NATPLUS nedir ve ne için kullanılır?

NATPLUS 180/1000 mg tedavi paketi 90+90 tablet

İlacın içeriği ve nedir konusu hazırlanıyor.

NATPLUS nedir ve ne işe yarar bölümünden sonra mutlaka NATPLUS kullanmadan önce bölümünü okuyunuz.

NATPLUS nasıl kullanılır?

NATPLUS 180/1000 mg tedavi paketi 90+90 tablet

Uygun doz ve uygulama sıklığı

NATPLUS Kullanım şekli

Çocuklarda NATPLUS kullanımı

NATPLUS 180/1000 mg tedavi paketi 90+90 tablet prospektüsünde ya da kullanma talimatında çocuklarda kullanımı ile ilgi bir bilgi yok.

Yaşlılarda NATPLUS kullanımı

NATPLUS 180/1000 mg tedavi paketi 90+90 tablet prospektüsünde ya da kullanma talimatında yaşlılarda kullanımı ile ilgi bir bilgi yok.

Özel durumlarda kullanımı

NATPLUS 180/1000 mg tedavi paketi 90+90 tablet prospektüsünde ya da kullanma talimatında özel durumlara ilişkin kullanımı ile ilgi bir bilgi yok.

Aşırı dozda NATPLUS kullanırsanız

NATPLUS 180/1000 mg tedavi paketi 90+90 tablet prospektüsünde ya da kullanma talimatında kullanılması gerekenden fazla kullanıdığında yapılması gerekenlerle ilgili bilgi yok.

Kullanmayı unuttuysanız

NATPLUS 180/1000 mg tedavi paketi 90+90 tablet kullanmayı unutma durumunda yapılması gerekenlerle ilgili bir bilgi yok.

Bu ilaç tedavisinin sonunda

Bu ilaç için tedavi sonunda ve sonrasında yapılması gerekenlerle ilgili bir bilgi yok.

NATPLUS yan etkileri

NATPLUS 180/1000 mg tedavi paketi 90+90 tablet

Yan etkileri konusunda Kısa ürün bilgisinde bilgi bulunmamaktadır. En kısa sürede güncellenerek eklecektir.

NATPLUS son kullanma tarhine kadar güvenle saklayabilmek için NATPLUS saklama önerileri bölümünü okuyunuz. NATPLUS ilacını bozulmadan saklayabilmek için bu prospektüste yer alan saklama şekil ve koşullarına uyunuz.

NATPLUS kullanmadan önce dikkat edilmesi gerekenler

NATPLUS 180/1000 mg tedavi paketi 90+90 tablet

Kullanmadan önce dikkat edilmesi gerekenlerle ilgili bir bilgi prospektüste yoktur.

NATPLUS kullanmadan önce bu sayfadaki uyarılardan biriyle uyuşan durumunuz varsa doktorunuza danışın. Kullanmadan önce uyarıları sonrası mutlaka NATPLUS yan etkileri bölümünü okuyun. Böylelikle ilacın yol açabileceği olumsuz etkileri engelleminiz mümkün olabilir.
NATPLUS ilacını ne kadar kullanmanız gerektiğini bilmiyorsanız NATPLUS nasıl kullanılır ve NATPLUS 180/1000 mg tedavi paketi 90+90 tablet doz ve uygulama bölümüne bakınız.

1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI NATPLUS 180 mg- 1000 mg tedavi paketi
2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM Etkin madde:
180 mg Nateglinid film tablet: Her bir film tablet 180 mg nateglinid içerir.
1000 mg Metformin HCI efervesan tablet: Her bir efervesan tablet 1000 mg metformin HCl
içerir.
Yardımcı maddeler:
180 mg Nateglinid film tablet Laktoz monohidrat 308.00 mg
Kroskarmelloz Sodyum 12.00 mg
1000 mg Metformin Hidroklorür efervesan tablet Potasyum Hidrojen Karbonat 765.00 mg
Yardımcı maddeler için 6.1'e bakınız.
3. FARMASÖTİK FORM
180 mg Nateglinid film tablet
Pembe renkli, oblong, bikonveks film tabletler şeklindedir.
1000 mg Metformin Hidroklorür efervesan tablet
Beyaz renkte, düz yüzeyli, yuvarlak efervesan tabletler şeklindedir.
4. KLİNİK ÖZELLİKLER
4.1. Terapötik endikasyonlar
NATPLUS hİperglisemisi diyet, kilo kaybı ve egzersizle yeterince kontrol edilemeyen tip 2 diyabet olan (insüline bağımlı olmayan diabetes mellitus (NIDDM)) hastalarda kan glukoz düzeyini azaltmak amacıyla endikedir. Metformin ile yeterli kontrolün sağlanamadığı tip 2 diyabetli hastalarda kullanılır. NATPLUS tedavisine, yemeklere bağlı kan glukozunu düşürmek için diyet ve egzersiz ile birlikte başlanmalıdır.

4.2. Pozoloji ve uygulama şekli Pozolojiyuygulama sıklığı ve süresi

180 mg Nateglinid film tablet
Nateglinidin dozu doktor tarafından hastanın durumuna göre ayarlanmahdfr.
Doktor tarafından başka şekilde tavsiye edilmediği takdirde;
Önerilen doz günde 3 defa her ana öğünden önce bir film tablettir.
1000 mg Metformin Hidroklorür efervesan tablet Yetişkinler;
Genellikle kullanılan başlangıç dozu yemeklerle birlikte veya yemeklerden sonra günde 2 veya 3 kez 500 mg veya 850 mg'dır. Tedavi başlangıcından 10-15 gün sonra kan glukoz ölçümlerine göre doz ayarlanmalıdır. Eğer glisemik kontrol sağlanamaza bölünmüş dozlar halinde günde (3x1000 mg) 3000 mg'a kadar verilebilir.
Adolesanlar ve 10 yaş ve üstü çocuklar;
Önerilen başlangıç dozu günde bir 500 mg veya 850 mg'dır. Tedavi başladıktan lO-l 5 gün sonra doz arttırılabilir ve günlük normal dozuna çıkartılabilir. Önerilen maksimum günlük doz 2000 mg (2 efervesan tablet)'dır.

Uygulama şekli:

180 mg Nateglinid film tablet oral yolla, ana Öğünlerden (sabah, öğlen, akşam) hemen önce (yemeklerden önceki 30 dakika içerisinde) alınabilir. Yeterli miktarda sıvı İle (bir bardak su) birlikte alınmalıdır.
1000 mg Metformin Hidroklorür efervesan tablet oral yolla, yemekler İle birlikte alınmalıdır. Bir bardak suda (150 mİ) eritilerek alınır. Suda çözülerek kullanıma hazırlanan ilaç bekletilmeden içilmelidir. Efervesan tabletler çiğnenmemeli ve yutulmamalıdır.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:

Böbrek yetmezliği:

180 mg Nateglinid film tablet
Hafif ve orta şiddete böbrek yetmezliği olan hastalarda doz ayarlamasına gerek yoktur.
Diyaliz hastalarında nateglinidin Cmaks'ı

%49

oranında azalmasına rağmen, orta ve şiddetli böbrek yetmezliği (kreatinin klerensi 15-50 mİ/ dakika) olan dİyabetik hastaların sİstemik biyoyararlammı ve eliminasyon yan-ömrü diyalize ihtiyaç gösteren ve sağlıklı bireyler arasında bulunan değerlerlerle benzer bulunmuştur.
1000 mg Metformin Hidroklorür efervesan tablet
Böbrek yetmezliği veya bozukluğu (serum kreatinin düzeyi erkeklerde >1.5 mg/dL ve kadınlarda >1.4 mg/dL) olan hastalarda kullanılmamalıdır.

Karaciğer yetmezliği:

180 mg Nateglinid film tablet
Hafif ve orta şiddette karaciğer yetmezliği olan hastalarda doz ayarlamasma gerek yoktur. Ağır karaciğer yetmezliği olan hastalarda incelenmemiştir. 180 mg Nateglinid film tabletin kullanımı bu hastalarda önerilmemektedir.
1000 mg Metformin Hidroklorür efervesan tablet
Metformin alındığında laktik asidoz riski söz konusu olduğundan, fonksiyonel karaciğer yetmezliği olan hastalarda kullanımı tavsiye edilmemektedir (Bkz. Bölüm 5.2 Farmakokinetik özellikler. Karaciğer yetmezliği).

Pediyatrili popülasyon:

180 mg Nateglinid film tablet
18 yaşın altındaki çocuklarda kullanımına daİr bilgi bulunmadığından bu gruptaki hastalarda kullanımı önerilmemektedir.
1000 mg Metformin Hidroklorür efervesan tablet
10 yaşın altındaki çocuklarda kullanımına dair bilgi bulunmadığından, bu gruptaki hastalarda kullanımı önerilmemektedir.

