NEXAVAR200 mg film kaplı tablet

Ağız yoluyla alınır.

•

Etken Madde

Her bir film kaplı tablette, 200 mg sorafenibe eşdeğer 274 mg sorafenib tosilat.

•

Yardımcı maddeler

Kroskarmeloz sodyum, mikrokristalin selüloz, hidroksipropilmetil selüloz, sodyum lauril sülfat, magnezyum stearat, makrogol, titanyum dioksit, kırmızı demir oksit.

Bu Kullanma Talimatında:

1. NEXAVAR nedir ve ne için kullanılır?

2. NEXAVAR’i kullanmadan önce dikkat edilmesi gerekenler

3. NEXAVAR nasıl kullanılır?

4. Olası yan etkiler nelerdir?

5. NEXAVAR’in saklanması

Başlıkları yer almaktadır.

3.NEXAVAR nasıl kullanılır ?

Uygun kullanım ve doz/uygulama sıklığı için talimatlar:

NEXAVAR'ı her zaman için tam olarak doktorunuzun söylediği şekilde alınız. Eğer emin değilseniz, doktorunuza ya da eczacınıza sorunuz. Doktorunuz size yararlı olduğunu düşündüğü sürece NEXAVAR almaya devam edeceksiniz.

Kullanılması tavsiye edilen NEXAVAR dozu:

•

Özel kullanım durumları

Hafif, orta derecede veya diyaliz gerektirmeyen şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda doz ayarlamasına gerek yoktur. NEXAVAR, kanın temizlenmesi için diyaliz cihazına bağlanan ağır böbrek hastalarında incelenmemiştir.

Böbrek fonksiyonlarınızda bozukluk olma riskiniz var ise doktorunuza söyleyiniz.

Karaciğer yetmezliği: Hafif veya orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda doz ayarlaması yapılmaksızın kullanılabilir. NEXAVAR, ağır karaciğer hastalarında incelenmemiştir.

Eğer NEXAVAR'ın etkisinin çok güçlü ya da çok zayıf olduğuna dair bir izleniminiz var ise doktorunuz veya eczacınız ile konuşunuz.

Kullanmanız gerekenden daha fazla NEXAVAR kullanırsanız

Kullanmanız gerekenden daha fazla NEXAVAR kullanırsanız

Bir dozu unutursanız, bunu hatırlar hatırlamaz ilacı içiniz. Ancak bir sonraki dozun zamanı gelmişse, unuttuğunuz dozu atlayınız ve daha sonrasında ilacınızı normalde kullandığınız şekilde kullanmaya devam ediniz.

Unutulan dozları dengelemek için çift doz almayınız.

NEXAVAR ile tedavi sonlandırıldığında oluşabilecek etkiler

NEXAVAR ile tedavinizin ne kadar süreceği konusunda doktorunuz size bilgi verecektir. Tedaviye erken son vermeyiniz çünkü hastalığınızın belirtileri ağırlaşabilir.

Bu ilacın kullanımıyla ilgili başka sorularınız olursa, doktorunuza sorunuz.

4.Olası yan etkiler nelerdir ?

Tüm ilaçlar gibi, NEXAVAR'ın içeriğinde bulunan maddelere duyarlı olan kişilerde yan etkiler olabilir.

NEXAVAR'ın olası yan etkileri görülme sıklıklarına göre aşağıda verilmiştir:

Çok yaygın: 10 hastanın en az 1'inde görülebilir.

Yaygın: 10 hastanın birinden az, fakat 100 hastanın birinde veya birinden fazla görülebilir. Yaygın olmayan: 100 hastanın birinden az, fakat 1.000 hastanın birinde veya birinden fazla görülebilir.

Seyrek: 1.000 hastanın birinden az, fakat 10.000 hastanın birinde veya birinden fazla görülebilir.

Bilinmiyor: Eldeki veriler ile tahmin edilememektedir.

Aşağıdakilerden biri olursa, NEXAVAR'ı kullanmayı durdurunuz ve DERHAL doktorunuza bildiriniz veya size en yakın hastanenin acil bölümüne başvurunuz:

onları ve kurdeşen dahil)

şa.kodu : 1 YnUySSkOZl AxQ3NRRG83RG83Q3NR

-  Alerji (aşırı duyarlılık) reaksiyonları (deri reaksiy adresinden kontrol edilebilfr. Güvenli eıektronikimza aslı ile aynıdır. Dokümanın dağrulamaAodu : 1 YnUyS3k(

-  Ani gelişen ve şiddetli alerjik reaksiyon (anafilaktik reaksiyon)

-  Nefes alma ve yutma zorluğuna neden olabilen alerjik reaksiyon ile birlikte deride şişme (örneğin yüzde, dilde) (anjiyoödem)

Çok yaygın

- İshal (diyare)

- Bulantı

- Yorgunluk

- Ağrı (ağız, karın, kemik, tümör ağrısı ve baş ağrısı dahil)

- Saç dökülmesi (alopesi)

- El-ayak deri reaksiyonu olarak adlandırılan bir deri sorunu (Bu durum avuç içlerinizde ve ayak tabanlarınızda kızarıklık, ağrı, şişme ya da keseciklere yol açar. Eğer bu yan etki sizde ortaya çıkarsa, hemen doktorunuza bildiriniz.)

- Döküntü

- Kaşıntı (pruritus)

- Kızarıklık (eritem)

- Kusma

- Hayatı tehdit edici ya da ölümcül olabilecek kanama sorunları (mide bağırsak sisteminde kanama, solunum yolunda kanama, ve beyin kanaması dahil) (hemoraji)

- Yüksek tansiyon (hipertansiyon)

- Enfeksiyonlar

- İştah kaybı (anoreksi)

- Kabızlık (konstipasyon)

- Eklem ağrısı (artralji)

- Ateş

- Kilo kaybı

- Deri kuruluğu

- Lenfosit adı verilen özel bir kan hücresi türünde azalma (lenfopeni)

- Kanda fosfat azlığı (hipofosfatemi)

- Kanda amilaz ve lipaz maddelerinde artış

Yaygın

- Grip benzeri hastalık

- Hazımsızlık (dispepsi)

- Yutma güçlüğü (disfaji)

- Ağız kuruluğu ve dilde ağrı dahil ağızda iltihap (stomatit ve mukozal inflamasyon)

- Kandaki kalsiyum seviyelerinde azalma (hipokalsemi)

- Kandaki potasyum seviyelerinde azalma (hipokalemi)

- Kan şekeri seviyesinde azalma (hipoglisemi)

- Kas ağrısı (miyalji)

- Deride hissizlik veya karıncalanma ile sonuçlanan bir sinir hücresi hastalığı (periferik duyusal nöropati)

- Depresyon

- Erkeklerde sertleşme sorunu (erektil disfonksiyon)

-  Konuşma bozukluğu (disfoni)

-  Akne

-  Deri iltihabı (dermatit)

-  Derinin pullar ve plaklar halinde dökülmesi (deskuamasyon)

-  Kalp kasının yeterince kan alamaması, kalp krizi, kalp yetmezliği, göğüs ağrısı dahil hayatı tehdit edici ya da ölümcül olabilecek kalp sorunları (Konjestif kalp yetmezliği, miyokard iskemisi ve/veya enfarktüsü)

-  Kulak çınlaması (tinnitus)

Bu belge 5070 saynı^Sft^,(mikamzaKafluııu uyarınca elektronik olarak imzalanmıştır. Doküman //ebs.titck.gov.tr/Basvuru/EImza/Kontrol

- İdrarda protein varlığında artma (proteinüri)

- Güçsüz hissetme (asteni)

-  Kan testlerinde çeşitli kan hücreleri olan beyaz hücreler (akyuvarlar), kırmızı hücreler (alyuvarlar), kan pulcukları (trombositler), nötrofil denilen özel bir akyuvar türünde azalma (lökopeni, nötropeni, anemi, trombositopeni)

-   Kıl kökü iltihabı (folikülit)

-  Tiroid bezinin az çalışması (hipotiroidi)

-  Kanda sodyum azlığı (hiponatremi)

-  Tat duyusunun bozulması (disguzi)

-  Yüzde ve genellikle derinin diğer alanlarında kızarıklık (sıcak basması)

-  Burun akıntısı (rinore)

-  Mide içeriğinin yemek borusuna geri kaçması (gastroözofajial reflü hastalığı)

-  Deri tümörleri (keratoakantomalar) ve deri kanseri (skuamöz hücreli karsinom)

-  Derinin dış tabakasının kalınlaşması (hiperkeratoz)

-  Ani, istemsiz kas kasılması (kas spazmları)

-  Kan testlerinde transaminaz adlı maddelerde geçici artışlar

Yaygın olmayan

-   Mide iltihabı (gastrit)

