IMLO nedir ve ne için kullanılır?
IMLO 20/5 mg 28 film tablet
İlacın içeriği ve nedir konusu hazırlanıyor.
IMLO nedir ve ne işe yarar bölümünden sonra mutlaka IMLO kullanmadan önce bölümünü okuyunuz.
IMLO nasıl kullanılır?
IMLO 20/5 mg 28 film tablet
Uygun doz ve uygulama sıklığı
IMLO Kullanım şekli
Çocuklarda IMLO kullanımı
IMLO 20/5 mg 28 film tablet prospektüsünde ya da kullanma talimatında çocuklarda kullanımı ile ilgi bir bilgi yok.
Yaşlılarda IMLO kullanımı
IMLO 20/5 mg 28 film tablet prospektüsünde ya da kullanma talimatında yaşlılarda kullanımı ile ilgi bir bilgi yok.
Özel durumlarda kullanımı
IMLO 20/5 mg 28 film tablet prospektüsünde ya da kullanma talimatında özel durumlara ilişkin kullanımı ile ilgi bir bilgi yok.
Aşırı dozda IMLO kullanırsanız
IMLO 20/5 mg 28 film tablet prospektüsünde ya da kullanma talimatında kullanılması gerekenden fazla kullanıdığında yapılması gerekenlerle ilgili bilgi yok.
Kullanmayı unuttuysanız
IMLO 20/5 mg 28 film tablet kullanmayı unutma durumunda yapılması gerekenlerle ilgili bir bilgi yok.
Bu ilaç tedavisinin sonunda
Bu ilaç için tedavi sonunda ve sonrasında yapılması gerekenlerle ilgili bir bilgi yok.
IMLO yan etkileri
IMLO 20/5 mg 28 film tablet
Yan etkileri konusunda Kısa ürün bilgisinde bilgi bulunmamaktadır. En kısa sürede güncellenerek eklecektir.
IMLO son kullanma tarhine kadar güvenle saklayabilmek için IMLO saklama önerileri bölümünü okuyunuz. IMLO ilacını bozulmadan saklayabilmek için bu prospektüste yer alan saklama şekil ve koşullarına uyunuz.
IMLO kullanmadan önce dikkat edilmesi gerekenler
IMLO 20/5 mg 28 film tablet
Kullanmadan önce dikkat edilmesi gerekenlerle ilgili bir bilgi prospektüste yoktur.
IMLO kullanmadan önce bu sayfadaki uyarılardan biriyle uyuşan durumunuz varsa doktorunuza danışın. Kullanmadan önce uyarıları sonrası mutlaka IMLO yan etkileri bölümünü okuyun. Böylelikle ilacın yol açabileceği olumsuz etkileri engelleminiz mümkün olabilir.
IMLO ilacını ne kadar kullanmanız gerektiğini bilmiyorsanız IMLO nasıl kullanılır ve IMLO 20/5 mg 28 film tablet doz ve uygulama bölümüne bakınız.
IMLO kullanmadan önce dikkat edilmesi gerekenler
IMLO 20/5 mg 28 film tablet
Kullanmadan önce dikkat edilmesi gerekenlerle ilgili bir bilgi prospektüste yoktur.
IMLO kullanmadan önce bu sayfadaki uyarılardan biriyle uyuşan durumunuz varsa doktorunuza danışın. Kullanmadan önce uyarıları sonrası mutlaka IMLO yan etkileri bölümünü okuyun. Böylelikle ilacın yol açabileceği olumsuz etkileri engelleminiz mümkün olabilir.
IMLO ilacını ne kadar kullanmanız gerektiğini bilmiyorsanız IMLO nasıl kullanılır ve IMLO 20/5 mg 28 film tablet doz ve uygulama bölümüne bakınız.
KISA ÜRÜN BİLGİSİ
1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI
İMLO 20 mg/5 mg Film Tablet
2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM
Etkin maddeler:
Olmesartan medoksomil Amlodipin (amlodipin besilat olarak)
Yardımcı maddeler için 6.1' e bakınız.
