MACUGEN 0.3mg/90^l intravitreal kullanım için enjektör Göz içine (intravitreal) enjeksiyon olarak uygulanır.

Etken Madde

Her 90^1 çözelti 0.3 mg pegaptanib sodyum içerir.

Yardımcı maddeler

Monobazik sodyum fosfat monohidrat, dibazik sodyum fosfat heptahidrat, sodyum klorür, hidroklorik asit, sodyum hidroksit, enjeksiyonluk su, nitrojen (bitmiş üründe bulunmaz).

Bu Kullanma Talimatında:

1. MACUGEN nedir ve ne için kullanılır?

2. MACUGEN’i kullanmadan önce dikkat edilmesi gerekenler

3. MACUGEN nasıl kullanılır?

4. Olası yan etkiler nelerdir?

5. MACUGEN’in saklanması

Başlıkları yer almaktadır.

2.MACUGEN nedir ve ne için kullanılır?

MACUGEN pegaptanib sodyum etkin maddesini içerir. Her bir MACUGEN paketi ısıl yapıştırılmış poşet içinde bir kullanıma hazır şırınga, bir elastomerik piston tapası ve önceden takılmış piston çubuğu içerir. Kullanıma hazır şırınga bir kere kullanılmalı ve daha sonra atılmalıdır.

MACUGEN oftalmik bir üründür; bu yalnızca göz tedavisi için kullanılır demektir. Cam şırınga içinde kullanıma hazır enjeksiyonluk bir çözelti vardır. Enjeksiyonu doktorunuz uygulayacaktır.

MACUGEN, yaşa bağlı makula dejenerasyonunun (AMD) ıslak tipinin tedavisinde kullanılır. Bu hastalık, gözün arkasında bulunan retinanın merkezi kısmında (makula adı verilir) oluşan hasar sonucu görme kaybına yol açar. Makula, gözün; araba kullanmak gibi faaliyetler, küçük yazıları okumak ve diğer benzeri işler için gerekli keskin merkezi görmeyi sağlamasına olanak tanır.

AMD’nin ıslak tipinde, retina ve makula altında anormal kan damarları oluşur. Bu yeni kan damarlarında kanama ve sıvı sızıntısı olabilir; bu da makulanın şişmesine veya kabarmasına ve böylece merkezi görmenin bozulmasına veya kaybına yol açabilir. Bu koşullar altında görme kaybı hızlı ve şiddetli olabilir. MACUGEN; bu anormal kan damarlarının oluşumunu engelleyerek, kanama ve sızıntıyı durdurarak etkisini gösterir. MACUGEN, AMD hastalarındaki anormal kan damarı oluşumunun tüm tiplerinin tedavisinde kullanılır.

3.MACUGEN nasıl kullanılır ?

Uygun kullanım ve doz/uygulama sıklığı için talimatlar

MACUGEN, 6 hafta aralarla gözünüzün içine tek enjeksiyon halinde uygulanır (yani yılda 9 kez).
Enjeksiyon, gözün içindeki jöle benzeri madde olan göz vitrözünün içine verilir. Doktorunuz durumunuzu izleyecek ve MACUGEN tedavisinin ne kadar süre uygulanması gerektiğini tavsiye edecektir.

Tedavi uygulanmadan önce, doktorunuz sizden antibiyotik göz damlaları kullanmanızı veya gözlerinizi dikkatlice yıkamanızı isteyebilir. Herhangi bir maddeye alerjiniz olduğu biliniyorsa lütfen bunu doktorunuza iletiniz. Lütfen bu talimatlara dikkatle uyunuz.

Enjeksiyondan önce, doktorunuz biraz lokal anestezi (hissizleştirme amaçlı ilaç) verecektir. Bu, basit ve hızlı bir işlem olan enjeksiyon esnasında hissedebileceğiniz herhangi bir acıyı azaltacak veya önleyecektir.

Her enjeksiyondan sonra, göz enfeksiyonuna karşı koruma amaçlı antibiyotik göz damlaları (veya başka tip antibiyotik tedavi) kullanmanız istenebilir.

Uygulama yolu ve metodu

Göz içine ( intravitreal) enjeksiyon şeklinde uygulanır.

MACUGEN’in tüm enjeksiyonları göz içi (intravitreal) enjeksiyon deneyimi olan göz doktoru tarafından uygulanacaktır.

Çocuklarda kullanımı

MACUGEN 18 yaş altındaki hastalarında kullanılmak üzere incelenmemiştir. Bu nedenle, çocuk ve ergenlerde kullanımı tavsiye edilmez.

Özel kullanım durumları

MACUGEN ile tedavi edilen ve kreatinin klerensi >30 ml/dak. değerindeki hastalar için dozaj ayarlaması gerekli değildir. Şiddetli böbrek yetmezliği bulunan hastalar (kreatinin klerensi < 30 ml/dak.) yeterli düzeyde incelenmemiştir.

Karaciğer yetmezliği:

MACUGEN, karaciğer yetmezliği olan hastalarda incelenmemiştir. Bu popülasyonda özel bir değerlendirmeye gerek yoktur.

Eğer MACUGEN’in etkisinin çok güçlü veya zayıf olduğuna dair bir izleniminiz var ise doktorunuz veya eczacınız ile konuşunuz.

MACUGEN'i kullanmayı unuttuysanız

Doktorunuz ile randevunuzu unutursanız, randevu tarihini yeniden belirlemek için mümkün olan en kısa sürede hastane veya klinikle irtibata geçiniz.

MACUGEN ile tedavi sonlandırıldığında oluşabilecek etkiler

Doktorunuz size söylemediği sürece MACUGEN tedavisini sonlandırmayınız. MACUGEN ile tedaviyi sonlandırmanız gereken durumlarda sizin için en iyi yöntemi doktorunuz belirleyecektir. MACUGEN kullanımı ile ilgili herhangi bir sorunuz olursa doktorunuza danışınız.

4.Olası yan etkiler nelerdir ?

Tüm ilaçlar gibi MACUGEN’in içeriğinde bulunan maddelere duyarlı olan kişilerde yan etkiler olabilir.

Çok yaygın olarak bildirilen (klinik deneylerde 10 hastadan 1’inden fazlasında görülen) yan etkilerin nedeni muhtemelen ilaç değil enjeksiyon prosedüründen dolayıdır ve şunları içerir:

• Gözde iltihap

• Gözde ağrı

•    Göz içi basıncında artma

•    Göz yüzeyinde küçük lekeler (noktalı keratit),

•    Görmede ufak parçacıklar veya noktalar (vitrözde uçuşan noktalar veya matlıklar).

MACUGEN tedavisinden sonraki ilk iki hafta içinde gözün iç kısmında nadiren enfeksiyon meydana gelebilir. Yaşayabileceğiniz semptomlar (belirtiler) bu prospektüsün 2. bölümünde açıklanmıştır (“MACUGEN’i aşağıdaki durumlarda DİKKATLİ KULLANINIZ”). Lütfen 2. bölümü okuyunuz. Bu semptomlardan birini yaşarsanız ne yapmanız gerektiği anlatılmaktadır.

İlaç veya enjeksiyon prosedürünün neden olabileceği, gözdeki diğer yaygın (klinik deneylerde 100 hastadan 1'inden fazlasında görülen) yan etkiler şunlardır:

•    Bulanık görme

•    Görmede bozukluk

•    Gözde rahatsızlık

•    Görmede azalma

•    Işığa karşı aşırı duyarlılık

•    Yanıp sönen ışıklar görme

•    Göz çevresinde görülebilen kanama (periorbital kanama)

•    Kanlanmış göz (konjonktival kanama)

•    Göz içindeki jöle benzeri kısımda bozukluk (vitröz bozukluğu), yer değiştirme veya yırtılma gibi (vitröz dekolmanı)

•    Bulanıklaşan göz merceği (katarakt)

•    Göz yüzeyinde (kornea) bozukluk, hasar,    ödem

•    Göz kapağında şişkinlik veya iltihap

•    Göz kapağının içindeki bölgede veya gözün    dış yüzeyinde şişkinlik (konjonktiva)

•    Gözde iltihap

•    Göz yaşı

•    Konjoktivada iltihap (konjonktivit)

•    Kuruluk

•    Gözde akıntı

•    Gözde tahriş

•    Gözde yanma

•    Gözün kaşınması

•    Göz kızarıklığı

•    Göz bebeğinde genişleme

•    Maküler dejenerasyon

•    Yüksek göz tansiyonu

İlaç veya enjeksiyon prosedürünün neden olabileceği, görme ile ilgili olmayan diğer yaygın (klinik deneylerde 100 hastadan 1'inden fazlasında görülen) yan etkiler şunlardır:

•    Baş ağrısı

•    Burun akıntısı.

