A ile metabolize olan ilaçların klerensini indüklemesi beklenmemektedir.
PARİCAL enjeksiyonluk çözelti ile spesifik etkileşim çalışmaları yapılmamıştır.
Ketokonazol: PARİCAL enjeksiyonluk çözelti ile çalışılmamış olmasına ketokonazolün 200 mgTık çoklu dozla, 5 gün boyunca günde 2 kez alınmasının p kapsüllerin farmakokinetiği üzerindeki etkisi sağlıklı deneklerde çalışılmıştır. Kejt varlığında parikalsitolün Cmax değeri en az etkilenmiş, fakat EAAo-oo değeri yakl ikiye katlanmıştır. Parikalsitolün ortalama yarı ömrü, tek başına alındığındaki kıyasla, ketokonazol varlığında 17.0 saattir (bkz. Bölüm 4.4).
Dijital toksisitesi herhangi bir nedene bağlı hiperkalsemi tarafından potansiyalize bu nedenle parikalsitol ile birlikte dijital verildiğinde dikkatli olunmalıdır.
Fosfat veya vitamin D ilişkili tıbbı ürünler, artan hiperkalsemi riski ve kalsiyurjı fosfor çarpımı (Ca x P) yükselmesi nedeniyle parikalsitol ile birlikte alınmamalıdır. j!
Artmış alüminyum kan seviyesinden dolayı ve alüminyum kemik toksisitesi oluşabileceği için alüminyum içeren preparatlar (öm.antiasitler, fosfat bağlayıcılar) kronik bir şekilde v :tamin D tıbbi ürünleri ile birlikte kullanılmamalıdır.
Kalsiyum bağlayıcı preparatların veya tiyazid diüretiklerinin yüksek dozları hipdtrkalsemi riskini arttırabilir.
Magnezyum içeren preparatlar (örn. antiasitler) vitamin D preparatları ilet beraber alınmamalıdır çünkü hipermagnezemi oluşabilir.
4.6. Gebelik ve laktasyon Genel tavsiye
Gebelik kategorisi: C.
Gebelik dönemi
Parikalsitol test edilen dozlarda teratojenik değildir. Hayvan çalışmaları üreme toksisitesi göstermiştir (bkz. Bölüm 5.3).
Gebe kadınlarda yeterli ve iyi kontrollü çalışmalar yoktur. İnsanlardaki kullanımında potansiyel risk bilinmemektedir bundan dolayı PARİCAL kesinlikle gerekli c|lmadıkça kullanılmamalıdır.
Laktasyon dönemi
Sıçanlardaki çalışmalar parikalsitolün süte geçtiğini göstermiştir. Parikalsitolün in^an sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir.
Emziren annede ilacın annedeki önemi dikkate alınarak emzirmenin veya ilacjm kesilip kesilmeyeceği kararının verilmesi gereklidir.
4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler
Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkileriyle ilgili çalışmalar yapılmamıştır.
4.8. İstenmeyen Etkiler 1
I
Parikalsitol ile Faz II, III ve IV klinik çalışmalarında yaklaşık 600 hasta tedavi edilmiştir.
S
i
Bütünüyle, parikalsitol ile tedavi edilen hastalann %6'sı advers reaksiyonlar bildirmiştir. Parikalsitol tedavisi ile ilişkilendirilen en yaygın advers reaksiyon hastaların %4
-T
sinde
oluşan hiperkalsemidir. Hiperkalsemi, PTH'ın aşırı baskılanma seviyesine bağlıdır \ bir doz titrasyonu ile en aza indirgenebilir.
Klinik çalışmalardan, parikalsitol ile muhtemelen, büyük olasılıkla veya kesinlikle ilişkili olan advers reaksiyonlar aşağıdaki tabloda vücut sistemi ve sıklık olarak verilmiştir.
Sıklık kategorileri şu şekildedir; Çok yaygın (>1/10); yaygın (>1/100, <1/10); yaygın (>1/1000, <1/100); seyrek (>1/10000, <1/1000); çok seyrek (<1/10000, izole rapor bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor).
|
|
Özel duyular
| Yaygın
Y aygın olmayan
| Tat duyusunda bozuk Konjonktivit, kulak glokom
| l|uk
jıastalığı ve
1
|
Kardiyovasküler sistem
| Yaygın
Yaygın olmayan
| Palpitasyon Hipotansiyon, aritı flatter, serebral, serebrovasküler o durması, hipertansiyo
| iki, atriyal i iskemi, ay, kalp ı, senkop
|
Solunum sistemi
| Yaygın olmayan
| Astım, artan öksüı burun kanaması, pulr farenjit ve pnömoni
| iik, dispne,
noner ödem,
t
ıj
|
Sindirim sistemi
| Yaygın
Yaygın olmayan
| Gastrointestinal kana Anoreksi, kolit, k diyare, ağız kurulı gastrointestinal bozu rektal hemoraji, sus* kusma, dispepsi
| ^ıa
onstipasyon, ığu, disfaji, duk, gastrit, ma, bulantı,
|
Deri ve ekleri
| Yaygın olmayan
| Alopesi, hirsutizm, vezikülöbüllöz döküı
| terleme ve tü
|
Kas ve iskelet sistemi
| Yaygın olmayan
| Artralji, miyalji, ek] ve seyirme
| em hastalığı
|
Urogental sistem
| Yaygın olmayan
| Impotans, meme meme ağrısı, vajinit
| karsinomu,
|
Bir bütün olarak vücut
| Yaygın
| Baş ağnsı, üşüme, kö
| tü hissetme
|
Yaygın olmayan
| Enjeksiyon bölgefe ağn,asteni, sırt aş ağrısı, ateş, grip; enfeksiyon, kırıklık, t
| inde ağrı, »nsı, göğüs sendromu, iepsis
|
|
|
Pazarlama Sonrası Advers Reaksiyonlar
İmmiin sistem bozuklukları, aşırı duyarlılık
Anjioödem (yüz ödemi), larenjeal ödem (ağız ödemi), ürtiker, alerjik reaksiyon seyf-ek olarak bildirilmiştir.