3. FARMASÖTİK FORM
Film Tablet
Beyaz renkli, yuvarlak, bikonveks, film kaplı tablet
4. KLİNİK ÖZELLİKLER
4.1. Terapötik endikasyonlar
Esansiyel hipertansiyon tedavisi; olmesartan ya da amlodipin monoterapisi ile kan basıncı yeterli düzeyde düşürülemeyen hastalarda endikedir (bkz. bölüm 4.2).
4.2. Pozoloji ve uygulama şekli Pozoloji/uygulama sıklığı ve süresi:
Yetişkinlerde
İMLO 20 mg/5 mg, tek başına 20 mg olmesartan medoksomil veya 5 mg amlodipin ile kan basıncı yeterli düzeyde düşürülemeyen hastalarda uygulanabilir.
Bileşenlerin monoterapi için kullanılan dozlarının basamaklı titrasyonu, sabit kombinasyona geçmeden önce önerilir. Klinik olarak uygun olduğunda, monoterapiden sabit kombinasyona doğrudan geçiş düşünülebilir.
Ayrı tabletlerden olmesartan medoksomil ve amlodipin alan hastalara kolaylık için, aynı bileşen dozlarını içeren İMLO tabletlere geçiş yaptırılabilir.
İMLO, günde bir kez yemekle birlikte veya öğünler arasında alınır.
Uygulama şekli:
Sadece ağızdan kullanım içindir.
Tabletler yeterli miktarda sıvı ile yutularak alınır (örn. bir bardak su).
Tabletler çiğnenmemelidir ve her gün aynı zamanda alınmalıdır.
Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:
Böbrek yetmezliği:
Hafif ile orta derecede böbrek yetmezliği (kreatin klerensi 20-60 mL/dak) olan hastalardaki maksimum olmesartan medoksomil dozu, bu hasta grubunda daha yüksek dozların sınırlı deneyiminden dolayı, günde bir kez 20 mg olmesartan medoksomil düzeyindedir. Şiddetli böbrek yetmezliği (kreatinin klerensi <20 mL/dak) olan hastalarda İMLO kullanımı önerilmemektedir (4.4 ve 5.2'ye bakınız).
Orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda potasyum ve kreatinin seviyelerinin izlenmesi tavsiye edilir.
Karaciğer yetmezliği:
İMLO hafif ile orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda dikkatli olarak kullanılmalıdır (4.4 ve 5.2'ye bakınız).
Orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda, günde bir kez 10 mg olmesartan medoksomil başlangıç dozu önerilir ve maksimum doz günde bir kez 20 mg'ı geçmemelidir. Diüretikler ve/veya diğer antihipertansif ilaçlardan alan ve hepatik bozukluğu bulunan hastalarda, kan basıncı ve böbrek fonksiyonunun yakından izlenmesi tavsiye edilir. Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda olmesartan medoksomil kullanımı ile ilgili deneyim yoktur (4.3'e bakınız).
Tüm kalsiyum antagonistlerinde olduğu gibi amlodipinin de yan ömrü, karaciğer fonksiyonu bozulmuş hastalarda uzamıştır ve doz önerileri belirlenmemiştir.
İMLO bundan dolayı bu hastalarda dikkatli olarak uygulanmalıdır.
Pediyatrik popülasyon:
18 yaşından küçük çocuklar ve adolesanlarda İMLO'nun etkinlik ve güvenliliği değerlendirilmemiştir. Bu hasta grubu için veri bulunmamaktadır.
Geriatrik popülasyon:
(65 yaş ve üzeri)
Yaşlı hastalar için önerilen dozun değiştirilmesine genellikle ihtiyaç duyulmaz (bkz. bölüm 5.2).
Eğer 40 mg olmesartan medoksomil günlük maksimum dozuna çıkmaya ihtiyaç duyulursa, doz artışı dikkatli bir şekilde yapılmalı ve kan basıncı yakından takip edilmelidir.
4.3. Kontrendikasyonlar
- Etkin maddelerin, dihidropiridin türevlerinin ve diğer yardımcı maddelerin herhangi birine karşı aşırı duyarlılık (bkz. bölüm 6.1).
