INCIVO 375 mg film kaplı tablet Ağız yolu ile alınır.

Etken Madde

Yardımcı maddeler

Bu Kullanma Talimatında:

1. INCIVO nedir ve ne için kullanılır?

2. INCIVO’i kullanmadan önce dikkat edilmesi gerekenler

3. INCIVO nasıl kullanılır?

4. Olası yan etkiler nelerdir?

5. INCIVO’in saklanması

Başlıkları yer almaktadır.

3.INCIVO nasıl kullanılır ?

INCIVO' yı kullanırken her zaman doktorunuzun size söylediği şekilde alınız. Emin olmadığınızda doktorunuza veya eczacınıza danışınız. Toplam günlük dozunuz 6 tablettir (2,250 mg).

Uygun kullanım ve doz/uygulama sıklığı için talimatlar

Her 8 saatte bir, yemekle birlikte 2 tablet INCIVO alınız. İlacın vücudunuzda gerekli düzeylere ulaşabilmesi için INCIVO' yu yemeklerle birlikte almanız önemlidir.

Birlikte aldığınız peginterferon alfa and ribavirinin Kullanma Talimatlarını okuyunuz. Bu konuda yardıma ihtiyacınız olduğunda doktor ya da eczacınıza danışınız.

INCIVO ile birlikte peginterferon alfa ve ribavirini 12 hafta süreyle kullanınız. Bundan sonra tedaviye verdiğiniz yanıta bağlı olarak 12 ya da 36 hafta daha peginterferon alfa ve ribavirin kullanacaksınız. Doktorunuz tedavinizin 4' üncü ve 12'inci haftasında kan testleri yaparak toplam tedavinizin ne kadar süreceğine karar verecektir.

Doktorunuz yan etkileri nedeniyle ya da etkili olmadığı için ilacınızı keserse, INCIVO' ya yeniden başlamayınız.

Uygulama yolu ve metodu

INCIVO'yu ağız yoluyla alınız, bütün olarak yeterli miktarda sıvı ile yutunuz. Tabletleri yutmadan önce çiğnemeyiniz, kırmayınız veya eritmeyiniz. Tabletleri bütün olarak yutmakta zorlanırsanız sağlık bakımınızdan sorumlu kişiye söyleyiniz.

Çocuk emniyetli kapağın açılması:

Plastik şişe, size çocuk emniyetli bir kapakla sunulur; bu kapağı aşağıda açıklandığı gibi açmalısınız:

• Plastik vidalı kapağı aşağıya doğru bastırırken, saat yönünün tersi yönde çeviriniz.

• Vidalı olmayan kapağı çıkarınız.

Kullanmanız gerekenden daha fazla INCIVO kullanırsanız

INCIVO'dan kullanmanız gerekenden fazlasını kullanmışsanız doktor veya eczacınız ile konuşunuz.

Kullanmanız gerekenden daha fazla INCIVO kullanırsanız

INCIVO'i kullanmayı unuttuysanız

Unuttuğunuzu 4 saat içinde fark ederseniz, hemen unuttuğunuz 2 tableti alınız. INCIVO'yu her zaman yemekle birlikte alınız.

Unuttuğunuzu 4 saatten sonra fark ederseniz, almayı unuttuğunuz dozu atlayarak normal şekilde sonraki dozlarınızı alınız.

Unutulan dozları dengelemek için çift doz almayınız.

Doktorunuzla konuşmadan hiçbir şekilde INCIVO kullanmayı bırakmayınız.

Doktorunuz söylemediği durumlar dışında INCIVO kullanmayı bırakmayınız.

INCIVO' yu kullanmayı bırakmanız için bir neden olduğunu düşünseniz bile doktorunuzla konuşmadan INCIVO kullanmayı bırakmayınız.

INCIVO kullanımıyla ilgili başka sorularınız var ise, doktorunuza danışınız. İlacınızı zamanında almayı unutmayınız.

Doktorunuz INCIVO ile tedavinizin ne kadar süreceğini size bildirecektir. Tedaviyi erken kesmeyiniz çünkü istenilen sonucu alamazsınız.

Eğer INCIVO'nın etkisinin çok güçlü veya zayıf olduğuna dair bir izleniminiz var ise doktorunuz veya eczacınız ile konuşunuz.

4.Olası yan etkiler nelerdir ?

Tüm ilaçlar gibi INCIVO’in içeriğinde bulunan maddelere duyarlı olan kişilerde yan etkiler olabilir.

Döküntü

INCIVO kullanan hastalarda sık olarak kaşıntılı deri döküntüleri olabilir. Döküntüler genellikle hafif ve orta şiddette seyreder, ancak bazen ağır seyirli bir döküntü olabilir ya da döküntüler ağırlaşabilir. Seyrek olarak döküntüye işaret eden başka belirtiler de eşlik eder.

Derinizde döküntü olursa hemen doktorunuza haber veriniz.

Ayrıca eğer sizde aşağıdakiler olursa hemen doktorunuza haber veriniz:

• Döküntünüz kötüleşirse, YA DA

• Döküntünüze aşağıdaki gibi ek belirtiler eklenirse:

- Ateş

- Yorgunluk

- Yüzde şişme

- Lenf bezlerinde şişme YA DA

• Derinizde soyulmalarla birlikte seyreden ve ateşin de eşlik edebildiği yaygın deri döküntüleri, grip benzeri belirtiler, derinizde ağrılı sıvı dolu kabarcıklar, ağız içinde, gözlerde ve/veya cinsel organlarınızda içi sıvı dolu kabarcıklar.

Doktorunuz nasıl tedavi edeceğine karar vermek için döküntülerinizi kontrol etmelidir.

Doktorunuz tedavinizi kesebilir. INCIVO doktor tarafından kesilmişse, yeniden başlamayınız.

Eğer sizde aşağıdaki belirtiler ortaya çıkarsa hemen doktorunuza haber veriniz:

• Yorgunluk, halsizlik, solukta daralma, baş dönmesi/sersemlik hali ve/veya kalbinizde çarpıntı. Bunlar bir kansızlık (anemi) durumunun belirtileri olabilir.

• Bayılma

• Oynak yerlerinizde (eklemler), en sık olarak da ayak eklemlerinizde ağrılı iltihaplanmalar (gut hastalığı)

• Görmenizle ilgili sorunlar

• Anüsden olan kanamalar

• Yüzde şişme

INCIVO tedavisi sırasında görülebilen yan etkilerin görülme sıklıkları aşağıda belirtilmiştir:

Çok yaygın yan etkiler (10 kişiden birinden fazlasını etkileyenler)

• Alyuvarların sayısında azalma (anemi);

• Bulantı, ishal, kusma

• Rektum ve anüs bölgesindeki toplardamarların şişmesi (hemoroid; basur)

• Deride döküntü ve kaşıntı

Yaygın yan etkiler (10 kişiden birinden azını etkileyenler)

• Ağızda mantarlara bağlı iltihaplanma

• Kandaki pulcukların sayısında azalma, lenfositlerin (bir tür akyuvar) sayısında azalma, tiroid bezinizin etkinliğinde azalma, kanınızdaki ürik asit düzeylerinin yükselmesi, kanınızdaki potasyum düzeylerinin azalması, kanınızdaki bilirubin düzeylerinin yükselmesi

• Tad duyusunda değişiklikler

• Bayılma

• Anüs ve rektum çevresi veya yakınında kanama, anüsü çevreleyen deride barsak hareketleri sırasında ağrı ve/veya kanamaya yol açabilen ufak bir çatlak;

• Deride kırmızılık, kuruluk, pullanma (egzema); Kuruma, çatlama ve pullanmanın olduğu döküntülü bir durum (eksfoliyatif döküntü);

• Yüzde şişme; Kol ve/veya bacaklarda şişme (ödem);

• İlacın tadının anormal gelmesi.