Geriyathk popuiasyon:

180 mg Nateglinid film tablet
75 yaşın üzerindeki hastalarda nateglinid ile klinik deneyim sınırlıdır.
1000 mg Metformin Hidroklorür efervesan tablet
Yaşlı kişilerde, böbrek fonksiyonlarının azalma potansiyeli nedeniyle metformin dozu, böbrek fonksiyonları temel alınarak ayarlanmalıdır. Gerekli olduğu sürece, düzenli olarak böbrek fonksiyon değerlendirmeleri yapılmalıdır.

4.3. Kontrendikasyonlar

ISO mg Nateglinid film tablet
Nateglinid veya 180 mg Nateglinid film tablet içerisindeki yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşın hassasiyeti olanlarda, tip I diyabette (insüline bağımlı diabetes mellitus, C peptid negatif), diyabetik ketoasidoz, komalı veya komasız, diyabetik prekomada, hamilelik veya emzirme döneminde, karaciğer yetmezliğinde kontrendikedir.
1000 mg Metformin Hidroklorür efervesan tablet
Metformin veya 1000 mg Metformin Hidroklorür efervesan tablet içerisindeki yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı hassasiyeti olanlarda, böbrek yetmezliği veya bozukluğunda (serum kreatinin düzeyi erkeklerde >1.5 mg/dL ve kadmlarda >1.4 mg/dL), diyabetik ketoasidoz, komalı veya komasız, diyabetik prekomada, akut alkol intoksikasyonunda, alkolizmde, Tip 1 diyabette (insüline bağımlı diabetes mellitus, C peptid negatif), hamilelerde ve emziren annelerde (Bkz. bölüm Gebelik ve laktasyon), karaciğer yetmezliğinde.

Böbrek fonksiyonlarını değiştirme potansİveli olan akut durumlar

Dehidratasyon durumunda, şiddetli İnfeksiyonda, şokta, tyotlu kontrast maddelerin intravasküler uygulanmasında,

Doku hipoksisine vol acabilecek akut veya kronik hastalıklar

Kardiyak veya respiratuar yetmezlikte, yakın geçmişte miyokard enfarktüsü geçiren hastalarda, şokta kontrendikedir.

4.4. Özel kullanım uyarılan ve önlemleri

Nateglinid
Diğer insülin salgılatıcılar gibi, nateglinid de hipoglisemiye neden olabilir.
Diyet ve egzersiz tedavisi altında olan tip 2 diyabet hastalarında ve oral antidiyabetik kullananlarda hipoglisemi gelişebildiği gözlenmiştir (Bkz bölüm: 4.8 İstenmeyen Etkiler). İyi beslenmemiş, ileri yaşlı hastalar ve adrenal ya da hipofiz yetmezliği olanlar veya ciddi böbrek yetemezliği olan hastalar bu tedavilerin hipoglisemik etkilerine karşı daha duyarlıdır. Tip 2 diyabet hastalarında ağır fiziksel egzersiz veya alkol alınması hipoglisemi riskini arttırabilir. Başlangıç HbAic seviyeleri terapötik hedefe (HbAic <%7.5) yakın olan hastalarda hipoglisemi semptomları (kan glukoz seviyeleri tarafından doğrulanmamış) gözlenmiştir.
Nateglinİdİn diğer oral antidiyabetiklerle birlikte kullanılması, hipoglisemi riskini arttırabilir. Beta-blokör kullanan hastalarda hipoglisemi geliştiğinin fark edilmesi, zor olabilir.
Hasta herhangi bir oral hipoglisemik ilaç kullanımına stabilize edildiğinde ateş, travma, enfeksiyon, cerrahi, glisemik kontrolün kaybolması gibi durumlarla karşılaşabilir.
Nateglinid orta şiddette karaciğer yetmezliği olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır.
Ağır karaciğer yetmezliği olan hastalar veya çocuklarda ve adolesanlarda nateglinidin kullanımıyla ilgili klinik çalışmalar yürütülmediğinden bu hasta gruplannda nateglinid kullanımı önerilmemektedir.
Diğer insülin salgılatıcılar ile hiperglisemisi yeterince kontrol edilmemiş hastalarda nateglinid tedavisine geçilmesi ve/veya bu hastaların tedavisine nateglinid eklenmesi önerilmez.
Metformin Laktik asidoz
Metformin birikmesine bağlı olarak meydana gelebilen laktik asidoz nadir ancak ciddi bir metabolik komplikasyondur. Laktik asidozun bildirildiği hastalar özellikle böbrek yetmezliği olan diyabet hastalarıdır. Laktik asidozun İnsidansı; kontrolünü kötü yapılmış diyabet, ketosiz, uzun süreli açlık, aşırı alkol alımı, karaciğer yetmezliği ve hipoksi ile giden risk arttıncı durumların iyi kontrol edilmesi ile azaltılabilir.
Tanısı
Laktik asidoz, takiben koma gelişimine yol açan asidoza bağlı dİspne, karın ağrısı ve hipotermi ile karakterizedir. Kan pH'sında azalma, 5 mmol/L'nin altında plazma laktat seviyesi, artmış anyon açığı ve laktat/piruvat oranı diagnostİk laboratuvar bulgularıdır. Metabolik asidozdan şüpheleniliyorsa tıbbi ürünle yapılan tedavi hemen kesilmeli ve hasta derhal hastaneye yatırılmalıdır (Bkz. Bölüm 4.9 Doz aşımı ve tedavisi).
Böbrek fonksiyonlarının izlenmesi
Metformin böbrek yolu ile atıldığından, tedaviye başlamadan önce ve daha sonra serum kreatinin düzeyleri belirlenmelidir.
Yaşlı kişilerde böbrek fonksiyonlarının azalması sık görülür ve asemptomatiktir. Böbrek fonksiyonlarının azalabileceği durumlarda, örneğin NSAİl tedavisine başlanacağı zaman ve diüretik veya antihipertansİf tedavi başlanırken özellikle dikkat edilmelidir.
İyotlu kontrast maddelerinin uygulanması
Radyolojik görüntülemede intravasküler iyotlu kontrast maddelerin uygulanması böbrek yetersizliğine neden olabileceğinden, metformin uygulamadan önce veya uygulama sırasında kesilmeli ve uygulamadan sonraki 48 saat içinde verilmemelidir. Sadece böbrek fonksiyonu tekrar değerlendirildikten ve normal bulunduktan sonra tekrar başlatılmalıdır.
Cerrahi uygulamalar
Metformin hidroklorür, genel anestezi uygulanan cerrahi girişimden 48 saat önce kesilmeli ve girişimin 48 saat sonrasına kadar tekrar başlanmamalıdır.
Ayrıca, metformin, tek başına hipoglisemiye neden olmasa da, insülin veya sülfonilürelerle birlikte kullanılacaksa dikkat edilmesi gerekir.
Pediyatrik popülasyon
Metfromin ile tedaviye başlamadan önce, tip 2 diabetes mellitus tanısı doğrulanmış olması gerekir.
Bir yıl süren kontrol edilmiş klinik çalışmalarda gelişme çağında çocuklarda ve ergenlik döneminde metforminin etkisinin olmadığı belirlenmiştir. Fakat uzun dönem verilere dayanarak, spesifik noktalar mevcuttur. Bundan dolayı, çocuklarda, özellikle ergenlik öncesi çocuklarda metformin ile tedavi esansında parametreler üzerinde metforminin etkisinin takip edilmesi önerilmelidir.
B)2 vitamini düzeyleri:
29 hafta süreyle metformin ile yapılan klinik çalışmalarda, hastaların yaklaşık %7'sinde önceden normal olan serum B12 vitamini düzeylerinde normalin altında bir azalma gözlenmiştir. Metforminin kesilmesiyle veya B12 vitamini İlavesiyle bu azalmanın hızla gerİ dönüşümlü olduğu görülmektedir. Metformin ile tedavi edilen hastalarda hematolojik parametrelerin bir yıllık esasa göre ölçülmesi tavsiye edilir. Görünen herhangi bİr anormallik uygun şekilde araştırılmalı ve tedavi edilmelidir.
Diğer önlemler
Tüm hastalar günlük doz kullanımmda, düzenli olarak karbonhidrat dağılımı İçeren diyetlerine devam etmelidirler. Kilo fazlası olan hastalarda enerji kısıtlamalı diyetlerine devam etmeleri gerekir.
Tip 2 diyabet hastalığı için düzenli olarak olağan laboratuar testleri takip edilmelidir.
180 mg Nateglinid film tablet
Her bir film tablette 0.85 mmol laktoz ihtiva eder. Nadir kalıtımsal galaktoz intoleransı, Lapp laktoz yetmezliği ya da glukoz-galaktoz malabsorbsiyon problemi olan hastalarm bu ilacı kullanmamaları gerekir.
Her bir film tablette l mmol (23 mg)'den daha az sodyum içerir, yani esasmda “sodyum içermez.”
1000 mg Metformin Hidroklorür efervesan tablet
Bu tıbbi ürün her dozunda 7.64 mmol (298 mg) potasyum ihtiva eder. Bu durum böbrek fonksiyonlarında azalma olan hastalarda ya da kontrollü potasyum diyetinde olan hastalar için göz önünde bulundurulmalıdır.