Sinir sistemi bozuklukları
Tat duyusunda bozukluk (metalik tat) seyrek olarak bildirilmiştir.
Deri ve eklerinin bozuklukları
Döküntü, pruritus seyrek olarak bildirilmiştir.
4.9. Doz aşımı ve tedavisi
PARİCAL'ın aşırı dozu hiperkalsemiye yol açabilir (bkz. Bölüm 4.4).
Klinik olarak anlamlı hiperkalsemisi olan hastaların tedavisi için PARİCAL dozu derhal azaltılmalı ya da kesilmeli, düşük kalsiyumlu diyet uygulanmalı, kalsiyum desteği kesilmeli, hasta mobilize edilmeli, sıvı ve elektrolit dengesizliklerine dikkat fdilmeli, elektrokardiyografık anormallikler değerlendirilmeli (dijital alan hastalarda kritik ön^m taşır) ve hemodiyaliz ya da gerekirse kalsiyumsuz bir diyalizat ile periton diyalizi uygulamalıdır. Serum kalsiyum düzeyleri normokalsemi oluşana kadar sık sık izlenmelidir.
Parikalsitol belirgin bir şekilde diyaliz ile uzaklaştırılmaz.
PARİCAL enjeksiyonluk çözelti, yardımcı madde olarak %30 (h/h) propilen glikpi ıçenr. Yüksek dozlardaki uygulamada Merkezi Sinir Sistemi depresyonu, hemoliz ve laktik asidoz izole vakaları, propilen glikol ile ilişkili toksik etki olarak bildirilmiştir. Propilin glikol diyaliz işlemi sırasında elimine edildiği için bu etkilerin PARİCAL uygulamasında bulunması beklenmemesine rağmen doz aşımı durumlarındaki toksik etki riski dikkate alınmalıdır.
5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
5.1. Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grup: Vitamin D ve analogları ATC kodu: Al ICC
Etki Mekanizması
Parikalsitol, kalsitriolün yan zincirindeki (D2) ve A (19-nor) halkasındaki değişimleri^ selektif D vitamini reseptörü (VDR) aktivasyonuna izin veren sentetik, biyolojik olarak aMtif bir D
vitamini analogudur. Parikalsitol paratiroid bezlerdeki VDR'yi, barsaklardaki
artırmadan selektif olarak upregüle eder ve kemik rezorpsiyonu üzerinde daha az aktiviteye
sahiptir. Parikalsitol aynı zamanda paratiroid bezlerindeki kalsiyuma duyarlı reseptörleri de
j
upregüle eder. Sonuç olarak, parikalsitol, paratiroid proliferasyonunu inhibe ederek İve PTH sentezini ve sekresyonunu azaltarak, kalsiyum ve fosfor düzeyleri üzerinde minimal bir etkiyle paratiroid hormon (PTH) düzeylerini düşürür ve kemik hacmini sürdüımek ve mineralizasyon yüzeylerini artırmak için kemik hücreleri üzerinde doğrudan etki gösterebilir. Kalsiyum ve fosfor homeostazmm normal i zasy onu ile anormal PTH düzeylerinin düzeltilmesi, kronik böbrek hastalığı ile bağlantılı metabolik kemik hastalığını önjleyebilir veya tedavi edebilir.
Klinik ÇalışmalarYetişkin hastalarKronik böbrek yetmezliği (KBY Evre 5) hastalarındaki çalışmalar, plasbbo ile karşılaştırıldığında parikalsitolün PTH seviyelerini hiperkalsemi veya hiperfbsfatemi insidansında belirgin bir farklılık olmadan baskıladığını göstermektedir. Yine de parikalsitol uygulandığında serum fofor, kalsiyum ve kalsiyum fosfor çarpımı (Ca x P) artabilir.
Hemodiyalizdeki kronik böbrek yetmezliği (KBY Evre 5) hastalarının 3 adet 12 haftalık, plasebo kontrollü, faz
III
çalışmasında parikalsitol dozu haftada üç kez 0.04 Lıg/kg'da başlanmıştır. İntakt paratiroid hormonu (iPTH) seviyeleri bazal seviyeden en az %30 azalıncaya kadar veya beşinci bir artış dozu 0.24 jıg/kg'a getirinceye kadar veya iPTH 100 pg/ml'nin altına düşünceye kadar veya herhangi bir iki hafta periyodunda Ca x P ürünü 75'den yüksek oluncaya kadar veya herhangi bir zamanda serum kalsiyum 11.5 mg/dl'den daha yükseğe çıkıncaya kadar doz her iki haftada bir 0.04 (ig/kg arttırılmıştır.