Yaygın olmayan yan etkiler (100 kişiden birinden azını etkileyenler)

• Kanınızdaki kreatinin düzeylerinde yükselme;

• Oynak yerlerinizde (eklemler), en sık olarak da ayak eklemlerinizde ağrılı iltihaplanmalar (gut hastalığı);

• Gözün dibinde (retina) hasar

• Anüs ve rektumda iltihaplanma;

• Ateş, halsizlik, lenf bezlerinin şişmesi, kanınızda eozinofil adı verilen bir tür akyuvarların sayısında artış, karaciğer, böbrekler ya da akciğerlerde bir takım etkilerin eşlik edebildiği ağır bir döküntü durumu (DRESS sendromu)

• Kurdeşen

Seyrek yan etkiler (1,000 kişiden birinden azını etkileyenler)

• Ateş, nezle benzeri belirtiler, ağız, gözler ve/veya cinsel organlarda kabarcıkların eşlik edebildiği yaygın ve ağır bir döküntü durumu (Stevens-Johnson sendromu)

Bu yan etkilerden herhangi biri ciddileşirse doktorunuza söyleyiniz.

Yan etkilerin raporlanması

2.INCIVO kullanmadan önce dikkat edilmesi gerekenler

INCIVO'i aşağıdaki durumlarda KULLANMAYINIZ

Bu ilaçları kullanıyorsanız, bu ilaçların yerine kullanabileceğiniz ilaçları doktorunuza sorunuz.

Yukarıda belirtilen ilaçlardan herhangi birini kullanıyorsanız doktorunuzu bilgilendiriniz.

INCIVO'i aşağıdaki durumlarda DİKKATLİ KULLANINIZ

INCIVO, mutlaka peginterferon alfa ve ribavirin adlı ilaçlarla birlikte kullanılmalıdır. Bu nedenle birlikte kullanıldığı bu ilaçların Kullanma Talimat'larını okumanız çok önemlidir. İlaçlarınız hakkında herhangi bir sorunuz olursa lütfen doktorunuza ya da eczacınıza danışınız.

Aşağıdaki durumlardan herhangi birinin sizde bulunup bulunmadığını kontrol ederek, varsa doktorunuzu bilgilendiriniz.

• Deri döküntüleri

INCIVO alan hastalarda deri döküntüleri görülebilir. Bu döküntülerle birlikte kaşıntı da olabilir. Genellikle bu döküntü hafif ya da orta şiddette olur. Ancak bazen şiddetli de olabilir ya da döküntüler ağırlaşabilir. Yeni bir döküntünüz ortaya çıkarsa ya da mevcut döküntünüz şiddetlenirse hemen doktorunuza haber veriniz. Doktorunuz INCIVO'yu keserse tekrar kullanmayınız. Bu Kullanma Talimatı'nın "4. Olası yan etkiler nelerdir?" bölümünde yer alan "Döküntü" yan etkisini dikkatlice okuyunuz.

• Kansızlık (Anemi)

Halsizlik, yorgunluk, soluk kesilmesi, baş dönmesi/sersemlik hali ve/veya kalbinizde çarpıntı hissederseniz doktorunuza haber veriniz. Bunlar sizdeki kansızlık (anemi) durumunun belirtileri olabilir.

• Kalbinizle ilgili sorunlar

Kalp yetmezliğiniz varsa, kalp atışlarınız düzensizse, kalbiniz yavaş atıyorsa, kalbinizin elektrosunda "uzun QT sendromu" olarak adlandırılan bir anormallik tespit edilirse ya da ailenizde "konjenital QT sendromu" olarak adlandırılan bir kalp rahatsızlığı varsa doktorunuzu bilgilendiriniz. Doktorunuz INCIVO tedaviniz sırasında sizi daha farklı yöntemlerle izleyebilir.

• Karaciğerinizle ilgili sorunlar

Karaciğerinizle ilgili başka sorunlarınız var ise, örneğin karaciğer yetmezliğiniz varsa bunu doktorunuza söyleyiniz. Deride bir sararma olması (sarılık), karında ya da bacaklarınızda sıvı toplanması ve yemek borusunda olan kanamalar bir karaciğer hastalığının belirtileri olabilir. Doktorunuz INCIVO kullanıp kullanamayacağınıza karar vermeden önce karaciğer hastalığınızın durumunu değerlendirebilir.

• Geçirmiş olduğunuz enfeksiyonlar

Önceden, AİDS (HIV) veya hepatit B enfeksiyonu geçirmişseniz bunu doktorunuza söyleyiniz. Bu durumda doktorunuz INCIVO'nun sizin için uygun ilaç olup olmadığına karar verecektir.

• Geçirmiş olduğunuz organ nakilleri

Organ nakli yapılmış ve bu nedenle bir ilaç kullanıyorsanız doktorunuza söyleyiniz. Bu durumda doktorunuz INCIVO'yu kullanıp kullanamayacağınıza karar verecektir.

Kan testleri

Doktorunuz, tedavinize başlamadan önce ve tedaviniz sırasında aşağıdaki nedenlerden dolayı size düzenli aralıklarla bazı kan testleri uygulayacaktır:

• Kanınızdaki virüs miktarı ve mevcut virüs tipinin INCIVO ile tedavi edilen tipte (genotip 1) olup olmadığı. Tedavinizle ilişkili bazı kararlar bu testlerin sonucuna göre verilecektir. Doktorunuz bu şekilde tedaviye erkenden cevap verip vermediğinizi ve kanınızdaki virüs miktarını takip edecektir. Eğer tedaviniz etkili olmuyorsa doktorunuz ilaçlarınızı kesebilir. Doktorunuz ilaçlarınızı keserse yeniden başlamayınız.

• Sizde bir kansızlık (anemi) durumu olup olmadığını anlamak için

• Kan hücrelerinizin sayısı ile kanınızın kimyasal kompozisyonunda bir değişiklik olup olmadığını belirlemek için. Bu test sonuçlarında anormallikler olursa doktorunuz size bunları açıklayacaktır. Bu testler arasında şunlar olabilir: kan sayımı, tiroid bezinin (sizdeki yapım-yıkım işlerini kontrol eden boynunuzdaki bir iç salgı bezi) işlevlerini gösteren testler, karaciğer ve böbrek işlevlerini gösteren testler.

