OXALIDEM 50 mg IV infüzyon için liyofilize toz içeren flakon
İlacın içeriği ve nedir konusu hazırlanıyor.
OXALIDEM nedir ve ne işe yarar bölümünden sonra mutlaka OXALIDEM kullanmadan önce bölümünü okuyunuz.
OXALIDEM nasıl kullanılır?
OXALIDEM 50 mg IV infüzyon için liyofilize toz içeren flakon
Uygun doz ve uygulama sıklığı
OXALIDEM Kullanım şekli
Çocuklarda OXALIDEM kullanımı
OXALIDEM 50 mg IV infüzyon için liyofilize toz içeren flakon prospektüsünde ya da kullanma talimatında çocuklarda kullanımı ile ilgi bir bilgi yok.
Yaşlılarda OXALIDEM kullanımı
OXALIDEM 50 mg IV infüzyon için liyofilize toz içeren flakon prospektüsünde ya da kullanma talimatında yaşlılarda kullanımı ile ilgi bir bilgi yok.
Özel durumlarda kullanımı
OXALIDEM 50 mg IV infüzyon için liyofilize toz içeren flakon prospektüsünde ya da kullanma talimatında özel durumlara ilişkin kullanımı ile ilgi bir bilgi yok.
Aşırı dozda OXALIDEM kullanırsanız
OXALIDEM 50 mg IV infüzyon için liyofilize toz içeren flakon prospektüsünde ya da kullanma talimatında kullanılması gerekenden fazla kullanıdığında yapılması gerekenlerle ilgili bilgi yok.
Kullanmayı unuttuysanız
OXALIDEM 50 mg IV infüzyon için liyofilize toz içeren flakon kullanmayı unutma durumunda yapılması gerekenlerle ilgili bir bilgi yok.
Bu ilaç tedavisinin sonunda
Bu ilaç için tedavi sonunda ve sonrasında yapılması gerekenlerle ilgili bir bilgi yok.
OXALIDEM yan etkileri
OXALIDEM 50 mg IV infüzyon için liyofilize toz içeren flakon
Yan etkileri konusunda Kısa ürün bilgisinde bilgi bulunmamaktadır. En kısa sürede güncellenerek eklecektir.
OXALIDEM son kullanma tarhine kadar güvenle saklayabilmek için OXALIDEM saklama önerileri bölümünü okuyunuz. OXALIDEM ilacını bozulmadan saklayabilmek için bu prospektüste yer alan saklama şekil ve koşullarına uyunuz.
OXALIDEM kullanmadan önce dikkat edilmesi gerekenler
OXALIDEM 50 mg IV infüzyon için liyofilize toz içeren flakon
Kullanmadan önce dikkat edilmesi gerekenlerle ilgili bir bilgi prospektüste yoktur.
OXALIDEM kullanmadan önce bu sayfadaki uyarılardan biriyle uyuşan durumunuz varsa doktorunuza danışın. Kullanmadan önce uyarıları sonrası mutlaka OXALIDEM yan etkileri bölümünü okuyun. Böylelikle ilacın yol açabileceği olumsuz etkileri engelleminiz mümkün olabilir. OXALIDEM ilacını ne kadar kullanmanız gerektiğini bilmiyorsanız OXALIDEM nasıl kullanılır ve OXALIDEM 50 mg IV infüzyon için liyofilize toz içeren flakon doz ve uygulama bölümüne bakınız.
OXALIDEM kullanmadan önce dikkat edilmesi gerekenler
OXALIDEM 50 mg IV infüzyon için liyofilize toz içeren flakon
Kullanmadan önce dikkat edilmesi gerekenlerle ilgili bir bilgi prospektüste yoktur.
OXALIDEM kullanmadan önce bu sayfadaki uyarılardan biriyle uyuşan durumunuz varsa doktorunuza danışın. Kullanmadan önce uyarıları sonrası mutlaka OXALIDEM yan etkileri bölümünü okuyun. Böylelikle ilacın yol açabileceği olumsuz etkileri engelleminiz mümkün olabilir. OXALIDEM ilacını ne kadar kullanmanız gerektiğini bilmiyorsanız OXALIDEM nasıl kullanılır ve OXALIDEM 50 mg IV infüzyon için liyofilize toz içeren flakon doz ve uygulama bölümüne bakınız.
KISA ÜRÜN BİLGİSİ 1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI OXALİDEM 50 mg i.v. infuzyon için liyofılize toz içeren flakon 2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM Etkin madde: Okzaliplatin 50 mg Yardımcı maddeler: Laktoz monohidrat 450 mg Yardımcı maddeler için 6.1'e bakınız. 3. FARMASÖTİK FORM İntravenöz infiizyon için liyofilize toz Beyaz ya da hemen hemen beyaz renkli, poröz görünümlü, bütün bir kitle ya da parçalar 4. KLİNİK ÖZELLİKLER 4.L Terapötik endikasyonlar OXALİDEM, 5-fluorourasil (5-FU) ve folinik asit (FA) ile kombinasyon halinde aşağıdaki durumlarda endikedir: • Primer tümörün total rezeksiyonundan sonra evre III (Duke's C) kolon kanserinin adjuvan tedavisi, • Metastatik kolorektal kanserin tedavisi. OXALİDEM'in daha önce adjuvant kemoterapi kullanmamış olan metastatik kolorektal kanserli hastalarda birinci basamakta bevasizumab ile birlikte 5-FU/FA ya da kapesitabinle kombine kullanılması endikedir. 4.2. Pozoloji ve uygulama şekli Pozoioji: YALNIZCA ERİŞKİNLERDE KULLANILIR. 0XALIDEM, 0.2 mg/mL-0.70 mg/mL arasında bir konsantrasyona ulaşmak için, 250 ila 500 mL % 5'lik (50 mg/mL) dekstroz çözeltisi içinde, 2 ile 6 saatlik bir intravenöz infuzyon şeklinde uygulanır. 0.70 mg/mL, 85 mg/m^ OXALİDEM dozunun klinik uygulaması için en yüksek konsantrasyondur. OXALİDEM, daha çok 5-fluorourasilin (5-FU) sürekli infiizyonuyla beraber kullanılmıştır. İki haftalık tedavi planı için, bolus ve sürekli infüzyonu kombine eden 5- fluorourasil (5-FU) tedavi programlan kullanılmıştır.
Uygulama sıklığı ve süresi
Adjuvan tedavide önerilen OXALİDEM dozu, 12 kür boyunca (6 ay) iki haftada bir intravenöz olarak tekrarlanan 85 mg/m^ dir. Metastatik kolorektal kanserin tedavisinde okzaliplatin kullanım dozu, hastalığın ilerlemesi veya kabul edilemez toksisite olana kadar iki haftada bir intravenöz 85 mg/m^ ve üç haftada bir intravenöz 100-130 mg/m^ olarak uygulanabilir. Verilen doz tolerabiliteye göre ayarlanmalıdır (bkz. Bölüm 4.4)
Uygulama şekli
OXALİDEM ya bir merkezi venöz kateter ya da periferik ven yoluyla intravenöz infiizyonla uygulanır. OXALİDEM uygulaması hiperhidrasyon gerektirmez.
OXALİDEM infUzyonu her zaman 5-fluorourasil (5-FU) infüzyonundan önce uygulanmalıdır.
Damar dışına çıktığı takdirde, uygulamaya hemen son verilmelidir. OXALİDEM kullanımdan önce seyreltilmelidir. Infüzyon için konsantre çözeltiyi seyreltmek için sadece % 5'lik (50 mg/mL) dekstroz solüsyonu kullanılmalıdır (bkz. Bölüm 6.6). Rekonstitüe edilmiş çözelti, berrak ve renksizdir.
Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler
Böbrek/Karaciğer yetmezliği:
5-FU/FA (F0LF0X4) ile kombine olarak okzaliplatin ile tedavi edilen (en fazla 12 kür boyunca iki haftada bir 2 saatlik intravenöz infuzyon) ve farklı derecelerde böbrek fonksiyon bozukluğu bulunan gastrointestinal kanserli hastalarda, okzaliplatin, ortalama kreatinin klirensi ile değerlendirilen böbrek fonksiyon bozukluğu üzerinde minimal klinik etki göstermiştir (bkz. Bölüm 5.2). Güvenlilik sonuçlan hasta gruplan arasında benzer bulunmuştur. Bununla beraber böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda ilaca maruz kalma süresi daha kısa olmuştur. Ortalama maruziyet süresi, hafif, orta ve ağır böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda sırasıyla, 4, 6 ve 3 kürdür. Böbrek fonksiyonlan normal olan hastalarda ise ortalama maruziyet süresi 9 kürdür. Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hasta gruplannda, advers etkiler nedeniyle daha fazla hasta tedaviyi bırakmıştır. Ağır böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda, okzaliplatinin başlangıç dozu 65 mg/m^'ye düşürülmüştür. Böbrek fonksiyonlan normal olan veya hafif-orta derecede böbrek fonksiyon bozukluğu bulunan hastalarda, önerilen okzaliplatin dozu 85 mg/m^'dir. Ağır böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda, önerilen başlangıç dozu 65 mg/m^'ye düşürülmelidir. Farklı düzeylerde karaciğer yetmezliği olan hastaların dahil edildiği bir Faz 1 çalışmada, hepatobiliyer bozukluklann sıklık ve şiddeti, hastalığın ilerleyici niteliğiyle ve başlangıçtaki bozuk karaciğer fonksiyon testleriyle ilişkili bulunmuştur. Klinik geliştirme çalışmalan sırasmda, karaciğer fonksiyon testlerinde anormallikler olan hastalarda hiçbir özgün doz ayarlaması yapılmamıştır.