^ 4.5. Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

Nateglinid
Çok sayıda tıbbi ürün glukoz metabolizmasını etkileyebilir ve olası etkileşime girebilir. Bu durum doktor tarafından göz önünde bulundurulmalıdır.

In vitroIn vitro

deney sonuçlarına bakıldığında, CYP 3A4'ün aracılık ettiği metabolik reaksiyonların inhİbisyonu beklenmez. Bir bütün olarak bütün bu bulgular, klinikte önem taşıyan farmakokinetik ilaç etkileşim potansiyelinin düşük olduğu izlenimini vermektedir.
Nateglinid; bir CYP 3A4 ve CYP 2C9 subtratı olan varfarinin, bir CYP 2C9 subtratı olan diklofenakın, bir CYP 3A4 indükleyicİ olan troglitazonun veya digoksinin farmakokinetik özellikleri üzerinde, klinik önemi olan hİçbİr etkiye sahip değildir. Bu nedenle de digoksin, varfarin veya diklofenak nateglinid ile birlikte kullanıldığı zaman, ne nateglİnİdİn ne de diğer ilaçların dozlarında ayarlama yapılması gerekir. Benzer şekilde nateglinid, metformin ya da glibenklamid gibi diğer oral antidiyabetik ilaçlarla klİnİk önemi olan herhangi bir ilaç-ilaç etkileşimine girmez.
Nateglinid, öncelikle albümin olmak üzere plazma proteinlerine yüksek oranda (%98) bağlıdır. Plazma proteinlerine yüksek oranda bağlandıkları bilinen furosemid, propranolol, kaptopril, nİkardipin, pravastatin, glibenklamid, varfarin, fenitoin, asetiİsal isilik asit, tolbutamid ve metformin gibi ilaçların kullanıldığı in vitro deplasman çalışmaları, bu ilaçların, nateglinidin
proteinlere bağlanma oranı üzerinde etkili olmadığını göstermiştir. Benzer olarak, nateglinidin propranolol, glibenklamid, nikardipin, varfarin, fenitoin, asetilsalisilik asit ve tolbutamidin serum protein bağlanması üzerine hiçbir etkisi bulunmamaktadır.
Oral antidiyabetik ilaçların hipoglisemik etkisi, aralarında NSAİl grubunun, salisilatların, monoamin oksidaz (MAO) inhibitörlerinin ve non-selektif beta-adrenerjik blokörlerin etkisiyle artabilir.
Artmış hipoglisemi riskinden dolayı nateglinid ile alkol kullanımından sakınıtmalıdır.
Oral antidiyabetik ilaçların hipoglisemik etkisi, aralarında tiyazidlerin, kortikosteroidlerin, tiroid ürünlerinin ve sempatomimetiklerin etkisiyle azalabilir.
Bu ilaçlardan herhangi biri, nateglinid kullanmakta olan bir hastaya verileceği veya nateglinid ile birlikte bu ilaçlardan herhangi birini kullanan bir hasta, söz konusu ilacı bırakacağı zaman; glisemi kontrolünde meydana gelebilecek değişiklikler nedeniyle yakın gözlem altında bulundurulmalıdır.
Metformin
Furosemid
Sağlıklı gönüllüler üzerinde yürütülen tez dozluk bİr metformin-furosemid ilaç etkileşim çalışması, her iki bileşenin farmakokinetik parametrelerinin biriikte uygulamadan etkilendiğini göstermiştir. Furosemid, metformİnin renal klerensinde önemli bir değişiklik meydana getirmeden, metforminin plazma ve kan Cmaks'mı % 22, kan EAA'sını ise % 15 oranında yükseltmiştir. Metforminle birlikte uygulandığında, furosemİdin Cmaks'ı ve EAA'sı tek başına uygulamaya göre sırasıyla % 31 ve

%

12 oranında düşüş göstermiştir. Furosemİdin terminal yarılanma ömrü % 32 oranında azalmış renal klerensinde önemli bir değişiklik meydana gelmemiştir. Kronik olarak biriikte uygulandıklarında metformin ve furosemid arasında meydana gelecek etkileşim hakkında herhangi bİr bilgi bulunmamaktadır.
Nifedipin
Sağlıklı gönüllüler üzerinde yapılan tek dozluk bir metformin-nifedipin ilaç etkileşim çalışması, nifedİpİnİn metforminle birlikte uygulanmasının plazma metformin Cmaks ve EAA değerlerini sırasıyla % 20 ve % 9 oranında artırdığını göstermiştir ayrıca idrarla atılan metformin miktarını artırmıştır. Tmaks değeri ve yarılanma ömrü etkilenmemiştir. Nifedipinin, metforminin emilimini artırdığı gözlenmiştir. Metforminin nifedipin üzerindeki etkisi minimal düzeydedir
Alkol
Akut alkol intoksikasyonunda, özellikle açlık veya mainütrisyon ve karaciğer yetersizliği durumlarında laktik asidoz riski artar.
İyotlu kontrast maddeler
iyotlu kontrast maddelerin intravasküler yoldan uygulanması, metformin birikimi ve laktik asidoz riski ile sonuçlanan böbrek yetmezliğine neden olabilir. Metformin kullanımı uygulamadan önce veya uygulama sırasında kesilmeli ve ancak 48 saat sonra böbrek fonksiyonlarının tekrar değerlendirilip, normal bulunmasını takiben başlanmalıdır.
Birlikte kullanımda dikkat edilmesi gereken ilaçlar
Glukokortikoidler (sistemik veya lokal uygulama), beta-2 agonistleri ve diüretiklerin intrensek ^ hiperglisemik aktiviteleri vardır. Bu konuda hasta uyarılmalı ve özellikle tedavinin başlangıcında
daha sık kan glukoz ölçümleri yapılmalıdır. Eğer gerekliyse diğer ilaç ile tedavi sırasında ve diğer ilacın kesilmesinden sonra antidiyabetik ilacın dozu ayarlanmalıdır.
ACE-inhibitörleri kan glukoz düzeylerini düşürebilir. Eğer gerekliyse diğer ilaç ile tedavi sırasında ve diğer ilacın kesilmesinden sonra antidiyabetik ilacın dozu ayarlanmalıdır.
Katyonik İlaçlar. Renal tübüler sekresyon yoluyla elimine edilen katyonik ilaçlar (örneğin, amilorid, digoksin, prokainamid, morfin, kinidin, kinin, ranitidin, triamteren, trimetoprim ve vankomisin), ortak renal tübüler taşıma sistemleri İçin rekabet halinde oldukları için, teorik olarak etkileşime girme potansiyeline sahiptirler. Sağlıklı yedi gönüllü üzerinde yapılan çalışmada günde iki kez uygulanan 400 mg simetıdinin metforminin sistemik maruziyetini (EAA)

%

50 ve Cmaks'ını da % 81 oranında artırdığını göstermiştir. Bu nedenle, metformin renal ^ tübüler sekresyonla elimine edilen katyonik ilaçlarla birlikte uygulandığında, glisemik kontrolün
yakından takip edilmesi ve diyabet tedavisinde değişiklik yapılması düşünülmelidir

(bkz. Bölüm 4.4 Özel kullanım uyanları ve önlemleri).

Diğer ilaçlar
Bazı ilaçlar hiperglisemiye yol açma eğiliminde olduklarından, glisemik kontrolün bozulmasına neden olabilirler. Bu İlaçlar arasında tiazidler ve diğer diüretikler, kortikosteroidler, fenotiazinler, tiroid ürünleri, östrojenler, oral kontraseptifler, fenitoin, nikotinik asit, sempatomimetİkler, kalsiyum kanal blokörleri ve izoniazid yer almaktadır. Benzer ilaçlar metformin alan hastalara verildiğinde, yeterli seviyede glisemik kontrol sağlamak İçin hastalar yakından İzlenmelidir.
Sağlıklı gönüllülerde yapılan tek dozlu etkileşim çalışmalarında metformin ve propranolol ile metformin ve ibuprofen birlikte verildiklerinde birbirinden etkilenmemiştir.
Metforminin plazma proteinlerine bağlanması ihmal edilebilir düzeyde olduğundan, salisilatlar, sülfonamidler, kloramfenikol ve probenesid gibi yüksek derecede proteine bağlanan ilaçlarla etkileşme olasılığı düşüktür.
Beta blokörler ve MAO inhibitörleri metforminin etkisini potansiyelize ederler, özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler Herhangi bir etkileşim çalışması yapılmamıştır.