INCIVO, 18 yaş altındaki çocuk ve ergenlerde yeterli veri bulunmadığından kullanılmamalıdır.

INCIVO, 65 yaş ve üzerindeki kısıtlı sayıda hasta tarafından kullanılmıştır. Bu yaştaysanız INCIVO kullanıp kullanmayacağınıza doktorunuz karar verecektir.

Bu uyarılar geçmişteki herhangi bir dönemde dahi olsa sizin için geçerliyse lütfen doktorunuza danışınız.

INCIVO'in yiyecek ve içecek ile kullanılması

INCIVO, her zaman için yiyeceklerle birlikte alınmalıdır. Yiyecekler ilacın vücudunuzda yeterli düzeye ulaşabilmesini sağlar.

Diğer ilaçlar ile birlikte kullanımı

INCIVO, diğer bazı ilaçların etkisini ya da diğer bazı ilaçlar INCIVO' nun etkisini değiştirebilir. Aşağıdaki ilaçlardan herhangi birini kullanıyorsanız doktorunuza söyleyiniz:

veya bir tür kalp-akciğer hastalığına bağlı olarak akciğer atardamarınızdaki yükselmiş olan tansiyonunuzu tedavi etmek amacıyla __kullanılan ilaçlar(PDE-5 inhibitörleri)_

Hamilelik

 ilacı kullanmadan önce doktorunuza ya da eczacınıza danışınız.

Gebeyseniz INCIVO kullanmayınız. INCIVO peginterferon alfa ve ribavirin ile birlikte kullanılması gereken bir ilaçtır. Ribavirin bebeğinize zarar verebilir. Bu nedenle tedaviniz sırasında gebe kalmamak için gerekli tüm önlemleri almanız kesinlikle çok önemlidir.

INCIVO tedavisi almaktayken ya da tedaviyi bıraktıktan sonraki aylarda siz ya da eşiniz gebe kalırsa, hemen doktorunuza haber veriniz (Lütfen aşağıdaki "Gebelikle ilgili önlemler" bölümüne bakınız).

 Tedaviniz sırasında hamile olduğunuzu fark ederseniz hemen doktorunuza danışınız.

Emzirme

 ilacı kullanmadan önce doktorunuza ya da eczacınıza danışınız.

Emzirme

Erkek ve kadınlar için gebelikle ilgili önlemler:

INCIVO, ribavirin ile birlikte kullanılması gereken bir ilaç olduğundan ve ribavirin anne karnındaki bebeğe çok fazla zarar verebilecek bir ilaç olduğundan bir gebelik olasılığı varsa hem kadın hem de erkek hastaların olası bir gebeliği önlemek için alması gereken bazı özel önlemler vardır. Hiçbir doğum kontrol yöntemi %100 garantili olmadığından, bu ilacı almaktayken ya da aldıktan sonra siz ve eşiniz en az iki etkili doğum kontrol yöntemini bir arada kullanmalısınız. INCIVO ile tedaviniz sonlandıktan sonra doğum kontrol yöntemlerine devam etme konusunda lütfen ribavirinin Kullanma Talimatı'na başvurunuz.

Doğurganlık çağındaki kadın hastalarla ilgili önlemler:

INCIVO tedaviniz sırasında doğum kontrol hapları etkili olmayabilir. Bu nedenle siz ve eşiniz tedaviniz sırasında ve son INCIVO alımından sonraki 2 ay boyunca iki etkili doğum kontrol yöntemini bir arada kullanmalısınız. Ek bilgi için peginterferon alfa ve ribavirinin Kullanma Talimatlarını okuyunuz.

Araç ve makina kullanımı

INCIVO tedavisi sırasında bazı hastalarda bayılmalar olabilir ya da görme problemleri olabilir. Kendinize bayılacakmış gibi hissederseniz ya da görme sorunlarınız olursa araç ve

kullanımı dikkat gerektiren makineleri kullanmayınız. Ek bilgi için peginterferon alfa ve ribavirin Kullanma Talimatlarını okuyunuz.

INCIVO'in içeriğinde bulunan bazı yardımcı maddeler hakkında önemli bilgiler

Bu ilacın her bir tableti 2.3 mg sodyum içerir. Bu durum kontrollü sodyum diyetinde olan hastalar için göz önünde bulundurulmalıdır.

5.INCIVO'in saklanması

INCIVO'yu çocukların göremeyeceği, erişemeyeceği yerlerde ve ambalajında saklayınız.

INCIVO tabletleri 25°C' nin altındaki oda sıcaklığında orijinal şişesinde saklayınız. Nemden korumak için şişeyi sıkıca kapalı tutunuz. Şişenin içinde tabletleri kuru tutmak için nem çekici bulunmaktadır. Bu nem çekici her zaman için kutu içinde kalmalıdır ve yutulmamalıdır.

İlaçlar atık sularla ya da evsel atıklarla birlikte atılmamalıdır. Artık ihtiyaç kalmayan ilaçların atılması konusunda eczacınızdan yardım isteyiniz. Bu önlemler doğanın korunmasına yardımcı olacaktır.

Son kullanma tarihiyle uyumlu olarak kullanınız.

Ambalajdaki son kullanma tarihinden sonra INCIVO'i kullanmayınız.

Ruhsat sahibi: Johnson and Johnson Sıhhi Malzeme San. ve Tic. Ltd. Şti. Kavacık Mahallesi Ertürk Sokak Keçeli Plaza No:13 Kavacık-Beykoz/İstanbul

Üretici Firma: Janssen-Cilag SpA,

Via C. Janssen, 04010 Borgo San Michele, Latina, İtalya

KISA URUN BILGISI 1. BEŞERI TIBBI ÜRÜNÜN ADI

INCIVO 375 mg film kaplı tablet

2. KALITATIF VE KANTİTATIF BILEŞIM

Etkin madde:

Her bir film kaplı tablet, 375 mg telaprevir içermektedir.

Yardımcı maddeler:

Her bir tablet 2.3 mg sodyum içerir.

Yardımcı maddeler için 6.1'e bakınız.

3. FARMASÖTIK FORM

Film kaplı tablet

Bir tarafı “T375” baskılı, 20 mm uzunluğunda sarı renkli tablet.

4. KLİNIK ÖZELLIKLER

4.1. Terapötik endikasyonlar

Peginterferon alfa ve ribavirinle birlikte INVICO, aşağıda belirtilen şekilde kompanse karaciğer hastalığı (siroz dahil) olan erişkin hastalardaki genotip 1 kronik hepatit C tedavisinde endikedir:

- tedavi almamış hastalar

- relaps olanlar, kısmi cevap verenler ve hiç cevap vermeyenler dahil daha önce tek

başına ya da ribavirin ile kombinasyonda interferon alfa (pegile veya pegile olmayan) ile

tedavi edilmiş hastalar (bakınız Bölüm 5.1 Daha önceden tedavi gören erişkinlerdeki etkinlik).

4.2. Pozoloji ve uygulama şekli Pozoloji / Uygulama sıklığı ve süresi

INCIVO ile tedavi, kronik hepatit C yönetiminde deneyimli bir doktor tarafından başlatılmalı ve izlenmelidir.