Pediyatrik popülasyon:
Okzaliplatinin çocuklarda kullanımına yönelik endikasyonu yoktur. Solid tümörlü pediyatrik popülasyonda tek ajan olarak okzaliplatinin etkinliği gösterilmemiştir (Bkz. Bölüm 5.1). Çocuklarda ve ergenlerde kullanılmamalıdır.
Geriatrik popülasyon
OXALİDEM 65 yaşın üzerindeki hastalarda tek ilaç olarak ya da 5-fluorourasil (5-FU) ile kombinasyon halinde kullanıldığında ağır toksisitelerde hiçbir artış gözlenmemiştir. Dolayısıyla, yaşlılarda hiçbir özgün doz ayarlamasına gerek yoktur.
4.3. Kontrendikasyonlar
• Okzaliplatine karşı bilinen aşm duyarlılık öyküsü olanlar, • Emzirenler, • İlk küre başlanmadan önce, nötrofıl sayısı <2xlO^/L ve/veya trombosit sayısı <100xl0^/L olan kemik iliği baskılanması olan hastalar, • İlk küre başlanmadan önce, fonksiyon bozukluğu ile birlikte periferik duyusal nöropatisi olan hastalar.
4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri
Okzaliplatin yalnızca, uzmanlaşmış onkoloji bölümlerinde kullanılmalı ve uzman bironkologun gözetimi altında uygulanmahdır._
Ağır düzeyde böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalardaki güvenilirliğine ilişkin bilginin sınırlı olması nedeniyle, uygulama ancak hasta için yarar/risk oranı değerlendirildikten sonra yapılmalıdır. Bu durumda, böbrek fonksiyonları yakından takip edilmelidir ve okzaliplatinin tavsiye edilen başlangıç dozu 65 mg/m^'dir (bkz. Bölüm 4.2). Platin bileşiklerine karşı aleijik reaksiyon öyküsü olan hastalar aleıjik semptomlar yönünden takip edilmelidir. Aleijik reaksiyonlar herhangi bir kür esnasında meydana gelebilir. OXALİDEM'e karşı anafılaksi veya anafılaktoid benzeri bir reaksiyon gelişmesi durumunda, infüzyon derhal durdurulmalı ve uygun semptomatik tedaviye başlanmalıdır. Bu hastalarda OXALİDEM uygulamasının yeniden başlatılması kontrendikedir (bkz. bölüm 4.3). Bazen ölümcül de olabilen çapraz alerjik reaksiyonlar bütün platin bileşiklerinde rapor edilmiştir. OXALİDEM'in damar dışına çıkması durumunda, infüzyon derhal durdurulmalı ve olağan lokal semptomatik tedaviye başlanmalıdır. Okzaliplatinin doz sımrlayıcı toksisitesi nörolojiktir. Bu sıklıkla soğuğun tetiklediği kramplı ve krampsız olarak ekstremitelerin disestezi ve/veya parestezisi ile karakterize duyusal periferik bir nöropatidir (hastalann % 85-95'inde). Bu semptomlar, genellikle tedavi kürleri arasında gerilemekle birlikte, kürlerin sayısı arttıkça artmaktadır. Ağn ve/veya bir fonksiyonel bozukluğun başlaması ve bunlann sürmesi, doz ayarlamasmı hatta tedavinin kesilmesini gerektirebilir. İnce hareketleri yapmakta güçlük biçiminde görülen bu fonksiyonel bozukluk, duyusal bozukluğım bir sonucu olabilir. Kalıcı semptomlann görülme riski 850 mg/m^'lik (10 kür) bir kümülatif doz için yaklaşık % 10 ve 1020 mg/m^'lik bir kümülatif doz (12 kür) içinse % 20'dir. Vakaların çoğunda nörolojik bulgular ve semptomlar, tedavi kesildiğinde düzelir ya da tamamen iyileşir. Kolon kanserinin adjuvan tedavisinde, tedaviye son verildikten 6 ay sonra, hastaların % 87'sinde ya hiç semptom görülmemiş ya da hafif düzeyde semptomlara rastlanmıştır. 3 yıla varan bir izlemden sonra, hastalann % 3'ünde ya orta şiddette inatçı lokalize paresteziler (% 2.3) ya da fonksiyonel aktivitelere engel olabilen paresteziler % 0.5) görülmüştür. Akut nörosensoriyel belirtiler (bkz. bölüm 5.3) bildirilmiştir. Bu semptomlar genellikle 2 saatlik okzaliplatin infüzyonunun sonunda veya infüzyonu takip eden birkaç saat içinde gelişir, sonraki birkaç saat veya gün içinde spontan olarak azalır ve sıklıkla sonraki kürlerde tekrar ortaya çıkar. Ortam sıcaklığının düşük olması veya soğuk nesnelerle temas, bu belirtilerin ortaya çıkmasını hızlandırabilir veya şiddetini artırabilir. Bu belirtiler genellikle, geçici paraestezi, disestezi ve hipoestezi şeklinde kendini gösterir. Hastalann % 1-2'sinde bir akut faringolaringeal disestezi sendromu ortaya çıkar ve solımum güçlüğü (siyanoz ya da hipoksi yok), laringospazm ya da bronkospazmın (stridor ya da vvheezing yok) nesnel bulguları olmaksızın, öznel disfaji veya dispne/boğulma hissi semptomlanyla karakterizedir. Ara sıra gözlenen ve özellikle kraniyal sinir disfonksiyonuyla ilgili pitozis, diplopi, bazen ses teli paralizisi olarak tanımlanan afoni/disfoni/ses kısıklığı, dilde duyu bozukluğu veya bazen afazi olarak tanımlanan dizartri, trigeminal nevralji/yüz ağrısı/göz ağrısı, görme keskinliğinde azalma, görme alanı bozuklukları gibi diğer semptomlar, tek başına veya birlikte ortaya çıkabilir. Bunlara ek olarak, çene spazmı, kas spazmlan, istemsiz kas kasılmalan, kas seğirmeleri, koordinasyon anormalliği, yürümede anormallik, ataksi, denge bozukluklan, boğaz veya göğüste sıkışma, baskı, rahatsızlık veya ağn gibi semptomlar da gözlemlenmiştir. Okzaliplatin tedavisi sırasında seyrek olarak dizartri, derin tendon refleksi kaybı ve Lhermitte belirtisi gibi diğer nörolojik semptomlar ve sağırlık bildirilmiştir. İzole optik nörit vakalan bildirilmiştir. Özellikle spesifik nörolojik toksisite gösteren diğer ilaçlarla eş zamanlı olarak uygulandığında, OXALİDEM'in nörolojik toksisitesi dikkatle takip edilmelidir. Nörolojik muayene herbir uygulamadan önce ve sonra da periyodik olarak yapılmalıdır. 2 saatlik infüzyon sırasında ya da infuzyonu izleyen saatlerde akut laringofaringeal dizestezi gelişen hastalarda, bir sonraki OXALİDEM infuzyonu 6 saat boyunca uygulanmalıdır. Bu tür dizestezilerin önüne geçmek için hasta, soğuğa maruz kalmaması ve OXALİDEM uygulaması sırasında ya da uygulamayı izleyen saatlerde, serin/soğuk yiyecekler ve/veya içecekler almaktan kaçınması konusımda bilgilendirilmelidir. Eğer nörolojik semptomlar (parestezi, disestezi) ortaya çıkarsa, bu semptomlann süresi ve şiddetine bağlı olarak şu OXALİDEM doz ayarlamasının yapılması önerilir: • Eğer semptomlar yedi günden uzun sürerse ve ağrılıysa, bir sonraki OXALİDEM dozu, metastaz tedavisinde 85 mg/m^'den 65 mg/m^'ye, adjuvan tedavide ise 85 mg/m^'den 75 mg/m^'ye düşürülmelidir. • Parestezi fonksiyon bozukluğu olmaksızın bir sonraki küre kadar devam ederse, bir sonraki OXALİDEM dozu, metastaz tedavisinde 85 mg/m^'den 65 mg/m^'ye, adjuvan tedavide ise 85 mg/m^'den 75 mg/m^'ye düşürülmelidir. • Parestezi fonksiyon bozukluğu ile birlikte bir sonraki küre kadar devam ederse, OXALİDEM kesilmelidir. • OXALİDEM tedavisinin kesilmesinin ardından bu semptomlar düzelirse, tedavinin yeniden başlatılması düşünülebilir. Hastalara, tedavinin sonlanmasından sonra periferik duyusal nöropatinin kalıcı semptomlannm görülme olasılığı olabileceğine dair bilgi verilmelidir. Adjuvan tedavide, lokalize orta şiddette paresteziler ya da fonksiyonel aktiviteleri engelleyebilen paresteziler tedavinin kesilmesini takiben 3 yıl sonrasına kadar