İlaç veya enjeksiyon prosedürünün neden olabileceği, gözdeki yaygın olmayan (klinik deneylerde 100 hastadan 1’inden az ancak 1000 hastanın 1’inden fazla görülen) yan etkiler şunlardır:

•    Görme bozukluğu (astenopi)

•    Göz kapağı kenarındaki yağ bezlerinin iltihabı (blefarit)

•    Alerjik konjonktivit

•    Gözünüzde veya gözün dış yüzeyinde iltihap

•    Gözün içinde veya gözün iç kısmında (vitröz) kanama

•    Gözbebeği refleks bozukluğu

•    Gözünüzün ışığa tepkisinde bozulma (pupilla refleksinde bozulma)

•    Göz yorgunluğu

•    Göz yüzeyinin merkezi kısmında iltihap (keratit)

•    Gözün üzerinde veya göz yüzeyinin üzerinde (kornea) ufak birikintiler

•    Gözün arkasında birikintiler

•    Göz kapaklarında kaşıntı

•    Göz kapağının dışa dönmesi

•    Alt göz kapağının içe dönmesi (ektropion)

•    Göz kapağı düşmesi

•    Göz kapağında tahriş

•    Göz bebeği deformasyonu

•    Göz bebeğinde, gözün renkli kısmında (iris) bozukluk

•    Göz yüzeyinin merkezi kısmında (kornea) ufak aşınma

•    Göz içinde yara (retinada yara)

•    İltihaptan dolayı göz kapağınızda küçük kitle oluşumu (şalazyon)

•    Azalan göz içi basıncı

•    Enjeksiyon uygulanan bölgede reaksiyon

•    Enjeksiyon uygulanan bölgede veziküller

•    Gözün arka kısmındaki bir tabakanın (retina)    yer    değiştirmesi    veya yırtılması

•    Gözün arkasındaki damarda tıkanma

•    Gözün arkasındaki retina tabakasını besleyen    atardamarda tıkanıklık

•    Gözün renkli kısmında iltihap (irit)

•    Göz renginde bozulma

•    Gözbebeği ile göz akının arasında seviye gösteren kan birikmesi (Hifema)

•    Gözde sarılık

•    Gözün orta tabakasının (uvea) ön bölümünde iltihap ( anterior üveit)

•    Göz hareketi bozukluğu

•    Gözde kanlanma

•    Gözde birikinti

•    Göz sinir alanında çöküntü

•    Gözün iç kısmındaki jölemsi sıvının dışarıya akması

İlaç veya enjeksiyon prosedürünün neden olabileceği, görme ile ilgili olmayan yaygın olmayan yan etkiler şunlardır: (klinik deneylerde 100 hastadan 1’inden az ancak 1000 hastanın 1’inden fazla görülen):

•    Kabus

•    Depresyon

•    Meniere hastalığı (baş dönmesi, kulak çınlaması, mide bulantısı, kusma, işitme azalmsı olabilen bir hastalık) şiddetlenmesi

•    Sağırlık

•    Baş dönmesi

•    Çarpıntı

•    Yüksek kan basıncı

•    Aortta (ana kan damarı) genişleme

•    Üst solunum yolunda iltihap

•    Kusma

•    Hazımsızlık

•    Ciltte tahriş ve iltihap

•    Saç renginde değişiklikler

•    Döküntü

•    Kaşıntı

•    Gece terlemeleri

•    Sırt ağrısı

•    Bitkinlik

•    Ürperme

•    Dokunmaya karşı duyarlılık

•    Göğüs ağrısı

•    Grip benzeri hastalık

•    Burun akıntısı

•    Burun-boğaz iltihabı (Nazofarenjit)

•    Ani ateş

•    Yaygın ağrılar

•    Karaciğer enzimlerinde yükseliş

•    Sıyrık

Bazı seyrek vakalarda, enjeksiyondan hemen sonra ciddi alerjik reaksiyon rapor edilmiştir. Enjeksiyondan hemen sonra aşağıdakilerden herhangi birini yaşarsanız, lütfen hemen tıbbi yardım alınız:

•    Ani solunum güçlüğü veya hırıltı başlangıcı

•    Ağızda, yüzde, ellerde ve ayaklarda şişme

•    Deride kaşıntı

•    Bayılma

Hızlı nabız

•    Mide krampları

•    Bulantı, kusma veya ishal

Yan etkilerin raporlanması

5.MACUGEN'in saklanması

MACUGEN’i çocukların göremeyeceği, erişemeyeceği yerlerde ve ambalajında saklayınız.

Son kullanma tarihiyle uyumlu olarak kullanınız.

Buzdolabında saklayınız (2-8°C). Dondurmayınız.

Ambalajdaki son kullanma tarihinden sonra MACUGEN'i kullanmayınız.

| Ruhsat Sahibi: Pfizer İlaçları Ltd. Şti. Muallim Naci Cad. No:55 34347 Ortaköy-İSTANBUL

AŞAĞIDAKİ BİLGİLER BU İLACI UYGULAYACAK SAĞLIK PERSONELİ İÇİNDİR.

MACUGEN tek kullanımlıktır. Çözelti bulanık görünüyorsa, partiküller gözleniyorsa veya enjektörde hasar olduğuna dair bir kanıt varsa kullanmayın.

MACUGEN (torba içinde) buzdolabından çıkarıldıktan sonra 8 saat içinde kullanılmalıdır. Uygulamadan önce kullanıma hazır enjektörün oda sıcaklığına ulaşması beklenmelidir.

MACUGEN (torba içinde) şırıngaya çekildikten sonra şırınga tornabadan çıkarılmamışsa tekrar buzdolabında konulabilir ancak buzdolabı dışındaki oda sıcaklığında geçen kümülatif sürenin 8 saati aşmamış olması gerekir. MACUGEN’in alınması ve tekrar buzdolabına konulması sadece gerekli ise yapılmalıdır ve bu zamanın sayısı minimumda tutulmalıdır.

MACUGEN (torba içinde) sekiz saatten uzun süre oda sıcaklığında bırakıldı ise atılmalıdır.

Kontaminasyondan korumak için, hasta enjeksiyon için hazırlanıncaya kadar ve uygulanacak doz hazır oluncaya kadar MACUGEN şırınga torbadan çıkarılmamalıdır.

Torbadan çıkarılmış şırınga kullanılmayacak ise atılmalıdır. MACUGEN torbadan çıkarıldıktan sonra tekrar buzdolabına konulmaz.

Kullanılmamış olan tüm ürünler ya da atık materyaller ‘Tıbbi atıkların kontrolü yönetmeliği’ne ve ‘Ambalaj ve Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmeliği’ne uygun olarak imha edilmelidir.

MACUGEN’İN HAZIRLANMASI VE ENJEKSİYONU İÇİN KULLANIM KILAVUZU LÜTFEN UYGULAMAYA BAŞLAMADAN ÖNCE TALİMATI OKUYUNUZ

İÇERİK:

MACUGEN 0.3 mg enjeksiyonluk çözelti, kullanıma hazır enjektör (etken madde olarak 0.3 mg pegaptanib sodyum içerir).

Not: Gerekli dozun uygulandığından emin olmak için hemen enjeksiyon öncesi, piston çubuğunun ucunda bulunan tapadaki çubuğa en yakın çıkıntı, enjektörün üzerinde bulunan siyah dozaj çizgisi ile hizalanmalıdır.

MONTAJ:

Enjeksiyon cerrahi el dezenfektanı, steril eldiven, steril askı ve steril bir gözkapağı spekulumu (veya eşdeğeri) kullanılarak ve gereklilik durumunda steril parasentez varlığında kontrollü aseptik bir ortamda gerçekleştirilmelidir.

Montaj ve enjeksiyon için herşey hazır olduğunda, dikkatlice torbayı açın, içeriği çıkartın ve steril bir alana yerleştirin.

Ürünün sterilitesini tehlikeye atmamak için piston çubuğunu geri çekmeyin.

2. İçeriği inceleyiniz. Plastik muhafazanın bulunmadığı veya enjektöre ilişik olmadığı durumlarda enjektörü ambalajı ile birlikte üreticiye iade ediniz.

1. Torbayı açınız.

3. Enjektörü plastik muhafazadan çıkartınız.

5. Steril bir uygulama iğnesini luer lock enjektör ucuna vidalayarak iliştirin.

4. Kapağı çevirerek açınız.

- ISO 7864 (steril iğneucu) ve ISO 594 (Luer lock standardı) şartlarını karşılayan her luer lock uyumlu iğneucunu kullanabilirsiniz.

(Örneğin BD Precision Glide 30- gauge, 1/2-inç iğneucu, ürün no: 305106)

6.    Plastik iğneucu korumasını çıkartın.

7.    Enjektörü iğne ucu yukarıyı gösterecek şekilde tutularak, kabarcık için kontrol ediniz (bkz. 7A, sol aşağıdaki resim).

Kabarcık varsa, iğnenin ucuna gelene kadar, parmak ucuyla nazikçe enjektöre vurunuz.

YAVAŞÇA piston çubuğunu tüm kabarcıklar ve ilacın hacim fazlası enjektörden çıkana, piston çubuğunun ucunda bulunan tapadaki çubuğa en yakın (3.) çıkıntı, enjektörün üzerinde bulunan siyah dozaj çizgisi ile hizalanana kadar itiniz (bkz. 7B, sağ aşağıdaki resim).

Tapadaki

Enjeksiyon ÖNCESİ durum

Dozlama çizgisi Taadaki 3.

(piston çubuğuna en yakın) çıkıntı

Enjeksiyona HAZIR durum

3. çıkıntı enjektörün üzerinde bulunan siyah dozaj çizgisi ile hizalanmıştır.

7A. İlacın hacim fazlası ve hava kabarcıkları

uzaklaştırılmadan önce

(Gerçek hava kabarcığı formasyonu farklılık

gösterebilir)

7B. İlacın hacim fazlası ve hava kabarcıkları uzaklaştırıldıktan sonra

8. Enjektördeki tüm içeriği uygulayınız.

Enjektör tek kullanımlıktır. Tekrar kullanmayınız veya doldurmayınız.

KISA URUN BILGISI 1. BEŞERI TIBBI ÜRÜNÜN ADI

MACUGEN 0.3 mg/90^l intravitreal kullanım için enjektör

2. KALITATIF VE KANTİTATIF BILEŞIM ETKIN MADDE:

Pegaptanib sodyum 0.3 mg

Yardımcı maddeler:

Yardımcı maddeler için 6.1'e bakınız

3. FARMASÖTIK FORM

Enjeksiyonluk çözelti.
Çözelti berrak ve renksiz ile hafif sarı arası renkte çözeltidir.