INCIVO 750 mg (iki 375 mg'lık film kaplı tablet), oral olarak her 8 saatte bir yiyeceklerle birlikte alınmalıdır (toplam günlük doz 6 tablettir (2.250 mg)). INCIVO' nun yiyeceklerle birlikte alınmaması veya belirlenen doz aralığında alınmaması, ilacın terapötik etkisinin düşmesine neden olabilecek düşük telaprevir plazma konsantrasyonu ile sonuçlanabilir.

INCIVO, ribavirin ve peginterferon alfa-2a veya peginterferon alfa-2b ile birlikte uygulanmalıdır. Peginterferon alfa-2a ya da peginterferon alfa-2b'den hangisinin seçileceği için Bölüm 4.4 ve Bölüm 5.1'e bakınız. Peginterferon alfa ve ribavirinin spesifik dozaj talimatları için bu tıbbi ürünlerin Kısa Ürün Bilgileri'ne başvurunuz.

Tedavi süresi - Tedavi almamış erişkinler ve daha önceki tedavi relapsları

INCIVO ile tedavi, peginterferon alfa ve ribavirin ile kombinasyonda başlatılmalıdır ve 12 hafta süreyle uygulanmalıdır (bakınız Şekil 1).

- 4' üncü ve 12' inci haftada HCV RNA saptanmayan hastalar toplam 24 haftalık tedavi

süresi için ek bir 12 haftalık tek başına peginterferon alfa ve ribavirin alırlar.

- 4' üncü ya da 12' inci haftada saptanabilir HCV RNA'sı olan hastalar toplam 48

haftalık tedavi süresi için ek bir 36 haftalık tek başına peginterferon alfa ve ribavirin alırlar.

- 4' üncü ya da 12' inci haftada saptanamayan HCV RNA'ya bakılmaksızın sirozu olan

tüm hastalar toplam 48 haftalık tedavi süresi için ek bir 36 haftalık tek başına peginterferon alfa ve ribavirin önerilmektedir (bakınız bölüm 5.1).

Şekil 1: Tedavi almamış ve daha önceki tedavi relapsları olan hastalar için tedavi süresi

HCV RNA düzeyleri, tedavi süresini belirlemek için 4'üncü ve 12'inci haftada izlenmelidir. Faz 3 çalışmalarında, HCV RNA düzeylerinin saptanabilir olup olmadığını belirlemek için 25 lU/ml tayin limiti ve 10-15 lU/ml tespit limiti ile hassas gerçek zamanlı PCR-tayini kullanılmıştır (bakınız bölüm 5.1). Yetersiz tedavi süresi ve daha yüksek relaps oranlarına neden olabileceğinden alt tayin sınırının altındaki tespit edilebilir HCV RNA, “saptanamaz” yerine kullanılmamalıdır. INCIVO, peginterferon alfa ve ribavirin tedavisinin kesilmesi konusundaki talimatlar için Tablo 1'e bakınız.

Tedavi süresi - Daha önceki tedaviye kısmi cevap veren veya daha önceki tedaviye hiç cevap vermeyen erişkinler

INCIVO ile tedavi, peginterferon alfa ve ribavirin ile kombinasyon şeklinde başlatılmalı ve 12 hafta uygulanmalıdır, bunu toplam 48 haftalık tedavi süresi ile tek başına peginterferon alfa ve ribavirin (INCIVO olmaksızın) takip etmelidir (bakınız Şekil 2).

Şekil 2: Daha önceki tedaviye kısmi cevap veren veya daha önceki tedaviye hiç cevap vermeyen hastalar için tedavi süresi

HCV RNA düzeyleri, 4'üncü ve 12'inci haftada izlenmelidir. INCIVO, peginterferon alfa ve ribavirin tedavisinin sonlandırılması konusundaki talimatlar için Tablo 1'e bakınız.

Tüm hastalar

Yetersiz viral yanıtları olan hastaların sürdürülebilir bir virolojik yanıta (SVR) ulaşması oldukça olasılık dışı olduğundan, 4'üncü veya 12'inci haftada HCV RNA >1,000 IU/ml olan hastaların INCIVO tedavisini sonlandırmaları önerilmektedir(Bakınız Tablo 1).

Faz 3 çalışmalarında, 4'üncü veya 12'inci haftada HCV RNA >1,000 IU/ml olan hastaların hiçbirinde devam eden peginterferon alfa ve ribavirin tedavisi ile SVR elde edilememiştir. Faz 3 çalışmalarında, 4'üncü haftada HCV RNA seviyeleri 100 IU/ml ile 1,000 IU/ml arasında olan daha önce tedavi almamış 16 hastanın 4'ünde (%25) SVR elde edilmiştir. 12' inci haftada HCV RNA seviyeleri 100 IU/ml ile 1,000 IU/ml arasında olan 8 hastanın 2'sinde (%25) SVR elde edilmiştir.

Daha önceki tedaviye hiç cevap vermeyen hastalarda, 4'üncü ve 12'inci haftalar arasında ilave HCV RNA testi yapılması değerlendirilmelidir. HCV RNA konsantrasyonu 1,000 IU/ml'den yüksek ise INCIVO, peginterferon alfa ve ribavirin kesilmelidir.

48 haftalık tedavi alan hastalar için, 24' üncü ve 36' ncı haftalarda HCV RNA saptanır ise peginterferon alfa ve ribavirin kesilmelidir.

INCIVO, tedavi başarısızlığını önlemek için peginterferon alfa ve ribavirin ile uygulanmalıdır.

INCIVO dozu, tedavi başarısızlığını önlemek için azaltılmamalı veya kesilmemelidir.

Eğer INCIVO tedavisi advers ilaç reaksiyonlarından dolayı veya yetersiz virolojik yanıt nedeniyle kesilirse INCIVO tedavisi yeniden başlatılmamalıdır.

Doz değişiklikleri, tedaviye ara verilmesi, tedavinin sonlandırılması veya bu tıbbi ürünlerin kaldığı yerden devam edilmesine yönelik kılavuzlar için peginterferon alfa ve ribavirinin her birinin Kısa Ürün Bilgilerine başvurunuz (bakınız bölüm 4.4).

Genelde alındığı zamanın 4 saati içerisinde INCIVO dozu unutulduğu durumda, reçetelenen INCIVO dozunu yiyeceklerle birlikte mümkün olan en kısa zamanda almaları konusunda hastalar bilgilendirilmelidir. Unutulan dozun alınması, alınması gereken INCIVO zamanını 4 saatten daha fazla geçmiş ise unutulan bu doz atlanılmalı ve hasta normal dozaj şemasına devam etmelidir.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:

Böbrek yetmezliği:

Orta derecede veya ciddi böbrek yetmezliği olan (CrCl <50 ml/dk) HCV hastalarında INCIVO kullanımına ait hiçbir klinik veri bulunmamaktadır (bakınız Bölüm 4.4). Ciddi böbrek yetmezliği olan HCV-negatif hastalarda, telaprevire maruz kalmada klinik olarak ilişkili değişiklik gözlenmemiştir (bakınız Bölüm 5.2). Bu nedenle, böbrek yetmezliği olan HCV hastalarında INCIVO için hiçbir doz ayarlaması önerilmemektedir.