sürebilir. Geri dönüşümlü (reverzibl) Posterior Lökoensefalopati Sendromunun (RPLS; Posterior Geri dönüşümlü Lökoensefalopati Sendromu olarak da adlandınlır) belirti ve semptomlan, baş ağnsı, zihinsel işlev bozukluğu, nöbetler ve bulanık görmeden körlüğe kadar gidebilen görme anormallikleridir; tabloya hipertansiyon eşlik edebilir veya etmeyebilir (bkz. Bölüm 4.8). RPLS tanısı, semptomlarm beyin görüntüleme bulgulan ile doğrulanmasına dayanır. Bulantı ve kusma olarak ortaya çıkan gastrointestinal toksisite, profılaktik ve/veya terapötik antiemetik tedaviyi gerekli kılar. Özellikle OKALİDEM, 5-fluorourasille (5-FU) kombinasyon halinde kullanılırken, şiddetli diyare/kusma nedeniyle dehidratasyon, paralitik ileus, intestinal obstrüksiyon, hipokalemi, metabolik asidoz ve böbrek fonksiyon bozukluğu görülebilir. Eğer bir tedavi kürünün ardından hematolojik toksisite ortaya çıkarsa (nötrofıller <1.5xlO^/L veya trombositler <50x10^/L) veya tedavi başlangıcından (ilk kür) önce kemik iliği baskılanması mevcutsa, bir sonraki kürün uygulanması, hematolojik değerler kabul edilebilecek düzeylere ulaşana kadar ertelenmelidir. Tedaviye başlanmadan ve sonraki herbir kürden önce formül lökositle birlikte tam kan sayımı yapılmalıdır. Hastalara OXALİDEM ve 5-fluorourasil (5-FU) uygulamasından sonra diyare/kusma, mukozit/stomatit ve nötropeni riski konusunda yeterli bilgi verilmelidir; böylelikle uygun bir yaklaşım geliştirilmesi için tedavilerini yürütmekte olan hekimle acilen bağlantı kurabilirler. Eğer nötropeniyle birlikte ya da nötropenisiz olarak mukozit/stomatit görülürse, bir sonraki tedavi mukozit/stomatit 1. dereceye ya da daha düşük bir düzeye inmek üzere iyileşene ve/veya nötrofıl sayısı 1.5xlO^/L olana kadar ertelenmelidir. OXALİDEM, 5-fluorourasil (5-FU) ile kombine edildiğinden (folinik asit (FA) ile ya da folinik asitsiz), 5-fluorourasille (5-FU) ilgili toksisiteler için olağan doz ayarlamalan burada da geçerlidir. Eğer 4. derece diyare, 3-4. derece nötropeni (nötrofıller <1.0xl0^/L), 3-4. derece trombositopeni (trombositler <50x10^/L) ortaya çıkarsa, 5-fluorourasiIin (5-FU) dozunun azaltılmasının gerekmesinin yanı sıra OXALİDEM dozu da, metastaz tedavisinde 85 mg/m^'den 65 mg/m^'ye, adjuvan tedavide ise 85 mg/m^'den 75 mg/m^'ye düşürülmelidir. Balgamsız öksürük, dispne, krepitan railer ya da radyolojik pulmoner infiltratlar gibi açıklanamayan solunumsal semptomlar söz konusu olduğunda, başka pulmoner incelemeler bir interstisiyel akciğer hastalığı bulunmadığını ortaya koyana kadar OXALİDEM kesilmelidir. Karaciğer metastazlanna bağlı olmadığı açıkça bilinen karaciğer fonksiyon testi anormallikleri veya portal hipertansiyon ortaya çıkması durumunda, çok nadir vakalarda ilaca bağlı hepatik vasküler bozukluklar görülebileceği akılda tutulmalıdır. Gebe kadınlardaki kullanımı için “Bölüm 4.6. Gebelik ve laktasyon”a bakınız. Klinik öncesi çalışmalarda OXALtDEM ile genotoksik etkiler gözlenmiştir. Dolayısıyla OXALİDEM ile tedavi edilen erkek hastaların tedavi sırasında ve 6 aya kadar sonrasına kadar baba olmamaları ve OXALİDEM geri dönüşümsüz olabilecek anti-fertilite etkisine sahip olabileceğinden spermlerin korunması için gerekli tavsiyeyi almaları önerilmektedir. Kadınlar OXALİDEM ile tedavi sırasında gebe kalmamalı ve etkin bir korunma metodu kullanmalıdır (bkz. Bölüm “4.6. Gebelik ve laktasyon”). OXALİDEM ile adjuvan tedavi sırasında ağırlık artışı (çok yaygın) ve metastatik tedavi sırasında kilo azalması (yaygın) görülebilir.
Laboratuvar testleri
OXALİDEM tedavisi sırasında, beyaz kan hücreleri sayımının (hemoglobin, trombosit sayımı ve kan kimyası dahil) standart takibi önerilir. OXALİDEM tedavisi laboratuvar test sonuçlarını şu şekilde değiştirir.
4.5. Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri
Nefrotoksik ilaçlarla birlikte kullanımı: Platin bileşikleri esas itibariyle böbreklerden elimine edildiğinden, OXALİDEM'in nefrotoksik ilaçlarla aynı anda kullanımı klerensini azaltabilir. Bununla birlikte, bu konuda yapılmış bir çalışma yoktur. Sitokrom P-450 enzim sistemi ile etkileşen ilaçlarla birlikte kullanımı; İn-vitro, plazma proteinlerine OXALİDEM bağlanmasında, aşağıdaki bileşiJclerle hiçbir önemli değişiklik gözlenmemiştir: Eritromisin, salisilatlar, granisetron, paklitaksel ve sodyum valproat. Bu yüzden, sitokrom P-450 enzim sistemi ile ilişkili ilaç etkileşimleri beklenmez. 5-fluorourasil (5-FU) ile birlikte kullanımı: 2 haftada bir, 5-FU uygulamasından hemen önce, 85 mg/m^'lik tek bir OXALİDEM dozu verilen hastalarda, 5-FU'e maruziyet düzeyinde hiçbir değişim olmadığı gözlenmiştir. 3 haftada bir, 130 mg/m^'lik OXALİDEM dozu verilen hastalarda, 5-FU plazma konsantrasyonlan yaklaşık % 20 düzeyinde artmıştır.
4.6. Gebelik ve laktasyon
Genel tavsiye
Gebelik kategorisi D.
Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü(Kontrasepsiyon)
Diğer sitotoksik ajanlarda da olduğu gibi, doğurganlık çağında olan hastalarda, OXALİDEM ile tedaviye başlamadan önce, etkin doğum kontrol yöntemlerinin uygulandığmdan emin olunmalıdır. Tedavi sırasında ve tedavinin kesilmesinden kadınlarda 4 ay, erkeklerde 6 ay sonrasına kadar çocuk sahibi olmamak için uygun korunma önlemleri alınmalıdır.
Gebelik dönemi
Bugüne kadar gebe kadınlarda OXALİDEM kullanımının emniyetine ilişkin bilgi bulunmamaktadır. Hayvan çalışmalarında üreme toksisitesi gözlenmiştir (bkz. bölüm 5.3). Dolayısıyla gebelik sırasında ve korunma önlemleri almayan ve gebe kalma potansiyeli olan kadınlarda OXALİDEM kullanıhnamalıdır. OXALİDEM kullanımı ancak fetusa yönelik risk bakımından hastanın uygun bir şekilde bilgilendirilmesi ve nzası ile düşünülmelidir.
Laktasyon dönemi
OXALİDEM'in insan ya da hayvan sütü ile atıldığına ilişkin yetersiz/sınırlı bilgi mevcuttur. OXALİDEM'in süt ile atılmasına yönelik fızikokimyasal ve eldeki farmakodinamilc/toksikolojik veriler nedeniyle memedeki çocuk açısından bir risk olduğu göz ardı edilemez. OXALİDEM emzirme döneminde kullanılmamalıdır.
Üreme yeteneği/Fertilite
Hayvan çalışmalannda üreme toksisitesi gözlenmiştir (bkz. Bölüm 5.3). OXALİDEM'in anti-fertilite etkisi olabilir, (bkz. Bölüm 4.4).
4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler
OXALİDEM'in araç ve makine kullanımı üzerine etkisi konusunda çalışma yoktur. Sersemlik, bulantı ve kusma riskinde artışa ve dengeyi etkileyen diğer nörolojik semptomlara yol açan OXALİDEM tedavisi, araç ve makine kullanma yeteneğini hafif ya da orta derecede etkileyebilir. Görme anomalileri, özellikle geçici görme kaybı (tedavinin kesilmesini takiben geri dönüşlü) araç ve makine kullanma yeteneğini etkileyebilir. Bu ilaç uygulanan hastalara araç sürmemeleri ve makine kullanmamaları konusunda uyan yapılması gerekmektedir.