4. KLİNIK ÖZELLIKLER

4.1 Terapötik endikasyonlar

MACUGEN, eksüdatif (yaş) yaşa bağlı maküler dejenerasyonun (AMD) tedavisi için endikedir (bkz bölüm 5.1 Farmakodinamik özellikler).

4.2 Pozoloji ve uygulama şekli Pozoloji/ uygulama sıklığı ve süresi:

MACUGEN, yalnızca intravitreal enjeksiyon konusunda deneyimli bir göz doktoru tarafından uygulanmalıdır.
MACUGEN 0.3 mg, uygun göze her altı haftada bir (yılda 9 enjeksiyon) intravitreal enjeksiyonla uygulanmalıdır.
Tüm parenteral ilaç ürünlerinde olduğu gibi, MACUGEN uygulama öncesinde partikül madde ve renk değişikliği bakımından görsel olarak incelenmelidir. İntravitreal uygulama gerçekleştirilmeden önce hastaların aşırı duyarlılık reaksiyonlarıyla ilgili medikal geçmişleri araştırılmalıdır (bkz. bölüm 4.4 Özel kullanım uyarıları ve önlemleri).
Klinik deneylerde, emniyeti en iyi hale getirmek için enjeksiyon prosedürü cerrahi amaçlı el dezenfeksiyonu, steril eldiven, steril bir örtü ve steril gözkapağı spekulumu (veya eşdeğeri) kullanımını içeren ve gerekli ise steril parasentez mevcudiyetinde kontrollü aseptik koşullar altında gerçekleştirilmelidir. Enjeksiyon öncesinde yeterli anestezi, geniş spektrumlu topikal mikrobisidler, antibiyotik damlalar ve povidon-iyot ile yıkama (veya uygun bir alternatif) uygulanmalıdır.. Povidon-iyoda karşı alerjisi bulunan veya tolere edemeyen hastalar için, tedavi eden doktorun prosedürden 3 gün önce topikal geniş spektrumlu antibiyotik kullanması uygun olabilir. Tedavi eden doktorların enjeksiyon öncesinde parasentez yapması önerilmemektedir. Geniş
spektrumlu antibiyotik damlalarına enjeksiyon sonrasında 2 gün devam edilebilir. Ardışık iki doz MACUGEN enjeksiyonundan sonra, 12. haftadaki kontrol muayenesinde fayda sağlanamamışsa ( görüş keskinliğinde 15 harften daha az kayıp) MACUGEN tedavisinin durdurulması veya kesilmesi düşünülmelidir.

Uygulama şekli:

MACUGEN tedavisi yalnızca intravitreal enjeksiyon içindir ve intravitreal enjeksiyon deneyimi olan oftalmolog tarafından uygulanmalıdır.
Uygulama öncesi enjektör plastik muhafazadan çıkartılmalı ve kapağı çevirerek açılmalıdır. Preparatın uygulanabilmesi için luer lock adaptörüne 27 veya 30 G x ^ inch iğne ucu takılmalıdır (bkz. MACUGEN Birleştirme Talimatları).
Kabarcık varlığı ithimaline karşı enjektör iğne ucu yukarıyı gösterecek şekilde tutularak kontrol edilmelidir. Kabarcık varsa, iğnenin ucuna gelene kadar, parmak ucuyla nazikçe enjektöre vurulmalıdır. Takiben piston çubuğu kabarcık enjektörden çıkana kadar itilmelidir. Piston çubuğu geri çekilmemeli, veya piston çubuğunun ucunda bulunan, tapadaki çubuğa en yakın işaret, enjektörün üzerinde bulunan dozaj çizgisini geçecek şekilde ittirilmemelidir.
Gerekli dozun uygulandığından emin olmak için hemen enjeksiyon öncesi, piston çubuğunun ucunda bulunan tapadaki çubuğa en yakın işaret, enjektörün üzerinde bulunan doz çizgisi ile hizalanmalıdır. Bu noktada tüm enjektör içeriği enjekte edilmelidir.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:

Karaciğer yetmezliği:

MACUGEN, karaciğer yetmezliği olan hastalarda incelenmemiştir. (bkz. bölüm 4.4 Özel kullanım uyarıları ve önlemleri). Bu popülasyonda özel bir değerlendirmeye gerek yoktur (bkz. bölüm 5.2 Farmakokinetik özellikler).

Böbrek yetmezliği:

Macugen kreatinin klerensi <20 ml/dk olan hastalardaki kullanımı ile ilgili yeterli bilgi yoktur. Kreatinin klerensi >20 ml/dk olan hastalarda özel bir değerlendirme yapmaya gerek yoktur. (bkz. bölüm 4.4 Özel kullanım uyarıları ve önlemleri).

Pediyatrik popülasyon:

MACUGEN 18 yaş altındaki hastalarında kullanılmak üzere incelenmemiştir. Bu nedenle, çocuk ve ergenlerde kullanımı tavsiye edilmez.

Geriyatrik popülasyon:

Özel bir değerlendirmeye gerek yoktur (bkz. bölüm 5.2 Farmakokinetik özellikler).

Cinsiyet:

MACUGEN'in plazma konsantrasyonları erkek ve kadın hastalarda benzer bulunmuştur. Özel bir değerlendirmeye gerek yoktur.

4.3 Kontrendikasyonlar

MACUGEN, aktif veya şüpheli oküler veya perioküler infeksiyon bulunan ya da etkin madde veya yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırıduyarlılığı olduğu bilinen hastalarda kontrendikedir.

4.4 Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

MACUGEN, karaciğer bozukluğu bulunan hastalarda incelenmemiş veya şiddetli böbrek yetmezliği bulunan hastalarda (kreatinin klerensi 30 ml/dak. altında) yeterli olarak incelenmemiştir. Bu nedenle, klinisyenlerin, MACUGEN'i bu hasta popülasyonlarına uygulamadan önce uygun klinik değerlendirmeyi yapmaları gerekir.
İntravitreal uygulamalarda beklendiği üzere göz içi basıncında geçici yükselmeler görülebilir. Bu nedenle optik sinir perfüzyonu değerlendirilmeli ve enjeksiyon sonrası göz içi basıncı yükselmeleri uygun şekilde tedavi edilmelidir. Pegaptanibe enjeksiyonu sonrası ani (enjeksiyon gününde) ve gecikmiş intravenöz kanamalar olabilir.
İntravitreal enjeksiyon girişimleri endoftalmi riski taşımaktadır. Macugen ile yapılan klinik çalışmalarda enjeksiyon başına endoftalmi insidansı %0.1'dir. Ayrıca, hastalar enjeksiyonu takiben iki hafta endoftalmit için yakın takip edilmelidir. Bu nedenle, MACUGEN uygulanırken, her zaman uygun aseptik enjeksiyon tekniği kullanılmalıdır. Hastalara, endoftalmit olabileceğini gösteren her türlü semptomu gecikmeden bildirmeleri talimatı verilmelidir.
Pazarlama sonrası deneyimlerde intravitreal pegaptanib uygulamasından birkaç saat sonra anjioödem dahil anaflaksi/anaflaktoid reaksiyon gösteren vakalar bildirilmiştir. Bu vakalarda Macugen'in, enjeksiyon hazırlık işleminde yer alan diğer ilaçların veya diğer faktörlerin direk ilişkisi bulunmamıştır.
MACUGEN enjeksiyonunu takiben hemen ( enjeksiyonun yapıldığı gün) ve gecikmeli intravitröz hemoraji olabilir.
Pegaptanib sodyum tedavisinin sırası ile her iki göze uygulaması çalışılmamıştır.
Pegaptanib sodyumun güvenlilik ve etkililiği 2 yıldan uzun süre için değerlendirilmemiştir.

4.5 Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

MACUGEN ile ilaç etkileşim çalışmaları yapılmamıştır.
MACUGEN nükleazlar tarafından metabolize edilir ve bu nedenle sitokrom P450 aracılı ilaç etkileşimleri olası değildir.
MACUGEN'i tek başına ve PDT (fotodinamik tedavi) ile kombinasyon halinde alan hastalar üzerinde yapılan iki erken dönem klinik çalışma MACUGEN'in plazma farmakokinetiğinde belirgin bir fark ortaya çıkarmamıştır.

4.6 Gebelik ve laktasyon Genel tavsiye

Gebelik kategorisi: B

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)

Macugen için, gebeliklerde maruz kalmaya ilişkin klinik veri mevcut değildir. Hayvanlarda yapılan çalışmalar yetersizdir ancak yüksek dozlara maruz kalındığında üreme sistemi üzerine toksisite yarattığı görülmüştür. İnsanlar üzerine potansiyel risk bilinmemektedir. Gebe kadınlara verilirken tedbirli olunmalıdır.

Gebelik dönemi

Gebe kadınlar üzerinde MACUGEN ile herhangi bir çalışma yapılmamıştır. İnsanlarda potansiyel riski bilinmemektedir. Pegaptanibin oküler kullanımı sonrası sistemik maruziyetin çok düşük olması beklenir. MACUGEN, yalnızca annede sağlanacak potansiyel faydaların fetüsün maruz kalacağı potansiyel riski mazur göstermesi halinde gebelik döneminde kullanılmalıdır.

Laktasyon dönemi

MACUGEN'in insan sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. MACUGEN emziren annelere tavsiye edilmemektedir.