Pediyatrik popiilasyon

Herhangi bir etkileşim çalışması yapılmamıştır.

4.6. Gebelik ve laktasyonda kullanım

180 mg Nateglinid film tablet

Genel tavsiye

Gebelik kategorisi, C'dir.

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)

Klinik veri mevcut değildir.

Gebelik dönemi

Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar, gebelik /ve-veya/ embrİyonal/fetai gelişim /ve-veya/ doğum /ve-veya/ doğum sonrası gelişim üzerindeki etkiler bakımından yetersizdir, İnsanlara yönelik potansiyel risk bilinmemektedir. 180 mg Nateglinid fiim tablet hayvanlardaki üreme çalışmaları her zaman insanlardaki cevabın bİr göstergesi olmadığından gerekli olmadıkça gebelik döneminde kullanılmamalıdır.

Laktasyon dönemi

Sıçanlarda yapılan çalışmalarda preoral doz kullanımı ile nateglİnİdin süte geçtiği belirtilmiştir, insanlarda nateglinidİn anne sütüne geçip geçmediği bilinmediğinden, anne sütüyle beslenen bebeklerde hipoglisemi gelişmesi mümkündür. Bu nedenle de, bebeğini emziren anneler, nateglinid kullanmamalıdır.

Üreme yeteneği/Fertilite

Hayvan çalışmaları nateglinidİn üreme yeteneği üzerine olumsuz etkisinin olmadığını göstermiştir. İnsanlar üzerinde üreyebilirlik üzerine veri mevcut değildir.
1000 mg Metformin Hidroklorür efervesatı tablet
Genel tavsiye
Gebelik kategorisi, B'dir.
Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)
Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlarda ve doğum kontrolü (kontrasepsiyon) uygulayanlarda ilacın kullanımı yönünden bir öneri bulunmamaktadır.
Gebelik dönemi
Bu güne kadar geçerli epidemi yo lojik veri mevcut değildir. Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar, gebelik / embriyonal / fetal gelişim / doğum ya da doğum sonrası gelişim ile ilgili olarak doğrudan ya da dolaylı zararlı etkiler olduğunu göstermemektedir. Hasta gebe kalmayı planlamışsa veya hamile ise diyabetin tedavisinde metformin kullanılmamalıdır. Buna karşılık bozulmuş kan glukoz düzeylerine eşlik eden fötal malformasyon riskini düşünmek amacıyla, kan glukoz düzeylerini mümkün olduğunca normale yakın tutmak için insülin kullanılmalıdır. Laktasyon dönemi
Metforminin insan sütüyle atılıp atılmadığı bilinmemektedir. Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar, metforminin sütle atıldığını göstermektedir. Emzirmenin durdurulup durdurulmayacağma ya da metformin tedavisinin durdurulup durdurulmayacağına/tedaviden kaçınılıp kaçınılmayacağına ilişkin karar verilirken, emzirmenin çocuk açısından faydası ve metformin tedavisinin emziren anne açısından faydası dikkate alınmalıdır.
Üreme yeteneği/FertiIite
Üreme yeteneği üzerindeki etkileri İle İlgili bilgi bulunmamaktadır.
4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler Nateglinid
Nateglinİd hipoglisemiye neden olabilir, hastalar araç veya makine kullanırken oluşabilecek hipoglisemi riskine karşı önlem almaları konusunda uyarılmalıdır. Hasta hipoglisemi semptomlarını bilmiyorsa veya hipoglisemi sık aralıklarla gelişiyorsa, hasta araç ve makine kullanmada oluşabilecek risklere karşı özellikle uyarılmalıdır. Araç kullanma uygunluğu bu koşullar altında değerlendirilmelidir.
Metformin HCl
Metformin tek başına kullanıldığında hipoglisemiye neden olmadığından araç ve makine kullanımı üzerine etkisi yoktur. Ancak, metformin diğer antidiyabetik ajanlarla (sülfonilüreler, insülin, repaglinid) birlikte kullanıldığında hastalar hipoglisemi oluşma riskine karşı uyarılmalıdır.

4.8. İstenmeyen etkiler

Nateglinid
Hipoglisemi
Diğer oral antidiyabetik ilaçlarda olduğu gibi nateglinid verilmesinden sonra hipoglisemiyi akla getiren semptomlar gözlenmiştir. Terleme, titreme, göz kararması, iştah artması, palpitasyon, bulantı; yorgunluk ve dermansızlık şeklinde gelişebilen bu semptomlar, genellikle hafiftir ve gerektiğinde karbonhidrat alınarak giderilebilir. Tamamlanan klinik çalışmalarda hipoglisemi, semptomları nateglinid monoterapisİnde % 10.4, nateglinid+metformin kombinasyonu ile%14.5, metforminin ile % 6.9, glibenklamidin ile % 19.8 ve plasebo ile % 4.1 oranında görüldüğü rapor edilmiştir.
Çok yaygın (> 1/10); yaygın (> 1/100 İla <1/10); yaygın olmayan (> 1/1.000 ila <1/100); seyrek (> 1/10.000 ila <1/1.000); çok seyrek (< 1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerde hareketle tahmin edilemiyor).

Bağışıklık sistemi hastalıkları

Seyrek: Deri döküntüsü, kaşıntı ve ürtiker gibi aşın duyarlılık reaksiyon lan

Metabolizma ve beslenme hastalıkları

Yaygın: Hipoglisemiyi düşündüren semptomlar

Hepato- bilier hastalıklar

Seyrek: Karaciğer enzimlerinde artış

Diğer istenmeyen etkiler

Klinik çalışmalarda gözlenen diğer istenmeyen etkiler sıklık bakımmdan nateglinid ile tedavi edilen hastalar ile plasebo verilen hastalar arasında benzer bulunmuştur. Bu İstenmeyen etkiler karın ağrısı, hazımsızlık, ishal gibi gastroİntestinal şikayetler, baş ağrısı, baş dönmesi ve solunum yolu enfeksiyoaları, kilo alımı gibi bu hasta popülasyonlarında bulunma olasılığı olan diğer sağlık sorunlarıdır.
Metformin HCI
Çok yaygın (> I/IO); yaygın (> 1/100 ila <1/10); yaygın olmayan (> 1/1.000 ila <1/100); seyrek (> 1/10.000 ila <1/1.000); çok seyrek (< 1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerde hareketle tahmin edilemiyor).
Sinir sistemi hastalıkları Yaygın: Ağız kuruluğu Gastrointestinal hastalıklar
Çok yaygın: Kusma, mide bulantısı, diyare, karın ağrısı ve iştahsızlık
Gastrointestinal belirtiler arasında bulantı, kusma, İshal, karın ağrısı ve iştah kaybı yer alır. Bu belirtiler sıklıkla daha yülcsek dozlarda ve tedavinin başlangıcında meydana gelmekte ve çoğu vakada kendiliğinden iyileşmektedir.
Deri ve deri altı doku hastalıkları Çok seyrek: Ürtiker, eritem, prurİtus Metabolizma ve besleame hastalıkları Çok seyrek: Laktik asidoz. Vitamin B12 eksikliği
Metformin ile yapılan uzun süreli tedavi, B[2 vitamini emiliminde azalmayla ilişkilendirilmiştir; bu durum çok seyrek olarak klinik açıdan B12 vitamini eksikliğiyle sonuçlanabilir (örneğin, megaioblastik anemi)
Hepato-biliyer hastalıkları
Çok seyrek: Karaciğer fonksiyon bozuklukları, hepatit
4.9. Doz aşımı ve tedavisi
Nateglinid
Yapılan bir klinik çalışmada, nateglİnidin 7 gün boyunca günde 720 mg'a kadar artan dozlarda uygulanmış ve iyi tolere edilmiştir. Klinik çalışmalarda, nateglİnidin doz aşımıyla ilgili hiçbir deneyim yoktur. Ancak olası bir aşırı doz, glukoz düzeyini düşürücü etkİnİn abartılmasıyla ve bununla birlikte hipoglisemi semptomlarının gelişmesiyle sonuçlanabilir. Bilinç kaybının veya nörolojik bulguların eşlik etmediği hipoglisemi semptomları, oral glukoz kullanılarak ve pozolojide ve/veya yemek saatlerinde gerekli değişiklikler yapılarak tedavi edilmelidir. Koma, kriz veya diğer nörolojik semptomlarla birlikte gelişen ciddi hipogiisemi reaksiyonları, intravenöz glukoz verilerek tedavi edilmelidir. Nateglinid, plazma proteinlerine yüksek oranda bağlı bulunduğundan diyaliz, ilacm kandan uzaklaştırılması amacıyla kullanılabilecek, etkili bir yöntem değildir.
Metformin HCl
İleri derecedeki metformin doz aşımı tıbbi aciliyeti olan ve hastanede tedavi edilmeyi gerektiren laktik asidoza yol açabilir. Doz aşımı oluştuğunda, hastanın klinik durumuna göre belirlenecek uygun destekleyici tedaviye başlanmalıdır. Laktat ve metformin! uzaklaştırmanın en etkili yöntemi hemodiyalizdir.
85 grama kadar çıkan miktarlarda alınan metformin ile hipoglisemi görülmezken, aynı koşullarda laktik asidoz meydana gelmiştir. Metformin, iyİ hemodinamik koşullar altında 170 ml/dakika'ya kadar çıkan bir klerensle diyaliz yoluyla uzaklaştırılabilir.