-   Pankreas iltihabı (pankreatit), safra kesesi iltihabı (kolesistit) veya safra yolları iltihabının (kolanjit) neden olduğu karın ağrısı

-  Safradaki boya maddesinde (bilirübin) artışın neden olduğu (hiperbilirubinemi) sarı deri veya gözler (sarılık)

-  Alerji (aşırı duyarlılık) reaksiyonları (deri reaksiyonları ve kurdeşen dahil)

-  Vücutta su kaybı (dehidratasyon)

-  Erkeklerde meme büyümesi (jinekomasti)

-  Akciğer dokusundaki hastalık benzeri olaylar (zatürre, şiddetli solunum güçlüğü ve akciğer iltihabı gibi)

-  Egzama

-  Tiroid bezinin fazla çalışması (hipertiroidi)

-  Deride çoklu döküntüler (eritema multiforme)

-  Baş ağrısı, zihin karışıklığı (konfüzyon), bulanık görme, bulantı, kusma ve kasılma nöbetlerine (konvülsiyon) neden olabilen kan basıncında ani ve ciddi yükselme (hipertansif kriz) (hayatı tehdit edici ya da ölümcül olabilecek)

-  Hayatı tehdit edici ya da ölümcül olabilecek mide veya bağırsak delinmesi (gastrointestinal perforasyon)

-  Ani gelişen baş ağrısı, görme bozuklukları, bilinç değişiklikleri ve kasılma nöbetlerinin ortaya çıkmasına neden olabilen geri dönüşümlü posteriyör lökoensefalopati (hayati tehdit edici ya da ölümcül olabilecek)

-  Ani gelişen ve şiddetli alerjik reaksiyon (anafilaktik reaksiyon)

-  Kan testlerinde alkalen fosfataz adlı maddede geçici artışlar

-  Kan pıhtılaşma testlerinin sonuçlarında değişiklik (INR ve protrombin değerlerinde)

Seyrek

-  Nefes alma ve yutma zorluğuna neden olabilen alerjik reaksiyon ile birlikte deride şişme (örneğin yüzde, dilde) (anjiyoödem)

-  Kalp ritminde bozukluk (QT uzaması)

-  Bulantı, kusma, karın ağrısı ve sarılığa neden olabilen karaciğer iltihabı (ilaca bağlı hepatit) (hayatı tehdit edici ya da ölümcül olabilecek)

-  Daha önce radyasyon tedavisi yapılan bölgede güneş yanığına benzer kızarıklık (radyasyon dermatiti)

-  Deride geniş yırtılmaları da içeren, deri ve mukoza zarında ağrılı vezikül oluşumu gibi ciddi deri reaksiyonları (Stevens-Johnson Sendromu ve hayatı tehdit edici ya da ölümcül olabilecek toksik epidermal nekroliz)

-  Böbrek problemlerine yol açabilecek anormal kas yıkımı (rabdomiyoliz)

-  Böbrekten fazla miktarda protein atılmasıyla karakterize bir durum (nefrotik sendrom)

-  Döküntü ile sonuçlanabilecek cilt damarlarında inflamasyon (lökositoklastik vaskülit)

Bilinmiyor

-  Uyuşukluk, davranış değişiklikleri ya da zihin karışıklığı (konfüzyon) ile ilişkili olabilen beyin fonksiyon bozukluğu (ensefalopati)

Yan etkilerin raporlanması

2.NEXAVAR kullanmadan önce dikkat edilmesi gerekenler

NEXAVAR'i aşağıdaki durumlarda KULLANMAYINIZ

Eğer;

- Sorafenibe veya NEXAVAR içindeki yardımcı maddelerden herhangi birine karşı alerjiniz (aşırı duyarlılığınız) var ise.

NEXAVAR'i aşağıdaki durumlarda DİKKATLİ KULLANINIZ

Eğer;

- Cilt problemleri yaşıyorsanız (NEXAVAR, özellikle eller ve ayaklarda döküntüye ve deri reaksiyonlarına neden olabilir. Bu deri değişiklikleri genellikle sorafenib tedavisinin ilk altı haftasında meydana gelir. Eğer herhangi bir değişiklik fark ederseniz doktorunuza danışınız, doktorunuz size deri tedavisine başlayabilir. Doktorunuz deri tedavilerini, ve/veya NEXAVAR dozunda değişikliği önerebilir. Eğer deri değişikliği düzelmez ise, doktorunuz NEXAVAR tedavisini durdurabilir.),

- Kan basıncınız (tansiyon) yüksekse veya tedavi sırasında tansiyonunuz yüksek çıkmaya başlarsa,

- Şeker hastasıysanız, (Düşük kan şekeri riskinin en aza indirgenmesi için anti-diyabetik (kan şekerini düzenleyen) ilaç dozajının ayarlanmasının gerekip gerekmediğinin değerlendirilmesi amacıyla, diyabetik hastalarda (şeker hastalarında) kan şekeri düzeyleri düzenli olarak kontrol edilmelidir)

- Kanama sorunlarınız varsa,

- Varfarin (kanı sulandırıcı bir ilaç) tedavisi görüyorsanız,

- Cerrahi bir girişim ya da dişlerinizle ilgili bir işlem geçirecekseniz ya da yakın zamanda geçirdiyseniz,

- Kalp ritminizde anormallik var ise (örn.; “QT aralığının uzaması” olarak adlandırılan anormal elektrik sinyali gibi), yüksek dozda antrasiklin (kemoterapi tedavisinde kullanılan bir ilaç) tedavisi görüyorsanız, prokainamid, sotalol, amiodaron gibi kalp ritmi ile ilişkili ilaçlar kullanıyorsanız, haloperidol ve karbamazepin gibi kalp ritminizde anormallik oluşturabilecek farklı ilaçları  kullanıyorsanız,  magnezyum, kalsiyum, potasyum

değerleriniz düşük ise,

- Kalbinizle ilgili sorunlar varsa veya göğüs ağrısı çekiyorsanız,

- Tedavi esnasında yüksek ateş, bulantı, kusma ya da şiddetli mide (karın) ağrısının eşlik ettiği barsak delinmesi (gastrointestinal perforasyon) oluşabilir. Bu durumda doktorunuz tedavinize ara verebilir.

- Karaciğerinizde şiddetli bir sorun varsa (Karaciğerde ileri derecede fonksiyon bozukluğuna sebep olan (Child-Pugh C) hasar),

- İlaca bağlı gelişen karaciğerde iltihaplanma (ilaç indüklü hepatit),

adresinden kontrol edilebilir: Güvenli elektronilfımza aslı ile aynıdır. Dokümanın doğrulama kodu 1 YnUyS3kOZl AxQ3NRRG83RG83Q3NP .

- Aynı zamanda irinotekan, kapesitabin veya dosetaksel (kanser ilaçları) ile tedavi görüyorsanız,

- Aynı zamanda ağız yoluyla neomisin (bir çeşit antibiyotik) ve benzeri antibiyotikleri kullanıyorsanız,

- Böbrek fonksiyon bozukluğunuz varsa, doktorunuz sıvı ve elektrolit tedavisi uygulayabilir.

-  NEXAVAR kadınlarda ve erkeklerde üreme yeteneğini azaltabilir. Sizin veya eşinizin hamile olma (fertilite) olasılığınız varsa, NEXAVAR kullanmadan önce tavsiye amaçlı doktorunuza danışınız.

Tiroid kanseri hastasıysanız, doktorunuz kalsiyum ve tiroid hormonu değerlerinizi kontrol edecektir.

Akciğer kanserinde platin-esaslı kemoterapide sorafenib kullanılması yüksek düzeyde ölüme neden olur. Yapılan çalışmalarda platin-esaslı kemoterapiye sorafenib eklenmesiyle daha fazla solunum yetmezliği, kanama ve enfeksiyona bağlı istenmeyen olaylar görülmüş ancak ölüm nedenleri arasında öne çıkan bir durum olmamıştır.

Bu uyarılar, geçmişteki herhangi bir dönemde dahi olsa, sizin için geçerliyse lütfen doktorunuza danışınız.

NEXAVAR'in yiyecek ve içecek ile kullanılması

NEXAVAR aç karnına ya da düşük veya orta yağlı yiyeceklerle birlikte alınabilir. Tabletleri bütün olarak bir bardak su ile içiniz. NEXAVAR'ın etkisi azalabileceğinden çok yağlı yiyeceklerle birlikte alınmamalıdır. Tabletler çok yağlı bir öğünle alınacaksa yemekten en az 1 saat önce veya yemekten 2 saat sonra alınmalıdır.

Hamilelik

İlacı kullanmadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.