- Gebeliğin ikinci ve üçüncü trimesteri (bkz. bölüm 4.4 ve 4.6).
- Şiddetli karaciğer yetmezliği ve biliyer obstrüksiyon (bkz. bölüm 5.2).
Amlodipin bileşeninden dolayı İMLO aşağıdaki durumlarda da kontrendikedir:
- Şiddetli hipotansiyon.
- Şok (kardiyojenik şok da dahil olmak üzere).
- Sol ventrikül çıkışının tıkanıklığı (örn. ileri derecede aort stenozu).
- Akut miyokardiyal enfarktüs sonrası hemodinamik olarak stabil olmayan kalp yetmezliği
4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri
Hipovolemi veya sodyum azalması olan hastalar:
Etkin diüretik tedavisi, diyet ile alman tuzun kısıtlanması, ishal veya kusma aracılığıyla volüm ve/veya sodyum azalması olan hastalarda özellikle ilk doz sonrası semptomatik hipotansiyon gelişebilir. İMLO uygulamasından önce bu durumun düzeltilmesi veya yakın tıbbi takip tedavinin başlangıcında önerilir.
Renin-anjiyotensin-aldosteron sisteminin stimulasyonu ile bağlantılı diğer durumlar:
Vasküler tonüsü ve renal fonksiyonu ağırlıklı olarak renin-anjiyotensin-aldosteron sisteminin aktivitesi üzerine dayanan hastalarda (örn. ciddi konjestif kalp yetmezliği veya renal arter stenozu gibi altta yatan bir renal hastalığı olan hastalar) anjiyotensin II reseptör antagonistleri gibi bu sistemi etkileyen diğer ilaçlar ile tedavi, akut hipotansiyon, azotemi, oligüri veya nadiren akut renal yetmezlik ile ilişkilendirilmiştir.
Renovasküler hipertansiyon:
Bilateral renal arter stenozu veya fonksiyon gören tek böbreğinin arterinde stenozu olan hastalar renin-anjiyotensin-aldosteron sistemini etkileyen ilaçlar ile tedavi edildiğinde, ciddi hipotansiyon ve renal yetmezlik riskinde artış vardır.
Renal yetmezlik ve böbrek transplantasyonu:
İMLO renal fonksiyonu bozulmuş hastalarda kullanıldığında serum potasyum ve kreatinin seviyelerinin periyodik olarak izlenmesi önerilir. İMLO' nun kullanımı ciddi renal yetmezliği olan hastalarda önerilmez (kreatinin klerensi <20 mL/dak) (bkz. bölüm 4.2 ve 5.2). Yakın zamanda böbrek transplantasyonu yapılmış hastalarda veya son-dönem böbrek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klerensi <12 mL/dak) İMLO kullanımı ile ilgili deneyim yoktur.
Hepatik yetmezlik:
Amlodipin ve olmesartan medoksomile maruziyet, hepatik yetmezliği olan hastalarda artmıştır (bkz. bölüm 5.2). Hafif ile orta derecede hepatik yetmezliği olan hastalarda İMLO uygulandığında dikkatli olunmalıdır. Orta derecede yetmezliği olan hastalarda olmesartan medoksomil dozu 20 mg'ı geçmemelidir (bkz. bölüm 4.2).
İMLO'nun kullanımı ciddi hepatik yetmezliği olan hastalarda kontendikedir (bkz. Bölüm 4.3). Hiperkalemi:
Özellikle renal yetmezlik ve/veya kalp yetmezliği bulunması durumunda, diğer anjiyotensin II reseptör antagonistleri ve ADE inhibitörleri ile olduğu gibi, tedavi süresince hiperkalemi gelişebilir (bkz. bölüm 4.5). Risk altındaki hastalarda serum potasyum seviyelerinin yakından izlenmesi önerilir.
Eş zamanlı olarak potasyum takviyesi, potasyum-tutucu diüretikler, potasyum içeren tuzlar veya potasyum seviyelerini arttırabilen diğer ilaçların (heparin vb.) kullanımında dikkatli kullanım ve potasyum seviyelerinin sık olarak izlenmesi gerekir.