5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER

5.1. Farmakodinamik Özellikler

Farmakoterapotik grup: Kan Şekerini Düşüren İlaçlar, insülİnler Hariç
ATC kodu: A10BX03 ve AI0BA02
Nateglinid
Nateglinid, kimyasal ve farmakolojik bakımdan diğer antİdİyabetiklerden farklı olan bir aminoasit (fen i lalan in) türevidir. Erken faz insülin salgılanmasını sağlayarak, yemekten sonraki kan şekeri ve HbAic yükselmesini azaltır.
Erken faz insülin salgılanması, normal glİsemi kontrolünün devam ettirilmesi açısından temel bir mekanizmadır. Nateglinid, yemekten önce alındığında, tip 2 diyabet hastalarında ortadan kalkmış olan, erken veya ilk faz insülin salgılanmasını yeniden sağlar. Bu etki, pankreastaki beta-hücrelerinde bulunan K^ATP kanalıyla hızla gerçekleşen, geçici bir etkileşim sayesinde meydana gelir. Elektro fizyoloji çalışmaları nateglinidİn pankreas beta hücrelerindeki K'^ATP kanallarındaki selektivitesinin, kardiyovasküler hücrelerdeki K^ATP kanallarındaki selektivitesinin 300 katından daha tazla olduğunu göstermiştir.
Nateglinid, diğer oral antidiyabetiklerin aksine yemeği izleyen İlk 15 dakika içerisinde önemli bir insülin salgısı meydana gelmesini sağlamaktadır. Bu gelişme, yemek sonrasındaki kan glukoz düzeyi yükselmelerini engeller. İnsülin düzeyleri, 3-4 saat içerisinde başlangıç değerine dönerek, gecikmiş hipoglisemiye eşlik ettiği gösterilmiş olan yemek sonrası hiperinsülinemiyi azaltır. Nateglinid, vücuttan hızla atılır.
Pankreastaki beta-hücrelerinde nateglinid etkisiyle gerçekleşen insülin salgılanması, kandaki glukoz düzeylerine göre ayarlanır ve glukoz düzeyleri düştükçe, salgılanan insülin miktarı da azalır. Aksine yemeklerle birlikte glukoz infüzyonu uygulanması, insülin salgısının açıkça artmasıyla sonuçlanır. Nateglinid plazma glukoz düzeyleri düşük olduğunda insülin salgılanmasını daha az uyarması, örneğin bir öğün atlandığı zamanlarda görülebilecek hipoglisemiye karşı ilave bir korunma sağlar.
Klinik çalışmalarda nateglinidin tek başına kullanılması, HbAie ve yemek sonrası kan şekeri düzeyi ölçümleriyle de gösterildiği gibi, gliseminin daha iyi kontrol altma alınmasıyla sonuçlanmıştır. Öncelikle açlık kan şekeri üzerinde etkili bir ilaç olan metforminle birlikte kullanıldığında HbAic üzerindeki etkinin, etkİ mekanizmalarının birbirini tamamlayıcı nitelikte olması nedeniyle, her iki ilacm tek başına kullanılmasına kıyasla daha fazla olduğu (sinerjik etki) gözlemlenmiştir.
Nateglinidin, insülin duyarlılığını artıran bir ilaç olan troglitazon ile birlikte kullanılması, her 2 ilacın tek başlarına kullanılmasına kıyasla HbAic düzeylerinin istatistik anlam taşıyacak şekilde daha fazla düzelmesiyle sonuçlanmıştır.
En az 3 ay boyunca yüksek doz sülfonilüreierle stabilize olmuş durumdaki hastaların doğrudan doğruya nateglinid monoterapisine başlayarak bu İlacı 24 hafta süreyle kullandığı bir çalışmada, FPG ve HbAlc düzeylerinin artmasından da anlaşıldığı gibİ, glisemİ kontrolünde azalma meydana gelmiştir.
Metformin HCl
Metformin hem bazal, hem de postprandial plazma glukoz düzeylerini düşüren antihiperglisemik etkilere sahip bİr biguanİddir. İnsülin salgısını stimüle etmemekte ve böylece hipoglisemiye neden olmamaktadır.
Metformin üç mekanizma İle etki edebilmektedir:
- Glukoneogenez ve glikojenolizin inhibisyonuyla hepatik glukoz üretimini azaltarak
- Kaslarda insülin duyarlılığını hafif derecede artırarak, periferik glukoz alımı ve kullanımını iyileştirerek
- intestinal glukoz emil imini geciktirerek.
Metformin glikojen sentaza etki ederek intrasellüler glikojen sentezini stimüle etmektedir. Metformin spesifik membran glukoz taşıyıcısı tiplerinin taşıma kapasitesini artırmaktadır (GLUT-1 veGLUT-4).
İnsanlarda glisemi üzerindeki etkisinden bağımsız olarak metforminin lipid metabolizması üzerinde de olumlu etkileri vardır. Bu kontrollü, orta veya uzun süreli klinik çalışmalarda terapötik dozlarda gösterilmiştir: Metformin toplam kolesterol, LDL kolesterol ve trigliserid düzeylerini düşürmektedir.

Klinik etkinlik

Prospektif, randomize çalışmada (UKPDS) tip 2 diyabetli hastalarda yoğun kan glukoz kontrolünün uzun vadeli yaran gösterilmiştir. Tek başına diyetle tedavinin başarısız olmasının ardından metforminle tedavi edilen aşın kilolu hastalarda elde edilen bulguların analizi:
- Metformin grubunda sadece diyete karşı (43.3 olay/l.000 hasta-yılı), p=0.0023; ve kombine sulfonilüre ve insülin monoterapi gruplarına karşı (40.1 olay/l,000 hasta-yılı), p-0.0034 diyabetle ilişkili komplikasyona yönelik mutlak riskte anlamlı azalma meydana gelmiştir.
- Diyabetle ilişkili mortaliteye yönelik mutlak riskte anlamlı azalma gözlenmiştir: metformin 7.5 olay/l000 hasta-yılı, sadece diyet 12.7 olay/l.000 hasta-yılı, p=0.017
- Genel mortaliteye yönelik mutlak riskte anlamlı azalma gözlenmiştir: Sadece diyete karşı [(20.6 olay/l.000 hasta-yılı) (p=O.Ol 1)] ve kombine sulfonilüre ve insülin monoterapi gruplarına karşı [18.9 olay/1.000 hasta-yılı (p=0.02l)m] metformin 13.5 olay/1.000 hasta-yılı.
Miyokart enfarktüsüne yönelik mutlak riskte anlamlı azalma gözlenmiştir: metformin 11 olay/1.000 hasta-yılı, sadece diyet 18 olay/1.000 hasta-yılı, (p-0.01).

5.2. Farmakokinetik Özellikler Genel özellikleri

Nateglinid

Emilim:

Nateglinid tabletlerinin yemekten önce alınmasından sonra nateglinid, hızla emilerek 1 saatten daha kısa bir süre içerisinde plazmadaki ortalama maksimal düzeylere (Cmaks) ulaşır. Oral solüsyon İçerisindeki nateglinid, hızla ve neredeyse tamamen (>%90) emilir.

Bivovararlanım:

Mutlak oral oranının %72 olduğu hesaplanmıştır. I hafta boyunca her yemekten önce 60-240 mg arasında nateglinid kullanan tip 2 diyabet vakalarındaki nateglinid famıakokinetiğinin, hem EAA hem Cmaks değerleri bakımından lineer karakter taşıdığı ve maksimal plazma konsantrasyonlarına ulaşılması için geçen sürenin (tmaks), doza bağlı olarak değişmediği görülmüştür.

Dağılım:

Nateglinidin, intravenöz veriler göz önünde tutularak hesaplanan, kararlı plazma düzeylerindeki dağılım hacminin, yaklaşık 10 litre olduğu bulunmuştur.