Üreme yeteneği/Fertilite

Pegaptanibin erkek ve kadınlardaki üreme fonksiyonu ve fertilite üzerine olan etkisi hakkında bilgi yoktur. Pegaptanib farelere 1-40 mg/kg (tavsiye edilen insan monooküler oftalmik dozu olan 0.3 mg/ göz'ün yaklaşık 7000 katı) intravenöz dozlarında maternal toksisite görülmezken teratojeniteye ait bir kanıt elde edilmemiştir. Pegaptanib farelerde plasentaya geçer.

4.7 Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

Hastalar, intravitreal enjeksiyon ile MACUGEN uygulandıktan sonra geçici bir süre bulanık görebilirler. Bu durum düzelene kadar araba veya makine kullanmamaları gerekir.

4.8 istenmeyen etkiler

MACUGEN, bir yıla kadar süren kontrollü çalışmalar kapsamında, 0.3, 1.0 ve 3.0 mg dozlarda yaklaşık 892 hastaya uygulanmıştır (toplam enjeksiyon sayısı = 7545, ortalama hasta başına enjeksiyon sayısı = 8.5). Her üç doz da benzer bir güvenlilik profilini paylaşmaktadır. Önerilen 0.3 mg dozuna bir yıla kadar maruz kalan 295 hastada (toplam enjeksiyon sayısı = 2478, ortalama hasta başına enjeksiyon sayısı = 8.4), yürütülen çalışmada hastaların % 84'ü araştırmacıya bağlı enjeksiyon prosedürü ile ilgili yan etki yaşarken, hastaların % 3'ü potansiyel olarak enjeksiyon prosedürü ile ilgili ciddi potansiyel yan etki yaşamışlar ve hastaların % 1'i potansiyel olarak enjeksiyon prosedürü ile ilgili nedenlerle tedaviyi durdurmayı gerektiren yan etki bildirmişlerdir. Araştırmacılara göre hastaların % 27'si araştırma ilacı ile ilgili olan yan etki yaşamışlardır. İki hasta ( % 0.7) potansiyel olarak çalışma ilacı ile ilgili ciddi yan etki yaşamışlardır. Bu hastalardan birinde aort anevrizması, diğerinde ise retina dekolmanı ve retina hemorajisi ortaya çıkmış ve tedavinin durdurulması gerekmiştir.
MACUGEN ile tedavi edilen hastalarda ciddi oküler yan etkiler bildirilmiştir: endoftalmit (12 vaka, %1), retinal hemoraji (3 vaka, <%1), vitröz hemoraji (2 vaka, <%1), ve retina dekolmanı (4 vaka, <%1).
Aşağıda tarif edilen güvenlilik verileri 0.3 mg tedavi grubunda 295 hastada potansiyel olarak girişime ve ilaca bağlı yan etkileri özetlemektedir.
Advers reaksiyonlar sistem organ sınıfı ve sıklık gruplandırma (çok yaygın (>1/10); yaygın (>1/100 ila <1/10) ve yaygın olmayan (>1/1.000 ila <1/100)); seyrek (>1/10.000 ila <1/.1000); çok seyrek (<1/10.000); bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor) açısından listelenmiştir.

immün sistem bozuklukları:

Bilinmiyor: Anaflaktik reaksiyon

Psikiyatrik bozukluklar:

Yaygın olmayan: Kabus, depresyon

Sinir sistemi bozuklukları:

Yaygın: Baş ağrısı

Göz bozuklukları:

Bu oküler advers reaksiyonların potansiyel olarak MACUGEN tedavisiyle ilgili olduğu (enjeksiyon prosedürü veya çalışma ilacı) ve çoğu zaman da enjeksiyon prosedürüyle ilgili olduğu düşünülmüştür:
Çok yaygın: Ön odacık enflamasyonu, göz ağrısı, artan intraoküler basınç, noktalı keratit, yüzen camsı maddeler ve vitröz matlık.
Yaygın: Gözde anormal his, katarakt, konjonktival kanama, konjonktival hiperemi, konjonktival ödem, konjonktivit, korneal distrofi, korneal epitel hasarı, korneal epitel bozukluğu, korneal ödem, göz kuruması, endoftalmit, oküler akıntı, göz inflamasyonu, gözde tahriş, gözde kaşıntı, gözde kızarıklık, gözde şişlik, gözkapağı ödemi, lakrimasyon artışı, maküler dejenerasyon, midriyazis, oküler rahatsızlık, oküler hipertansiyon, periorbital hematoma, fotofobi, fotopsi, retinal kanama, bulanık görme, görme keskinliğinde azalma, görsel rahatsızlıklar, vitröz ayrılması ve vitröz bozukluk.
Yaygın olmayan: Astenopi, blefarit, alerjik konjonktivit, korneal tortular, göz kanaması, gözkapağında kaşıntı, keratit, vitröz kanama ve gözbebeği refleks bozukluğu, korneal aşınma, retinal eksudatlar, gözkapağında pitoz, retinal yara, şalazyon, korneal erozyon, intraoküler basınçta azalma, enjeksiyon bölgesinde reaksiyon, enjeksiyon bölgesinde vesikül, retina ayrılması, korneal rahatsızlık, retinal arter oklüzyonu, retina yırtılması, ektropion, gözde hareket bozukluğu, gözkapağında tahriş, hifema, gözbebeği bozukluğu, iris bozukluğu, oküler ikter, anterior üveit, tortulu göz, irit, optik sinir çöküntüsü, pupiller deformasyon, retinal damar oklüzyonu ve vitröz prolaps .

Kulak ve iç kulak bozuklukları:

Yaygın olmayan: Meniere hastalığı şiddetlenmesi, vertigo, sağırlık

Kardiyak bozukluklar:

Yaygın olmayan: Palpitasyonlar

Vasküler bozukluklar:

Yaygın olmayan: Hipertansiyon, aortik anevrizma

Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal bozukluklar:

Yaygın: Rinore
Yaygın olmayan: Nazofarenjit

Gastrointestinal bozukluklar:

Yaygın olmayan: Kusma, dispepsi

Deri ve deri altı doku bozuklukları:

Yaygın olmayan: Kontakt dermatit egzema, saç renginin değişmesi, döküntü, pruritus, gece terlemeleri

Kas-iskelet sistemi bozuklukları, bağ doku bozuklukları:

Yaygın olmayan: Sırt ağrısı

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin bozukluklar:

Yaygın olmayan: Bitkinlik, üşüme, hassaslık, göğüs ağrısı, grip benzeri hastalık

Araştırmalar:

Yaygın olmayan: Gama-glutamiltransferaz artışı

Yaralanma ve zehirlenme:

Yaygın olmayan: Abrazyon
374 hasta ( 0.3 mg 128 hasta, 1 mg 126 hasta ve 3 mg 120 hasta) 2 yıl süresince MACUGEN tedavisi almıştır. Bütün güvenlilik verileri 1. yıl güvenlilik verileri ile tutarlı olup yeni acil güvenlilik sinyalleri meydana gelmemiştir. 2 yıla kadar ( 2. yıl toplam enjeksiyon sayısı= 913, 2. yıl ortalama enjeksiyon sayısı= 6.9) 0.3 mg tavsiye edilen dozlar ile tedavi edilen 128 hastada, 1. yılda görülen yan etkiler ile karşılaştırıldığında yan etkilerin sıklığında bir artış olduğu kanıtlanamamamıştır.
Pazarlama sonrası deneyim: Pegaptanibin enjeksiyon hazırlama prosedüründe
uygulanan çeşitli ilaçlarla birlikte uygulanması sonrasında, nadir olarak anjioödemi de içeren anafilaksi/anafilaktoid reaksiyonlar rapor edilmiştir (bkz. bölüm 4.2 Pozoloji ve uygulama şekli, bölüm 4.4 Özel kullanım uyarıları ve önlemleri).
Klinik çalışmalarda MACUGEN ile ilgili doz aşımı bildirilmemiştir. Pegaptanib sodyumun tavsiye edilen dozu olan 0.3 mg'ın 10 katına kadar olan dozlar çalışılmış ve ek bir yan etki belirlenmemiştir.