Hemodiyaliz hastalarında INCIVO kullanımı ile ilgili klinik veri mevcut değildir.

Kreatinin klirensi 50 ml/dk' dan düşük olan hastalar için aynı zamanda bakınız ribavirin Kısa Ürün Bilgisi.

Karaciğer yetmezliği:

INCIVO, orta derece ila ciddi karaciğer yetmezliği (Child-Pugh B veya C, skor >7) veya dekompanse karaciğer hastalığı olan hastalarda önerilmemektedir (bakınız bölüm 4.4).Hafif karaciğer yetmezliği (Child-Pugh A, skor 5-6) olan hepatit C hastalarında INCIVO doz değişikliğine gerek yoktur. Ayrıca Child-Pugh skoru >6'da kontrendike olan peginterferon alfa ve ribavirinin Kısa Ürün Bilgilerine başvurunuz.

Pediyatrik popülasyon:

18 yaşından küçük çocuklarda INCIVO' nun güvenliliği ve etkinliği saptanmamıştır. Hiçbir veri mevcut değildir.

Geriyatrik popülasyon:

65 yaş ve üstündeki HCV hastalarında INCIVO kullanımına ait klinik veriler sınırlıdır.

Uygulama Yolu:

Hastalara, tabletleri bir bütün olarak yutmaları söylenmelidir (ör. Hastalar tabletleri çiğnememeli, kırmamalı veya çözündürmemelidir).

4.3. Kontrendikasyonlar

Telaprevir veya herhangi bir yardımcı maddeye aşırı duyarlılık.

Vücuttan temizlenmede CYP3A'ya oldukça bağımlı olan ve yükselmiş plazma konsantrasyonunun ciddi ve/veya yaşamı tehdit edici olaylarla ilişkili olduğu (dar terapötik indeks) aktif maddelerle INCIVO'nun birlikte kullanımı kontrendikedir. Bu tür aktif maddeler, alfuzosin, amiodaron, bepridil, kinidin, astemizol, terfenadin, sisaprid, pimozid, ergot türevleri (dihidroergotamin, ergonovin, ergotamin, metilergonovin), lovastatin, simvastatin, atorvastatin, sildenafil veya tadalafil (sadece pulmoner arteryel hipertansiyon tedavisi için kullanıldığında) ve oral uygulanan midazolam ve triazolamı içermektedir.

İntravenöz lidokain hariç herhangi bir Sınıf Ia ve III antiaritmiklerle birlikte INCIVO'nun birlikte uygulanması kontrendikedir (bakınız Bölüm 4.5).

CYP3A'yı güçlü bir şekilde indükleyen ve böylece daha düşük maruziyete ve INCIVO'nun etkinlik kaybına yol açabilecek aktif maddelerle örneğin rifampisin, St John's wort(Hypericum perforatum),karbamazepin, fenitoin ve fenobarbital ile birlikte INCIVO'nun kullanımı kontrendikedir.

INCIVO, peginterferon alfa ve ribavirin ile kombine kullanılması gerektiğinden bunların kontrendike olduğu durumlar için peginterferon alfa ve ribavirinin Kısa Ürün Bilgilerine başvurunuz.

4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

Ciddi deri döküntüsü

INCIVO kombinasyon tedavisiyle ciddi deri döküntüleri bildirilmiştir. Plasebo-kontrollü Faz 2 ve 3 çalışmalarında ciddi deri döküntüleri (başlıca ekzematöz, pruritik ve vücut yüzey alanının %50'sinden fazlasını kapsayan) peginterferon alfa ve ribavirin alanlarda %0.4 bildirilirken INCIVO alan hastaların %4.8'inde bildirilmiştir.

Deri döküntüsü nedeni ile hastaların %5.8' i sadece INCIVO tedavisini sonlandırırken %2.6' sı INCIVO kombinasyon tedavisini sonlandırmıştır.

Plasebo-kontrollü Faz 2 ve 3 çalışmalarında hastaların %0.4'ünde Eozinofili ve Sistemik Semptomlarla (DRESS) ilişkili İlaç Döküntüsü' nden şüphelenilmiştir. Klinik deneyimde, hastaların %0.1'den azında Stevens-Johnson Sendromu görülmüştür. Bu reaksiyonların hepsi ilacın kesilmesiyle çözülmüştür.

DRESS, aşağıdaki bir ya da birkaç durumun eşlik ettiği eozinofili ile birlikte döküntüyle seyreder: ateş, lenfadenopati, yüz ödemi ve iç organ tutulumu (hepatik, renal, pulmoner). Vakaların çoğunluğu INCIVO ile tedaviye başladıktan sonraki altı ile on hafta arasında gerçekleşse de, tedavinin başlamasından sonraki herhangi bir zamanda görülebilir.

Ürünü reçeteleyen doktor, hastaların ciddi kutanöz döküntü riski hakkında ve yeni bir döküntünün ortaya çıkması ya da mevcut döküntünün kötüleşmesi durumunda hemen hekimlerini haberdar etmeleri konusunda hastaların tam olarak bilgilendirildiğinden emin olmalıdır. Tüm döküntüler progresyon açısından ve döküntüler düzelene kadar izlenmelidir. Döküntülerin düzelmesi haftalar alabilir. Hangisinin ciddi kutanöz reaksiyonlara yol açtığının karıştırılmaması için, INCIVO kombinasyon tedavisi sırasında diğer ciddi kutanöz reaksiyonlara yol açabilen ilaçlar dikkatle kullanılmalıdır.

Kutanöz reaksiyonlarını izleme ve INCIVO, ribavirin ve peginterferon alfa'nın kesilmesi hakkındaki öneriler aşağıdaki tabloda özetlenmiştir:

Kutanöz reaksiyonlarının görünüm ve yaygınlığı

Kutanöz reaksiyonlarını izleme ve ciddi döküntülerde INCIVO, ribavirin ve peginterferon alfa'nın kesilmesi hakkındaki öneriler

Hafif döküntü:lokalize deri döküntüsü ve/veya kısıtlı dağılımda deri

döküntüsü (vücutta birkaç izole alanda)

Döküntüler iyileşene kadar progresyon ve sistemik semptomlar açısından izleyiniz.

Orta şiddette döküntü: Vücut yüzeyinin %50 veya altındaki alanını kaplayan yaygın döküntü

Döküntüler iyileşene kadar progresyon ve sistemik semptomlar açısından izleyiniz. Dermatoloji konsültasyonu istenebilir.

Progresyon gösteren orta şiddette döküntü durumunda INCIVO kalıcı olarak kesilmelidir. INCIVO kesildikten sonraki 7 günde döküntülerde düzelme görülmezse ribavirin kesilmelidir. Telaprevir kesilmesini takiben döküntüler kötüleşirse, ribavirinin daha erken kesilmesi düşünülmelidir. Kesilmesi medikal olarak gerekmiyorsa, peginterferon alfa tedavisine devam edilebilir.