Parikalsitol ile tedavi edilen hastalar 6 hafta içinde ortalama %30'luk iPTH azalmasını sağlamıştır. Bu çalışmalarda, parikalsitol ve plasebo ile tedavi edilen hastalar j arasında hiperkalsemi veya hiperfosfatemi insidansında belirgin bir farklılık bulunmamıştır. Bu çalışmaların sonuçlan aşağıda yer almaktadır.
| Grup (Hasta sayısı)
| Bazal ortalama (Aralık)
| Bazal- Final Ortalama (SI
| Değerlendirme'de !) değişiklik
|
iPTH (pg/ml)
| Parikalsitol (n=40)
| 783 (291-2076)
| -379 (43.7)
|
|
Plasebo (n=38)
| 745 (320-1671)
| -69.6 (44.8)
|
|
Alkali fosfataz (U/L)
| Parikalsitol (n=31)
| 150(40-600)
| -41.5(10.6)
| I
|
| Plasebo (n~34)
| 169 (56-911)
| +2.6(10.1)
|
|
Kalsiyum (mg/dl)
| Parikalsitol (n=40)
| 9.3 (7.2-10.4)
| +0.47 (0.1)
|
|
| Plasebo (n=38)
| 9.1 (7.8-10.7)
| +0.02 (0.1)
|
|
Fosfor (mg/dl)
| Parikalsitol (n=40)
| 5.8 (3.7-10.2)
| +0.47 (0.3)
|
|
| Plasebo (n=38)
| 6.0 (2.8 - 8.8)
| -0.47 (0.3)
|
|
Kalsiyum x Fosfor
| Parikalsitol (n=40)
| 54 (32-106)
| + 7.9 (2.2)
|
|
urunu
| Plasebo (n=38)
| 54 (26-77)
| -3.9 (2.3)
|
|
Bir faz 4, çift-kör, randomize, çok merkezli, 12 haftalık çalışmada, pa hemodiyalizdeki kronik böbrek yetmezliği (KBY Evre 5) hastalarına haftada üç
| ikalsitol tez 0.04
|
jig/kg veya bazal iPTH/80 başlangıç dozunda uygulandı. iPTH seviyeleri bazaldan %30-%60 arasında düşünceye kadar veya iPTH 100 pg/dl'nin altına düşünceye kadar veya Ca >; P ürünü ardışık iki olay için 75'den fazla oluncaya kadar veya herhangi bir zamanda serum kalsiyum
11.5 mg/dl'den fazla oluncaya kadar doz her iki haftada bir 2 ng arttırıldı. Hastalar, dört ardışık ölçüm için iPTH'ı bazal seviyelerden >%30 azaltarak veya tek bir hipejrkalsemi insidansına sahip olarak veya 12 haftalık tedaviyi tamamlayarak çalışmayı tamamladıjlar.
Tedavi gruplarının her ikisinde de hiçbir hasta için hiperkalsemi insidansı görülmemiştir. Her iki doz metodu da güvenli ve etkili olarak gösterilmiştir. Sonuçlar aşağıdaki tabloda yer almaktadır.
Parametre
| PTH/80 (n=64)
| 0.04[ig/kg (n
| F=61) |
Hiperkalsemi insidansı
| 0
| 0
|
|
İlk 4 >%30 iPTH azalmasına ortalama gün
| 31a
| 45
|
|
Doz ayarlamalarının ortalama sayısı
| 2
| 3
|
|
Ca x P >75 insidansı
| 5 (%7.8)
| 2 (%3.3)
|
|
a İstatistiksel olarak anlamlı (p=0.0306)
b İlk 4 >%30 iPTH azalmasına
164 kronik böbrek yetmezliği (KBY Evre 5) hastasının uzun dönemli açık etiketli çalışması (haftada üç kez 7.5 jıg'lık ortalama doz), ortalama serum Ca, P ve Ca x P
azalması (13 ayda 319 pg/ml'lik ortalama azalma) ile birlikte klinik olarak uygun olan aralıklar içinde kaldığını göstermiştir.
o t a i « S « 7 * « tc
111
* 13
Ay
Pediyatrik hastalar:
Parikalsitol'un güvenliliği ve etkililiği, 5-19 yaş arasında hemodiyalizdeki son döneıjı böbrek hastalığı olan 29 pediyatrik hastanın 12 haftalık randomize, çift kör, plasebo kontrollü çalışmasında incelenmiştir. Hastaların tamamına yakını çalışmadan önce vitamin I^'nin bir formunu almıştır. Hastaların %76'sı erkek, %52'si KafkasyalI ve %45'i İAfrikalı-Amerikalrdır. Çalışmada Parikalsitol ile tedavi edilen hastalardan en genç altısı 5-İp yaşları arasındadır. Parikalsitol'ın başlangıç dozu sırasıyla; bazal iPTH seviyesi 500 pg/trfl'den az olanlarda haftada üç kez 0.04 jig/kg veya bazal İPTH seviyesi >500 pg/ml olanlarda haftada üç kez 0.08 p,g/kg'dır. Serum İPTH, kalsiyum ve kalsiyum fosfor çarpımı (Ca x P) seviyelerine göre Parikalsitol dozu 0.04 ng/kg'lık artışlarla ayarlanmıştır. iPTİH bazal seviyeleri parikalsitol ile tedavi edilen 15 hasta için 841 pg/ml ve plasebo ile tedavi edilen 14
hasta için 740 pg/ml'dir. Uygulanan ortalama parikalsitol dozu 4.6 ng'dir (aralık: 0 Hg)-
Parikalsitol ile tedavi edilen hastaların %67'si ve plasebo ile tedavi edilen hastal tedaviyi tamamlamıştır. Parikalsitol grubundaki hastaların %60'ı ile plasebo gri hastaların %21'i, bazal iPTH'ya göre arka arkaya iki kez %30'luk düşüş göstermişti^ arasındaki %95 güven aralığı: - %1, %63). Plasebo hastalarının %71'i iPTH seviy
arın aşırı yükselmelerden (iki ardışık iPTH seviyesi>700 pg/ml ve 4 haftalık tedaviden soma bazal seviyeden daha fazla olması) dolayı çalışmaya devam etmemiştir. |
Parikalsitol grubunda veya plasebo grubunda kimsede hiperkalsemi (en az bir kalsiyuı|n değeri >11.2 mg/dl olarak tanımlanır) gelişmemiştir. 5 yaşın altındaki hastalar için verij mevcut değildir.