In vitro

çalışmalar nateglinidin, Öncelikle albümin ve daha az olarak alfa-1 asit glikoprotein olmak üzere serum proteinlerine yüksek oranda (%97-99) bağlandığını göstermiştir. Bu bağlanmanın derecesi, O.l-lOng nateglinid/ml arasında değişen test sınırları içerisinde, ilacın plazma konsantrasyonuna bağlı olarak şekillenmemiştir.

Metabolizma:

Nateglinid, vücuttan uzaklaş

KULLANMA TALİMATI

NATPLUS 180mg - lOOOmg tedavi paketi Ağız yolu ile alınır.

• Etkin madde:

180 mg Nateglinid film tablet: Her bir film tablet 180 mg nateglinid içerir.
1000 mg Metformin Hidroklorür Efervesan Tablet: Her bir efervesan tablet 1000 mg metformin HCl içerir.

• Yardımcı maddeler:

180 mg Nateglinid Film Tablet:
Laktoz monohidrat, mikrokristalin selüloz (avicel pH 102), polivinilpirolidon, kroskarmeloz sodyum (Ac-di-sol), magnezyum stearat, kırmızı demir oksit (E 172ü), titanyum dioksit (E 171) ve FD&C blue

U

2 / İndigo Carmine Aluminum Lake (E 132) içerir.
1000 mg Metformin Hidroklorür Efervesan Tablet:
Sitrik asit anhidrus, potasyum hidrojen karbonat, polietiienglikol, polivinilpirolidon, sukraloz (E 955), limon aroması içerir.

Bu ilacı kullanmaya başlamadan önce bu KULLANMA TALİMATINI dikkatlice okuyunuz, çünkü sizin için önemli bilgiler içermektedir.

• Bu kullanma talimatım saklayınız. Daha sonra tekrar okumaya ihtiyaç duyabilirsiniz.

• Eğer ilave sorularınız olursa, lütfen doktorunuza veya eczacınıza danışınız.

• Bu ilaç kişisel olarak sizin için reçete edilmiştir, başkalarına vermeyiniz.

•Bu ilacın kullanımı sırasında, doktora veya hastaneye gittiğinizde doktorunuza bu ilacı kullandığınızı söyleyiniz.

• Bu talimatta yazılanlara aynen uyunuz. İlaç hakkında size önerilen dozun dışındayüksek veya

düşükdoz kullanmayınız.

Bu Kullanma Talimatında:

/.

NA TPL US nedir ve ne için kullanılır?

2.

NA TPL fJS *ı kullanmadan önce dikkat edilmesi gerekenler J. NATPLUS nasıl kullamiır?

4. Olası yan etkiler nelerdir?

5.NA TPL US 'ın saklanması

Başlıkları yer almaktadır.

1. NATPLUS nedir ve ne için kullanılır?

• NATPLUS tedavi paketi 180 mg nateglinid film tablet ve 1000 mg metformin hidroklorür efervesan tabletlerden oluşmaktadır.
• NATPLUS tedavi paketi yüksek kan şekeri diyet, kilo kaybı ve egzersizle yeterli olarak kontrol edilemeyen tip 2 diyabet (şeker hastalığı, insüline bağımlı olmayan diabetes mellitus [NIDDM]) hastalannda kan şekerini azaltmak amacıyla kullanılır. Tek başına metformin ile yeterli kontrolün sağlanamadığı tip 2 diyabet (şeker hastalığı) hastalannda kullanılır.
• NATPLUS tedavisine, yemeklere bağlı kan glukozunu düşürmek için diyet ve egzersiz ile birlikte başlanmalıdır.
• NATPLUS; 1000 mg Metformin Hidroklorür efervesan tablet (90 efervesan tablet, plastik tüp silikajelli plastik kapak) ve 180 mg Nateglinid Film Tablet (90 film tablet, PVC/Alüminyum blister) ile birlikte karton kutuda kullanma talimatı ile beraber piyasaya sunulmaktadır.
• Diyetin tek başına yetersiz kalmasından sonra ilk seçenek tedavi olarak metforminle tedavi edilen tip 2 diyabetin (şeker hastalığı) şikayetlerinde azalma görülmüştür.

2. NATPLUS'ı kullanmadan önce dikkat edilmesi gerekenler

NATPLUS'I aşağıdaki durumlarda KULLANMAYINIZ.

180 mg Nateglinid film tablet
Eğer,
• Nateglinide veya 180 mg Nateglinid film tablet içerisindeki yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşın duyarlılığımz varsa,
• Tip 1 diyabet (şeker hastalığı) hastası iseniz,
• Diyabetİk ketoasidoz (kanda laktik asit birikimi), komalı veya komasız, diyabetik prekoma,
• Hamile iseniz veya bebeğinizi emziriyorsanız,
• Karaciğer yetmezliğiniz varsa.
1000 mg Metformin Hidroklorür efervesan tablet
Eğer,
• Metformin hidroklorür veya 1000 mg Metformin efervesan tablet bileşimindeki diğer maddelere karşı aşırı duyarlılığınız varsa,
• Böbrek yetersizliği veya bozukluğu (serum kreatinin düzeyi erkeklerde >1.5 mg/dL ve kadınlarda >1.4 mg/dL) varsa,
• Diyabetik ketoasidoz (kanda laktik asit birikimi), komah veya komasız, diyabetik prekoma,
• Akut alkol intoksikasyonu, alkolizm,
• Tip 1 diyabet (şeker hastalığı) hastası iseniz,
• Hamile iseniz veya bebeğinizi emziriyorsanız,
• Böbrek fonksiyonlannı değiştirme potansiyeli olan akut durumlannız (Aşın susuz kalma, şiddetli infeksiyon, şok, iyotlu kontrast maddelerin damar içine uygulanması) varsa,
• Doku hipoksisine yol açabilecek akut veya kronik hastalıklannız (Kalp yetmezliği veya solunum yetmezliği, yakın geçmişte kalp krizi geçirme, şok) varsa.

NATPLUS'ı aşağıdaki durumlarda DİKKATLİ KULLANINIZ

180 mg Nateglinid film tablet
Eğer,
• İleri derecede böbrek fonksiyon bozukluğunuz varsa,
• Ciddi karaciğer probleminiz varsa,
• ilaç metabolizmasıyla ilgili probleminiz varsa,
• Ameliyat geçirecekseniz,
• Kaza geçirdiyseniz, ateş veya enfeksiyonunuz varsa,
• Beslenme bozukluğunuz varsa ve yaşlı iseniz,
• Adrenal ya da hipofiz yetmezliğiniz varsa,
• Zorlu fiziksel egzersizler yapıyorsanız veya alkol alıyorsanız,
• Kan şekerini düşürücü başka bir ilaç kullanıyorsanız,
1000 mg Metformin Hidroklorür efervesan tablet
Eğer,
• Laktik asidoz, metformin birikimi nedeniyle meydana gelebilen ender fakat ciddi bir metabolik komplikasyondur. Şiddetli böbrek yetmezliği olan diyabet hastalığı, yetersiz diyabet kontrolü, ketozis, uzun süreli diyet, aşırı alkol alımı, karaciğer yetmezliği veya doku hasarı durumlannda laktik asidoz görülebilir. Laktik asidozdan şüphelenildiği takdirde, doktorunuz tedavinizi sonlandırabilir ve derhal hastaneye yatırılmanız gerekebilir.
• Metformin böbrek yolu ile atıldığından, tedaviye başlamadan önce ve daha sonra serum kreatinin düzeyleri belirlenmelidir.
• X-Ray cihazı ile ilgili (MR, röntgen vb.) herhangi bir işleme girecek ve bunun için ilaç alacaksanız doktorunuz bu işlemden önce ve sonra en az 48 saat içinde 1000 mg Metformin Hidroklorür efervesan tablet almayı kesmenizi tavsiye edecektir. Doktorunuz tedaviye tekrar başlamadan önce böbrek fonksiyonlannızı kontrol edecektir.
• Genel anestezi ile cerrahi bir müdahale geçirecekseniz, doktorunuz cerrahi müdahaleden öncesinde ve sonrasında en az 48 saat içinde 1000 mg Metformin Hidroklorür efervesan tablet almayı kesmenizi tavsiye edecektir.
''Bu uyanlar geçmişteki herhangi bir dönemde dahi olsa sizin için geçerliyse lütfen doktorunuza danışınız.”

NATPLUSMn yiyecek ve içecek ile kullanılması

180 mg Nateglinid film tablet yemeklerden önce alınmalıdır.
1000 mg Metformin Hidroklorür efervesan tablet yemeklerle birlikte alınmalıdır.
180 mg Nateglinid film tablet ve 1000 mg Metformin Hidroklorür efervesan tablet ile birlikte alkol alınması tavsiye edilmez çünkü kan şekeriniz normalden fazla düşebilir.

Hamilelik

İlacı kullanmadan önce doktorunuza veya eczacınıza damşımz.