Ağır döküntüye (vücut yüzeyinin %50'sinden fazla alanda döküntü) doğru ilerleyen orta şiddette döküntü durumunda INCIVO tedavisi kalıcı olarak sonlandırılmalıdır (bakınız altsatır)._

Ciddi döküntü: Vücut yüzeyinin %50'sinden fazlasını kaplayan yaygın döküntü ya da önemli sistemik semptomlar, mukoza ülserasyonları, hedef lezyonlar ve epidermal ayrılmayla birlikte olan döküntüler

INCIVO tedavisi kalıcı olarak hemen sonlandırılmalıdır.

Dermatoloji konsültasyonu önerilir.

Döküntüler iyileşene kadar progresyon ve sistemik semptomlar açısından izleyiniz.

Peginterferon alfa ve ribavirin tedavisine devam edilebilir. INCIVO kesildikten sonraki 7 günde döküntülerde düzelme görülmezse sırasıyla ya da eş zamanlı olarak ribavirin ve/veya peginterferon alfa tedavisinin sonlandırılması veya ara verilmesi düşünülmelidir. Medikal olarak gerekirse, ribavirin ve peginterferon alfa daha erken sonlandırılabilir veya ara verilebilir.

Yaygın büllöz döküntü kuşkusu ya da tanısı, DRESS, Stevens-Johnson sendromu / toksik epidermal nekroliz, akut jeneralize ekzantematöz püstüloz, eritema multiform

INCIVO, peginterferon alfa ve ribavirin tedavisi kalıcı olarak hemen sonlandırılmalıdır. Dermatoloji konsültasyonu istenmelidir.

INCIVO, eğer kesilirse yeniden başlatılamaz. Ayrıca, bu ürünlerle ilişkili ciddi deri reaksiyonları için peginterferon alfa ve ribavirinin Kısa Ürün Bilgilerine başvurunuz.

Anemi

Plasebo-kontrollü Faz 2 ve 3 çalışmalarında, tek başına peginterferon alfa ve ribavirin ile karşılaştırıldığında INCIVO kombinasyon tedavisiyle genel anemi insidansı ve ciddiyeti artmıştır. INCIVO kombinasyon tedavisi alan hastaların %34'ünde ve peginterferon alfa ve ribavirin alan hastaların %14'ünde <10 g/dl hemoglobin değerleri gözlenmiştir. <8.5 g/dl Hemoglobin değerleri, peginterferon alfa ve ribavirin alan hastaların %2'sine kıyasla INCIVO kombinasyon tedavisi alan hastaların %8'inde gözlenmiştir. Hemoglobin düzeylerindeki azalma tedavinin ilk 4 haftasında ortaya çıkmakta, INCIVO dozlamasının sonunda en düşük değerlerine ulaşmaktadır. INCIVO dozlaması tamamlandıktan sonra hemoglobin değerleri kademeli olarak düzelmektedir.

INCIVO kombinasyon tedavisinden önce ve tedavi sırasında hemoglobin düzenli aralıklarla izlenmelidir (bakınız Bölüm 4.4, Laboratuvar testleri).

Aneminin kontrolü için, ribavirin Kısa ürün Bilgisi' nde yer alan ribavirinin doz azaltma kılavuzuna başvurunuz. Anemi kontrolü için eğer ribavirin kalıcı olarak kesilecekse, INCIVO'da kalıcı olarak kesilmek zorundadır. Anemi için INCIVO kesilecek ise, hastalar peginterferon alfa ve ribavirin ile tedaviye devam edebilir. Ribavirin, dozlama değişikliği kılavuzuna göre yeniden başlatılabilir. INCIVO dozu azaltılamaz ve eğer INCIVO kesilirse yeniden başlatılamaz.

Gebelik ve doğum kontrolü gereksinimleri

INCIVO, peginterferon alfa ve ribavirin ile kombinasyonda kullanılmak zorunda olduğundan bu tıbbi ürünlere uygun kontrendikasyonlar ve uyarılar kombinasyon tedavisine uygulanabilir.

Ribavirine maruz kalan tüm hayvan türlerinde önemli teratojenik ve/veya embriyosidal etkiler gösterilmiştir. Bu sebeple, kadın hastalarda ve erkek hastaların kadın eşlerinde hamilelikten kaçınmak için son derece dikkatli olunmalıdır.

Çocuk doğurma potansiyeli olan kadın hastalar ile birlikte onların erkek eşleri ve erkek hastalar ile birlikte kadın eşleri de INCIVO tedavisi sırasında ve tedaviden sonra ribavirinin Kısa Ürün Bilgisi'nde ve aşağıda belirtildiği şekilde 2 etkili doğum kontrol yöntemi kullanmak zorundadır.

Hormonal kontraseptiflere devam edilebilir ancak INCIVO dozlaması sırasında ve INCIVO kesildikten sonraki 2 ayda güvenilir olmayabilir (bakınız Bölüm 4.5). Çocuk doğurma potansiyeli olan kadın hastalar bu süre boyunca hormonal olmayan 2 ayrı etkili doğum kontrol yöntemi kullanmalıdır. INCIVO tedavisinin tamamlanmasını takiben iki ay sonra hormonal kontraseptifler yine 2 etkili doğum kontrol yönteminden biri olarak kullanılmaya uygundur.

Ek bilgi için Bölüm 4.5 ve 4.6'ya bakınız.

Kardiyovasküler

Sağlıklı gönüllülerde yürütülen çalışmanın sonuçları, QTcF intervali üzerine her 8 saatte bir

1.875 mg dozunda telaprevirin, plaseboya uyarlanmış maksimum ortalama 8.0 msn'lik artışla (%90 GA: 5.1 - 10.9) orta düzeyde etkisini göstermiştir (bakınız Bölüm 5.1) Bu dozdaki maruziyet, her 8 saatte bir 750 mg INCIVO' ya ek olarak peginterferon alfa ve ribavirin dozunu alan HCV-enfekte hastalardaki maruziyetle karşılaştırılabilirdir. Bu bulguların potansiyel klinik anlamlılığı belirsizdir.

INCIVO Sınıf Ic antiaritmikler propafenon ve flekainid ile birlikte, uygun klinik ve EKG monitorizasyonu dahil edilerek dikkatle kullanılmalıdır.

QT uzamasını indüklediği bilinen tıbbi ürünlerle ve eritromisin, klaritromisin, telitromisin, posakonazol, vorikonazol, ketokonazol, takrolimus, salmeterol gibi CYP3A substratları ile birlikte INCIVO reçetelendiğinde dikkatli olunması önerilmektedir (bakınız Bölüm 4.5). Domperidon ile birlikte INCIVO uygulamasından kaçınılmalıdır (bakınız Bölüm 4.5). INCIVO, birlikte uygulanan tıbbi ürünlerin konsantrasyonlarını artırabilir ve bu ilaçların kardiyak advers olaylarla ilişkili risk artışıyla sonuçlanabilir. INCIVO ile bu tür tıbbi ürünlerin birlikte uygulanmasının kesinlikle zaruri olduğuna karar verilirse, EKG ölçümleri dahil klinik izleme önerilmektedir. INCIVO ile kontrendike terapötik indeksi dar olan tıbbi ürünler için bakınız Bölüm 4.3.