Lityum:
Diğer anjiyotensin II reseptör antagonistleri ile olduğu gibi, İMLO ve lityumun eş zamanlı kullanımı önerilmez (bkz. bölüm 4.5).
Aort kapağı veya mitral kapak stenozu; obstrüktif hipertrofik kardiyomiyopati:
İMLO' nun amlodipin bileşeninden dolayı, tüm diğer vazodilatörler ile olduğu gibi, aort kapağı veya mitral kapak stenozu veya obstrüktif hipertrofik kardiyomiyopati bulunan hastalarda özellikle dikkatli kullanım gereklidir.
Primer aldosteronizm:
Primer aldosteronizm bulunan hastalar genellikle renin-anjiyotensin sisteminin inhibisyonu aracılığıyla etki eden antihipertansif ilaçlara yanıt vermeyecektir. Bu nedenle İMLO' nun bu hasta grubunda kullanımı önerilmez.
Kalp yetmezliği:
Renin-anjiyotensin-aldosteron sisteminin inhibisyonunun bir sonucu olarak duyarlı bireylerde renal fonksiyonda değişiklikler beklenebilir. Renal fonksiyonu reninanjiyotensin-aldosteron sistemi aktivitesine dayanabilen ciddi kalp yetmezliği olan hastalarda anjiyotensin-dönüştürücü enzim (ADE) inhibitörleri ve anjiyotensinreseptör antagonistleri ile tedavi, oligüri ve/veya ilerleyen azotemi ve (nadiren) akut renal yetmezlik ve/veya ölüm ile ilişkilendirilir. İskemik olmayan etiyolojiye bağlı NHYA III ve IV kalp yetmezliği olan hastalarda amlodipinin bir uzun-dönem, plasebo kontrollü çalışmasında (PRAISE-2) plaseboya kıyasla kalp yetmezliğinde kötüleşme insidansında anlamlı fark olmamasına rağmen, amlodipin pulmoner ödem bildiriminde artış ile ilişkilendirilmiştir. (bkz. bölüm 5.1).
Etnik farklılıklar:
Tüm diğer anjiyotensin II reseptör antagonistleri ile olduğu gibi, İMLO'nun kan basıncı düşürücü etkisi siyah ırktan hastalarda siyah olmayan hastalara kıyasla, muhtemelen siyah hipertansif popülasyonda düşük-renin durumunun daha yüksek prevalansından ötürü olmak üzere daha düşük olabilir.
Yaşlı hastalar:
Yaşlı hastalarda doz artırımları dikkatle yapılmalıdır (bkz. bölüm 4.2 ve 5.2).
Gebelik:
Anjiyotensin II reseptör antagonistleri ile tedaviye gebelik süresince başlanmamalıdır. Anjiyotensin II reseptör antagonist tedavisine devam etmenin gerekli olduğu düşünülmüyorsa, gebelik planlayan hastalarda gebelikte kullanım açısından kanıtlanmış güvenilirlik profiline sahip alternatif anti-hipertansif tedavilere geçilmelidir. Gebelik tanısı konduğunda anjiyotensin II reseptör antagonistleri ile tedavi derhal durdurulmalıdır ve eğer uygunsa alternatif tedavi başlatılmalıdır (bkz. bölüm 4.3 ve 4.6).
Diğer:
Antihipertansif ilaçların hepsinde olduğu gibi, iskemik kalp hastalığı veya iskemik serebrovasküler hastalığı olan hastalarda aşırı kan basıncı azalması, miyokard infarktüsü veya inme ile sonuçlanabilir.
4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri
İMLO kombinasyonu ile ilgili bağlantılı etkileşimler:
Es zamanlı kullanımı dikkat gerektirenlerDiğer antihipertansif ilaçlar:
İMLO' nun kan basıncını düşürücü etkisi, diğer antihipertansif ilaçların (örn. alfa blokörler, diüretikler) eş zamanlı kulllanımı ile artabilir.