180 mg Nateglinid film tabletin hamile kadınlarda kullanımı önerilmemektedir.
1000 mg Metformin Hidroklorür efervesan tabletin hamile kadınlarda kullanımı önerilmemektedir.

Tedaviniz sırasında hamile olduğunuzu fark ederseniz hemen doktorunuza veya eczacınıza danışınız.

Emzirme

İlacı kullanmadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.

180 mg Nateglinid film tabletin bebeğini emziren kadınlarda kullanımı önerilmemektedir.
1000 mg Metformin Hidroklorür efervesan tabletin bebeğini emziren kadmleırda kullanımı önerilmemektedir.

Araç ve makine kullanıını

180 mg Nateglinid film tablet
Nateglinid kan şekerinizin aşırı düşmesine neden olabilir, araç veya makine kullanırken kan şekerinizin düşme riskine karşı önlem almalısınız. Eğer kan şekeri düşüklüğü belirtilerini bilmiyorsanız veya kan şekeriniz sık aralıklarla düşüyorsa, araç ve makine kullanırken oluşabilecek risklere karşı özellikle dikkat etmelisiniz. Araç kullanma uygunluğu bu koşullar altında değerlendirilmelidir.
1000 mg Metformin Hidroklorür efervesan tablet
Metformin tek başına kullanıldığında hipoglisemiye neden olmadığından araç ve makine kullanımı üzerine etkisi yoktur. Ancak, metformin diğer antidiyabetik ajanlarla (sülfonilüreler, insülin, repaglinid) biriikte kullanıldığında hastalar hipoglisemi oluşma riskine karşı uyanimalıdır.

NATPLUS'ın içeriğinde bulunan bazı yardımct maddeler hakkında önemli bilgiler

180 mg Nateglinid film tablet
Her bir film tablet 0.85 mmol laktoz inhtiva eder. Eğer daha önceden doktorunuz tarafından bazı şekeriere karşı intoleransımz olduğu söylenmişse bu tıbbı ürünü almadan önce doktorunuzla temasa geçiniz.
Her bir film tablette 1 mmol (23 mg)'den daha az sodyum içerir, yani esasında “sodyum içermez.” 1000 mg Metformin Hidroklorür efervesan tablet
Bu tıbbi ürün her dozunda 7.64 mmol (298 mg) potasyum ihtiva eder. Bu durum böbrek fonksiyonlannda azalma olan hastalarda ya da kontrollü potasyum diyetinde olan hastalar için göz önünde bulundurulmalıdır.

Diğer ilaçlar ile birlikte kullanımı

Nateglinid
• Beta blokörler veya anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörleri (yüksek kan basıncını ve bazı kalp rahatsızlıklarının tedavisinde kullanılır),
• İdrar söktürücüler (Diüretikler; yüksek kan basıncının tedavisinde kullanılır),
• Kortizon ve prednizon gibi kortikosteroidler (iltihaplı hastalıkların tedavisinde)
• Flukonazol (mantar hastalıklannm tedavisinde kullanılır), gemfibrozil [dislipidemi (kandaki yağ miktarlarının bozukluklan) tedavisinde kullanılır] veya sulfınpirazona [kronik gut (damla hastalığı) tedavisinde kullamlır] gibi İlaç metabolizma inhibitörleri
Metformin HCl
• Furosemid
• Nifedİpin
Alkol
Katyonik İlaçlar (öm, amilorid, digoksin, morfin, prokainamid, kimdin, kinin, ranitidin, triamteren, trimetoprim ve vankomisin)
İyotlu kontrast maddeler
Glukokortikoidler (sistemik veya lokal yolla verilenler)
Salisilatlar Sülfonamidler
Tiroid hormonları (öm, glipizid)
Hormonal kontraseptifler (doğum kontrol ilaçları)
Sempatomimetikler Fenitoin
Kloramfenikol ve probenesid Insülin
Beta blokörler (öm. atenolol)
MAO inhibitörleri (öm. depresyon tedavisinde kullanılan moklobemid)
Steroidler (iltihap ve alerjik hastahklann tedavisinde kullanılır) kullanıyorsanız ya da son zamanlarda kullandıysanız doktorunuza ve eczanıza bilgi veriniz.

Eğer reçeteli ya da reçetesiz herhangi bir İlacı şu anda kullanıyorsanız veya son zamanlarda kullandınız ise lütfen doktorunuza veya eczacınıza bunlar hakkında bilgi veriniz.

3. NATPLUS nasıl kullanılır?

Uygun kullanım ve doz/uygulama sıklığı için talimatlar:

^ Daima doktorunuzun tavsiye ettiği şekilde kullanınız.
Herhangi bir dummdan emin değilseniz, lütfen doktorunuza veya eczacınıza danışınız. 180 mg Nateglİnid film tablet
Doktor tarafindan başka şekilde tavsiye edilmediği takdirde;
Önerilen doz günde 3 defa her ana Öğünden önce bir film tablettir.
1000 mg Metformin Hidroklorür efervesan tablet
Genellikle kullanılan başlangıç dozu yemeklerle birlikte veya yemeklerden sonra günde 2 veya 3 kez 500 mg veya 850 mg'dır. Tedavi başlangıcından 10-15 gün sonra kan glukoz ölçümlerine göre doz ayarlanmalıdır. Eğer glisemik kontrol sağlanamazsa bölünmüş dozlar halinde günde (3x1000 mg) 3000 mg'a kadar verilebilir.
Adolesanlar ve 10 yaş ve üstü çocuklar;
Önerilen başlangıç dozu günde bir 500 mg veya 850 mg'dır. Tedavi başladıktan 10-15 gün sonra doz arttırılabilir ve günlük normal dozuna çıkartılabilir. Önerilen maksimum günlük doz 2000 mg (2 efervesan tablet)'dır.

Uygulama yolu ve metodu:

180 mg Nateglinid film tablet oral yolla, ana öğünlerden (sabah, öğlen, akşam) hemen önce (yemeklerden önceki 30 dakika içerisinde) alınabilir. Yeterli miktarda sıvı ile (bir bardak su) alınız.
1000 mg Metformin Hidroklorür efervesan tablet oral yolla, yemekler ile birlikte alınmalıdır. Bir bardak suda (150 mİ) eriterek içiniz. Bir bardak suda (150 mİ) eritilerek alınır. Suda çözülerek kullanıma hazırlanan ilaç bekletilmeden içilmelidir. Efervesan tabletler çiğnenmemeli ve yutulmamalıdır.

Değişik yaş grupları:

Çocuklarda kullanımı;

180 mg Nateglinid film tablet
18 yaşın altmdaki çocuklarda kullanımı önerilmemektedir,
1000 mg Metlbrmin Hidroklorür efervesan tablet 10 yaşın altmdaki çocuklarda kullanımı önerilmemektedir.

Yaşlılarda kullanımı:

180 mg Nateglinid film tablet
Etkinliği ve güvenilirliği açısından, yaslı hastalar ile genç hastalar arasında farklılık gözlenmez, bu nedenle yaşlı hastalarda - dozunun özellikle ayarlanmasına gerek yoktur.
1000 mg Metformin Hidroklorür efervesan tablet
Yaşlı kişilerde, böbrek fonksiyonlarını azaltma potansiyeli nedeniyle metformin dozu, böbrek fonksiyonlan temel alınarak ayarlanmalıdır. Gerekli olduğu sürece, düzenli olarak böbrek fonksiyon değerlendirmeleri yapılmalıdır,

özel kullanım durumlan:

Böbrek yetmezliği:

180 mg Nateglinid film tablet
Böbrek hastalığı olanlarda doz ayarlanmasına gerek yoktur.
1000 mg Metformin Hidroklorür efervesan tablet
Böbrek yetmezliği veya bozukluğu (serum kreatinin düzeyi erkeklerde >1.5 mg/dL ve kadmlarda >1.4 mg/dL) olan hastalarda kullanılmamalıdır.

Karaciğer yetmezliği:

180 mg Nateglinid film tablet
Ağır karaciğer hastalığınız varsa 180 mg Nateglinid film tablet'in dozunun doktorunuz tarafindan ayarlanması gerekebilir. Ağır karaciğer yetmezliğinde kullanılmamalıdır.
1000 mg Metformin Hidroklorür efervesan tablet
Metformin alındığında laktik asidoz riski söz konusu olduğundan, fonksiyonel karaciğer yetmezliği olan hastalarda kullanımı tavsiye edilmemektedir

Eğer İ80 mg Nateglinid film tablet ve 1000 mg Metformin Hidroklorür efervesan tablet'in etkisinin çok güçlü veya zayıf olduğuna dair bir izleniminiz var ise doktorunuz veya eczacınız ile konuşunuz.