Farmakodinamik Özellikler
j
Sekonder hipertiroidizm, yetersiz aktif vitamin D hormon seviyeleri ile ilişkili pjaratiroid hormon (PTH) yükselmesi ile karakterizedir. Vücuttaki vitamin D kaynağı derideki slentez ve diyetsel alımdır. Vitamin D, vitamin D reseptörüne (VDR) bağlanmak ve aktive etmek için karaciğer ve böbrekte iki ardışık hidroksilasyon gerektirir. Endojen VDR aktivitörü (kalsitriol [l,25(OH)2D3]); paratiroid fonksiyonu ve kalsiyum ve fosfor homeostazım devam jettirmek için paratiroid bezi, bağırsak, böbrek ve kemikte bulunan vitamin D reseptörlerine, jve diğer birçok dokuda (prostat, endotelyum ve immün hücreler) bulunan vitamin D reseptörlerine bağlanan bir hormondur. VDR aktivasyonu, normal kemik oluşumu ve idamesi için gereklidir. Hasta böbrekte PTH artışı ile sonuçlanan ve ardından sekonder hiperparatiroidizme ve kalsiyum ve fosfor homeostazında bozukluklara yol açan bir vitamin D aljtivasyon azalması olmaktadır. Azalmış l,25(OH)2Ö3 seviyeleri ve bunun sonucunda artan PTH seviyeleri (her ikisi de çoğu kez serum kalsiyum ve fosfor anormalliklerine önceöik eder) kemik döngü oranını etkileyebilir ve renal osteodistrofi meydana gelebilir. Kronik böbrek yetmezliği hastalarında (KBY) PTH azalması kemik spesifik alkali fosfataz, kemik döngüsü ve kemikte fıbrozis ile ilişkilidir. PTH'ın azaltılması ve kemik döngüsünün düzeltilrifiesine ek olarak aktif vitamin D terapisi, vitamin D eksikliğinin diğer sonuçlarını önleyebilir veya tedavi edebilir.
5.2. Farmakokinetik özellikler Genel özellikler
Parikalsitolün farmakokinetiği hemodiyaliz gereken Kronik Böbrek Yetmezliği (Ki hastalarda araştırılmıştır. PARİCAL intravenöz bolus enjeksiyonla uygulanır. 0.04 jıg/kg arasındaki dozlarda verildikten iki saat sonra parikalsitol konsantrasyonları h ardından, parikalsitol konsantrasyonları yaklaşık 15 saatlik bir ortalama yarı-öm lineer biçimde düşme gösterir. Çoğul dozlardan sonra parikalsitol birikimi gözlenmedi
Dağılım:
Parikalsitol büyük ölçüde plazma proteinlerine bağlanır (>%99). Sağlıklı bireylerde sabit durum dağılım hacmi yaklaşık 23.8 L'dir. Hemodiyaliz (HD) ve periton diyalijzi (PD) gerektiren Kronik Böbrek Yetmezliği (KBY) Evre 5 hastalarında 0.24 p.g/kg parikalsitol dozunu takiben ortalama sanal dağılım hacmi 31 L - 35 L arasındadır.
B i votransformas yon:
İdrar ve dışkıda bazı bilinmeyen metabolitler saptanırken, idrarda parikalsitole rastlanmamıştır. İn vitro veriler, parikalsitolün çoklu hepatik ve hepatik olmayan enzimler (mitokondriyal CYP2A, CYP3A4 ve UGT1A4 dahil) ile metabolize olduğunu göstermektedir. Tanımlanan metabolitler; 24(R)-hidroksilasyon ürününü (plazmada düşük seciyelerde bulunmaktadır), 24, 26- ve 24, 28-dihidroksilasyon, ve direkt glukuronidasyon ürünlerini içermektedir. Parikalsitol 50 nM (21 ng/ml) konsantrasyonlarına kadar CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 veya CYP3A iıjıhibitörü değildir. Parikalsitolün benzer konsantrasyonlarında CYP2B6, CYP2C9 ve CYP3A4 için iki kat indüksiyondan daha azı kaydedilmiştir.
Eliminasvon:
Parikalsitol primer olarak hepatobiliyer atılımla elimine edilmiştir. Sağlıklı kişilerde radyoaktif dozun %63'ü dışkıdan atılırken yalnızca %19'u idrarda bulunmuştur. Sağlıklı kişilerde 0.04-0.16 jig/kgTık doz aralığında parikalsitolün ortalama eliminasyon yffarı ömrü yaklaşık 5-7 saattir.
Kronik Böbrek Yetmezliği (KBY) Evre 5 Hastalarında Tek 0.24 ıtg/kg IV B< Dozundan sonra Parikalsitol Farmakokinetik Parametreleri (Ortalama ± SD) | lus |
| KBY Evre 5 - Hemodiyaliz (n=14)
| KBY Evre 5- Peritonal Diyalizi (n=8)
|
|
Cmax (ng/ml)
| 1.680±0.511
| 1.832±0.315
|
|
EAAo-® (ng-h/ml)
| 14.51±4.12
| 16.01±5.98
|
|
P (l/h)
| 0.050±0.023
| 0.045±0.026
|
|
tl/2 (h)*
| 13.9±7.3
| 15.4±10.5
|
|
KL (l/h)
| 1.49±0.60
| 1.54±0.95
|
|
Vdp(l)
| 30.8±7.5
| 34.9±9.5
|
|
* harmonik ortalama ± psödo standart sapma
Hastalardaki karakteristik özellikler Geriyatrik:
Parikalsitol farmakokinetiği 65 yaşın üzerindeki geriyatrik hastalarda araştırılmamıştır.
Pediyatrik:
Parikalsitol farmakokinetiği 18 yaşın altındaki pediyatrik hastalarda araştırılmamıştır.
Cinsiyet:
Parikalsitol farmakokinetiği cinsiyete bağlı değildir.