NEXAVAR'ın gebelik ve/veya fetüs/yenidoğan üzerinde zararlı farmakolojik etkileri bulunmaktadır. NEXAVAR hamilelik sırasında, kesin olarak gerekli olmadıkça kullanılmamalıdır. Kadınlar NEXAVAR ile tedavi sırasında hamile kalmamalıdır ve ayrıca tedavi durdurulduktan sonra en az 2 hafta süreyle hamile kalmamalıdır. Kadınlar ve erkekler NEXAVAR tedavisi sırasında ve tedavi durdurulduktan sonra en az 2 hafta süreyle etkili doğum kontrolü yöntemleri kullanmalıdır.

NEXAVAR kadınlarda ve erkeklerde üreme yeteneğini azaltabilir. NEXAVAR kullanmadan önce tavsiye amaçlı doktorunuza danışınız.

Tedaviniz sırasında hamile olduğunuzu fark ederseniz, hemen doktorunuza veya eczacınıza danışınız.

Emzirme

İlacı kullanmadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.

Bebeğinizin büyümesini ve gelişimini engelleyebileceği için, NEXAVAR emzirme döneminde kullanılmamalıdır. Eğer emziriyorsanız ya da emzirmeyi planlıyorsanız, doktorunuza danışınız.

Araç ve makina kullanımı

NEXAVAR ile araç ya da makine kullanma yetileri üzerindeki etkilerine yönelik çalışma yapılmamıştır.

Bu belge 5070 sayılı Elektronik İmza Kanunu uyarınca elektronik olarak imzalanmıştır. Doküman //ebs.titck.gov.tr/Basvuru/EImza/Kontrol

Diğer ilaçlar ile birlikte kullanımı

• NEXAVAR'ı aşağıdaki ilaçlarla birlikte kullanıyorsanız ya da yakın zamanda diğer ilaçları kullandıysanız doktorunuza bildiriniz. Bazı kan testlerinin yapılması uygun olabilir:

- Rifampisin, neomisin veya enfeksiyonların tedavisinde kullanılan diğer ilaçlar (antibiyotikler)

- St. John's wort=sarı kantaron otu (depresyonda kullanılan bitkisel bir ilaç)

- Fenitoin, karbamazepin veya fenobarbital (sara/epilepsi tedavisi veya diğer durumlarda kullanılan ilaçlar)

- Deksametazon (çeşitli durumlarda kullanılan antiinflamatuvar bir ilaç)

- Varfarin veya fenprokumon (kanı sulandıran ilaçlar)

- Doksorubisin, kapesitabin, dosetaksel, paklitaksel ve irinotekan (kanser tedavisinde kullanılan ilaçlar)

- Digoksin (Hafif-orta kalp yetmezliği tedavisinde kullanılan bir ilaç)

NEXAVAR ile birlikte bir antibiyotik ilaç olan neomisin kullanıyorsanız doktorunuza bildiriniz. Bu ilaç, NEXAVAR ile aynı zamanda kullanıldığında NEXAVAR'ın barsaktan emilimini değiştirebilir.

5.NEXAVAR'in saklanması

Tel: 0216 - 528 36 00

Faks: 0216 - 645 39 50

Üretim yeri: Bayer AG

D-51368 Leverkusen/Almanya

Bu belge 5070 sayılı Elektronik imza Kanunu uyarınca elektronik olarak imzalanmıştır. Doküman adresinden kontrol edilebilir. Güvenli elektronik imza aslı ile aynıdır. Dokümanın doğrulama kodu : !YnUyS3kOZl AxQ3NRRG83RG83Q3NR

Sayfa 8 / 8

KISA URUN BILGISI

1. BEŞERI TIBBI URUNUN ADI

NEXAVAR® 200 mg Film Kaplı Tablet

2. KALITATIF VE KANTİTATIF BILEŞIM

Etkin madde:
Sorafenib 200 mg (274 mg sorafenib tosilat olarak)
Yardımcı maddeler:
Yardımcı maddeler için 6.1'e bakınız.

3. FARMASÖTIK FORM

Film kaplı tablet.
Bir yüzünde Bayer logosu, diğer yüzünde “200” ifadesi bulunan, 10 mm çapında ve 350 mg ağırlığında, yuvarlak, bikonveks, kırmızı tabletler.

4. KLİNIK ÖZELLIKLER

4.1. Terapötik endikasyonlar
NEXAVAR®;
- Metastatik renal hücreli karsinoma (RCC) tedavisinde interferon alfa ve/veya interlökin-2 ile yanıt alınamadığı veya bu tip tedavilerin yan etki nedeniyle uygun olmadığı durumlarda kullanılması için endikedir.
- Hazırlanacak raporda lokal tedavi yöntemlerinin uygun olmadığı ve fonksiyonel karaciğer rezervinin Child Pugh A evresinde olduğu klinik ve laboratuar bulgularıyla belirtilen, lokal ileri ve metastatik hepatoselüler kanserli olguların tedavisinde endikedir.
4.2. Pozoloji ve uygulama şekli Erişkinler:
Pozoloji
Önerilen NEXAVAR® dozu günde toplam 800 mg'dır.
Uygulama sıklığı ve süresi
Önerilen toplam günlük NEXAVAR® dozu, günde iki kez 400 mg (2 x 2 tablet) tablet şeklinde alınır.
Tedavi, hasta artık tedaviden daha fazla klinik yarar görmeyinceye veya kabul edilemez ölçüde yan etki ortaya çıkıncaya kadar sürdürülmelidir.
Uygulama şekli
NEXAVAR® oral uygulama içindir ve bir bardak su ile yutulmalıdır. Tabletler aç karına ya da düşük veya orta yağlı bir öğün ile birlikte alınabilir.

Doz titrasyonu, doz ayarlaması, özel izleme önerileri:

Kuşkulu advers ilaç reaksiyonlarının tedavisinde, sorafenib tedavisinin geçici olarak durdurulması ve/veya dozun azaltılması gerekli olabilir. Doz azaltımı gerekli olduğunda. sorafenib dozu günde bir kez 400 mg'a (1 x 2 tablet) azaltılmalıdır (bkz. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri).
Deri toksisitesi durumunda önerilen doz modifikasyonları Tablo 1'de özetlenmiştir.
Tablo 1: Deri Toksisitesi Durumunda Önerilen Doz Modifikasyonları

Derece	Ortaya çıkış	NEXAVAR® doz modifikasyonu
Derece 1	Herhangi bir	Derhal destekleyici önlemler alınır ve NEXAVAR® tedavisine
	zaman	devam edilir.
Derece 2	İlk olay	Derhal destekleyici önlemler alınır ve NEXAVAR® dozu 28 gün süre ile günde 400 mg' a düşürülür. Doz azaltımından sonra toksisite derece 0-1'e gerilerse, 28 gün sonra sorafenib dozu artırılarak tam doza geçilir. Doz azaltımına karşın toksisite derece 0-1'e gerilemezse, en az 7 gün süreyle, toksisite derece 0-1'e dönünceye kadar NEXAVAR® tedavisine ara verilir. Aradan sonra tedaviye yeniden başlarken, NEXAVAR® 28 gün süreyle günde bir kez 400 mg'lık azaltılmış doz şeklinde uygulanır. Doz azaltımıyla toksisite derece 0-1'de tutulabilirse, 28 gün sonra NEXAVAR® dozu artırılarak tam doza geçilir.
	İkinci veya üçüncü kez ortaya çıkış	İlk ortaya çıkıştaki gibi davranılır, ancak NEXAVAR® tedavisi yeniden başlatıldıktan sonra, sürekli olarak azaltılmış günlük 400 mg dozu uygulanır.
	Dördüncü kez	NEXAVAR® tedavisini sonlandırıp sonlandırmama kararı, klinik fayda ve hasta tercihi temellerinde alınmalıdır.
Derece 3	İlk olay	Derhal destekleyici önlemler alınır ve en az 7 gün süreyle, toksisite derece 0-1'e gerileyinceye kadar NEXAVAR® tedavisine ara verilir. Aradan sonra tedaviye yeniden başlarken, NEXAVAR® 28 gün süreyle günde bir kez 400 mg'lık azaltılmış doz şeklinde uygulanır. Doz azaltımıyla toksisite derece 0-1'de tutulabilirse, 28 gün sonra NEXAVAR® dozu artırılarak tam doza geçilir.
	İkinci kez	İlk ortaya çıkıştaki gibi davranılır, ancak NEXAVAR® tedavisi yeniden başlatıldıktan sonra, sürekli olarak azaltılmış günlük 400 mg dozu uygulanır.
	Üçüncü kez	NEXAVAR® tedavisini sonlandırıp sonlandırmama kararı, klinik fayda ve hasta tercihi temellerinde alınmalıdır.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler Böbrek/ karaciğer yetmezliği:
Hafif, orta dereceli ya da diyaliz gerektirmeyen şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda doz ayarlaması gerekli değildir. Sorafenib diyalize girmekte olan hastalarda incelenmemiştir (bkz. Farmakokinetik özellikler - Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler - Böbrek yetmezliği).
Böbrek fonksiyon bozukluğu riski olan hastalarda sıvı dengesinin ve elektrolitlerin izlenmesi önerilir.
Child-Pugh A veya B karaciğer yetmezliği olan hastalarda doz ayarlaması gerekli değildir. Sorafenib, Child-Pugh C karaciğer yetmezliği olan hastalarda incelenmemiştir (bkz. Farmakokinetik özellikler - Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler - Karaciğer yetmezliği).
Pediyatrik popülasyon:
Sorafenibin çocuklardaki güvenliliği ve etkililiği belirlenmemiştir.
Geriyatrik popülasyon:
Yaşlı hastalarda (65 yaş üzeri) doz ayarlaması gerekli değildir.
Diğer:
Hastanın cinsiyeti ya da vücut ağırlığı temelinde doz ayarlaması gerekli değildir.
4.3. Kontrendikasyonlar
NEXAVAR®, sorafeı birine karşı şiddetli aşırı duyarlılığı bilinen hastalarda kontrendikedir.