4.8. İstenmeyen etkiler
OXALİDEM ve 5-fluorourasil/folinik asid (5-FU/FA) kombinasyonu ile en sık görülen advers olaylar gastrointestinal (diyare, bulantı, kusma ve mukozit), hematolojik (nötropeni, trombositopeni) ve nörolojik (akut ve doza bağlı kümülatif periferik duyusal nöropati) olaylardır. Genel olarak, bu advers olaylar OXALİDEM ve 5-FU/FA kombinasyonu ile, tek başına 5-FU/FA ile görülenden daha sık ve şiddetlidir. Aşağıdaki sıklığa ilişkin bilgiler, metastatik ve adjuvan tedaviyi ele alan (0XALİDEM+5-FU/FA tedavi kollannda sırasıyla, 416 ve 1108 hasta içeren) klinik çalışmalardan ve pazarlama sonrası deneyimden elde edilmiştir. Sıklığa ilişkin bilgiler şöyle tanımlanmıştır: Çok yaygın (>1/10), yaygın (>1/100 ila <1/10), yaygın olmayan (>1/1000 ila <1/100), seyrek (>1/10000 ila <1/1000), çok seyrek (<1/10000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor).
Enfeksiyon ve enfestasyonlar
Çok yaygın: Enfeksiyon Yaygın: Rinit, üst solunum yolu enfeksiyonu, febril nötropeni/nötropenik sepsis
Çok yaygın: Aleıji/alerjik reaksiyonlar + Yaygın: Bronkospazm da dahil anafılaktik reaksiyonlar, anjiyoödem, hipotansiyon, göğüste ağn hissi ve anafılaktik şok
Metabolizma ve beslenme hastalıkları
Çok yaygın: Anoreksi, glisemi anormallikleri, hipokalemi, natremi anormallikleri Yaygın: Dehidratasyon Yaygın olmayan: Metabolik asidoz
Psikiyatrik hastalıklarSinir sistemi hastalıkları**
Çok yaygın: Periferik duyusal nöropati, duyusal bozukluk, tat sapması, baş ağnsı Yaygın: Baş dönmesi, motor nörit, menenjizm Seyrek: Dizartri, derin tendon reflekslerinde kayıp, Lhermittes belirtisi. Geri dönüşümlü (reverzibl) Posterior Lökoensefalopati Sendromu (RPLS; Posterior Geri dönüşümlü Lökoensefalopati Sendromu olarak da adlandınlır)** Bilinmiyor: Konvülsiyonlar
Göz hastalıkları
Yaygın: Konjonktivit, görme bozukluğu Seyrek: Görme keskinliğinde geçici azalma, görme alanı bozukluklan, optik nörit, tedavinin kesilmesi ile geri dönüşlü geçici görme kaybı
Kulak ve iç kulak hastalıkları
Yaygın olmayan: Ototoksisite Seyrek: Sağırlık
Kardiyovasküler hastalıklar
Çok yaygın: Epistaksis Yaygın: Hemoraji, ateş basması, derin ven trombozu, pulmoner embolizm, hipertansiyon
Solunum, göğüs ve mediastin ile ilgili hastalıklar
Çok yaygın: Dispne, öksürük Yaygm: Hıçkınk Seyrek: İnterstisiyel akciğer hastalığı (bazen fatal), pulmoner fibrozis**
Gastrointestinal hastalıklar
Çok yaygın: Bulantı, diyare, kusma, stomatit/mukozit, kann ağnsı, kabızlık Yaygın: Dispepsi, gastroözofajiyal reflü, gastrointestinal hemoraji, rektal hemoraji Yaygın olmayan: İleus, barsak tıkanması Seyrek: Kolit
(Clostridium diffıcile
diyaresi dahil), pankreatit
Hepato-bilier hastalıkları
Çok seyrek: Karaciğerin veno-oklüzif hastalığı olarak da bilinen, karaciğer sinüzoidal tıkanma sendromu veya peliosis, nodüler rejeneratif hiperpiazi, perisinüzoidal fıbroz ve portal hipertansiyon gibi, bu tür karaciğer bozukluğuna bağlı patolojik belirtiler
Deri ve derialtı doku hastahkları
Çok yaygın: Deri bozukluğu, alopesi (okzaliplatin tek başına uygulandığmda <% 5) Yaygın: Deride pul pul dökülme (örn. el ve ayak sendromu), eritematöz döküntü, döküntü, terlemede artış, tırnak bozukluğu
Kas-iskelet bozuklukları, bağ doku ve kemik hastahkları
Çok yaygm: Sırt ağnsı (Böyle bir advers reaksiyon durumunda, seyrek bildirilen hemoliz araştınimalıdır) Yaygm: Artralji, iskelet ağnsı
Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar
Çok yaygm: Yorgunluk, ateş-M-, titreme (enfeksiyondan -febril nötropenili veya nötropenisiz-ya da immünolojik mekanizmadan dolayı) asteni, ağrı, enjeksiyon yeri reaksiyonu+++, karaciğer fonksiyon anomalileri ile ilişkili olanlar dahil kan testi sonuçlarında değişiklikler ** bkz. bölüm 4.4 ^Çoğunlukla infuzyon sırasında meydana gelen, bazen ölümcül olabilen deri döküntüsü, özellikle ürtiker, konjonktivit, rinit gibi yaygın aleıjik reaksiyonlar. Bronkospazm da dahil anafılaktik veya anafılaktoid reaksiyonlar, anjioödem, hipotansiyon, göğüste ağn hissi ve anafılaktik şok ++Enfeksiyona (febril nötropenili ya da febril nötropenisiz) bağlı çok yaygm ateş ya da immünolojik mekanizmalara bağlı olabilen bilinmeyen ateş +++Lokal ağn, kızanklık, şişlik ve trombozu kapsayan enjeksiyon yeri reaksiyonlan bildirilmiştir. Damar dışma çıkma, özellikle okzaliplatin periferik bir venden infüzyon halinde verildiğinde, ciddi olabilen ve komplikasyonlara yol açabilecek nekroz dahil okal
Okzaliplatin ile 5-FU/FA (FOLFOX) ve BEVASİZUMAB'ın kombine tedavisi
Birinci basamak okzaliplatin ile 5-FU/FA ve bevasizumab kombinasyonun güvenliliği metastatik kolorektal kanserli 71 hastada incelenmiştir (TREE çalışması). FOLFOX küründen beklenen yan etkilerin yanısıra FOLFOX/bevasizumab kombinasyonu ile; kanama (% 45.1; G3/4: % 2.8), proteinüri (%11.3; G3/4: % 0), yara iyileşmesinde gecikme (% 5.6), gastrointestinal perforasyon (% 4.2) ve hipertansiyon (% 1.4; G3/4: % 1.4) gibi yan etkiler rapor edilmiştir.
4.9. Doz aşımı ve tedavisi
OXALİDEM'in bilinen bir antidotu yoktur. Doz aşımı vakalannda, istenmeyen etkilerin şiddetlenmesi beklenebilir. Hematolojik parametrelerin takibine başlanmalı ve semptomatik tedavi uygulanmalıdır.
5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
5.L Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grup: Diğer antineoplastik ajanlar, platin bileşikleri ATCkodu: L01XA 03
Etki mekanizması
OXALİDEM, beyaz ya da hemen hemen beyaz renkli, poröz görünümlü, bütün bir kitle ya da parçalar şeklindedir. Etkin maddesi okzaliplatin, platin atomunun 1,2-diaminosiklohekzan (“DACH”) ve bir oksalat grubu ile kompleks oluşturduğu, platin esaslı yeni bir bileşik sınıfına dahil olan antineoplastik bir ilaçtır. Okzaliplatin tek bir enantiomerdir: (SP-4-2) -[(1R,2R)-siklohekzan-l,2-diamin-k7V, kA^] [etandiyoato (2-)-kO', kO^] platinyum. Okzaliplatinin etki mekanizması tam olarak aydınlatılamamış olsa da, bu konuda yapılan çalışmalar, okzaliplatinin biyotransformasyon sonucu ortaya çıkan sulu türevlerinin hem inter, hem de intra çapraz bağlar oluşturarak DNA ile etkileştiği ve bu şekilde DNA sentezini bozarak sitotoksik ve antitümör etkilere yol açtığım göstermiştir.