5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER

5.1 Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grup: Oküler Vasküler Bozukluk İlaçları ATC kodu: S01LA03
MACUGEN, ekstrasellüler Vasküler Endotelyal Büyüme Faktörü (VEGF)₁₆₅'e yüksek spesifiklik ve afinite ile bağlanarak aktivitesini inhibe eden pegile edilmiş, değiştirilmiş oligonükleotiddir. VEGF, Yaşa Bağlı Maküler Dejenerasyonun (AMD) neovasküler (yaş) formunun ilerlemesinde katkıda bulunduğu düşünülen anjiyojenez, vasküler geçirgenlik ve inflamasyonu indükleyen, salgılanan bir proteindir. VEGF₁₆₅ patolojik oküler neovaskülarizasyon ile özellikle ilişkili olan VEGF izoformudur. MACUGEN, normal fizyolojik koşullar altında retinada ve başka yerlerde normal damar gelişiminde kritik bir izoform olan VEGF₁₂₁'e önemli derecede bağlanmaz.
Hayvanlarda MACUGEN ile seçici inhibisyonun, patolojik neovaskülarizasyonun bastırılmasında pan-VEGF inhibisyonu kadar ektili olduğu kanıtlanmıştır; ancak MACUGEN normal vaskülatürü ayrı tutarken pan-VEGF inhibisyonu aynı etkiyi göstermemektedir. Retinadaki anti-geçirgenlik ve anti-anjijyojenik etkilerden kaynaklanan, floresan sızıntı boyutu, Koroidal Neovaskülarizasyon (CNV) boyutu ve ortalama toplam lezyon boyutunun büyümesindeki azalmalar, MACUGEN ile tedavi edilen AMD'li hastalarda gösterilmiştir.
MACUGEN, yeterli ve iyi kontrollü, çift-kör ve aynı tasarıma sahip iki randomize çalışmada (E0P1003; E0P1004) eksüdatif AMD'li hastalar üzerinde incelenmiştir. Toplam 1208 hasta çalışmaya alınmış ve medyan yaş değeri 77 olan 1190 hastaya tedavi uygulanmıştır (892 MACUGEN, 298 plasebo). Tüm tedavi kollarındaki hastalarda, olası bir 9 toplamından 8.4 ila 8.6 arasında bir ortalama oranda tedavi söz konusu olmuştur.
Hastalar, 48 hafta boyunca her 6 haftada bir intravitreal enjeksiyon olarak uygulanan 0.3 mg, 1 mg veya 3 mg MACUGEN ya da kontrol (plasebo) alacak şekilde randomize edilmiştir. Söz konusu iki çalışmaya, tüm lezyon alt tipleri, 12 disk alanına kadar lezyon boyutları ve incelenen gözde başlangıç düzeyinde görme keskinliği 20/40 ve 20/320 olanlar dahil, geniş bir eksüdatif AMD karakteristiği bulunan hastalar alınmıştır. Primer etkinlik sonlandırma noktası, başlangıç düzeyinden 54. hafta değerlendirmesine kadar görme keskinliği 15 harften az kaybolan hastaların oranı olarak tayin edilmiştir. Baskın olarak klasik lezyonların bulunduğu hastalarda araştırmacıların kararına göre verteporfin fotodinamik tedavisinin (PDT) kullanımına izin verilmiştir.
MACUGEN 0.3 mg, her iki çalışmada da primer etkinlik sonlandırma noktası bakımından
istatistiksel açıdan anlamlı bir tedavi faydası sergilemiştir. (MACUGEN 0.3mg %70'e karşılık Kontrol %55; p <0.0001).
MACUGEN 0.3 mg, başlangıçtaki lezyon alt tipi, lezyon boyutu ve görme keskinliğinin yanı sıra yaş, cinsiyet, iris pigmentasyonu ve başlangıç düzeyi ve/veya öncesinde PDT kullanımından bağımsız olarak tedavi faydası göstermiştir. Genel olarak eşzamanlı PDT kullanımı düşüktür. MACUGEN 0.3 mg ile tedavi edilen hastalara kıyasla (58/294), kontrol (plasebo) tedavi gören daha çok sayıda hasta (75/296) PDT almıştır.
1 mg ve 3 mg doz düzeyleri etkili olmakla birlikte, 0.3 mg doz düzeyinde görülenin üzerinde fazladan bir klinik fayda sergilememiştir.
MACUGEN 0.3 mg alan hastaların yüzde altısı, kontrol tedavi gören hastalara kıyasla başlangıç düzeyinden 54. haftaya kadar 15 harften fazla görme keskinliği kazanmıştır (%2, p<0.05). MACUGEN 0.3 mg alan hastaların yüzde otuz üçü başlangıç düzeyinde kalmış veya kontrol tedavi gören hastalara kıyasla 54. haftada görmeleri gelişmiştir (%23, p<0.05). MACUGEN 0.3 mg alan hastalar, altı hafta gibi kısa bir sürede görme keskinliğinde ortalama değişim bakımından tedavi faydası sağlamıştır (MACUGEN 0.3 mg ile -1.53 harfe karşılık Kontrol tedavi ile -4.03 harf; p=0.0069). Bu tedavi faydası 54. haftanın sonunda kadar devam etmiştir (MACUGEN 0.3 mg ile -7.99 harfe karşılık Kontrol tedavi ile -15.03 harf; p<0.0001).
MACUGEN 0.3 mg alan hastalar ile karşılaştırıldığında, kontrol tedavi gören hastaların şiddetli görme kaybı (başlangıç düzeyine göre 30 harf veya üzerinde görme keskinliği) yaşama olasılığı iki kat fazla bulunmuştur (%22'ye karşılık %10; p<0.0001). MACUGEN 0.3 mg alan hastaların 54. haftada 20/200 veya daha kötü görme yetisine sahip olma olasılığı kontrol tedavi görenlerden daha düşüktür (%3'e karşılık %56; p< . 0.0001).
Eşzamanlı PDT ile birlikte MACUGEN alan sınırlı sayıda hastanın emniyet profili ile tek başına MACUGEN alan hastaların emniyet profili benzer çıkmıştır.
MACUGEN ile tedavi edilen hastaların yaklaşık %94'ü (834/892) 65 yaş ve üzerinde ve yaklaşık %62'si de (553/892) 75 yaş ve üzerindedir. Yaşın ilerlemesine bağlı olarak tedavinin etkisinde veya sistemik olarak maruz kalma açısından herhangi bir fark görülmemiştir.
Her iki göze aynı zamanda uygulanan MACUGEN tedavisinin emniyeti ve etkinliği incelenmemiştir.
MACUGEN immünojenik değildir; MACUGEN dozu uygulanan insanlarda hiçbir anti-MACUGEN IgG antikoru saptanmamıştır.

5.2 Farmakokinetik özellikler Genel özellikler

Emilim:

Hayvanlarda, intravitreal uygulama sonrasında MACUGEN gözden sistemik dolaşıma yavaşça absorbe olur. Gözden absorpsiyon hızı, hayvanlarda MACUGEN'in atılımıyla ilgili hız sınırlayıcı adımdır ve insanlarda da böyle olması olasıdır. İnsanlarda, tek göze uygulanan 3 mg dozdan (önerilen dozun 10 katı) sonra MACUGEN'in ortalama ± standart sapma görünen plazma yarı ömrü 10 ± 4 gündür.
İnsanda tek göze 3 mg doz uygulandıktan sonra 1 ila 4 gün içinde yaklaşık 80 ng/ml ortalama maksimum plazma konsantrasyonu oluşur. Bu dozda, plazma konsantrasyonu altında kalan ortalama alan - zaman eğrisi (EAA (Eğri Altı Alan)) yaklaşık 25 ^g^saat/ml'dir. MACUGEN her 6 haftada bir intravitreal yolla uygulandığında plazmada birikim yapmaz. 0.5 mg/göz dozundan düşük dozlarda, MACUGEN plazma konsantrasyonlarının 10 ng/ml'yi geçmesi olası değildir.
İntravitreal uygulama sonrasında pegaptanibin mutlak biyoyararlanımı insanlar üzerinde değerlendirilmemiştir; ancak, tavşanlarda, köpeklerde ve maymunlarda yaklaşık %70-100 düzeyindedir.
Her iki göze birden 3 mg/göz doza kadar MACUGEN alan hayvanlarda, plazma konsantrasyonlarının vitröz hümördekinin %0.03 ila %0.15'i olduğu gözlenmiştir.

Dağılım:

Farelerde, sıçanlarda, köpeklerde ve maymunlarda intravitröz uygulama sonrasında MACUGEN esasen plazmada dağılır ve çevredeki dokulara geniş ölçüde dağılmaz. Radyoaktif işaretli pegaptanib dozunun tavşanların her iki gözüne intravitreal yolla uygulanmasından yirmi dört saat sonra, radyoaktivite esasen camsı (vitröz) sıvıya, retinaya ve aköz sıvıya dağılmıştır. Radyoaktif işaretli pegaptanibin tavşanlara intravitreal ve intravenöz uygulanmasının ardından, en yüksek radyoaktivite konsantrasyonları (intravitreal doz için göz hariç) böbrekte elde edilmiştir.

Biyotransformasyon

MACUGEN endonükleaz ve ekzonükleaz ile metabolize edilir.

Eliminasyon

Tavşanlarda radyoaktif işaretli MACUGEN'in intravenöz ve intravitreal tek dozlarından sonra, bileşen nükleotid 2'-floroüridin plazmada ve idrarda bulunur. Tavşanlarda, pegaptanib ana ilaç ve metabolitleri olarak idrarla atılır.

Doğrusallık/Doğrusal olmayan durum:

Mevcut değildir.

Geriyatrik hastalar:

MACUGEN'in farmakokinetiği 50 ile 90 yaş arası hastalar arasında benzer bulunmuştur (bkz. bölüm 4.2 Pozoloji ve uygulama şekli).

Böbrek yetmezliği:

Kreatinin klerensinde 70 ml/dak.'dan 30 ml/dak.'ya düşüş EAA (Eğri Altı Alan)'da 2.3 kat artışla ilişkilendirilmiştir. Ancak, önerilen 0.3 mg MACUGEN dozu ile tedavi edilen ve kreatinin klerensi >30 ml/dak. değerindeki hastalar için dozaj ayarlaması gerekli değildir. Farmakokinetik veriler, 0.3 mg dozun , iyi tolere edilen bir doz olan 3 mg ile görülen maruziyeti aşmayacağını göstermektedir (bkz. bölüm 4.2 Pozoloji ve uygulama şekli).

Karaciğer yetmezliği:

Pegaptanibin farmakokinetiği karaciğer yetmezliği olan hastalarda çalışılmamıştır. Fakat, karaciğer yetmezliği olan hastalarda 10 katına kadar olan dozlar iyi tolere edildiğinden (3 mg/ göz) sistemik maruziyetin iyi tolere edilebilir aralıkta olması beklenir. Bu nedenle, dozaj ayarlamasına veya bu popülasyonda özel bir uyarıya gerek yoktur.