4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri
Gebelik:
Kadınlar tedavi altında iken gebe kalmaktan kaçınmalıdır.
Çocuk doğurma potansiyeline sahip kadınlara fetus üzerindeki, ağır malformasyon (teratojenisite), büyüme geriliği ve fetal ölüm (embriyotoksisite) gibi potansiyel tehlikeler bildirilmelidir.
Sorafenib gebelik sırasında kullanılmamalıdır. Doktorlar bu ilacın kullanımını, sadece potansiyel yararları fetus üzerindeki potansiyel riskleri haklı çıkarıyorsa gündeme getirebilirler.
Multikinaz inhibisyonu için öne sürülen mekanizma ve klinik dozun oldukça altındaki miktarlara maruz kalma sonrasında hayvanlarda görülen çok sayıdaki advers etkiye dayanılarak, sorafenibin, gebe bir kadına verildiğinde fetusta zarara neden olacağı varsayılmalıdır.
Sorafenib tedavisi sırasında emzirmeye son verilmelidir.
(bkz. Gebelik ve laktasyon ve klinik öncesi güvenlilik verileri bölümleri).
Dermatolojik toksisiteler:
El-ayak deri reaksiyonu (palmar-plantar eritrodisestezi) ve döküntü sorafenibe bağlı en yaygın advers ilaç reaksiyonlarını temsil etmektedir. Döküntü ve el-ayak deri reaksiyonu sıklıkla CTC (National Cancer Institute Common Toxicity Criteria) derece 1 ve 2'dir ve genel olarak sorafenib tedavisinin ilk altı haftası içinde ortaya çıkmaktadır.
Dermatolojik toksisitelerin tedavisinde semptomatik iyileşme amaçlı topikal tedaviler, tedavinin geçici olarak durdurulması ve/veya sorafenib doz modifikasyonu ya da şiddetli veya ısrarlı durumlarda sorafenib tedavisine tamamen son verilmesi gibi yöntemler uygulanabilir (bkz. İstenmeyen etkiler).
Hipertansiyon:
Sorafenib tedavisi alan hastalarda hipertansiyon insidansında artış gözlenmiştir. Hipertansiyon sıklıkla hafif ile orta derecelidir, tedavinin erken dönemlerinde ortaya çıkar ve standart antihipertansif rejimlerle tedavi edilebilir niteliktedir. Kan basıncı düzenli olarak izlenmeli ve gerekli olduğunda standart tıbbi uygulama doğrultusunda tedavi edilmelidir. Uygun ve yeterli bir antihipertansif tedaviye karşın şiddetli ya da ısrarlı hipertansiyon veya hipertansif kriz olgularında, sorafenibin tamamen kesilmesi gündeme getirilmelidir (bkz. İstenmeyen etkiler).
Hemoraji:
Sorafenib uygulamasını takiben kanama riskinde artış ortaya çıkabilir. Şiddetli kanama olaylarının insidansı seyrektir. Eğer herhangi bir kanama olayı tıbbi girişim gerektirirse sorafenib tedavisinin tamamen kesilmesi gündeme getirilmelidir (bkz. İstenmeyen etkiler).
Varfarin:
Sorafenib tedavisinde iken varfarin alan bazı hastalarda, sık olmayan kanama olayları ya da Uluslararası Normalize Oran (INR) değerlerinde yükselmeler bildirilmiştir. Eş zamanlı olarak varfarin almakta olan hastalar, protrombin zamanında uzama, INR ve klinik kanama epizodları için düzenli şekilde izlenmelidir (bkz. İstenmeyen etkiler).
Yara iyileşmesi komplikasyonları:
Sorafenibin yara iyileşmesi üzerindeki etkisi konusunda randomize bir çalışma yürütülmemiştir. Majör cerrahi girişim geçirecek hastalarda bir önlem olarak sorafenib tedavisinin geçici olarak durdurulması önerilir. Majör cerrahi girişim sonrasında tedaviye yeniden başlama zamanı konusundaki klinik deneyim kısıtlıdır. Bu nedenle, majör cerrahi girişim sonrasında sorafenib tedavisine tekrar başlama kararı yara iyileşmesinin yeterliliğine yönelik klinik yargıya dayandırılmalıdır.
QT aralığının uzaması:
NEXAVAR®'ın ventriküler aritmiler açısından riskin artmasına neden olabilecek bir durum olan QT/QTc aralığını uzattığı gösterilmiştir (Bakınız Farmakolojik Özellikler). Sorafenib, konjenital uzun QT sendromu olan, yüksek kümülatif dozda antrasiklin tedavisi gören, bazı antiaritmik ilaçları veya QT uzamasına neden olan diğer tıbbi ürünleri kullanan hastalar gibi QTc uzaması olan veya gelişebilecek hastalar ile hipokalemi, hipokalsemi veya hipomagnezemi gibi elektrolit bozuklukları olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır. Bu hastalarda
NEXAVAR® kullanımı sırasında elektrokardiyogram ve elektrolit ölçümü (magnezyum, kalsiyum, potasyum) ile periyodik izlem göz önünde bulundurulmalıdır.
Kardiyak iskemi ve/veya enfarktüs:
Çalışma 11213'te, tedaviye bağlı kardiyak iskemi/enfarktüs olayları sorafenib grubunda (%4.9), plasebo grubuna (%0.4) kıyasla daha yüksektir. Çalışma 100554'te, tedaviye bağlı kardiyak iskemi/enfarktüs olaylarının insidansı sorafenib grubunda %2.7 iken, plasebo grubunda %1.3'tür. Stabil olmayan koroner arter hastalığı öyküsü olan ya da yakın zamanda miyokard enfarktüsü geçiren hastalar bu çalışmanın dışında bırakılmıştır. Kardiyak iskemi ve/veya enfarktüs geçiren hastalarda sorafenibe geçici olarak ya da tamamen son verilmesi gündeme getirilmelidir (bkz. İstenmeyen etkiler, Farmakodinamik özellikler -Klinik etkinlik).
Gastrointestinal perforasyon:
Gastrointestinal perforasyon sorafenib almakta olan hastalarda seyrek görülen bir advers olaydır. Hastaların %1'inden daha azında bildirilmiştir. Olguların bazılarında bu durum, görünür bir intraabdominal tümör ile ilişkilendirilememiştir. Sorafenib tedavisine son verilmelidir (bkz. İstenmeyen etkiler).
Karaciğer yetmezliği:
Child-Pugh C (şiddetli) karaciğer yetmezliği olan hastalara ilişkin veri bulunmamaktadır. Sorafenib başlıca karaciğer yoluyla elimine edildiği için şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda ilaca sistemik maruz kalma artabilir (bkz. Farmakokinetik özellikler).
İlaç etkileşimleri:

UGT1A yolu:

Sorafenib, esas olarak UGT1A1 yoluyla metabolize veya elimine edilen bileşikler (örn. irinotekan) ile birlikte uygulanırken dikkatli olunması önerilmektedir (bkz. Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri).

Dosetaksel:

Dosetaksel (75 ya da 100 mg/m ) ile birlikte sorafenib (günde iki kez 200 ya da 400 mg) uygulaması (dosetaksel uygulaması sırasında sorefenibe 3 gün ara verme şeklinde), dosetaksel EAA değerinde %36-80 artış ile sonuçlanmıştır. Sorafenib dosetaksel ile birlikte uygulanırken dikkatli olunması önerilmektedir (bkz. Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri).