Farmakodinamik etkiler
Okzaliplatinin, insan kolorektal kanser modellerini de içeren çeşitli tümör modeli sistemlerinde geniş bir spektrumlu bir
in vitroin vivo
antitümör etkinlik göstermektedir. Okzaliplatinin aynı zamanda sisplatine dirençli çeşitli modellerde de
in vitroin vivo
etkinlik gösterir. 5-fluorourasil (5-FU) ile kombinasyon halinde, hem
in vitro,in vivo
olarak sineıjistik sitotoksik bir etki gözlenmiştir. Metastatik kolorektal kanserli hastalarda, 5-fluorourasil/folinik asidle (5-FU/FA) kombinasyon halinde okzaliplatinin (2 haftada bir tekrarlanan 85 mg/m^) etkinliği üç klinik çalışmada bildirilmiştir: • Birinci basamak tedavide, karşılaştırmalı 2 kollu faz
III
EFC2962 çalışmasında 420 hastaya tek başına 5-FU/FA (LV5FU2, N=210) ya da okzaliplatin ve 5-FU/FA kombinasyonuna (F0LF0X4, N=210) rastgele dağıtıbnıştır. • Daha önceden tedavi görmüş hastalarda, karşılaştırmalı 3 kollu faz
III
EFC4584 çalışmasında bir irinotekan (CPT-11) + 5- FU/FA kombinasyonuna yanıt vermeyen 821 hastaya tek başına 5-FU/FA'ya (LV5FU2, N=275), ya tek ilaç olarak okzaliplatine(N=275) ya da okzaliplatin ve 5-FU/FA kombinasyonuna (F0LF0X4, N=271) rastgele dağıtılmıştır. • Son olarak, kontrollü olmayan faz
II
EFC2964 çalışması tek başma 5-FU/FA yanıt vermeyen, okzaliplatin ve 5-FU/FA kombinasyonuyla (F0LF0X4, N=57) tedavi edilen hastaları içermiştir. Rastgele yöntemle gruplanmış iki klinik araştırmada, birinci basamak tedavide EFC2962 ve daha önceden tedavi görmüş hastalarda EFC4584'de, tek başma 5-FU/FA ile tedaviye kıyasla anlamlı olarak daha yüksek bir yanıt oranı ve uzamış bir ilerlemesiz sağ kalım (İSK)/ilerlemeye kadar geçen süre (İKS) görülmüşttir. Daha önceden tedavi görmüş ama tedaviye yanıt vermemiş hastalarla yürütülen EFC4584 çalışmasında, medyan genel sağ kalımda (GS) okzaliplatin kombinasyonu ile 5-FU/FA arasındaki farklılık istatistiksel anlamlılığa ulaşmamıştır.
LV5FU2'ye Karşüık FOLFOX4'le Tedaviye Yanıt Oranı
Yanıt oranı, % (% 95 Güven Aralığı) bağımsız radyolojik değerlendirme ITT analizi
LV5FU2
FOLFOX4
Tek ilaç olarak Okzaliplatin
Birinci basamak tedavi
EFC2962 8 haftada bir yanıt değerlendirmesi
22(16-27)
49 (42-46)
UD*
P değeri=0.0001
Daha önceden tedavi görmüş hastalar
EFC4584 (CPT-11+5-FU/FA'ya yanıt vermeyen) 6 haftada bir yanıt değerlendirmesi
0.7 (0.0-2.7)
11.1 (7.6-15.5)
1.1 (0.2-3.2)
P değeri<0.0001
Daha önceden tedavi görmüş hastalar
EFC2964 (5-FU/FA'ya yamt vermeyen) 12 haftada bir yamt değerlendirmesi
UD*
23 (13-36)
UD*
UD: Uygulanabilir değildir.
LV5FU2'ye Karşılık FOLFOX4'le Medyan İlerlemesiz Sağ Kalım (İSK)/İlerlemeye
Kadar Geçen Medyan Süre (İKS)
Medyan ISK/tKS, ay95 Güven Aralığı) bağımsız radyolojik değerlendirme ITT analizi
LV5FU2
FOLFOX4
Tek ilaç olarak Okzaliplatin
Birinci basamak tedavi
EFC2962 (İSK)
6.0 15.5-6.5)
8.2 (7.2-8.8)
UD*
Long-rank P değeri=0.0003
Daha önceden tedavi görmüş hastalar
EFC4584 (IKS) (CPT-11+5-FU/FA'ya yamt vermeyen)
2.6 (1.8-2.9J^
5.3 (4.7-6.1)
2.1 (1.6-2.7)
Long-rank P değeri<0.0001
Daha önceden tedavi görmüş hastalar
EFC2964 (5-FU/FA'ya yanıt vermeyen)
UD*
5.1 (3.1-5.7)
UD*
* UD: Uygulanabilir değildir.
LV5FU2'ye Karşılık FOLFOX4'le Medyan Genel Sağ Kalım (GS)
Medyan GS, ay (% 95 Güven Aralığı) ITT analizi
LV5FU2
FOLFOX4
Tek ilaç olarak Okzaliplatin
Birinci basamak tedavi
EFC2962
14.7(13.0-18.2)
16.2(14.7-18.2)
UD*
Log-rank P değeri=0.12
Daha önceden tedavi görmüş hastalar
EFC4584 (CPT-11+5-FU/FA'ya yanıt vermeyen)
8.8 (7.3-9.3)
9.9 (9.1-10.5)
8.1 (7.2-8.7)
Log-rank P değeri=0.09
Daha önceden tedavi görmüş hastalar
EFC2964 (5-FU/FA'ya yanıt vermeyen)
UD*
10.8(9.3-12.8)
UD*
* UD: Uygulanabilir değildir. Başlangıç düzeyinde semptomatik olan daha önceden tedavi görmüş hastalarda (EFC4584), tek başına 5-FU/FA ile tedavi edilenlere kıyasla okzaliplatin ve 5-FU/FA ile tedavi edilenlerden daha büyük bir oranının hastalıkla ilgili semptomlarında anlamlı bir düzelme görülmüştür (%14.6' ya karşılık % 27.7, p=0.0033). Daha önceden tedavi görmemiş hastalarda (EFC2962), yaşam kalitesi boyutlarından herhangi biri bakımından iki tedavi grubu arasında hiçbir istatistiksel olarak anlamlı farklılık bulunmamıştır. Bununla birlikte, yaşam kalitesi puanlan genel olarak kontrol grubunda genel sağlık durumu ve ağn ölçümleri açısından daha iyiyken, okzaliplatin grubunda bulantı ve kusma açısından daha kötü olmuştur. Adjuvan tedavide, karşılaştırmalı faz III çalışması MOSAIC (EFC3313) kapsamında, 2246 hasta (899 evre II/Duke's B2 ve 1347 evre III/Duke's C) kolon kanserinin primer tümörünün total rezeksiyonundan sonra, ya tek başına 5-FU/FA [LV5FU2, N=1123 (B2/C=448/675)] ya da okzaliplatin ve 5-FU/FA kombinasyonuna [F0LF0X4, N=I123 (B2/C=451/672)] rastgele dağıtılmıştır.
EFC 3313 Genel popülasyonda 3 yıllık hastalıksız sağkalım (ITT Analizi)*
Tedavi kolu
*Medyan izlem: 44.2 ay (bütün hastalar en azından
3
yıl boyunca izlenmiştir. Bu çalışma, okzaliplatin ve 5-FU/FA kombinasyonunun (F0LF0X4), tek başına 5-FU/FA'ya (LV5FU2) kıyasla
3
yıllık hastalıksız sağ kalım bakımından anlamlı bir genel avantajı olduğunu göstermiştir.
OXALİDEM 50 mg i.v. infüzyon için Hyofilize toz içeren flakon Damar yoluyla uygulanır.
Etkin madde:
Her flakon 50 mg okzaliplatin içerir.
Yardımcı maddeler:
Laktoz monohidrat, enjeksiyonluk su
Bu ilacı kullanmaya başlamadan önce bu KULLANMA TALİMATINI dikkatlice okuyunuz, çünkü sizin için önemli bilgiler içermektedir.
• Bu kullanma talimatım saklayınız. Daha sonra tekrar okumaya ihtiyaç duyabilirsiniz.
• Eğer ilave sorularınız olursa, lütfen doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
• Bu ilaç kişisel olarak sizin için reçetelendirilmiştir, başkalarına vermeyiniz.
• Bu ilacın kullanımı sırasında doktora veya hastaneye gittiğinizde bu doktorunuza ilacı kullandığınızı söyleyiniz.
• Bu talimatta yazılanlara aynen uyunuz. İlaç hakkında size önerilen dozun dışında yüksek veya düşük doz kullanmayınız.
Bu Kullanma Talimatında;/.
OKALİDEM nedir ve ne için kullanılır?
2. OXALİDEM kullanmadan önce dikkat edilmesi gerekenler
3. OKALİDEM nasıl kullanılır?
4. Olası yan etkiler nelerdir?
5. OKALİDEMHn saklanması
Başlıkları yer almaktadır.
L OXALİDEM nedir ve ne için kullanılır?
• OXALİDEM, beyaz ya da hemen hemen beyaz renkli, poröz görünümlü, bütün bir kitle ya da parçalar olup, sulandırılarak çözelti haline getirilir ve damar yoluyla kullanılır. • OXALİDEM okzaliplatin etkin maddesi içerir. Bir flakonda 50 mg etkin madde bulunur. Kutunun içinde 1 adet cam flakon bulunur. • OXALİDEM, kanser tedavisinde kullanılan antineoplastik (antikanser) bir ilaçtır ve platin içerir. • Doktorunuz size OXALİDEM'i, kaim barsak kanserinde (birincil tümör vücudunuzdan tamamen çıkanidıktan sonra) veya vücudun diğer kısımlanna dağılmış kalın barsak ve kalın barsağm aşağı bölümü (rektum) kanserinin tedavisi için reçetelemiş olabilir. • OXALİDEM, 5-fluorourasil ve folinik asit, bevasizumab, kapesitabin adlı başka kanser ilaçlanyla birlikte uygulanır.