5.3 Klinik öncesi güvenlilik verileri

Emniyet farmakolojisi, mükerrer doz toksisitesi, genotoksisite, üreme toksisitesi ile ilgili geleneksel çalışmalara dayalı olarak, Kısa Ürün Bilgilerinin diğer bölümlerinde değinilen konular dışında insanlar açısından özel bir tehlike gözlenmemiştir.
MACUGEN dozu uygulanan hayvanlarda hiçbir anti-MACUGEN IgG antikoru saptanmamıştır.
MACUGEN ve monomer bileşeni olan nükleotidler (2'-MA, 2'-MG, 2'-FU, 2'-FC) bir dizi

in vitroin vIvo

miktar tayin sisteminde genotoksisite bakımından değerlendirilmiştir. MACUGEN, 2'-O-metiladenozin (2'-MA) ve 2'-O-metilguanozin (2'-MG), değerlendirilen tüm miktar tayini sistemlerinde negatif bulunmuştur. 2'-floroüridin (2'-FU) ve 2'-florositidinin (2'-FC) klastojenik olmadığı anlaşılmış ve bakteriyel mutajenite test edilen tüm suşlarda (S. typhimurium) negatif çıkmışlardır; ancak, bakteriyel mutajenite test edilen tek bir suşta (e. coli) dozla herhangi bir ilgisi olmaksızın ilk anki sıklığına göre küçük bir artış oluşturmuştur. MACUGEN, 2'-FU ve 2'-FC tüm hücre transformasyonu miktar tayinlerinde negatif test sonucu vermiştir. Bu bilgilere dayanarak, herhangi bir genotoksisite riski söz konusu değildir.
MACUGEN ile kemirgenler üzerinde yaşam boyu karsinojenisite çalışmaları yapılmamıştır.
Erkek veya dişi çiftleşmesini ya da doğurganlık indislerini değerlendirmeye yönelik veriler mevcut değildir.
MACUGEN gelişim toksikolojisi ile ilgili çalışmalar, fareler üzerinde 1 ila 40 mg/kg/günlük intravenöz dozlarda yapılmıştır. MACUGEN anne üzerinde herhangi bir
toksisite oluşturmamıştır ve teratojenisite veya fetal mortaliteye ilişkin bir kanıt yoktur. Gelişim üzerinde, vücut ağırlığında azalma (%5) ve ön ayakların parmak kemiklerinin geç kemikleşmesi gibi sınırlı etkiler gözlenmiştir. 40 mg/kg/gün grubunda, maksimum MACUGEN plazma konsantrasyonları yavru sahibi annelerde insanlarda gözlenenden 20,000 kat daha yüksektir (3 mg doz grubu, önerilen dozdan 10 kez daha büyük).
MACUGEN farelerde plasentadan geçer. 40 mg/kg/gün grubunda, amniyotik sıvıdaki MACUGEN konsantrasyonları annedeki plazma düzeylerinin %0.05'i olarak bulunmuştur. 40 mg/kg/gün rejimi, insanda önerilen 0.3 mg/göz monoküler oftalmik dozunun yaklaşık 7000 katını temsil etmektedir.

6. FARMASÖTIK ÖZELLİKLER

6.1. Yardımcı maddelerin listesi

Monobazik sodyum fosfat monohidrat Dibazik sodyum fosfat heptahidrat Sodyum klorür Hidroklorik asit Sodyum hidroksit Enjeksiyonluk su
Nitrojen (bitmiş üründe bulunmaz.)

6.2. Geçimsizlikler

Mevcut değildir. Geçimsizlik çalışmalarının bulunmaması durumunda, bu ilaç diğer ilaçlarla karıştırılmamalıdır.

6.3. Raf ömrü

18 ay.

6.4. Saklamaya yönelik özel tedbirler

Buzdolabında saklayın (2-8°C). Dondurmayın.

6.5. Ambalajın niteliği ve içeriği

Bromobutil lastik piston tapa ile kapatılmış tek-kullanımlık luer lock Tip I şeffaf cam hazneli şırınga.
Şırınga, bromobutil/sentetik izopren koruyucu sert polipropilen dış kalkanlı luer tip kapağa sahiptir.

6.6. Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler

MACUGEN tek kullanımlıktır. Çözelti bulanık görünüyorsa, partiküller gözleniyorsa veya enjektörde hasar olduğuna dair bir kanıt varsa kullanmayın.
MACUGEN buzdolabından çıkarıldıktan sonra 8 saat içinde kullanılmalıdır. Uygulamadan önce kullanıma hazır enjektörün oda sıcaklığına ulaşması beklenmelidir.
Torba içindeki MACUGEN şırıngası tekrar buzdolabında konulmadan önce kümülatif zaman olarak sekiz saatten fazla oda sıcaklığında bırakılmamışsa tekrar buzdolabına konulabilir. MACUGEN'in alınması ve tekrar buzdolabına konulması sadece gerekli ise yapılmalıdır ve bu zamanın sayısı minimumda tutulmalıdır.
Torba içindeki MACUGEN sekiz saatten uzun süre oda sıcaklığında bırakıldı ise atılmalıdır.
Kontaminasyondan korumak için, hasta enjeksiyon için hazırlanıncaya kadar ve uygulanacak doz hazır oluncaya kadar MACUGEN şırınga torbadan çıkarılmamalıdır.
Torbadan çıkarılmış şırınga kullanılmayacak ise atılmalıdır. MACUGEN torbadan çıkarıldıktan sonra tekrar buzdolabına konulmaz.
Kullanılmamış olan tüm ürünler ya da atık materyaller 'Tıbbi atıkların kontrolü yönetmeliği'ne ve 'Ambalaj ve Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmeliği'ne uygun olarak imha edilmelidir.

7. RUHSAT SAHİBİ

Pfızer İlaçları Ltd. Şti.
34347 Ortaköy-İSTANBUL Tel : 0 212 310 70 00 Faks : 0 212 310 70 58

8. RUHSAT NUMARASI(LARI)

120/24

9. İLK RUHSAT TARİHİ/ RUHSAT YENİLEME TARİHİ

İlk ruhsat tarihi: 27.07.2006 Ruhsat yenileme tarihi: 27.05.2010

10. KÜB'ÜN YENİLENME TARİHİ

KULLANMA TALİMATI MACUGEN® 0.3mg/90^l intravitreal kullanım için enjektör Göz içine (intravitreal) enjeksiyon olarak uygulanır.

•Etkin madde:Her 90^1 çözelti 0.3 mg pegaptanib sodyum içerir.

•Yardımcı maddeler:Monobazik sodyum fosfat monohidrat, dibazik sodyum fosfat heptahidrat, sodyum klorür, hidroklorik asit, sodyum hidroksit, enjeksiyonluk su, nitrojen (bitmiş üründe bulunmaz).

Bu ilacı kullanmaya başlamadan önce bu KULLANMA TALİMATINI dikkatlice okuyunuz, çünkü sizin için önemli bilgiler içermektedir.

•Bu kullanma talimatını saklayınız. Daha sonra tekrar okumaya ihtiyaç duyabilirsiniz.

• Eğer ilave sorularınız olursa, lütfen doktorunuza veya eczacınıza danışınız.

• Bu ilaç kişisel olarak sizin için reçete edilmiştir, başkalarına vermeyiniz.

• Bu ilacın kullanımı sırasında, doktora veya hastaneye gittiğinizde doktorunuza bu ilacı kullandığınızı söyleyiniz.

• Bu talimatta yazılanlara aynen uyunuz. İlaç hakkında size önerilen dozun dışındayüksek veya düşükdoz kullanmayınız.

Bu Kullanma Talimatında:

1. MACUGEN nedir ve ne için kullanılır?

2. MACUGEN kullanmadan önce dikkat edilmesi gerekenler

3. MACUGEN nasıl kullanılır?

4. Olası yan etkiler nelerdir?

5. MACUGEN' in saklanması

Başlıkları yer almaktadır.

1. MACUGEN nedir ve ne için kullanılır?

MACUGEN pegaptanib sodyum etkin maddesini içerir. Her bir MACUGEN paketi ısıl yapıştırılmış poşet içinde bir kullanıma hazır şırınga, bir elastomerik piston tapası ve önceden takılmış piston çubuğu içerir. Kullanıma hazır şırınga bir kere kullanılmalı ve daha sonra atılmalıdır.

MACUGEN oftalmik bir üründür; bu yalnızca göz tedavisi için kullanılır demektir. Cam şırınga içinde kullanıma hazır enjeksiyonluk bir çözelti vardır. Enjeksiyonu doktorunuz uygulayacaktır.

MACUGEN, yaşa bağlı makula dejenerasyonunun (AMD) ıslak tipinin tedavisinde kullanılır. Bu hastalık, gözün arkasında bulunan retinanın merkezi kısmında (makula adı verilir) oluşan hasar sonucu görme kaybına yol açar. Makula, gözün; araba kullanmak gibi faaliyetler, küçük yazıları okumak ve diğer benzeri işler için gerekli keskin merkezi görmeyi sağlamasına olanak tanır.

AMD'nin ıslak tipinde, retina ve makula altında anormal kan damarları oluşur. Bu yeni kan damarlarında kanama ve sıvı sızıntısı olabilir; bu da makulanın şişmesine veya kabarmasına ve böylece merkezi görmenin bozulmasına veya kaybına yol açabilir. Bu koşullar altında görme kaybı hızlı ve şiddetli olabilir. MACUGEN; bu anormal kan damarlarının oluşumunu engelleyerek, kanama ve sızıntıyı durdurarak etkisini gösterir. MACUGEN, AMD hastalarındaki anormal kan damarı oluşumunun tüm tiplerinin tedavisinde kullanılır.