Neomisin:

Eş zamanlı neomisin uygulaması sorafenibin biyoyararlanımında azalmaya neden olabilir (bkz. Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri).
4.5. Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri
CYP3A4 indükleyicileri:
Sorafenib ve rifampisinin sürekli birlikte uygulanmaları, sorafenib EAA değerinde ortalama %37'lik bir azalma ile sonuçlanmıştır. CYP3A4 aktivitesinin diğer indükleyicileri de (örn. St. John bitkisi olarak da bilinen Hypericum perforatum, fenitoin, karbamazepin, fenobarbital ve deksametazon), sorafenib metabolizmasını artırabilir ve böylelikle sorafenib konsantrasyonlarını azaltabilirler.
CYP3A4 inhibitörleri:
Güçlü bir CYP3A4 inhibitörü olan ketokonazol, sağlıklı erkek gönüllülere 7 gün süreyle günde bir kez uygulandığında, tek doz 50 mg sorafenibin ortalama EAA değerini değiştirmemiştir. Bu nedenle sorafenib ve CYP3A4 inhibitörleri arasında klinik farmakokinetik etkileşim olasılığı pek bulunmamaktadır.
CYP2C9 substratları:
Sorafenibin bir CYP2C9 substratı olan varfarin üzerindeki muhtemel etkisi, sorafenib verilen hastalar ile plasebo verilen hastalar arasında kıyaslanarak değerlendirilmiştir. Sorafenib ve varfarin ile eş zamanlı tedavi, ortalama PT-INR değerlerinde değişiklik ile sonuçlanmamıştır. Yine de varfarin almakta olan hastalarda INR düzeyleri düzenli olarak kontrol edilmelidir (bkz. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri).
CYP izoform-selektif substratlar:
Sırasıyla, CYP3A4, CYP2D6 ve CYP2C19 substratları olan midazolam, dekstrometorfan ve omeprazol ile eş zamanlı uygulama, 4 haftalık sorafenib uygulamasından sonra bu ajanlara sistemik maruz kalma düzeylerini değiştirmemiştir. Bu durum sorafenibin, söz konusu sitokrom P450 izoenzimlerinin inhibitörü veya indükleyicisi olmadığını göstermektedir. Ayrı bir klinik çalışmada, sorafenibin paklitaksel ile eş zamanlı uygulaması, CYP2C8 tarafından oluşturulan etkin paklitaksel metaboliti 6-OH paklitaksel maruziyetinde azalma yerine artışa neden olmuştur. Bu veriler sorafenibin in vivo CYP2C8 inhibitörü olmayabileceğini ileri sürmektedir. Farklı bir klinik çalışmada sorafenibin siklofosfamid ile eşzamanlı kullanımı siklofosfamid maruziyetinde küçük bir azalma ile sonuçlanmıştır. Ancak CYP2B6 tarafından oluşturulan siklofosfamidin etkin metaboliti 4-OH siklofosfamidin sistemik maruziyetinde bir azalma meydana gelmemiştir. Bu veriler sorafenibin, CYP2B6'nın

in vivo

inhibitörü olmayabileceğini işaret etmektedir.
Diğer antineoplastik ajanlar ile kombinasyon:
Sorafenib klinik çalışmalarda, gemsitabin, sisplatin, oksaliplatin, paklitaksel, karboplatin, kapesitabin, doksorubisin, irinotekan, dosetaksel ve siklofosfamid gibi çeşitli diğer anti-neoplastik ajanlar ile birlikte, bu ajanların sıklıkla kullanılan dozaj rejimleriyle kullanılmıştır. Sorafenib gemsitabin, sisplatin, oksaliplatin veya siklofosfamid farmakokinetiği üzerinde klinik olarak anlamlı bir etki göstermemiştir.

Paklitaksel/Karboplatin

Paklitaksel/karboplatin uygulaması sırasında sorafenib dozunda 3 günlük bir ara verilerek, paklitaksel (225 mg/m²) ve karboplatinin (EAA=6) sorafenible (günde iki kez <400 mg) birlikte uygulanması, paklitaksel farmakokinetik değerlerinde anlamlı hiçbir etki oluşturmamıştır.
Paklitaksel (225 mg/m², her 3 haftada bir kez) ve karboplatinin (EAA=6) sorafenible (günde iki kez 400 mg, sorafenib dozunda bir ara olmaksızın) birlikte uygulanması, sorafenib maruziyetinde %47'lik; paklitaksel maruziyetinde %29'luk ve 6-OH paklitaksel maruziyetinde ise %50'lik bir artış oluşturmuştur. Karboplatin farmakokinetik değerleri etkilenmemiştir.
Bu veriler, paklitaksel ve karboplatinin sorafenib dozunda 3 günlük bir ara dikkate alınarak sorafenible birlikte uygulanması durumunda doz ayarlamasına gerek olmadığını ortaya koymaktadır. Ara olmaksızın verilen eş zamanlı sorafenibi takiben sorafenib ve paklitaksel maruziyetlerinde gözlenen artışın klinik anlamı bilinmemektedir.

Kapesitabin

Eş zamanlı kapesitabin (750-1050 mg/m²-günde iki kez, her 21 günlük süre içinde 1-14.günlerde) ve sorafenib (günde iki kez 200 ya da 400 mg, sürekli-kesintisiz uygulama) uygulaması, sorafenib maruziyetinde anlamlı bir değişiklik oluşturmamış; ancak kapesitabin maruziyetinde %15-50'lik, 5-FU maruziyetinde ise %0-52'lik bir artışla sonuçlanmıştır. Sorafenible eşzamanlı uygulandığında kapesitabin ve 5-FU maruziyetlerinde gözlenen bu hafif ila orta düzeyli artışların klinik anlamı bilinmemektedir.

Doksorubisin/İrinotekan

Sorafenib ile eş zamanlı uygulama, doksorubisinin EAA değerinde %21'lik bir artışla sonuçlanmıştır. Aktif metaboliti SN-38'in daha sonra UGT1A1 yoluyla metabolize olduğu irinotekan ile birlikte uygulandığında, SN-38'in EAA değerinde %67-120, irinotekanın EAA değerinde ise %26-42 artış vardır. Bu bulguların klinik önemi bilinmemektedir (bkz. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri).

Dosetaksel

Dosetaksel (21 günde bir uygulanan 75 ya da 100 mg/m²) ile sorafenibin (21 günlük siklusun 2. gününden 19. gününe kadar, günde iki kez 200 ya da 400 mg; dosetaksel uygulaması sırasında sorefenibe 3 gün ara verme şeklinde) birlikte uygulanması, dosetakselin EAA değerinde %36-80 ve dosetakselin C_maks düzeyinde %16-32 artış ile sonuçlanmıştır. Sorafenib ile dosetakselin birlikte uygulanması sırasında dikkatli olunması önerilmektedir (bkz. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri).