5.3. Klinik öncesi güvenliiik verileri
CD-I farelerindeki 104-haftalık bir karsinojenisite çalışmasında, 1, 3, 10 jıg /kg dazlarında (14 jxg'lık insan dozundaki EAA'nin 2-15 katı, 0.24 jıg /kg'a eşdeğer dozlarda) ifubkutan yoldan verildiğinde, uterus leiyomyoma ve leiyomyosarkom insidansmda bir artış gözlemlenmiştir. Uterus leiyomyoma insidansı oranı, en yüksek doz olan 10 jag /kg pozunda anlamlı ölçüde farklıdır.
Sıçanlarda yapılan 104-haftalık bir karsinojenisite çalışmasında, 0.15, 0.5, 1.5 M-g /kg [14 Hg'lık (0.24 fxg/kg) insan dozunun E A A'sının <1-7 katı] subkutan dozlarında benign adrenal feokromositoma insindansında bir artış olmuştur. Sıçanlarda artmış feokroniositoma insidansı, parikalsitolün kalsiyum homeostazım değiştirmesiyle ilgili olabilir.
Kemirgen ve köpeklerdeki doz tekrarlı toksikoloji çalışmalarındaki belli başlı bulgular genellikle parikalsitolün kalsemik aktivitesine atfedilmekteydi. Hiperkalsemi ile tarh olarak ilişkili olmayan etkiler arasında, köpeklerde düşük akyuvar sayımlan ve timik atrofi, ayrıca APTT değerlerinde bozulmalar (köpeklerde yüksek, sıçanlarda düşük) bulunmaktadır.
Parikalsitolün klinik çalışmalarında beyaz kan hücrelerinde değişiklikler saptanmamıştır.
Parikalsitol sıçanlarda fertiliteyi etkilememiştir ve sıçanlarda veya tavşanlarda teıfatojenik aktivite kanıtı bulunmamıştır. Hayvanlarda gebelik süresince uygulanan diğer vi1|amin D preparatlarının yüksek dozları teratojenize yol açmıştır. Parikalsitol, matemal toksik pozlarda alındığında fetal yaşanabiliri iği etkilemektedir ve yeni doğan sıçanlarda peri-natal ve post-natal mortalitede belirgin bir artışa neden olmaktadır.
Parikalsitol, bir takım in-vivo ve in-vitro genotoksisite miktar tayininde genotoksik potansiyel göstermemiştir.
Kemirgenlerdeki karsinogenez çalışmaları insanlardaki kullanıma ilişkin özel göstermemiştir.
Parikalsitol uygulanan dozlar ve/veya parikalsitole sistemik maruziyet, dozlar/sistemik maruziyetten biraz daha fazlaydı.
Parikalsitolün vücut yüzeyine göre [ng/m
2] insanda önerilen (14 jag-0.24 ng/kg) c katına eşdeğer olan 20 (ag/kg intravenöz dozunda sıçanlarda fertilite (erkek veya dişi) etkisi yoktur.
Parikalsitolün vücut yüzeyine göre [jıg/m ] insanda önerilen 0.24 jıg/kg dozun 0 eşdeğer olan dozda tavşanlara ve insanda önerilen 0.24 ng/kg dozun (maruziyetin plazma düzeylerine göre) 2 katma eşdeğer olan dozda sıçanlara verildiğinde fetal viabilitede
(%5) azalmalara neden olduğu gösterilmiştir. Test edilen en yüksek dozda (sıçanlardı^ haftada 3 defa 20 p,g/kg, vücut yüzey alanına göre insandaki 0.24 jj.g/kg dozunun 13 katı) frıatemal olarak toksik dozlarda (hiperkalsemi) yeni doğan sıçanlarda mortalitede anlamlı I bir artış olmuştur. Yavruların gelişiminde başka etkiler gözlenmemiştir. Parikalsitol teıft edilen dozlarda teratojenik değildir.
Parikalsitol in vitro olarak metabolik aktivite olsun ya da olmasın mikrobiyal rr^tutagenez tayininde (Ames Tayini), fare lenfoması mutagenez tayininde (L5178Y) veya Dır insan lenfoması hücre kromozom abrasyon tayininde genetik toksisite göstermemiştir. Bir m vıvo fare mikronükleus tayininde genetik toksisite kanıtı yoktur.
6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLER
6.1. Yardımcı maddelerin listesi
Etanol
Propilen glikol Saf su
6.2. Geçimsizlikler
Propilen glikol, heparin ile etkileşir ve etkisini nötralize eder. PARİCAL enjeksiyonluk çözelti yardımcı madde olarak propilen glikol içerir ve heparinden farklı bir eıjeksiyon setinden uygulanmalıdır.
Bu tıbbi ürün diğer tıbbi ürünlerle karıştırılmamalıdır.
6.3. Raf ömrü
Raf ömrü 24 ay'dır.
6.4. Saklamaya yönelik özel tedbirler
25°C
,nin altında oda sıcaklığında saklayınız.
6.5. Ambalajın niteliği ve içeriği
PARİCAL 10 jig/2ml I.V. enjeksiyonluk çözelti, 2 mİ' lik ampullerde (Av. Farm. Tijjı I cam), 5 ampul lük kutular halinde kullanıma sunulmuştur.
6.6. Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler
Parenteral ilaç ürünleri solüsyon ve ambalajın izin verdiği ölçüde partiküllü madde İve renk değişimi yönünden gözle incelenmelidir. Çözelti berrak ve renksizdir.
TEK KULLANIMLIKTIR. KULLANILMAYAN KISMI ATILMALIDIR.
Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller 'Tıbbi Atıkların Kontrol Yönetmeliği' ve 'Ambalaj ve Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmeliklerine uygun olarak imha edilmelidir.
7. RUHSAT SAHİBİ
VEM İlaç San. ve Tic. Ltd. Şti.