Kullanmanız gerekenden daha fazla NATPLUS kullandıysanu

180 mg Nateglinid film tablet
Yanlışlıkla almanız gerekenden daha fazlasını aldıysanız hemen doktorunuzla konuşunuz.
Baş dönmesi, sersemleşme, açlık, sallanma veya “Olası yan etkiler” bölümünde belirtilen etkilerden herhangi biri ile karşılaşırsanız şeker içeren bİr şeyler içmeli veya yemelisiniz.
Şiddetli hipoglisemik (kan şekerinin düşmesi) ataklan (nöbetler veya bilinç kaybı) geçiriyorsanız en kısa sürede tıbbi yardım alınız veya birisine sİzin ıçİn yardım istemesini söyleyiniz.
1000 mg Metformin Hidroklorür efervesan tablet
Eğer kullanmanız gerekenden daha fazla kullandıysanız, metforminden kaynaklı laktik asidoz (kandaki laktik asit miktannın artması) görülebilir. Kas ağnsı veya kaslarda güçsüzlük, kollarda ve ayaklarda uyuşukluk veya üşüme hissi, nefes almada zorluk, mide ağrısı, bulantı ile birlikte kusma, yavaş veya düzenli almayan kalp atışı veya güçsüz hissetme gibi laktik asidoz belirtilerini fark ettiğinizde tıbbi yardım alınız.

NATPLUS içeriğindeki 180 mg Nateglinid film tablet ve 1000 mg Metformin Hidroklorür efervesan tablet 'den kullanmanız gerekenden fazlasını kullanmışsanız bir doktor veya eczacı ile konuşunuz.

NATPLUS'ı kullanmayı unutursanız

180 mg Nateglinid film tablet
Kullanmayı unutursanız tek yapmanız gereken film tableti bir sonraki öğününüzden önce almanızdır.
1000 mg Metformin Hidroklorür efervesan tablet
Bir dozu unutursanız, bunu hatırlar hatırlamaz ilacı içiniz. Ancak bir sonraki dozun zamam gelmişse, unuttuğunuz dozu atlayınız ve bir sonraki dozu zamanında alınız.

Unutulan dozları dengelemek için çift doz almayınız.

4. Olası yan etkiler nelerdir?

Tüm ilaçlar gibi NATPLUS içeriğindeki 180 mg Nateglinid film tablet ve 1000 mg Metformin Hidroklorür efervesan tabletin içeriğinde bulunan maddelere duyarlı olan kişilerde yan etkiler olabilir.

Aşağıdakilerden biri olursa, 180 mg Nateglinid film tablet kullanmayı durdurunuz ve DERHAL doktorunuza bildiriniz veya size en yakın hastanenin acil bölümüne başvurunuz:

Alerjik reaksiyon belirtileri;
• Ciltte kaşıntı veya döküntü,
• Nefes almada zorluğa yol açacak şekilde yüz ve boğazda şİşme,
• Kan şekerinizin normalden fazla düşmesine bağlı belirtiler (terleme, sersemlik, titreme, güçsüzlük, açlık, çarpıntı, yorgunluk, bulantı)
Bunlann hepsi çok ciddi yan etkilerdir. Eğer bunlardan biri sizde mevcut ise, sizin 180 mg
Nateglinid film tablete karşı ciddi alerjiniz var demektir. Acil tıbbi müdahaleye veya hastaneye
yatınimanıza gerek olabilir.
Bu çok ciddi yan etkilerin hepsi oldukça seyrek görülür.

Aşağıdakilerden biri olursa, İOOO mg Metformin Hidroklorür efervesan tablet kullanmayı durdurunuz ve DERHAL doktorunuza bildiriniz veya size en yakın hastanenin acil bölümüne başvurunuz;

Alerjk reaksiyon belirtileri;
• Ciltte kaşıntı veya döküntü,
• Nefes almada zorluğa yol açacak şekilde yüz ve boğazda şişme,
• Dolaşım yetmezliğine bağlı ani bitkinlik ve çöküntü hali (kollaps)
Laktik asi doz: Kandaki laktik asit miktarının artması, metforminin çok nadir görülen bir yan etkisidir. Daha sıkhkla şiddetli böbrek yetmezliği olan kişilerde görülür. Laktik asidozun belirtileri;
• Hızlı nefes alıp verme,
• Üşüme hissi,
• Kann ağnsı, bulantı, kusma.
Bunlann hepsi çok ciddi yan etkilerdir. Eğer bunlardan biri sizde mevcut ise, sizin 1000 mg Metformin efervesan tablet'e karşı ciddi alerjiniz var demektir. Acil tıbbi müdahaleye veya hastaneye yatırılmanıza gerek olabilir.
Bu çok ciddi yan etkilerin hepsi oldukça seyrek görülür.

A^ağıdakilerden herhangi birini fark ederseniz, hemen doktorunuza bildiriniz veya size en yakın hastanenin acil bölümüne başvurunuz:

180 mg Nateglinid film tablet:
• Karaciğer enzimlerinde artma,
•
1000 mg Metformin Hidroklorür efervesan tablet
• Karaciğer fonksiyon testlerinde anormallik,
• Karaciğer iltihabı.
Bunlann hepsi ciddi yan etkilerdir. Acil tıbbİ müdahale gerekebilir.
Ciddi yan etkiler çok seyrek görülür.

Aşağıdakilerden herhangi birini fark ederseniz doktorunuza söyleyiniz:

180 mg Nateglinid film tablet
• Kann ağnsı,
• Hazımsızlık,
• İshal,
• Baş ağnsı, baş dönmesi,
• Solunum yolu enfeksiyonları,
• Kilo alımı
Bunlar 180 mg Nateglinid film tabletin hafif yan etkileridir.
1000 mg Metformin Hidroklorür efervesan tablet
• Vitamin B12 seviyelerinin azalması,
• Deri üzerinde kızanklık,
• Kaşıntı,
• Kurdeşen,
• Tat almada bozukluk.
Bunlar 1000 mg Metformin Hidroklorür efervesan tabletin hafif yan etkileridir.

Eğer bu kullanma talimatında bahsi geçmeyen herhangi bir yan etki ile karşılaşırsanız doktorunuzu ve eczacınızı bilgilendiriniz.

5. NATPLUS'm Saklanması

180 mg Nateglinid film tableti ve 1000 mg Metformin Hidroklorür efervesan tableti çocukların göremeyeceği, erişemeyeceği yerlerde ve ambalajında saklayınız.

25 °C'nin altındaki oda sıcaklığında ve kuru yerde saklayınız.

Son kullanma tarihi ile uyumlu olarak kullanmız.

Ambalajdaki son kullanma tarihinden sonra NATPLUS'ı kullanmayınız.

Eğer üründe ve/veya anabalajında bozukluklar fark ederseniz NATPLUS'ı kullanmayınız.

Ruhsat Sahibi:

Celtis İlaç San. ve Tic. A.Ş.
Tozkoparan Mahallesi General Ali Rıza Gürcan Cad.
Merter İş Merkezi Bağımsız Bölüm No:2/6
Güngören/İSTANBUL
Telefon: O 212 481 40 98
Faks: O 212 481 40 98
e-mail:

Üretim Yeri:

Neutec İlaç San. Tic. A.Ş.
l.OSB. l.Yol No:3 Adapazarı / SAKARYA

Bu kullanma talimatı tarihinde onaylanmıştır.

• Kaşıntı,
• Kurdeşen,
• Tat almada bozukluk,
Bunlar 1000 mg Metformin HidroklorÜr efervesan tabletin hafif yan etkileridir.

Eğer bu kullanma talimatında bahsi geçmeyen herhangi bir yan etki ile karşılaşırsanız doktorunuzu ve eczacınızı bilgilendiriniz.

5. NATPLUS'ın Saklanması

180 mg Nateglinid film tableti ve 1000 mg Metformin HidroklorÜr efervesan tableti çocukların göremeyeceği, erişemeyeceği yerlerde ve ambalajında saklayınız.

25 °C'nin altındaki oda sıcaklığında ve kuru yerde saklayınız.

Son kullanma tarihi ile uyumlu olarak kullanınız.

Ambalajdaki son kullanma tarihinden sonra MATPLUS'ı kullanmayınız.

Eğer üründe ve/veya ambalajında bozukluklar fark ederseniz NATPLUS'ı kullanmayınız.

Ruhsat Sahibi:

Celtis ilaç San. ve Tic. A.Ş.
Tozkoparan Mahallesi General Ali Rıza Gürcan Cad.
Merter iş Merkezi Bağımsız Bölüm No;2/6
Güngören/İSTANBUL
Telefon: O 212 481 40 98
Faks: O 212 481 40 98
e-mail:

İ

Üretim Yeri:

Neutec İlaç San. Tic. A.Ş.
1 -OSB. 1 .Yol No:3 Adapazarı / SAKARYA

Bu kullanma talimatı tarihinde onaylanmıştır.