Diğer ajanlarla kombinasyon

Neomisin
Gastrointestinal florayı eradike etmek için kullanılan sistemik olmayan bir antimikrobiyal ajan olan neomisinin eş zamanlı uygulaması, sorafenibin enterohepatik geri dönüşümünü engeller (bkz. Farmakokinetik özellikler) ve bunun sonucunda sorafenib maruziyetinde düşüşe neden olur. 5 gün süreli neomisin rejimiyle tedavi gören sağlıklı gönüllülerde ortalama sorafenib maruziyeti %54 azalmıştır. Bu bulguların klinik anlamı bilinmemektedir. Diğer antibiyotiklerin etkileri araştırılmamıştır ancak büyük olasılıkla glukuronidaz aktivitesini azaltma yetenekleriyle ilişkilendirileceklerdir.
4.6. Gebelik ve laktasyon
Genel tavsiye: Gebelik kategorisi D'dir.
Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/ Doğum kontrolü
(Kontrasepsiyon):
Sorafenibin gebelik ve/veya fetüs/yenidoğan üzerinde zararlı farmakolojik etkileri bulunmaktadır. NEXAVAR® gebelik döneminde kullanılmamalıdır.
Hayvanlar üzerinde yapılan araştırmalar sorafenibin teratojenik ve embriyotoksik olduğunu göstermiştir. Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar tedavi süresince ve tedavinin ardından en az 2 haftaya kadar, etkili doğum kontrolü uygulamak zorundadırlar (bkz. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri, Klinik öncesi güvenlilik verileri).
Gebelik dönemi:
Sorafenib kullanan gebe kadınlar üzerinde yürütülmüş yeterli ve iyi kontrollü çalışmalar bulunmamaktadır. Hayvanlarda yürütülen çalışmalarda
malformasyonları içeren reprodüktif toksisite gösterilmiştir (bkz. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri). Sıçanlarda sorafenib ve metabolitlerinin plasentaya geçtikleri bulunmuştur ve sorafenibin fetusta anjiyojenezi inhibe etmesi beklenmektedir.
Kadınlar tedavi altında iken gebe kalmaktan kaçınmalıdır. Çocuk doğurma potansiyeline sahip kadınlara fetüs üzerindeki ağır malformasyon (teratojenisite), büyüme geriliği ve fetal ölüm (embriyotoksisite) gibi potansiyel tehlikeler bildirilmelidir.
Sorafenib gebelik sırasında kullanılmamalıdır. Doktorlar bu ilacın kullanımını, sadece potansiyel yararları fetüs üzerindeki potansiyel riskleri haklı çıkarıyorsa gündeme getirebilirler (bkz. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri, Klinik öncesi güvenlilik verileri).
Laktasyon dönemi:
Sorafenibin insan sütü ile atılıp atılmadığı bilinmemektedir.
Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar sorafenib ve/veya metabolitlerinin süt ile atıldığını göstermektedir.
Çoğu ilacın insanlarda süte geçmesi nedeniyle ve sorafenibin bebekler üzerindeki etkileri incelenmediğinden, kadınlar sorafenib tedavisi sırasında emzirmeyi bırakmalıdır.
Üreme yeteneği / Fertilite:
Hayvan çalışmalarının sonuçları, sorafenibin erkek ve kadınlarda fertiliteyi bozabileceğine işaret etmektedir (bkz. Klinik öncesi güvenlilik verileri).
4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler
¦V®
NEXAVAR ile araç ya da makine kullanma yetileri üzerindeki etkilerine yönelik çalışma yapılmamıştır. NEXAVAR®'ın araç ya da makine kullanma yetilerini etkilediğine ilişkin bir veri bulunmamaktadır.
4.8. istenmeyen etkiler
En yaygın advers reaksiyonlar diyare, döküntü, alopesi ve el-ayak deri reaksiyonu (MedDRA'da palmar-plantar eritrodisestezi sendromuna karşılık gelir) olmuştur.
Tablo 2: Herhangi bir tedavi grubunda hastaların en az %5'inde bildirilen advers reaksiyonlar - Çalışma 11213, renal hücreli karsinoma (bkz. Çalışma 11213)

	NEXAVAR®, n = 451			Plasebo, n = 451
	Tüm Dereceler	Derece 3	Derece 4	Tüm Dereceler	Derece 3	Derece 4
Metabolizma ve beslenme hastalıkları
Anoreksi	%9	<%1	%0	%5	<%1	%0
Sinir sistemi hastalıkları
Baş ağrısı	%6	%0	%0	%3	%0	%0
Vasküler hastalıkları
Hipertansiyon	%12	%2	<%1	%1	<%1	%0
Yüz ve boyunda kızarma	%6	%0	%0	%2	%0	%0
Gastrointestinal hastalıkları
Diyare	%38	%2	%0	%9	<%1	%0
Bulantı	%16	<%1	%0	%12	<%1	%0
Kusma	%10	<%1	%0	%6	<%1	%0
Konstipasyon	%6	%0	%0	%3	%0	%0
Deri ve derialtı dokusu hastalıkları
Döküntü	%28	<%1	%0	%9	<%1	%0
Alopesi	%25	<%1	%0	%3	%0	%0
El-ayak deri reaksiyonu **	%19	%4	%0	%3	%0	%0
Pruritus	%17	<%1	%0	%4	%0	%0
Eritem	%15	%0	%0	%4	%0	%0
Deri kuruluğu	%11	%0	%0	%2	%0	%0
Deride eksfolyasyon	%7	<%1	%0	%2	%0	%0
Kas-iskelet bozuklukları, bağ dokusu ve kemik hastalıkları
Artralji	%6	<%1	%0	%3	%0	%0
Ekstremite ağrısı	%6	<%1	%0	%3	%0	%0
Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin tablolar
Yorgunluk	%15	%2	%0	%12	<%1	%0
Asteni	%9	<%1	%0	%4	<%1	%0

Tablo 3: Herhangi bir tedavi grubunda hastaların en az %5'inde bildirilen advers reaksiyonlar - Çalışma 100554, hepatoselüler karsinoma (bkz.

	NEXAVAR®, n = 297			Plasebo, n = 302
	Tüm Dereceler	Derece 3	Derece 4	Tüm Dereceler	Derece 3	Derece 4
Metabolizma ve beslenme hastalıkları
Anoreksi	%11	<%1	%0	%3	<%1	%0
Gastrointestinal hastalıklar
Diyare	%39	%8	%0	%11	%2	%0
Bulantı	%11	<%1	%0	%8	%1	%0
Abdominal ağrı	%7	%2	%0	%3	<%1	%0
Kusma	%5	%1	%0	%3	<%1	%0
Deri ve derialtı dokusu hastalıkları
El-ayak deri reaksiyonu**	%18	%7	%0	%2	%0	%0
Alopesi	%14	%0	%0	%2	%0	%0
Döküntü	%11	<%1	%0	%8	%0	%0
Pruritus	%8	%0	%0	%7	<%1	%0
Deri kuruluğu	%8	%0	%0	%4	%0	%0
Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar
Yorgunluk	%17	%2	<%1	%13	%3	<%1
Asteni	%6	%1	<%1	%2	<%1	%0
Araştırmalar
Kilo kaybı	%9	%2	%0	<%1	%0	%0
Solunum, göğüs bozuklukları ve mediyastinal hastalıklar
Ses kısıklığı	%5	%0	%0	<%1	%0	%0

Klinik çalışmalar sırasında meydana gelen ya da pazarlama sonrası kullanım süresince saptanan advers reaksiyonlar, aşağıda sistem-organ sınıfı (MedDRA) ve sıklık derecesine göre listelenmektedir. Sıklık dereceleri şu şekilde tanımlanmaktadır; çok yaygın (>1/10), yaygın (>1/100, <1/10), yaygın olmayan (>1/1.000, <1/100), seyrek (>1/10.000 ila <1/1.000), çok seyrek (<1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor).
Her sıklık grubu içinde, istenmeyen etkiler azalan şiddet derecesine göre sıralanmıştır.
Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar
Yaygın olmayan: Folikülit, enfeksiyon
Kan ve lenf sistemi hastalıkları
Çok yaygın: Lenfopeni
Yaygın: Lökopeni, nötropeni, anemi, trombositopeni
Bağışıklık sistemi hastalıkları
Yaygın olmayan: Aşırı duyarlılık reaksiyo

KULLANMA TALİMATI NEXAVAR® 200 mg Film Kaplı Tablet Ağız yoluyla alınır.

• Etkin madde:

Her bir film kaplı tablette, 200 mg sorafenibe eşdeğer 274 mg sorafenib tosilat.

• Yardımcı maddeler:

Kroskarmeloz sodyum, mikrokristalimsi selüloz, hidroksipropilmetil selüloz, sodyum lauril sülfat, magnezyum stearat, makrogol, titanyum dioksit, kırmızı demir oksit.
Bu ilacı kullanmaya başlamadan önce bu KULLANMA TALİMATINI dikkatlice okuyunuz, çünkü sizin için önemli bilgiler içermektedir.

• Bu kullanma talimatını saklayınız. Daha sonra tekrar okumaya ihtiyaç duyabilirsiniz.

• Eğer ilave sorularınız olursa, lütfen doktorunuza veya eczacınıza danışınız.

• Bu ilaç kişisel olarak sizin için reçete edilmiştir, başkalarına vermeyiniz.

• Bu ilacın kullanımı sırasında doktora veya hastaneye gittiğinizde, doktorunuza bu ilacı kullandığınızı söyleyiniz.

• Bu talimatta yazılanlara aynen uyunuz. İlaç hakkında size önerilen dozun dışındayüksek veya düşükdoz kullanmayınız.