Cinnah Cad. Yeşilyurt Sok. No: 3/2 Çankaya / Ankara Telefon : (0312) 427 43 57-58 Faks : (0312) 427 43 59
8. RUHSAT NUMARASI
254/11
9. İLK RUHSAT TARİHİ/RUHSAT YENİLEME TARİHİ
İlk ruhsat tarihi: 11.10.2013 Ruhsat yenileme tarihi:
10. KÜB'ÜN YENİLENME TARİHİ
17
KULLANMA TALİMATI
PARİCAL 10 pg/2ml İ.V. Enjeksiyonluk Çözelti İçeren Ampul Damar içine uygulanır.
•
Etkin madde:
Parikalsitol. Her 2 mİ PARİCAL enjeksiyonluk çözelti 10 mikrogramparikalsitol içerir (Her 2 mİ ampul 10 mikrogram parikalsitol içerir).
•
Yardımcı maddeler:Bu ilacı kullanmaya başlamadan önce bu KULLANMA TALİMATINI dikkatlic^ okuyunuz, çünkü sizin için önemli bilgiler içermektedir.•Bu kullanma talimatını saklayınız. Daha sonra tekrar okumaya ihtiyaç duyabilirsiniz.
• Eğer ilave sorularınız olursa, lütfen doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
• Bu ilaç kişisel olarak sizin için reçete edilmiştirbaşkalarına vermeyiniz.
• Bu ilacın kullanımı sırasında, doktora veya hastaneye gittiğinizde doktorunuza bu ilacıkullandığınızı söyleyiniz.
• Bu talimatta yazılanlara aynen uyunuz. İlaç hakkında size önerilen dozun dışındayüksek veyadüşükdoz kullanmayınız.Bu Kullanma Talimatında:
1PARİCAL nedir ve ne için kullanılır?
2. PARİCAL7kullanmadan önce dikkat edilmesi gerekenler
3. PARİCAL nasıl kullanılır?
4. Olası yan etkiler nelerdir?
5. PARİCAL'in saklanmasıBaşlıkları yer almaktadır.1. PARİCAL nedir ve ne için kullanılır?• PARİCAL 10 pg/2ml 2 ml'lik ampullerde 5 ampullük kutular halinde kullanımasunulmuştur.
• Her 2 mİ PARİCAL enjeksiyonluk çözelti 10 mikrogram parikalsitol içerir.
• PARİCAL enjeksiyonluk çözelti; sulu, berrak ve renksiz bir çözeltidir.
PARİCAL enjeksiyonluk çözelti, aktif Vitamin D'nin sentetik bir formunu J içerir ve vitamin D grubu ilaçlara aittir.
Vitamin D, karaciğerde başlayan ve böbreklerde tamamlanan iki basamaklı proses ile vücutta aktive olur. Aktif D vitamini, böbrekler ve kemikler de dahil olm]ak üzere,vücuttaki birçok dokunun normal faaliyet göstermesi için gerekli bir maddedir.PARİCAL enjeksiyonluk çözelti, vücut yeterli miktarda üretemediğinde aktif E vitaminiiçin bir kaynak sağlar.j
PARİCAL enjeksiyonluk çözelti, hemodiyalize girilen kronik böbrek hastalığındaki düşük aktif D vitamini seviyeleri ile iİİşkilendirilen kandaki yüksek paratiroid hormonseviyelerinin (sekonder hiperparatiroidizm) önlenmesi ve tedavisinde kullanılmaktadır.
2. PARİCAL'i kullanmadan önce dikkat edilmesi gerekenler
PARİCAL'i aşağıdaki durumlarda KULLANMAYINIZ
Eğer;
Parikalsitol veya bu ilacın içindeki yardımcı maddelerden birine karşı alerjik (aşrı
hassas) iseniz.
Kanınızda çok yüksek seviyelerde kalsiyum veya vitamin D var ise.
Doktorunuz bu durumların sizin için geçerli olup olmadığını söyleyebilecektir.
PARİCAL'i aşağıdaki durumlarda DİKKATLİ KULLANINIZ
Eğer;
• Diyetinizdeki fosfor miktarını sınırlandırmak önemlidir.
• Fosfat bağlayıcı ilaçlar, fosfor seviyelerini kontrol etmek için gerekli olabilir. Eğerkalsiyum kaynaklı fosfat bağlayıcı alıyorsanız, dozunuzun doktorunuz tarafındanayarlanması gerekebilir.
• Bir kalp rahatsızlığı için bazı dijital türevleri içeren ilaçlar ile tedavi gömüyorsanızdoktorunuzu bilgilendirmeniz önemlidir. Çünkü dijital türevler kanınızdaki; kalsiyumseviyelerinde artmaya ve bununla beraber bu ilaçla İlgili istenmeyeni etkileringörülmesini arttırmaya neden olabilir.
• Doktorunuzun tedavinizi izlemesi için kan testleri yaptırması gerekecektir.
PARİCAL'in bileşiminde bulunan propilen glikol, alkol benzeri belirtilere neden okibilir.
Bu uyanlar geçmişteki herhangi bir dönemde dahi olsa sizin için geçerliyse lütfen doktorunuza danışın.
PARİCAL'in yiyecek ve içecek ile kullanılması:
Uygulama yöntemi açısından yiyecek ve içeceklerle etkileşimi yoktur.
Hamilelik
ilacı kullanmadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
PARİCAL için gebe kadınlarda yeterli ve iyi kontrollü çalışmalar yoktur. İnsanlardaki kullanımında potansiyel risk bilinmemektedir bundan dolayıkesinlikle gerekli olmadıkça kullanılmamalıdır.