Konjenital QT uzaması olan hastalarda veya konjenital QT uzaması ya da ani ölüm ailesel hikayesi olan hastalarda INCIVO kullanımından kaçınılmalıdır. Bu grup hastalarda INCIVO tedavisinin kesinlikle zaruri olduğuna karar verilirse, EKG ölçümleri dahil edilerek hastalar yakından izlenmelidir.

Aşağıdaki durumların eşlik ettiği hastalarda INCIVO' yu dikkatli kullanın:

- edinilmiş QT uzaması hikayesi;

- klinik olarak belirgin bradikardi (kalp hızının sürekli <50 atım olması);

- azalmış sol ventrikül ejeksiyon fraksiyonu olan kalp yetmezliği hikayesi;

- QT intervalini uzattığı bilinen fakat metabolizması başlıca CYP3A4' e bağlı olmayan

tıbbi ürünlere gereksinim (ör. metadon, bakınız Bölüm 4.5)

Bu tür hastaların EKG ölçümleri dahil edilerek yakından izlenmesi gereklidir.

INCIVO tedavisinin başlatılmasından önce ve tedavi sırasında elektrolit bozuklukları (ör. hipokalemi, hipomagnezemi ve hipokalsemi) izlenmeli ve gerektiğinde düzeltilmelidir.

Laboratuvar testleri

HCV RNA düzeyleri, 4'üncü ve 12'inci hafta ve de klinik olarak endike olduğu durumlarda izlenmelidir (Aynı zamanda bakınız Bölüm 4.2 INCIVO tedavisini sonlandırma talimatları).

Laboratuvar değerlendirmeleri (beyaz kan hücre diferansiyel sayıları ile tam kan sayımı, elektrolitler, serum kreatinin, karaciğer fonksiyon testleri, TSH, ürik asit) INCIVO kombinasyon tedavisinin başlatılmasından önce tüm hastalarda yapılmalıdır.

INCIVO kombinasyon tedavisinin başlatılması için önerilen başlangıç değerleri:

- Hemoglobin: >12 g/dl (kadın); >13 g/dl (erkek)

- Trombosit sayısı >90.000/mm³

- Mutlak nötrofil sayısı >1.500/mm³

- Yeterince kontrollü tiroid fonksiyonu (TSH)

- Hesaplanan kreatinin klerensi >50 ml/dk

- Potasyum >3.5 mmol/l

Hematolojik değerlendirmeler (beyaz kan hücre diferansiyel sayısı dahil) 2, 4, 8 ve 12inci haftalarda ve daha sonra klinik olarak uygun olduğunda önerilmektedir.

Kimya değerlendirmeleri (elektrolitler, serum kreatinin, ürik asit, hepatik enzimler, bilirübin, TSH) hematolojik değerlendirmelere benzer sıklıkta veya klinik olarak endike olduğunda önerilmektedir. (bakınız Bölüm 4.8).

Peginterferon alfa ve ribavirin için, gebelik testi gereksinimleri dahil, Kısa Ürün Bilgilerine başvurunuz (bakınız Bölüm 4.6).

INCIVO'nun peginterferon alfa-2b ile kombine kullanımı

Faz 3 çalışmalarının tümünde INCIVO ve ribavirinle birlikte peginterferon alfa-2a kullanılmıştır. INCIVO ile peginterferon alfa-2b'nin kombine kullanımına ilişkin daha önceden tedavi görmüş hastalarla ilgili veri bulunmamaktadır ve daha önceden tedavi görmemiş hastalarla ilgili deneyim kısıtlıdır. INCIVO ile kombine kullanımda peginterferon alfa-2a/ribavirin (n=80) ya da peginterferon alfa-2b/ribavirin'in (n=81) karşılaştırıldığı daha önceden tedavi görmemiş hastalarda gerçekleştirilen açık etiketli bir çalışmada kıyaslanabilir SVR oranları bulunmuştur. Ancak peginterferon alfa-2b alanlarda daha sık viral alevlenme yaşanmıştır ve bu hastalar kısaltılmış toplam tedavi süresi için gerekli kriterleri daha az sağlayabilmişlerdir.

Genel

INCIVO, kesinlikle monoterapi şeklindeuygulanmamalıdırve sadece hem peginterferon alfa hem de ribavirin ile kombinasyonda reçete edilmelidir. Dolayısıyla INCIVO ile tedaviyi başlatmadan önce peginterferon alfa ve ribavirinin Kısa Ürün Bilgilerine başvurulmalıdır.

HCV NS3-4A proteaz inhibitör bazlı tedavinin başarısız olduğu hastaların yeniden tedavi edilmeleri hakkında hiçbir klinik veri yoktur (bakınız Bölüm 5.1).

Yetersiz virolojik yanıt

Yetersiz virolojik yanıta sahip hastalarda tedavi sonlandırılmalıdır (bakınız Bölüm 4.2 ve 4.4, Laboratuvar testleri).

Diğer HCV genotiplerinin tedavisinde INCIVO kullanımı

Genotip 1'den başka diğer HCV genotiplerine sahip hastaların tedavisini destekleyecek yeterli klinik veri bulunmamaktadır. Dolayısıyla, non-genotip 1 HCV hastalarında INCIVO kullanımı önerilmemektedir.

Böbrek yetmezliği

Orta şiddette ve ciddi böbrek yetmezliği olan hastalarda (CrCl <50 ml/dk) ya da hemodiyaliz tedavisi görenlerde güvenlilik ve etkinliği gösterilmemiştir. Bakınız bölüm 4.4 Laboratuvar testleri. Kreatinin klerensi <50 ml/dk olan hastalar için aynı zamanda ribavirinin Kısa Ürün Bilgilerine başvurunuz (aynı zamanda Bölüm 4.2 ve 5.2'ye bakınız).

Hepatik yetmezlik

INCIVO, ciddi karaciğer yetmezliği (Child-Pugh C, skor >10) veya dekompanse karaciğer hastalığı olan hastalarda çalışılmamıştır ve bu popülasyonlarda önerilmemektedir.

INCIVO, orta derecede karaciğer yetmezliği (Child-Pugh B, skor 7-9) olan HCV enfekte hastalarda çalışılmamıştır. Orta derecede karaciğer yetmezliği olan HCV negatif hastalarda, telaprevire azalmış maruziyet gözlenmiştir. Orta derecede karaciğer yetmezliği olan hepatit C enfekte hastalarda uygun INCIVO dozu saptanmamıştır. Dolayısıyla, böyle hastalarda INCIVO önerilmemektedir (bakınız Bölüm 4.2 ve 5.2).

INCIVO ile beraber uygulanmak zorunda olan peginterferon alfa ve ribavirinin Kısa Ürün Bilgilerine başvurunuz.