Bu Kullanma Talimatında:

1. NEXAVAR® nedir ve ne için kullanılır?

2. NEXAVAR® kullanmadan önce dikkat edilmesi gerekenler

3. NEXA VAR® nasıl kullanılır?

4. Olası yan etkiler nelerdir?

5. NEXAVAR®'ın saklanması

Başlıkları yer almaktadır.
1. NEXAVAR® nedir ve ne için kullanılır?
• NEXAVAR®, film kaplı tabletler şeklinde kullanıma sunulmuştur. Her bir film kaplı tabletin içinde 200 mg etkin madde (sorafenib) bulunmaktadır.
NEXAVAR®'ın etkin maddesi olan sorafenib, protein kinaz inhibitörleri adı verilen bir ilaç grubuna aittir. Protein kinaz inhibitörleri, tümör hücrelerinin çoğalmalarını azaltan bir ilaç grubudur.
• NEXAVAR®, her blister şeridinde 28 tablet bulunan, dört blister şeridinin oluşturduğu 112 tabletlik ambalajlar halinde kullanıma sunulmuştur. Tabletler yuvarlak, bikonveks şekilde ve kırmızı renklidir. Tabletlerin bir yüzünde Bayer logosu, diğer yüzünde “200” ifadesi bulunur.
NEXAVAR®:
• İnterferon alfa ve/veya interlökin 2 adı verilen diğer kanser ilaçları ile tedaviden yanıt alınmayan ya da bu ilaçların yan etkileri nedeniyle tedavinin uygun olmadığı erişkinlerde, ilerlemiş renal hücreli karsinoma adı verilen böbrek kanseri tedavisinde,
• Lokal tedavi yöntemleri denilen girişimsel tedavilerin uygun olmadığı, hafif derecede karaciğer yetmezliği olan (Child-Pugh A evre), bölgesel olarak ilerlemiş ve metastatik (diğer organlara yayılmış) hepatoselüler karsinoma adı verilen karaciğer kanseri tedavisinde kullanılır.
2. NEXAVAR®'ı kullanmadan önce dikkat edilmesi gerekenler
NEXAVAR®'ı aşağıdaki durumlarda KULLANMAYINIZ:
Eğer; ®
- Sorafenibe veya NEXAVAR® içindeki yardımcı maddelerden herhangi birine karşı alerjiniz (aşırı duyarlılığınız) var ise,
NEXAVAR®'ı aşağıdaki durumlarda DİKKATLİ KULLANINIZ:
Eğer;
- Hamile iseniz ve hamile olma ihtimaliniz varsa (aşağıdaki ilgili bölüme bakınız),
- Emziriyorsanız (aşağıdaki ilgili bölüme bakınız),
- Özellikle eller ve ayaklarda deri döküntüsü ortaya çıkarsa (deri değişiklikleri genellikle sorafenib tedavisinin ilk altı haftasında meydana gelir),
- Kan basıncınız (tansiyon) yüksekse veya tedavi sırasında tansiyonunuz yüksek çıkmaya başlarsa,
- Kanama sorunlarınız varsa,
- Varfarin (kanı sulandırıcı bir ilaç) tedavisi görüyorsanız,
- Cerrahi bir girişim ya da dişlerinizle ilgili bir işlem geçirecekseniz,
- Kalp ritminizde anormallik var ise, yüksek dozda antrasiklin tedavisi görüyorsanız, kalp
ritmi ile ilişkili ilaçlar kullanıyorsanız, kalp ritminizde anormallik oluşturabilecek farklı ilaçları kullanıyorsanız, magnezyum, kalsiyum, potasyum değerleriniz düşük ise,
- Kalbinizle ilgili sorunlar varsa veya göğüs ağrısı çekiyorsanız,
- Karnınızda ani başlayan ve hızla şiddetlenen bir ağrı/sancı ortaya çıkarsa,
- Karaciğerinizde şiddetli bir sorun varsa,
- Aynı zamanda irinotekan, kapesitabin veya dosetaksel (kanser ilaçları) ile tedavi görüyorsanız,
- Aynı zamanda ağız yoluyla neomisin (antibiyotik) kullanıyorsanız.
Bu uyarılar, geçmişteki herhangi bir dönemde dahi olsa, sizin için geçerliyse lütfen doktorunuza danışınız.
NEXAVAR®'ın yiyecek ve içecek ile kullanılması:
NEXAVAR® aç karnına ya da düşük veya orta yağlı yiyeceklerle birlikte alınabilir. Tabletleri bütün olarak bir bardak su ile içiniz.
Hamilelik

hacı kullanmadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.

NEXAVAR® hamilelik sırasında kullanılmamalıdır.
Kadınlar NEXAVAR® ile tedavi sırasında hamile kalmamalıdır ve ayrıca tedavi durdurulduktan sonra en az 2 hafta süreyle hamile kalmamalıdır.
Kadınlar ve erkekler NEXAVAR® tedavisi sırasında ve tedavi durdurulduktan sonra en az 2 hafta süreyle etkili doğum kontrolü yöntemleri kullanmalıdır.
NEXAVAR® kadınlarda ve erkeklerde üreme yeteneğini azaltabilir. Şüpheli bir durumda doktorunuza danışınız.

Tedaviniz sırasında hamile olduğunuzu fark ederseniz, hemen doktorunuza veya eczacınıza danışınız.

Emzirme

hacı kullanmadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.

NEXAVAR® emzirme döneminde kullanılmamalıdır.
Sorafenibin insanlarda süte geçip geçmediği bilinmemektedir. Sorafenib bebek büyümesi ve gelişimi üzeri bırakmalıdır.

Araç ve makine kullanımı
NEXAVAR^® ile araç ya da makine kullanma yetileri üzerindeki etkilerine yönelik çalışma yapılmamıştır. NEXAVAR®'ın araç ya da makine kullanma yetilerini etkilediğine ilişkin bir veri bulunmamaktadır.
Diğer ilaçlar ile birlikte kullanımı
• NEXAVAR®'ı aşağıdaki ilaçlarla birlikte kullanıyorsanız doktorunuza bildiriniz. Bazı kan testlerinin yapılması uygun olabilir:
- Varfarin (kanı sulandıran bir ilaç),
- Rifampisin (verem ilacı),
- St. John bitkisi (depresyonda kullanılan bitkisel ürün),
- Fenitoin (sara/epilepsi ilacı),
- Karbamazepin (epilepsi ve duygu durum değişiklikleri ilacı),
- Fenobarbital (çeşitli durumlarda kullanılan bir uyku ilacı),
- Deksametazon (bir çeşit kortizon)
• NEXAVAR® aşağıdaki ilaçlarla birlikte, ilaçlar arasında etkileşim olmaksızın kullanılabilir:
- Ketokonazol (mantar ilacı),
- Midazolam (çeşitli durumlarda kullanılan bir anestezi ilacı),
- Dekstrometorfan (öksürük için kullanılan sentetik morfin türevi),
- Omeprazol (mide ilacı),
- Gemsitabin, oksoliplatin (kanser ilaçları).
• NEXAVAR® aşağıdaki kanser ilaçlarıyla birlikte kullanılırken dikkatli olunmalıdır. Bu ilaçlardan herhangi birini kullanıyorsanız doktorunuza bildiriniz:
- Paklitaksel/Karboplatin
- Kapesitabin
- Doksorubisin
- İrinotekan
- Dosetaksel.
NEXAVAR^® ile birlikte bir antibiyotik ilaç olan neomisin kullanıyorsanız doktorunuza bildiriniz. Bu ilaç, NEXAVAR ile aynı zamanda kullanıldığında NEXAVAR®'ın özelliklerini değiştirebilir.

Eğer reçeteli ya da reçetesiz herhangi bir ilacı şu anda kullanıyorsanız veya son zamanlarda kullandınız ise, lütfen doktorunuza veya eczacınıza bunlar hakkında bilgi veriniz.

3. NEXAVAR® nasıl kullanılır?
Uygun kullanım ve doz/uygulama sıklığı için talimatlar:
NEXAVAR®'ı her zaman için tam olarak doktorunuzun söylediği şekilde alınız. Eğer emin değilseniz, doktorunuza ya da eczacınıza sorunuz. Doktorunuz size yararlı olduğunu düşündüğü sürece NEXAVAR^® almaya devam edeceksiniz.
Kullanılması tavsiye edilen NEXAVAR® dozu:
• Günde iki kez 2'şer tablettir. (Her gün toplam 4 tablet, yani toplam 800 mg sorafenib).
NEXAVAR® ı hergün aynı saatlerde kullanınız.
Eğer tedavi sırasında yan etkiler ortaya çıkarsa, doktorunuz ilacınızın dozunu ayarlayabilir veya tedaviyi bir süre için durdurabilir.
Bu ilaçtan daha fazla yarar görmemeye başlayana kadar ya da bu ilacı kullanmanız ile birlikte kabul edilemez ölçüde yan etkiler ortaya çıkana kadar NEXAVAR® ile tedavinizi sürdürünüz.
Uygulama yolu ve metodu:
NEXAVAR^® tabletlerini bütün olarak su ile yutunuz.
Tabletler aç karnına ya da yemeklerle birlikte alınabilir. Bu ilacı yağlı yemeklerle birlikte kullanmayınız. Eğer yağlı yiyecekler tüketecekseniz, tabletleri yemekten 1 saat önce ya da 2 saat sonra alınız.
Değişik yaş grupları:
Çocuklarda kullanımı: NEXAVAR®'ın çocuklardaki etkililiği ve güvenliliği
belirlenmemiştir._®
Yaşlılarda kullanımı: NEXAVAR yaşlı kişilerde (65 yaş üzeri) doz ayarlaması yapmadan kullanılabilir.
Özel kullanım durumları:
Böbrek yetmezliği: Hafif, orta derecede veya diyaliz gerektirmeyen şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda doz ayarlamasına gerek yoktur. NEXAVAR^®, kanın temizlenmesi için diyaliz cihazına bağlanan ağır böbrek hastalarında incelenmemiştir.
Böbrek fonksiyonlarınızda bozukluk olma riskiniz var ise doktorunuza söyleyiniz.
Karaciğer yetmezliği: Hafif veya orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda doz ayarlaması yapılmaksızın kullanılabilir. NEXAVAR^®, ağır karaciğer hastalarında incelenmemiştir.