2. OXALİDEM'i kullanmadan önce dikkat edilmesi gerekenler OXALİDEM'i aşağıdaki durumlarda KULLANMAYINIZ
Eğer: • Daha önce okzaliplatine karşı aşın duyarlı (aleıjik) iseniz, • Bebeğinizi emziriyorsanız, • Kan hücrelerinizin (beyaz kan hücreleri ve/veya kan pulcukları) sayısı düşükse, • El ve/veya ayak parmaklarınızda kanncalanma ve uyuşma varsa ve giysilerinizi düğmelemek gibi ince işleri yapmakta zorluk çekiyorsanız, • Hamile iseniz veya hamile kalmayı planlıyorsanız.
OXALİDEM'i aşağıdaki durumlarda DİKKATLİ KULLANINIZ
Eğer: • Daha önce karboplatin, sisplatin gibi, platin-içeren ilaçlara karşı aşın duyarlı (alerjik) iseniz (Alerjik reaksiyonlar herhangi bir okzaliplatin infiizyonu sırasında meydana gelebilir.). • Ağır derecede böbrek yetmezliğiniz varsa, • Karaciğer ile ilgili sorunlannız varsa, • Geri dönüşümlü posterior lökoensefalopati sendromu olarak bilinen bir hastalığınız var ise (Belirtileri: Baş ağnsı, zihinsel işlev bozukluğu, titreme ve bulanık görmeden körlüğe kadar gidebilen görme bozukluklan ve olası yüksek tansiyon) • Baba olmayı planlıyorsamz, OXALİDEM üreme yeteneğini olumsuz yönde etkileyebilir. Erkek hastalann, tedavi sırasında ve 6 ay sonrasma kadar baba olmamalan gerekir. Doktorunuz spermlerinizin korunması için size uygun talimatlan verecektir. Bu uyanlar geçmişteki herhangi bir dönemde dahi olsa sizin için geçerliyse, lütfen doktorunuza damşmız.
OXALİDEMMn yiyecek ve içecek ile kullanılması
İlacın infiizyonu sırasmda veya infüzyonu izleyen saatlerde, ağız çevresinde veya boğazınızda kanncalanma ve uyuşma gibi duyusal bozukluklar hissedebilirsiniz. Bunun önüne geçmek için, soğuğa maruz kalmayınız ve OXALİDEM uygulaması sırasında ya da uygulamayı izleyen saatlerde, serin/soğuk yiyecekler ve/veya içecekler almaktan kaçınınız.
Hamilelik
ilacı kullanmadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
•
Hamileyseniz veya hamile kalmayı planlıyorsanız, OXALİDEM'i kullanmayımz. • OXALİDEM ile tedavi sırasında hamile kalmaktan kaçınınız ve etkili bir doğum kontrol yöntemi uygulayımz. Aksi takdirde bebeğiniz ilaçtan zarar görebilir. • Tedavi sırasında hamile kalırsamz, hemen doktorunuzu bilgilendiriniz. Tedavi sırasında ve tedavi kesildikten sonra, kadınsanız 4 ay, erkekseniz 6 ay süreyle etkili bir doğum kontrol yöntemi kullanınız.
Tedaviniz sırasında hamile olduğunuzu fark ederseniz hemen doktorunuza veya eczacınıza danışınız.Emzirme
İlacı kullanmadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
OXALİDEM ile tedavi gördüğünüz sırada bebeğinizi emzirmeyiniz.
Araç ve makine kullanımı
OXALİDEM tedavisi, sersemlik, bulantı ve kusma riskinde artışa ve yürüme ve dengeyi etkileyen, sinir sistemiyle ilgili diğer belirtilere, görme bozukluklanna ve geçici görme kaybına yol açabilir. İlaç uygulandıktan sonra bu belirtiler sizde de varsa, araç ve makine kullanmayınız.
OXALİDEM'in içeriğinde bulunan bazı yardımcı maddeler hakkında önemli bilgiler
0XALİDEM 900 mg laktoz monohidrat içerir. Eğer daha önceden doktorunuz tarafından bazı şekerlere karşı dayamksız olduğımuz söylenmişse bu tıbbi ürünü almadan önce doktorunuzla temasa geçiniz.
Diğer ilaçlar ile birlikte kullanımı
OXALİDEM ile diğer ilaçlar arasında etkileşme olabileceğinden, doktorunuza danışmadan başka bir tıbbi tedavi kullanmayımz.
Böbrekler üzerine zararlı etkisi olan ilaçlarla birlikte kullanımı
: OXALİDEM esas itibariyle böbreklerden atıldığından, böbrekler üzerine zararlı etkisi olan diğer ilaçlarla aynı anda kullanımı atılımmı azaltabilir.
5-Fluorourasil (5-FU) ile birlikte kullanımı
: OXALİDEM, 5-FU ile birlikte olağan dozda kullanıldığında, 5-FU etkisinde artış veya azalma olmaz. OXALİDEM olağan dozundan daha yüksek dozda verildiğinde ise, 5-FU etkisi artabilir.
Eğer reçeteli ya da reçetesiz herhangi bir ilacı şu anda kullanıyorsanız veya son zamanlarda
kullandıysanız, lütfen doktorunuza veya eczacınıza bunlar hakkında bilgi veriniz.
3. OXALİDEM nasıl kullanılır?
Uygun kullanım ve doz/uygulama sıklığı için talimatlar:
OXALİDEM yalnızca erişkinlerde kullanılır. OXALİDEM dozu doktorunuz tarafından vücut yüzeyinize göre belirlenecektir. Vücut yüzeyiniz, boyunuz ve kilonuza göre hesaplanacaktır. Yaşlılar da dahil olmak üzere, erişkinlerdeki olağan doz, vücut yüzeyinin metrekaresi başına 85 mg'dır (85 mg/m^) veya 100-130 mg (100-130 mg/m^)'dir. Size uygulanac^ doz, kan testlerinizin sonuçlarına ve sizde daha önce OXALİDEM ile istenmeyen etki oluşup oluşmamasına göre değişebilir. İlaç infiizyonlarınızın olağan uygulama sıklığı, her 2 veya 3 haftada bir kez olacaktır. Tedavinizin süresi doktorunuz tarafından belirlenecektir. Tedavinin tümörün tamamen çıkanimasmı takiben uygulanması halinde, tedavi süresi en fazla 6 ay olacaktır.
Uygulama yolu ve metodu
OXALİDEM size, kanser tedavisinde uzman bir doktor (onkolog) tarafından reçete edilecektir. Tedaviniz, uzman sağlık personeli tarafından, size uygun OXALİDEM dozu hesaplandıktan sonra gerçekleştirilecektir. OXALİDEM toplar damarlarınızdan birine yavaş enjeksiyon (damar içi infiizyon) yoluyla zerk edilecektir. İnfüzyon 2 ila 6 saat sürecek ve hastanede uygulanacaktır. OXALİDEM size, 5-Fluorourasil infuzyonundan önce, folinik asit ile birlikte uygulanacaktır.
Değişik yaş grupları Çocuklarda kullanımı:
Çocuklarda ve ergenlerde kullanımına ilişkin klinik veri mevcut değildir. Çocuklarda ve ergenlerde kullanılmamalıdır.
Yaşlılarda kullanımı:
Yaşlı hastalarda doz ayarlamasına gerek yoktur.
Özel kullanım durumları
Yalnızca erişkinlerde kullanılır.
Böbrek yetmezliği:
Ağır böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda, başlangıç dozu doktorunuz tarafından belirlenecektir.
Karaciğer yetmezliği:
Doz ayarlamasına gerek yoktur, ancak dikkatli kullanılmalıdır.
Eğer OXALİDEM'in etkisinin çok güçlü veya zayıf olduğuna dair bir izleniminiz var ise doktorunuz veya eczacınız ile konuşunuz.
Kullanmanız gerekenden daha fazla OXALİDEM kullandıysanız;
Bu ilaç uzman sağlık personeli tarafından uygulanacağından, size gerekenden fazla veya az ilaç uygulanması olası değildir. Doz aşımı dunununda, daha fazla yan etkiyle karşılaşabilirsiniz. Doktorunuz size bu yan etkilere yönelik uygun tedaviyi verecektir.
OKALİDEM'den kullanmanız gerekenden fazlasını kullanmışsanız bir doktor veya eczacı ile konuşunuz.
OXALİDEM'i kullanmayı unutursanız:
OXALİDEM uzman sağlık personeli tarafından uygulanacağından, böyle bir durumun oluşmaması için gereken önlemler alınacaktır.
Unutulan dozları dengelemek için çift doz almayınız.