Tedaviniz sırasında hamile olduğunuzu fark ederseniz, hemen doktorunuza veya danışınız.Emzirmeilacı kullanmadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
PARİCAL'in insan sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Eğer bebeğini emziren bir anne iseniz, doktorunuz ilacın sizin için olan önemini dikkate alarak, emzirmenin v ;ya ilacınkesilip kesilmeyeceğine karar verecektir.
Araç ve makine kullanımı
Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkileriyle ilgili çalışma yapılmamıştır.
PARICAL'in içeriğinde bulunan bazı yardımcı maddeler hakkında önemli bildiler
PARİCAL, %20 h/h etanol (alkol) içermektedir. Her bir doz 1.3 gram'a kadar etanol içerebilir. Alkolizm şikayeti olanlar için zararlıdır. Hamile veya emziren kadınlarda,çocuklarda ve karaciğer hastalığı veya epilepsisi olan hastalar gibi yüksek risk gruplarında budurum dikkate alınmalıdır.
Diğer ilaçlar ile birlikte kullanımı
Eğer aşağıdaki ilaçlan kullanıyorsanız doktorunuzu bilgilendiriniz;
Belli kalp hastalıklarında kullanılan, dijital türevleri içeren ilaçlar: pu ilacın istenmeyen etkilerini arttırabilirler.
Fosfat veya vitamin D içeren ilaçlar: organizmada kalsiyum artışı ve kalsiyum-fosfor oranı riskinde yükselme bulunur.
Kalsiyum, alüminyum veya magnezyum içeren ürünler (örn. antiasit, fosfat ^ağlayıcı): organizmada bu bileşiklerin seviyelerini arttırabilirler.
Tiyazid olarak bilinen diüretik ilaçlar: kandaki kalsiyum seviyelerini arttırab;
Mantar enfeksiyonlarını tedavi etmek için kullanılan ketokonazol içeren ilaçl
Herhangi bir ilacı kullanmadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
Eğer reçeteii ya da reçetesiz herhangi bir ilacı şu anda kullanıyorsanız veya son zamanlarda kullandınız ise lütfen doktorunuza veya eczacınıza bunlar hakkında bilgi veriniz.3. PARİCAL nasıl kullanılır?
Uygun kullanım ve doz/uygulama sıklığı için talimatlar:
PARİCAL, hemodiyaliz girişi yoluyla bir doktor tarafından uygulanmalıdır. PARİCAI.'i herhangi bir zamanda (diyaliz sırasında herhangi bir aralıkta) gün aşırıdan daha sıkkullanmamalısınız.
Bu ilacın uygun dozu her bir hasta için belirlenmelidir. Doktorunuz dozunuzu belirlemeye yardımcı olması için bazı laboratuar test sonuçlarını kullanacaktır. PARİCAL ile tedavibaşlatıldığında, bir doz ayarlama dönemi olacaktır. Kullandığınız PARİCAL doz{ı, tedaviyeverdiğiniz yanıta göre sık sık değiştirilebilir.
Değişik yaş grupları:
Çocuklarda kullanımı:
Pediyatrik hastalardaki veriler sınırlıdır ve 5 yaşın altındaki çocuklar için veri bulunmamaktadır.|
18 yaşın altındaki pediyatrik hastalarda parikalsitol farmakokinetiği araştırılmamıştır.
Yaşlılarda kullanımı:Özel kullanım durumları:
Karaciğer yetmezliği:
Hafif ve orta derecede şiddetli karaciğer bozukluğu olan doz ayarlaması gerekli değildir. Şiddetli karaciğer bozukluğunun parikalsitol farmaüzerindeki etkisi incelenmemiştir.
Böbrek yetmezliği:
Hemodiyaliz işleminin PARİCAL atılımı üzerinde temel yoktur. Fakat, sağlıklı bireylerle karşılaştırıldığında kronik böbrek yetmezliği h;ilacın kandan temizlenmesi azalır ve vücutta kalış süresi artar.
Eğer PARİCAL'in etkisinin çok güçlü veya zayıf olduğuna dair bir izleniminiz var ise doktorunuz veya eczacınız ile konuşunuz.Kullanmanız gerekenden daha fazla PARİCAL kullandıysanız:PARİCAL 'den kullanmanız gerekenden fazlasını kullanmışsanız, bir doktor veyaeczacı ile konuşunuz.
PARİCAL'in doz aşımı hiperkalsemiye (yüksek kalsiyum seviyesi) yol açabilir ve acil müdahale gerektirir. PARİCAL diyaliz ile vücuttan atılmaz. Böyle bir durum oluşursadoktorunuzla temasa geçiniz.
PARİCAL enjeksiyonluk çözelti yardımcı madde olarak %30 h/h propilenglİcol içerir. Yüksek doz propilen glikol uygulaması ile ilişkili toksik etkilerin izole vakalarıtanımlanmıştır. Bu ilacın alınması ile böyle bir durum beklenmese bile diyaliz) prosedürüsırasında propilen glikol vücuttan atılmaktadır.
PARICAL'i kullanmayı unutursanız
Unutulan dozları dengelemek için çift doz almayınız.4. Olası yan etkiler nelerdir?Tüm ilaçlar gibi, PARİCAL'in içeriğinde bulunan maddelere duyarlı olan kişilerde yan etkiler olabilir.|
Aşağıdakilerden biri olursa PARİCAL kullanmayı durdurunuz ve j DERHAL doktorunuza bildiriniz veya size en yakın hastanenin acil bölümüne başvurunuz:
- Yüzde şişme (anjiyoödem), ağızda şişme (larenjeal ödem) ve kurdeşen (ürtiker).
Bunların hepsi çok ciddi yan etkilerdir.
Eğer bunlardan biri sizde mevcut ise, sizin PARİCAL'e karşı ciddi alerjiniz var Acil tıbbi müdahaleye veya hastaneye yatırılmanıza gerek olabilir.