Eğer NEXAVAR®'ın etkisinin çok güçlü ya da çok zayıf olduğuna dair bir izleniminiz var ise doktorunuz veya eczacınız ile konuşunuz.

Kullanmanız gerekenden daha fazla NEXAVAR® kullandıysanız:

NEXAVAR®'dan kullanmanız gerekenden fazlasını kullanmışsanız, bir doktor veya eczacı ile konuşunuz.

NEXAVAR^® doz aşımı için özel bir tedavi yoktur. Kullanmanız gerekenden fazlasını kullanmışsanız, NEXAVAR^® kullanımını durdurunuz ve gecikmeden doktorunuza bildiriniz. Gerekenden fazla NEXAVAR^® kullanımı yan etkilerin meydana gelme ihtimalini veya şiddetini arttır, bu özellikle ishal ve deri reaksiyonu için geçerlidir. Doktorunuz NEXAVAR^® tedavisini kesebilir.
NEXAVAR^® kullanmayı unutursanız:
Bir dozu unutursanız, bunu hatırlar hatırlamaz ilacı içiniz. Ancak bir sonraki dozun zamanı gelmişse, unuttuğunuz dozu atlayınız ve daha sonrasında ilacınızı normalde kullandığınız şekilde kullanmaya devam ediniz.

Unutulan dozları dengelemek için çift doz almayınız.

NEXAVAR® ile tedavi sonlandırıldığında oluşabilecek etkiler
NEXAVAR^® ile tedavinizin ne kadar süreceği konusunda doktorunuz size bilgi verecektir. Tedaviye erken son vermeyiniz çünkü hastalığınızın belirtileri ağırlaşabilir.
Bu ilacın kullanımıyla ilgili başka sorularınız olursa, doktorunuza sorunuz.
4. Olası yan etkiler nelerdir?
Tüm ilaçlar gibi, NEXAVAR®'ın içeriğinde bulunan maddelere duyarlı olan kişilerde yan etkiler olabilir.
NEXAVAR®'ın olası yan etkileri görülme sıklıklarına göre aşağıda verilmiştir:
Çok yaygın (1/10'dan daha sık):
- Lenfosit adı verilen özel bir kan hücresi türünde azalma (lenfopeni)
- Kanda fosfat azlığı
- Hayatı tehdit edici ya da ölümcül olabilecek kanama sorunları (mide bağırsak sisteminde kanama, solunum yolunda kanama, ve beyin kanaması dahil)
- Yüksek tansiyon (hipertansiyon)
- İshal
- Bulantı
- Kusma
- Döküntü
- Saç dökülmesi
- Kaşıntı
- Kızarıklık
- El-ayak deri reaksiyonu olarak adlandırılan bir deri sorunu (Bu durum avuç içlerinizde ve ayak tabanlarınızda kızarıklık, ağrı, şişme ya da keseciklere yol açar. Eğer bu yan etki sizde ortaya çıkarsa, hemen doktorunuza bildiriniz.)
- Yorgunluk
- Ağrı (ağız, karın, kemik, tümör ağrısı ve baş ağrısı dahil)
- Kanda amilaz ve lipaz maddelerinde artış
Yaygın (1/10 - 1/100 arası):
- Kan testlerine çeşitli kan hücrelerinde azalma (akyuvarlar, alyuvarlar, trombositler, nötrofil denilen özel bir akyuvar türünde)
- İştah kaybı (anoreksi)
- Depresyon
- Deride hissizlik ile sonuçlanan bir sinir hücresi hastalığı (periferik duysal nöropati)
- Kulak çınlaması
- Hayatı tehdit edici ya da ölümcül olabilecek kalp sorunları (kalp kasının yeterince kan alamaması, kalp krizi, kalp yetmezliği dahil)
- Ses kısıklığı
- Kabızlık
- Ağızda iltihap (ağız kuruluğu ve dilde ağrı dahil)
- Hazımsızlık
- Yutma güçlüğü
- Deri kuruluğu
- Deri iltihabı (dermatit)
- Akne
- Derinin pullar ve plaklar halinde dökülmesi (deskuamasyon)
- Eklem ve kas ağrısı
- Böbrek yetmezliği
- Erkeklerde sertleşme sorunu (erektil disfonksiyon)
- Güçsüz hissetme (asteni)
- Ateş
- Grip benzeri hastalık
- Kilo kaybı
- Kan testlerinde transaminaz adlı maddelerde geçici artışlar
Yaygın olmayan (1/100 - 1/1000 arası):
- Kıl kökü iltihabı
- Genel enfeksiyonlar
- Alerji (aşırı duyarlılık) reaksiyonları (deri reaksiyonları ve kurdeşen dahil)
- Tiroid bezinin az çalışması
- Tiroid bezinin fazla çalışması
- Kanda sodyum azlığı
- Vücut suyunun azalması
- Ani gelişen baş ağrısı, görme bozuklukları, bilinç değişiklikleri ve katılma nöbetlerinin ortaya çıkmasına neden olabilen geri dönüşümlü posteriyör lökoensefalopati (hayati tehdit edici ya da ölümcül olabilecek)
- Kan basıncında ani ve ciddi yükselme (hipertansif kriz)
- Burun akıntısı
- Akciğer dokusundaki hastalık benzeri olaylar (zatürre, şiddetli solunum güçlüğü ve akciğer iltihabı gibi)
Mide içeriğinin yemek borusuna geri kaçması (reflü)
Pankreas iltihabı Mide iltihabı
Hayatı tehdit edici ya da ölümcül olabilecek mide veya bağırsak delinmesi Safradaki boya maddesinde (bilirübin) artış ve sarılık Safra kesesi ve safra yollarının iltihabı Egzama
Deride çoklu döküntüler (eritema multiforme)
Deri tümörleri ve deri kanseri Erkeklerde meme büyümesi (jinekomasti)
Kan testlerinde alkalen fosfataz adlı maddede geçici artışlar Kan pıhtılaşma testlerinin sonuçlarında değişiklik
Seyrek (1/1000 ile 1/10.000 arası):
- Kalp ritminde bozukluk (QT uzaması)
Diğer yan etkiler (mevcut verilerden sıklığı belirlenemeyen):
- Nefes alma ve yutma zorluğuna neden olabilen şişme (örneğin yüzde, dilde) (anjiyoödem)
- Ani gelişen ve şiddetli alerjik reaksiyon (anafilaktik reaksiyon)
- Bulantı, kusma, karın ağrısı ve sarılığa neden olabilen karaciğer iltihabı (ilaç nedenli hepatit)
- Daha önce radyasyon tedavisi yapılan bölgede güneş yanığına benzer kızarıklık
- Deride ağrılı reaksiyon (Stevens-Johnson Sendromu)

Eğer bu kullanma talimatında bahsi geçmeyen herhangi bir yan etki ile karşılaşırsanız doktorunuzu veya eczacınızı bilgilendiriniz.

5. NEXAVAR®'ın saklanması

NEXAVAR®'ı çocukların göremeyeceği, erişemeyeceği yerlerde ve ambalajında saklayınız

NEXAVAR®'ı kuru bir yerde, 25°C'yi geçmeyen oda sıcaklığında saklayınız.
Son kullanma tarihiyle uyumlu olarak kullanınız.

Ambalajın üzerindeki son kullanma tarihinden sonra NEXAVAR®'ı kullanmayınız.

Eğer üründe ve/veya ambalajında bozukluklar fark ederseniz NEXAVAR®'ı kullanmayınız.

Ruhsat sahibi:

Bayer Schering Pharma AG lisansı ile Bayer Türk Kimya San. Ltd. Şti. Çakmak Mah. Balkan Cad. No.53 34770 Ümraniye - İstanbul
Tel: (0216) 528 36 00
Faks: (0216) 528 36 12

Üretici:

Bayer Schering Pharma AG D-51368
Leverkusen/Almanya

Bu kullanma talimatı 20/04/2011 tarihinde onaylanmıştır.