OXALİDEM ile tedavi sonlandırıldığında oluşabilecek etkiler:
OXALİDEM bir uzman doktor denetiminde kullanılacağı için, tedavinizin ne zaman sonlandınlacağma doktorunuz karar verecektir. Doktorunuzun onayı olmadan tedaviyi sonlandınrsanız kanser hastalığımza bağlı yakmmalannız tekrar ortaya çıkabilir.
4. Olası yan etkiler nelerdir?
Tüm ilaçlar gibi OXALİDEM'in içeriğinde bulunan maddelere duyarlı olan kişilerde yan etkiler olabilir.
Aşağıdakilerden biri olursa, OXALİDEM'i kullanmayı durdurunuz ve DERHAL doktorunuza bildiriniz veya size en yakın hastanenin acil bölümüne başvurunuz
Olağan dışı morluk/çürüme, kanama ya da boğaz ağnsı veya yüksek ateş gibi enfeksiyon belirtileri Devam eden veya şiddetli ishal veya kusma Dudaklarda acıma ve ağrı veya ağızda yaralar Kuru öksürük, nefes almada güçlük veya solunum sırasında çıtırtı sesi gibi açıklanamayan solunumla ilgili belirtiler Aşın duyarlılık (aleıji) Kusmuğunuzda kan veya kahverengi parçacıklann bulunması • Baş ağnsı, değişmiş zihinsel fonksiyonlar, felç ve bulanık görüşten görme kaybına kadar varabilen anormal görüş ve bazen yüksek tansiyon gibi bir grup belirti (seyrek görülen nörolojik bozukluk olan geri dönüşümlü posterior lökoensefelopati sendromu belirtileri) Bunlann hepsi çok ciddi yan etkilerdir. Eğer bunlardan biri sizde mevcut ise, acil tıbbi müdahaleye veya hastaneye yatınimanıza gerek olabilir. Bu çok ciddi yan etkilerin yaygın/çok yaygın görülür.
Aşağıdakilerden herhangi birini fark ederseniz doktorunuza söyleyiniz
• Kan hücrelerinin sayısında geçici düşüşe neden olabilir. Buna bağlı olarak, kansızlık (anemi), anormal kanamalar veya morarmalar (kan pulcuklarınm azalmasına bağlı), enfeksiyonlar (beyaz kan hücrelerde azalmaya bağlı) görülebilir. Doktorunuz tedaviye başlamadan önce ve tedavi sırasında da her kürden önce, yeterli kan hücrenizin olup olmadığını kontrol etmek için sizden kan alacaktır. • İştahsızlık, kan şeker seviyesinde olağandışı değişiklikler, kuvvet kaybı, kalp atım sayısında değişiklikler görülebilir. • Duyusal sinirlerde bozukluk (periferik duyusal nöropati), duyusal bozukluk, tat sapması, baş ağrısı oluşabilir. OXALİDEM sinirleri etkileyebilir (periferik duyusal nöropati). El ve/veya ayak parmaklannızda, ağız çevresinde veya boğazınızda kanncalanma ve uyuşma hissedebilirsiniz ve bunlara bazen kramplar da eşlik edebilir. Bu etkiler sıklıkla soğuğa maruz kalma (örneğin buzdolabını açmak veya soğuk bir içeceği elinizde tutmak) sonucunda tetiklenir. Giysilerinizi düğmelemek gibi ince işleri yapmakta da zorluk çekebilirsiniz. Olgulann çoğunda bu belirtiler kendiliğinden ve tamamen ortadan kalkar. Ancak, periferik duyusal nöropati belirtilerinin tedavi sona erdikten sonra da sürmesi olasılığı vardır. Bazı kişilerde, boyun eğildiğinde kollarda ve gövdede ürperme ve elektrik çarpmış gibi bir his ortaya çıkmaktadır. • Burun kanaması • Bulantı, kann ağrısı, kabızlık Doktorunuz size tedaviden önce ve tedaviden sonra devam etmeniz için, bulantıyı önleyecek ilaçlar verecektir. • Deri bozukluğu, saç dökülmesi • Sırt ağrısı • Yorgunluk, ateş, titreme, halsizlik, ağn, ilacın uygulandığı bölgede ağn Bunlar OXALİDEM'in çok yaygın görülen yan etkileridir. • Burun akıntısı, üst solunum yolu rahatsızlıklan, kan hücrelerindeki azalmaya eşlik eden ateş (febril nötropeni)/ kan hücrelerindeki azalma sonucu enfeksiyon (nötropenik sepsis) • Solunum yollarında daralma, göğüsde ağrı hissi, yüz ve boğazda şişmeye neden olan aşın duyarlılık (anjiyoödem), düşük tansiyon, • Vücutta su kaybı (dehidratasyon) • Depresyon, uykusuzluk • Baş dönmesi, boyunda sertleşme • Gözde kızarma/yanma (konjonktivit), görme bozukluğu • Kanama, ateş basması, idrarda/dışkıda kan, yüksek tansiyon • Hıçkırık • Hazımsızlık, mide ekşimesi • Deride pul pul dökülme, kırmızı ve kaşıntılı olabilen deri döküntüleri, terlemede artış, tırnak bozukluğu • Eklem ağnsı, kemik ağnsı • İdrarın kanlı oluşu, idrara çıkışın ağnlı olması, idrar yapma sıklığında değişiklikler Bunlar OXALİDEM'in yaygın görülen yan etkileridir. • Sinirlilik • İşitme sinirinde bozukluk (Ototoksisite) • Barsak tıkanması Bunlar OXALİDEM'in yaygın olmayan yan etkileridir. • Kelimeleri normal şekilde heceleyerek konuşamama • Görme keskinliğinde geçici azalma, görme alanı bozukluklan, görme sinirinde bozukluk (optik nörit'e bağlı) • Kasın kemiğe tutunmasını sağlayan bağ dokusu refleksinde kayıp; hasta başını öne doğru eğince gelişen ani, geçici, elektrik benzeri şoklar (Lhermittee's sendromu) • Sağıriık • Akciğerde nefes almada zorluk (bazen ölümcül olabilen) (interstisiyel akciğer hastalığı, pulmoner fibrozis'e bağlı) • Kalmbarsak iltihabı (ishalle birlikte kanlı, mukuslu dışkı) • Pankreas iltihabı (şiddetli ağn, kramplar ve kusma ile kendini gösterir.) Bunlar OXALİDEM'in seyrek görülen yan etkileridir. • Karaciğer/böbrek hastalıklan Bunlar OXALİDEM'in çok seyrek görülen yan etkileridir. • İdrar miktannda azalma (böbrek yetmezliği), • Kaslarda şiddetli kasılma Bunlar OXALİDEM'in sıklığı bilinmeyen yan etkileridir.
Eğer bu kullanma talimatında bahsi geçmeyen herhangi bir yan etki ile karşılaşırsanız doktorunuzu veya eczacınızı bilgilendiriniz.
5.0XALİDEM'in saklanması
OKALİDEAfi çocukların göremeyeceği, erişemeyeceği yerlerde ve ambalajında saklayınız.
Açılmamış flakonu, 25°C'nin altındaki oda sıcaklığında ve orijinal ambalajında saklayımz. Işıktan koruyunuz. OXALİDEM infuzyon çözeltisinin gözle veya ciltle temas etmemesi gereklidir. Kazara dökülmesi halinde, hemen doktorunuza veya hemşirenize bildiriniz. İnfuzyon tamamlandığında, OXALİDEM doktorunuz veya hemşireniz tarafından gerektiği şekilde imha edilecektir. Seyreltildikten sonra 2°-8°C'de 24 saat saklanabilir.
Son kullanma tarihiyle uyumlu olarak kullanmız.
Ambalajdaki son kullanma tarihinden sonra OXALİDEM'i kullanmayınız.
Eğer üründe ve/veya ambalajında bozukluklar fark ederseniz OXALİDEM'i kullanmayınız. Herhangi bir kullanılmamış ürün veya atık materyal lokal gereklilikler doğrultusunda imha edilmelidir. İlaçlar, atık su veya ev atıklan aracılığı ile atılmamalıdır. Eczacımza kullamimayacak ilaçlann nasıl atılacağım sorunuz. Bu önlemler çevrenin korunmasına yardımcı olacaktır.
Ruhsat sahibi:
Dem İlaç San. Ve Tic. A.Ş. Dem Plaza İnönü Mah. Kayışdağı Cad. No: 172 34755 Ataşehir-İSTANBUL Tel: 02164284029 Faks: 02164284069
Bu kullanma talimatı 17.10.2012 tarihinde onaylanmıştır.