Bu çok ciddi yan etkilerin hepsi oldukça seyrek görülür.
Aşağıdakilerden herhangi birini fark ederseniz, hemen doktorunuza bildiriniz en yakın hastanenin acil bölümüne başvurunuz:
- Kan: Kırmızı hücrelerin sayısında azalma (anemi), beyaz hücrelerin sayısınc(lökopeni), bezlerde iltihaplanma (lenfadenopati), kanama zamanında artış.
- İmmün sistem: Alerjik reaksiyon, ciltte kırmızı döküntü
- Metabolizma ve beslenme: Ayak bileği, ayak ve bacaklarda genel veya bölgesel şişme(ödem) sonucu ağırlık hissetme, karaciğer enziminde (AST) artış, kilo kaybı, kan [la yüksekkalsiyum seviyeleri (hiperkalsemi), ve kanda yüksek fosfor seviyeleri (hiperfosfatenli).
- Sinir sistemi: Zihin karışıklığı, deliryum (huzursuzluk, taşkınlık, hezeyan gjibi belirtigösteren ani geçici bilinç bozukluğu), sersemlik, yürüyüş tarzında anormallik, huzursuzluk,kişilik bozuklukları (depersonalizasyon), duyu azalması (hipoestezi), uykusuzluk (jnsomnia),bir kas ya da kas grubunun ani ve kısa süreli kasılmaları (miyoklonus),karıncalanma, tutukluk, uyuşma (parestezi), şaşkınlık, şok hali veya düşünme(stupor).
- Özel duyular: Bir çeşit göz iltihabı (Konjonktivit), kulak bozuklukları ve göz içi
artması (glokom). !
- Kardiyovasküler sistem: Düşük tansiyon (hipotansiyon), kalp atım düzensizliği (aritmi),kalpte bir çeşit atım bozukluğu (atriyal flatter), beyinde kan akışının azalması veya olmaması(serebral iskemi veya serebrovasküler olay), kalp durması (kardiyak arrest), yüksek tansiyon(hipertansiyon), bayılma (senkop).
- Solunum sistemi: Astım, öksürük nöbetleri, nefes almada güçlük (dispne), burunj kanaması,akciğerlerde su birikmesi (pulmoner ödem), yutak iltihabı (fareajit), pnömoni.
- Sindirim sistemi: İştahsızlık (anoreksi), Kalın bağırsak iltihabı (kolit), kabızlık, ishal, ağızkuruluğu, yutma güçlüğü (dizfaji), mide ağrısı (gastrointestinal bozukluk), mide: mukozasıiltihabı (gastrit), rektal kanama, susama, bulantı, kusma, hazımsızlık (dispepsi),gastrointestinal kanama.
- Deri: Saç dökülmesi (alopesi), kadınlarda erkek vücuduna atfedilen bölgelerde aiırı ve artankıl büyümesi (hirsutizm), ciltte kırmızı döküntü, terleme ve döküntü (vezikülöbüllözdöküntü).
- Kaslar: Eklem ağrısı (artralji), kas ağrısı (miyalji) ve kas seğirmesi.
- Ürogenital sistem: Cinsel güçsüzlük (İmpotans), meme kanseri, meme ağrısı Jve vajinailtihabı (vajinit).
- Bir bütün olarak vücut: Enjeksiyon bölgesinde ağrı, yaygın ağrı, kuvvetsizlik (akeni), sırtağrısı, göğüs ağrısı (torasik ağrı), ateş, grip, iltihap oluşturan mikrobik hastalık (enfeksiyon),kırıklık ve bakterilerin kana geçmesi sonucunda ateş ve titremeye neden olan hastalık (sepsis).
Bunların hepsi ciddi yan etkilerdir. Acil tıbbi müdahale gerekebilir.
Ciddi yan etkiler çok seyrek görülür.
Aşağıdakilerden herhangi birini fark ederseniz, doktorunuza söyleyiniz:
- Endokrin sistem: Paratiroid (organizmadaki kalsiyum seviyelerini cfüzenleyenhormon) bozukluk.
- Sinir sistemi: Sersemlik hissi.
- İmmün sistem: Kaşıntı.
- Özel duyular: Tat duyusunda bozukluk.
- Kardiyovasküler sistem: Çarpıntı.
- Bir bütün olarak vücut: Baş ağrısı, üşüme, kötü hissetme.
Bunlar PARİCAL'in hafif yan etkileridir.
Eğer bu kullanma talimatında bahsi geçmeyen herhangi bir yan etki ile karş doktorunuzu veya eczacınızı bilgilendiriniz.5. PARİCAL'in saklanması
PARİCAL 'ı çocukların göremeyeceği, erişemeyeceği yerlerde ve ambalajında sakla
PARİCAL'i 25 °C'nin altındaki oda sıcaklığında saklayınız.
Tek bir kullanım içindir. Her bir ampulden arta kalan çözelti atılmalıdır.
Son kullanma tarihi ile uyumlu olarak kullanınız.
Ambalajdaki son kullanma tarihinden sonra PARİCALkullanmayınız.
Eğer üründe/ambalajında bozukluklar fark ederseniz PARİCALT kullanmayınız.
Ruhsat sahibi:
| VEM İLAÇ San. ve Tic. Ltd. Şti.
Yeşilyurt sokak - 3/2 Çankaya - Ankara /TÜRKİYE Tel: (0312) 427 435 57-58Fax: (0312) 427 43 59
|
Üretim Yeri:
| MEFAR İLAÇ SAN. A.Ş.
Ramazanoğlu Mahallesi Ensar Caddesi No:20 Pendik / KurtköyTR 34906 İSTANBUL
|
Bu kullanma talimatı 11/10/20}3 tarihinde onaylanmıştır.
8