2. MACUGEN kullanmadan önce dikkat edilmesi gerekenler MACUGEN'i aşağıdaki durumlarda KULLANMAYINIZ

Eğer,

• Pegaptanib sodyuma veya diğer herhangi bir bileşene karşı aşırı duyarlı (alerjik) iseniz.

• Gözünüzün içinde veya çevresinde enfeksiyon varsa.

MACUGEN'i aşağıdaki durumlarda DİKKATLİ KULLANINIZ

MACUGEN, göze enjeksiyon olarak verilir. Nadiren MACUGEN tedavisinden sonra (sonraki ilk iki hafta içinde) gözün iç kısmında enfeksiyon meydana gelebilir. Bu tip bir enfeksiyonun saptanması ve mümkün olan en kısa sürede tedavi edilmesi önemlidir. Eğer,

• Herhangi bir maddeye ani aşırı duyarlılığınız (alerjiniz) varsa.

• Gözünüzde ağrı veya artan rahatsızlık varsa.

• Gözünüzdeki kızarıklık kötüleşirse.

• Bulanık görüyorsanız veya görmenizde azalma varsa.

• Işığa karşı artan duyarlılık varsa.

• Görmenizdeki küçük parçacıkların sayısında artış varsa.

• Enjeksiyonu takiben hemen ( enjeksiyonun yapıldığı gün) ve gecikmeli göz içinde kanama olursa.

Bazı hastalarda enjeksiyondan hemen sonra tedavi edilen göz içindeki basınç kısa bir süre için artabilir. Doktorunuz bu değişikliği her enjeksiyondan sonra kontrol edebilir.

MACUGEN tedavisinin sırası ile her iki göze uygulaması çalışılmamıştır.

MACUGEN'in güvenlilik ve etkililiği 2 yıldan uzun süre için değerlendirilmemiştir.

Bu uyarılar geçmişteki herhangi bir dönemde dahi olsa sizin için geçerliyse lütfen doktorunuza danışınız. MACUGEN'in yiyecek ve içecek ile kullanılması Kullanım yolu nedeniyle geçerli değil.

Hamilelik

İlacı kullanmadan önce doktorunuza v^-ya eczacınıza danışınız.

MACUGEN'in gebe kadınlarda kullanımı hakkında bir deneyim yoktur; bu nedenle potansiyel riskler bilinmemektedir. Gebe iseniz veya gebe kalmayı planlıyorsanız, lütfen bu konuyu MACUGEN tedavisinden önce doktorunuzla görüşünüz.

Tedaviniz sırasında hamile olduğunuzu fark ederseniz hemen doktorunuza veya eczacınıza danışınız.Emzirme

İlacı kullanmadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.

MACUGEN'in anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. MACUGEN, emzirme döneminde tavsiye edilmez. MACUGEN tedavisinden önce doktorunuzdan veya eczacınızdan tavsiye alınız.

Araç ve makine kullanımı

MACUGEN'i aldıktan sonra görmede geçici bulanıklık yaşayabilirsiniz. Böyle bir etki olursa, geçene kadar araç veya makine kullanmamalısınız.

MACUGEN'in içeriğinde bulunan bazı yardımcı maddeler hakkında önemli bilgiler Diğer ilaçlar ile birlikte kullanımı

MACUGEN ile ilaç etkileşim çalışmaları yapılmamıştır.

Eğer reçeteli ya da reçetesiz herhangi bir ilacı şu anda kullanıyorsanız veya son zamanlarda kullandınız ise lütfen doktorunuza veya eczacınıza bunlar hakkında bilgi veriniz.

3. MACUGEN nasıl kullanılır?

Uygun kullanım ve doz/uygulama sıklığı için talimatlar:

MACUGEN, 6 hafta aralarla gözünüzün içine tek enjeksiyon halinde uygulanır (yani yılda 9 kez). Enjeksiyon, gözün içindeki jöle benzeri madde olan göz vitrözünün içine verilir. Doktorunuz durumunuzu izleyecek ve MACUGEN tedavisinin ne kadar süre uygulanması gerektiğini tavsiye edecektir.

Tedavi uygulanmadan önce, doktorunuz sizden antibiyotik göz damlaları kullanmanızı veya gözlerinizi dikkatlice yıkamanızı isteyebilir. Herhangi bir maddeye alerjiniz olduğu biliniyorsa lütfen bunu doktorunuza iletiniz. Lütfen bu talimatlara dikkatle uyunuz.

Enjeksiyondan önce, doktorunuz biraz lokal anestezi (hissizleştirme amaçlı ilaç) verecektir. Bu, basit ve hızlı bir işlem olan enjeksiyon esnasında hissedebileceğiniz herhangi bir acıyı azaltacak veya önleyecektir.

Her enjeksiyondan sonra, göz enfeksiyonuna karşı koruma amaçlı antibiyotik göz damlaları (veya başka tip antibiyotik tedavi) kullanmanız istenebilir.

Uygulama yolu ve metodu:

Göz içine ( intravitreal) enjeksiyon şeklinde uygulanır.

MACUGEN'in tüm enjeksiyonları göz içi (intravitreal) enjeksiyon deneyimi olan göz doktoru tarafından uygulanacaktır.

Değişik yaş grupları: Çocuklarda kullanımı:

MACUGEN 18 yaş altındaki hastalarında kullanılmak üzere incelenmemiştir. Bu nedenle, çocuk ve ergenlerde kullanımı tavsiye edilmez.

Özel kullanım durumları: Böbrek yetmezliği:

MACUGEN ile tedavi edilen ve kreatinin klerensi >30 ml/dak. değerindeki hastalar için dozaj ayarlaması gerekli değildir. Şiddetli böbrek yetmezliği bulunan hastalar (kreatinin klerensi <30 ml/dak.) yeterli düzeyde incelenmemiştir.

Karaciğer yetmezliği:

MACUGEN, karaciğer yetmezliği olan hastalarda incelenmemiştir. Bu popülasyonda özel bir değerlendirmeye gerek yoktur.

Eğer MACUGEN'in etkisinin çok güçlü veya zayıf olduğuna dair bir izleniminiz var ise doktorunuz veya eczacınız ile konuşunuz.

MACUGEN'i kullanmayı unutursanız:

Doktorunuz ile randevunuzu unutursanız, randevu tarihini yeniden belirlemek için mümkün olan en kısa sürede hastane veya klinikle irtibata geçiniz.

MACUGEN ile tedavi sonlandırıldığındaki oluşabilecek etkiler:

Doktorunuz size söylemediği sürece MACUGEN tedavisini sonlandırmayınız. MACUGEN ile tedaviyi sonlandırmanız gereken durumlarda sizin için en iyi yöntemi doktorunuz belirleyecektir. MACUGEN kullanımı ile ilgili herhangi bir sorunuz olursa doktorunuza danışınız.

4. Olası yan etkiler nelerdir?

Tüm ilaçlar gibi, MACUGEN'in içeriğinde bulunan maddelere duyarlı kişilerde yan etkiler olabilir.

Çok yaygın olarak bildirilen (klinik deneylerde 10 hastadan 1'inden fazlasında görülen) yan etkilerin nedeni muhtemelen ilaç değil enjeksiyon prosedüründen dolayıdır ve şunları içerir:

Gözde iltihap Gözde ağrı

Göz içi basıncında artma Göz yüzeyinde küçük lekeler (noktalı keratit),

Görmede ufak parçacıklar veya noktalar (vitrözde uçuşan noktalar veya matlıklar).

MACUGEN tedavisinden sonraki ilk iki hafta içinde gözün iç kısmında nadiren enfeksiyon meydana gelebilir. Yaşayabileceğiniz semptomlar (belirtiler) bu prospektüsün 2. bölümünde açıklanmıştır (“MACUGEN'i aşağıdaki durumlarda DİKKATLİ KULLANINIZ”). Lütfen 2. bölümü okuyunuz. Bu semptomlardan birini yaşarsanız ne yapmanız gerektiği anlatılmaktadır.

İlaç veya enjeksiyon prosedürünün neden olabileceği, gözdeki diğer yaygın (klinik deneylerde 100 hastadan 1'inden fazlasında görülen) yan etkiler şunlardır:

Bulanık görme Görmede bozukluk Gözde rahatsızlık Görmede azalma Işığa karşı aşırı duyarlılık Yanıp sönen ışıklar görme

Göz çevresinde görülebilen kanama (periorbital kanama)

Kanlanmış göz (konjonktival kanama)

Göz içindeki jöle benzeri kısımda bozukluk (vitröz bozukluğu), yer değiştirme veya yırtılma gibi (vitröz dekolmanı)

Bulanıklaşan göz merceği (katarakt)

Göz yüzeyinde (kornea) bozukluk, hasar, ödem Göz kapağında şişkinlik veya iltihap

Göz kapağının içindeki bölgede veya gözün dış yüzeyinde şişkinlik (konjonktiva)

Gözde iltihap Göz yaşı

Konjoktivada iltihap (konjonktivit)

Kuruluk Gözde akıntı Gözde tahriş Gözde yanma Gözün kaşınması Göz kızarıklığı Göz bebeğinde genişleme

• Maküler dejenerasyon

• Yüksek göz tansiyonu

İlaç veya enjeksiyon prosedürünün neden olabileceği, görme ile ilgili olmayan diğer yaygın (klinik deneylerde 100 hastadan 1'inden fazlasında görülen) yan etkiler şunlardır:

• Baş ağrısı

• Burun akıntısı.