AŞAĞIDAKİ BİLGİLER BU İLACI UYGULAYACAK SAĞLIK PERSONELİ İÇİNDİR:
Diğer potansiyel toksik bileşiklerde olduğu gibi, OXALİDEM çözeltilerinin hazırlanması ve uygulanması sırasında dikkatli olunmalıdır. - Hazırlama talimatları Bu sitotoksik ilacın sağlık personeli tarafından hazırlanması, bu işlemi yapamn ve bulunduğu ortamın korunmasını garanti altına almak amacıyla her türlü tedbirin alınmasını gerektirir. Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller, “Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği” ve “Ambalaj ve Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmeligi”ne uygun olarak atılmalıdır. Sitotoksik ilaçlann enjektabl çözeltilerinin hazırlanması, kullanılan ilaçlar hakkında bilgi sahibi olan eğitilmiş uzman personel tarafmdan, hastane politikasına uygun olarak, tıbbi ürünün doğru olarak hazırlanmasını ve bulunulan ortamın ve özellikle de ilaçlan hazırlayan personelin korunmasmı garanti altına alacak koşullarda yürütülmelidir. Bu amaç için ayrılmış bir hazırlama yeri olması gerekir. Bu alanda sigara içmek, yemek ya da içmek yasaklanmalıdır. Personele uygun hazırlama malzemesi, özellikle uzun kollu önlükler, koruyucu maskeler, kepler, koruyucu gözlükler, steril tek kullanımlık eldivenler, çalışma alanı için koruyucu örtüler, kaplar ve atık toplama torbaları sağlanmalıdır. İfrazat ve kusmukla uğraşılırken dikkatli olunmalıdır. Gebe kadınlar sitotoksik ilaçlarla uğraşmaktan kaçınmak konusunda uyanimalıdırlar. Herhangi bir kırık flakon için de aynı tedbirler uygulanmalı ve kontamine atık sayılmalıdır. Kontamine atıklar uygun biçimde etiketlenmiş sert kaplarda yakılmalıdır. Bkz. aşağıdaki “Atıklar” bölümü. Eğer OXALİDEM konsantre solüsyonu ya da infüzyon çözeltisi cilde temas ederse, hemen suyla iyice yıkanmalıdır. Eğer OXALİDEM konsantre solüsyonu ya da infüzyon çözeltisi mukoz membranlara temas ederse, hemen
suyla iyice yıkanmalıdır.
_
- Özel uygulama tedbirleri
• Alüminyum içeren enjeksiyon gereçleri KULLANILMAMALIDIR. • Seyreltilmeden UYGULANMAMALIDIR. • Seyreltmek için sadece % 5'lik (50 mg/ml) dekstroz solüsyonu kullanılmalıdır. % 0.9'luk sodyum klorür çözeltisiyle veya klorür içeren çözeltilerle SEYRELTİLMEMELİDİR. • Herhangi diğer bir tıbbi ürünle aynı infüzyon torbasında KARIŞTIRILMAMALI ya da aynı infüzyon setinden eş zamanlı olarak uygulanmamalıdır. • Alkali tıbbi ürünler ya da çözeltilerle, özellikle 5-fluorourasil (5-FU), trometamolü yardımcı madde olarak içeren folinik asit (FA) ürünleri ve diğer etkin maddelerin trometamol tuzlanyla KARIŞTIRILMAMALIDIR. Alkali tıbbi ürünler veya çözeltiler OXALİDEM'in stabilitesini olumsuz yönde etkileyecektir. • OXALİDEM, liyofılize toz çözülmesinin ardından seyreltildikten sonra kullamimalıdır. - Orijinal flakondaki çözehinin hazırlanması: • Çözeltiyi hazırlamak için enjeksiyonluk su veya % 5'lik dekstroz çözeltisi kullanılmalıdır. • 50 mg'hk bir flatkon için: 5 mg oksaliplatin/mriik bir konsantrasyon elde etmek için 10 mİ çözücü ilave edilir. • 100 mg'lık bir flakon için : 5 mg oksaliplatin/ml'lik bir konsantrasyon elde etmek için 20 mİ çözücü ilave edilir.
Folinik asit (FA) (kalsiyum folinat veya disodvum folinat olarak) ile birlikte kullanma talimatı
250 ila 500 mL % 5'lik (50 mg/mL) dekstroz çözeltisi içinde 85 mg/m^ dozunda intravenöz inflizyon şeklindeki OXALİDEM, 2-6 saatte, enjeksiyon yerinin hemen öncesine yerleştirilmiş bir Y-kateter kullanılarak, % 5'lik (50 mg/mL) dekstroz çözeltisi içindeki folinik asit (FA) intravenöz infüzyonuyla eş zamanlı uygulanabilir. Bu iki tıbbi ürün aynı infuzyon torbasında birleştirilmemelidir. Folinik asit (FA) yardımcı madde olarak trometamol içermemeli ve yalmzca izotonik % 5'lik (50 mg/mL) dekstroz çözeltisi kullanılarak seyreltilmeli; seyreltmede hiçbir zaman alkali çözeltiler, sodyum klorür çözeltileri ya da klorür içeren çözeltiler kullanılmamalıdır.
5- Fluorourasil ile kullanma talimatı
OXALİDEM her zaman fluoropirimidinlerden, örneğin 5-fluorourasil (5-FU)'den önce uygulanmalıdır. OXALİDEM uygulamasından sonra set yıkanır ve 5-fluorourasil (5-FU) uygulaması yapılır. OXALİDEM ile kombine edilen ilaçlar hakkında ilave bilgi için, söz konusu ilaç üreticisinin kısa ürün bilgilerine bakınız.
İnfiizvon için konsantre çözelti
Kullanımdan önce gözle incelenir. Sadece berrak ve partikül içermeyen çözeltiler kulla-nılmalıdır. Bu tıbbi ürün tek kullanımlıktır. Kullanılmayan konsantre çözelti atılmalıdır. Kullanımdan önce gözle incelenir. Sadece berrak ve partikül içermeyen solüsyonlar kullanılmalıdır.
İntravenöz infiizvon için seyreltme
Flakon(lar) daki toz 0.2 mg/mL-2 mg/mL arasında bir okzaliplatin konsantrasyonuna ulaşmak üzere 250 mL ila 500 mL % 5'lik (50 mg/mL) dekstroz çözeltisiyle seyreltilir. Okzaliplatinin fiziko-kimyasal stabilitesinin kanıtlandığı konsantrasyon aralığı 0.2 mg/mL ila 2.0 mg/mL'dir. İ.v. infüzyonla uygulanır. % 5'lik (50 mg/mL) dekstroz çözeltisiyle seyreltilmesi sonrasında, kimyasal ve fiziksel kullamm stabilitesinin 2°C-8°C'de 24 saat, 25°C'de 6 saat devam ettiği gösterilmiştir. Mikrobiyolojik açıdan, infuzyon çözeltisinin hemen kullanılması gerekir. Hemen kullanılmadığında, kullanım öncesi saklama süreleri ve koşullan kullanıcının sorumluluğundadır ve seyreltmenin kontrol edilmiş ve valide edilmiş aseptik koşullarda yapılmadığı hallerde normal olarak 2°C-8°C'de 24 saatten fazla saklanmamalıdır. Kullanımdan önce gözle incelenir. Sadece berrak ve partikül içermeyen çözeltiler kullanılmalıdır. Bu tıbbi ürün tek kullanımlıktır. Kullanılmayan infuzyon çözeltisi atılmalıdır (Bkz. aşağıdaki “Atıklar” bölümü). OXALİDEM infuzyon çözeltisinin PVC bazlı uygulama seti ile geçimliliği test edilmiştir. Bu tıbbi ürün tek kullanımlıktır. Kullanılmayan infuzyon çözeltisi atılmalıdır (bkz. aşağıdaki “Atıklar” bölümü). * - Seyreltme için ASLA sodyum klorür çözeltisi veya klorür içeren çözeltiler kullanılmaz. OXALİDEM infüzyon çözeltisinin geçimliliği, PVC bazlı örnek uygulama setleriyle test edilmiştir.
İnfuzyon
OXALİDEM uygulaması prehidrasyon gerektirmez. 0.2 mg/mL'den düşük olmayan bir konsantrasyon elde etmek üzere 250 mL ila 500 mL % 5'lik (50 mg/mL) dekstroz çözeltisiyle seyreltilen OXALİDEM ya bir periferik yen ya da merkezi venöz kateterden 2 ila 6 saat boyunca infuzyon yoluyla verilmelidir. OXALİDEM 5-fluorourasille (5-FU) birlikte uygulandığında, OXALİDEM infiizyonu 5-fluorourasil (5-FU) verilmeden önce uygulanmalıdır.
Atıklar
Ürünün atıklannın yamsıra seyreltilmesi ve uygulanmasında kullanılan tüm malzemeler, “Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği” ve “Ambalaj ve Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmeliği” nin tehlikeli atıklann ortadan kaldınimasıyla ilgili gereklerine göre, sitostatik ajanlar için uygulanan standart hastane prosedürlerine uygun olarak imha edilmelidir.
OXALIDEM 50 mg IV infüzyon için liyofilize toz içeren flakon Eşdeğerleri
Sitemizde ilaç satışı yapılmamaktadır.
İlaç fiyatlarının belirtilmesi Akılcı İlaç Kullanımına katkı amaçlıdır.
İlaç fiyatları TC Sağlık Bakanlığı Türkiye İlaç ve Tıbbi Cihaz Kurumu (TİTCK) tarafından haftalık olarak yayınlanan listelerden alınmıştır.