Organ transplant hastaları

Peginterferon alfa ve ribavirin ile kombinasyonda INCIVO ile pre, peri ve post-transplant hastaların tedavisi açısından hiçbir klinik çalışma mevcut değildir(bakınız ayrıca Bölüm 4.5, İmmünosupresanlar).

HCV/HIV (insan immün yetmezlik virüsü) ko-enfeksiyonu

HIV için antiretroviral tedavi almayan hastalarla, tenofovir disoproksil fumarat ve emtrisitabin veya lamivudinle kombine olarak efavirenz veya atazanavir/ritonavir tedavisi daha önce HCV tedavisi almamış hastalarda peginterferon alfa ve ribavirin ile kombinasyonda INCIVO kullanımını değerlendiren devam etmekte olan bir çalışmadan elde edilen kısıtlı veriler bulunmaktadır. HIV-antiviral preparatlarla etkileşimler için Bölüm 4.5'e bakınız.

HCV/HBV (hepatit B virüsü) ko-enfeksiyonu

HCV/HBV ko-enfekte hastaların tedavisinde INCIVO kullanımıyla ilişkili herhangi bir veri bulunmamaktadır.

Pediyatrik popülasyon

Çocuklarda ve 18 yaşından küçük adolesanlarda güvenlilik ve etkinliği saptanmadığından INCIVO kullanımı bu popülasyonda önerilmemektedir.

Tiroid hastalığı

INCIVO kombinasyon tedavisinde, daha önceki veya mevcut bir hipotiroidi durumunun kötüleşmesi ya da relapsını ya da yeni başlayan bir hipotiroidi işaret edecek şekilde tiroid stimüle edici hormon (TSH) yükselmeleri görülebilir (bakınız Bölüm 4.8). INCIVO kombinasyon tedavisine başlamadan önce ve tedavi sırasında TSH düzeyleri belirlenerek, hipotiroidi olan hastalarda tiroid replasman tedavisinin potansiyel ayarlanması dahil klinik olarak uygun şekilde tedavisi yapılmalıdır.

INCIVO bazı yardımcı maddeleri hakkında önemli bilgiler

Bu tıbbi ürün, her bir tablette 2.3 mg sodyum içermektedir, kontrollü sodyum diyetinde olan hastalarda hesaba katılmalıdır.

4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

Telaprevir, başlıca karaciğerde CYP3A tarafından metabolize edilmektedir ve P-glikoprotein (P-gp) substratıdır. Metabolizasyonda başka enzimler de rol oynayabilir. INCIVO' nun ve CYP3A ve/veya P-gp'yi indükleyen tıbbi ürünlerle birlikte uygulanması telaprevir plazma konsantrasyonunu azaltabilir. INCIVO' nun ve CYP3A ve/veya P-gp'yi inhibe eden tıbbi ürünlerle birlikte uygulanması telaprevir plazma konsantrasyonunu artırabilir.

INCIVO'nun uygulanması, CYP3A veya P-gp substratı olan tıbbi ürünlerin sistemik maruziyetini artırabilir, bu sebeple bu ilaçların terapötik etkisi ve advers reaksiyonları artabilir veya uzayabilir. Teleprevirin P-gp dışında ilaç taşıyıcı proteinler için substrat, indüktör veya inhibitör olduğu bilinmemektedir.

Klinik çalışmalardan elde edilen ilaç-ilaç etkileşim sonuçlarına göre, metabolik enzimlerin telaprevir tarafından indüksiyonu dışlanamaz.

Etkileşim çalışmaları sadece erişkinlerde yürütülmüştür.

Kontrendike olduğu durumlar (bakınız bölüm 4.3)

INCIVO, klerensleri CYP3A' ya yüksek oranda bağımlı ile yakından ilişkili tıbbi ürünlerle ve yükselmiş plazma konsantrasyonları kardiyak aritmi (ör. amiodaron, astemizol, bepridil, sisaprid, pimozid, kinidin, terfenadin) veya periferik vazospazm ya da iskemi (ör. dihidroergotamin, ergonovin, ergotamin, metilergonovin) veya rabdomiyoliz dahil miyopati (ör. lovastatin, simvastatin, atorvastatin) veya uzamış ya da artmış sedasyon veya solunum depresyonu (ör. oral uygulanan midazolam, triazolam) veya hipotansiyon ya da kardiyak aritmi (ör. alfuzosin ve pulmoner arteriyel hipertansiyon için sildenafil) gibi ciddi ve/veya yaşamı tehdit eden advers reaksiyonlara yol açabilen tıbbi ürünlerle birlikte uygulanmamalıdır.

INCIVO, intravenöz lidokain hariç Sınıf Ia veya III antiaritmiklerle birlikte uygulanmamalıdır.

INCIVO, Sınıf Ic antiaritmikler olan propafenon ve flekainid ile birlikte, uygun klinik izlem ve EKG monitorizasyonu dahil edilerek dikkatle kullanılmalıdır.

Rifampisin

Rifampisin, telaprevirin plazma AUC'sini yaklaşık %92 düşürür. Dolayısıyla INCIVO rifampisin ile birlikte kullanılmamalıdır.

St John's wort (Hypericum perforatum)

Telaprevirin plazma konsantrasyonları, bitkisel bir preparat olan St John's wort (Hypericum perforatum) ile birlikte kullanımıyla azalabilir. Dolayısıyla St John's wort içeren bitkisel preparatlar INCIVO ile kombine kullanılmamalıdır.

Karbamazepin, fenitoin ve fenobarbital

İndüksiyon oluşturan ilaçlarla birlikte uygulanması daha düşük telaprevir maruziyetine ve daha düşük etkinlik riskine neden olabilir. Bu nedenle CYP3A enzimini potent olarak indükleyen karbamazepin, fenitoin ve fenobarbital gibi ilaçlar ile telaprevirin birlikte kullanımı kontrendikedir (bakınız Bölüm 4.3).

CYP3A enzimini hafif ve orta dereceli olarak indükleyen ilaçlar

Spesifik doz önerisi bulunmadığı sürece, özellikle daha önce yapılan tedaviye yanıt alınamamış hastalarda (peginterferon alfa/ribavirin tedavisine kısmi yanıt alınmış ya da hiç yanıt alınamamış) CYP3A enzimini hafif ve orta dereceli olarak indükleyen ilaçlardan kaçınılmalıdır (Tablo 2'ye başvurunuz).

Diğer kombinasyonlar

Tablo 2, INCIVO ile ilaç etkileşimlerinin bir sonucu olarak dozlama önerilerini sağlamaktadır. Bu öneriler, ya ilaç etkileşim çalışmalarına (* ile gösterilmiştir) ya da etkileşimin tahmin edilen büyüklüğü ve ciddi advers olay ya da etkinlik kaybı potansiyeli nedeniyle öngörülen etkileşimlere dayalıdır.

Her bir farmakokinetik parametre için okların yönleri ( t = artar, ^ = azalır, ^ =değişiklik yok) %80-125 aralığın içerisinde (^), altında (^) veya üstünde (t) olan geometrik ortama oranın %90 güven aralığına dayalıdır.