İlaç veya enjeksiyon prosedürünün neden olabileceği, gözdeki yaygın olmayan (klinik deneylerde 100 hastadan 1'inden az ancak 1000 hastanın 1'inden fazla görülen) yan etkiler şunlardır:

Görme bozukluğu (astenopi)

Göz kapağı kenarındaki yağ bezlerinin iltihabı (blefarit)

Alerjik konjonktivit

Gözünüzde veya gözün dış yüzeyinde iltihap Gözün içinde veya gözün iç kısmında (vitröz) kanama Gözbebeği refleks bozukluğu

Gözünüzün ışığa tepkisinde bozulma (pupilla refleksinde bozulma)

Göz yorgunluğu

Göz yüzeyinin merkezi kısmında iltihap (keratit)

Gözün üzerinde veya göz yüzeyinin üzerinde (kornea) ufak birikintiler Gözün arkasında birikintiler Göz kapaklarında kaşıntı Göz kapağının dışa dönmesi Alt göz kapağının içe dönmesi (ektropion)

Göz kapağı düşmesi Göz kapağında tahriş Göz bebeği deformasyonu

Göz bebeğinde, gözün renkli kısmında (iris) bozukluk Göz yüzeyinin merkezi kısmında (kornea) ufak aşınma Göz içinde yara (retinada yara)

İltihaptan dolayı göz kapağınızda küçük kitle oluşumu (şalazyon)

Azalan göz içi basıncı Enjeksiyon uygulanan bölgede reaksiyon Enjeksiyon uygulanan bölgede veziküller

Gözün arka kısmındaki bir tabakanın (retina) yer değiştirmesi veya yırtılması Gözün arkasındaki damarda tıkanma

Gözün arkasındaki retina tabakasını besleyen atardamarda tıkanıklık Gözün renkli kısmında iltihap (irit)

Göz renginde bozulma

Gözbebeği ile göz akının arasında seviye gösteren kan birikmesi (Hifema)

Gözde sarılık

Gözün orta tabakasının (uvea) ön bölümünde iltihap ( anterior üveit)

Göz hareketi bozukluğu

• Gözde kanlanma

• Gözde birikinti

• Göz sinir alanında çöküntü

• Gözün iç kısmındaki jölemsi sıvının dışarıya akması

İlaç veya enjeksiyon prosedürünün neden olabileceği, görme ile ilgili olmayan yaygın olmayan yan etkiler şunlardır: (klinik deneylerde 100 hastadan 1'inden az ancak 1000 hastanın 1'inden fazla görülen):

Kabus Depresyon

Meniere hastalığı (baş dönmesi, kulak çınlaması, mide bulantısı, kusma, işitme azalmsı olabilen bir hastalık) şiddetlenmesi Sağırlık Baş dönmesi Çarpıntı

Yüksek kan basıncı Aortta (ana kan damarı) genişleme Üst solunum yolunda iltihap Kusma Hazımsızlık Ciltte tahriş ve iltihap Saç renginde değişiklikler Döküntü Kaşıntı

Gece terlemeleri Sırt ağrısı Bitkinlik Ürperme

Dokunmaya karşı duyarlılık Göğüs ağrısı Grip benzeri hastalık Burun akıntısı

Burun-boğaz iltihabı (Nazofarenjit)

Ani ateş Yaygın ağrılar

Karaciğer enzimlerinde yükseliş Sıyrık

Bazı seyrek vakalarda, enjeksiyondan hemen sonra ciddi alerjik reaksiyon rapor edilmiştir. Enjeksiyondan hemen sonra aşağıdakilerden herhangi birini yaşarsanız, lütfen hemen tıbbi yardım alınız:

• Ani solunum güçlüğü veya hırıltı başlangıcı

• Ağızda, yüzde, ellerde ve ayaklarda şişme

• Deride kaşıntı

• Bayılma

• Hızlı nabız

• Mide krampları

• Bulantı, kusma veya ishal

Eğer bu kullanma talimatında bahsi geçmeyen herhangi bir yan etki ile karşılaşırsanız doktorunuzu veya eczacınızı bilgilendiriniz.

5. MACUGEN'in saklanması

MACUGEN'i çocukların göremeyeceği, erişemeyeceği yerlerde ve ambalajında saklayınız.

Son kullanma tarihiyle uyumlu olarak kullanınız.

Buzdolabında saklayınız (2-8°C). Dondurmayınız.

Ambalajdaki son kullanma tarihinden sonra MACUGEN'i kullanmayınız.

Ruhsat Sahibi:Pfizer İlaçları Ltd. Şti. Muallim Naci Cad. No:55 34347 Ortaköy-İSTANBUL

Üretim yeri:Pfizer Ireland Pharmaceuticals (PIP), Dublin-İrlanda

Bu kullanma talimatı...........tarihinde onaylanmıştır.

AŞAĞIDAKİ BİLGİLER BU İLACI UYGULAYACAK SAĞLIK PERSONELİ İÇİNDİR.

MACUGEN tek kullanımlıktır. Çözelti bulanık görünüyorsa, partiküller gözleniyorsa veya enjektörde hasar olduğuna dair bir kanıt varsa kullanmayın.

MACUGEN (torba içinde) buzdolabından çıkarıldıktan sonra 8 saat içinde kullanılmalıdır. Uygulamadan önce kullanıma hazır enjektörün oda sıcaklığına ulaşması beklenmelidir.

MACUGEN (torba içinde) şırıngaya çekildikten sonra şırınga tornabadan çıkarılmamışsa tekrar buzdolabında konulabilir ancak buzdolabı dışındaki oda sıcaklığında geçen kümülatif sürenin 8 saati aşmamış olması gerekir. MACUGEN'in alınması ve tekrar buzdolabına konulması sadece gerekli ise yapılmalıdır ve bu zamanın sayısı minimumda tutulmalıdır.

MACUGEN (torba içinde) sekiz saatten uzun süre oda sıcaklığında bırakıldı ise atılmalıdır.

Kontaminasyondan korumak için, hasta enjeksiyon için hazırlanıncaya kadar ve uygulanacak doz hazır oluncaya kadar MACUGEN şırınga torbadan çıkarılmamalıdır.

Torbadan çıkarılmış şırınga kullanılmayacak ise atılmalıdır. MACUGEN torbadan çıkarıldıktan sonra tekrar buzdolabına konulmaz.

Kullanılmamış olan tüm ürünler ya da atık materyaller 'Tıbbi atıkların kontrolü yönetmeliği'ne ve 'Ambalaj ve Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmeliği'ne uygun olarak imha edilmelidir.

MACUGEN'İN HAZIRLANMASI VE ENJEKSİYONU İÇİN KULLANIM KILAVUZU LÜTFEN UYGULAMAYA BAŞLAMADAN ÖNCE TALİMATI OKUYUNUZ

İÇERİK:

MACUGEN 0.3 mg enjeksiyonluk çözelti, kullanıma hazır enjektör (etken madde olarak 0.3 mg pegaptanib sodyum içerir).

Not: Gerekli dozun uygulandığından emin olmak için hemen enjeksiyon öncesi, piston çubuğunun ucunda bulunan tapadaki çubuğa en yakın çıkıntı, enjektörün üzerinde bulunan siyah dozaj çizgisi ile hizalanmalıdır.

MONTAJ:

Enjeksiyon cerrahi el dezenfektanı, steril eldiven, steril askı ve steril bir gözkapağı spekulumu (veya eşdeğeri) kullanılarak ve gereklilik durumunda steril parasentez varlığında kontrollü aseptik bir ortamda gerçekleştirilmelidir.

Montaj ve enjeksiyon için herşey hazır olduğunda, dikkatlice torbayı açın, içeriği çıkartın ve steril bir alana yerleştirin.

Ürünün sterilitesini tehlikeye atmamak için piston çubuğunu geri çekmeyin.

2. İçeriği inceleyiniz. Plastik muhafazanın bulunmadığı veya enjektöre ilişik olmadığı durumlarda enjektörü ambalajı ile birlikte üreticiye iade ediniz.

3. Enjektörü plastik muhafazadan çıkartınız.

5. Steril bir uygulama iğnesini luer lock enjektör ucuna vidalayarak iliştirin.

- ISO 7864 (steril iğneucu) ve ISO 594 (Luer lock standardı) şartlarını karşılayan her luer lock uyumlu iğneucunu kullanabilirsiniz.

(Örneğin BD® Precision Glide® 30- gauge, 1/2-inç iğneucu, ürün no: 305106)

6. Plastik iğneucu korumasını çıkartın.

7. Enjektörü iğne ucu yukarıyı gösterecek şekilde tutularak, kabarcık için kontrol ediniz (bkz. 7A, sol aşağıdaki resim).

Kabarcık varsa, iğnenin ucuna gelene kadar, parmak ucuyla nazikçe enjektöre vurunuz.

YAVAŞÇA piston çubuğunu tüm kabarcıklar ve ilacın hacim fazlası enjektörden çıkana, piston çubuğunun ucunda bulunan tapadaki çubuğa en yakın (3.) çıkıntı, enjektörün üzerinde bulunan siyah dozaj çizgisi ile hizalanana kadar itiniz (bkz. 7B, sağ aşağıdaki resim).

Tapadaki

3. çıkıntı enjektörün üzerinde bulunan siyah dozaj çizgisi ile hizalanmıştır.

7A. İlacın hacim fazlası ve hava kabarcıkları

uzaklaştırılmadanönce

(Gerçek hava kabarcığı formasyonu farklılık

gösterebilir)

7B. İlacın hacim fazlası ve hava kabarcıkları uzaklaştırıldıktansonra

8. Enjektördeki tüm içeriği uygulayınız.

Enjektör tek kullanımlıktır. Tekrar kullanmayınız veya doldurmayınız.