Olmesartan medoksomil ile bağlantılı etkileşimler:
Es zamanlı kullanımı önerilmeyenlerPotasyum düzeylerini etkileyen ilaçlar:
Potasyum-tutucu diüretikler, potasyum takviyeleri, potasyum içeren tuzlar veya serum potasyum seviyelerini arttırabilen diğer ilaçların (örn. Heparin, ADE inhibitörleri) eş zamanlı kullanımı serum potasyum düzeyinde artışa yol açabilir (bkz. bölüm 4.4). Eğer potasyum seviyelerini etkileyen ilaçlar İMLO ile birlikte reçetelenecekse potasyum düzeylerinin izlenmesi önerilir.
Lityum:
Lityumun ADE ile ve nadiren olmak üzere anjiyotensin II reseptör antagonistleri ile eş zamanlı olarak uygulanması durumunda serum lityum konsantrasyonlarında geriye döndürülebilir artışlar ve toksisite bildirilmiştir. Bu nedenle İMLO ve lityumun eş zamanlı kullanımı önerilmez (bkz. bölüm 4.4). İMLO ve lityumun eşzamanlı kullanımı gerekliyse serum lityum seviyelerinin dikkatli olarak izlenmesi önerilir.
Es zamanlı kullanımı dikkat gerektirenler
Selektif COX-2 inhibitörleri, asetilsalisilik asit(>3 g/gün) ve selektif olmayan NSAİİ içerennon-steroidal antiinflamatuvar ilaçlar (NSAİİ'ler):
Anjiyotensin II reseptör antagonistleri NSAİİ'ler ile eş zamanlı olarak uygulandığında antihipertansif etkide azalma gerçekleşebilir. Ayrıca anjiyotensin II reseptör antagonistleri ve NSAİİ'lerin eş zamanlı kullanımı renal fonksiyonun kötüleşme riskini arttırabilir ve serum potasyum düzeyinde artışa yol açabilir. Bu nedenle böyle bir eş zamanlı tedavinin başlangıcında renal fonksiyonun izlenmesi ve bunun yanında hastanın yeterli düzeyde sıvı takviyesi önerilir.
Ek bilgi
Antiasid (alüminyum magnesyum hidroksit) ile tedavi sonrası, olmesartamn biyoyararlanımında düşük miktarda azalma gözlenmiştir.
Olmesartan medoksomil, varfarinin farmakokinetik veya farmakodinamik özellikleri veya digoksinin farmakokinetik özellikleri üzerinde anlamlı bir etki göstermemiştir.
Olmesartan medoksomil ile pravastatinin birlikte uygulanması, sağlıklı deneklerde her iki bileşenin farmakokinetik özellikleri üzerinde klinik olarak anlamlı etki göstermemiştir.
Olmesartan, insan sitokrom P450 enzimleri 1A1/2, 2A6, 2C8/9, 2C19, 2D6, 2E1 ve 3A4 üzerinde
in vitro
ortamda klinik olarak anlamlı bir inhibitör etki göstermemiştir. Sıçan sitokrom P450 aktiviteleri üzerinde de etki göstermemiştir veya bu etkileri çok düşük düzeyde olmuştur. Olmesartan ve yukarıdaki P450 enzimleri tarafından metabolize edilen ilaçlar arasında, klinik olarak anlamlı etkileşimler beklenmez.
Amlodipin ile bağlantılı etkileşimler:
Pişer ilaçların amlodipin üzerindeki etkisi
CYP3A4 inhibitörleri:
CYP3A4 inhibitörleri olan eritromisinin genç hastalarda ve diltiazemin yaşlı hastalarda kullanımı, amlodipinin plazma konsantrasyonlarında sırasıyla %22 ve %50 oranında artışlara neden olmuştur. Ancak bu bulgunun klinik önemi net değildir. Güçlü CYP3A4 inhibitörlerinin (örn. ketokonazol, itrakonazol, ritonavir) amlodipinin plazma konsantrasyonlarını diltiazemden daha fazla artırabileceği göz önünde bulundurulmalıdır. Amlodipinin CYP3A4 inhibitörleri ile birlikte kullanılması durumunda dikkatli olunmalıdır. Bununla beraber, bu etkileşimle ilgili bir advers etki bildirilmemiştir.
CYP3A4 indükleyicileri:
CYP3A4 indükleyicilerinin amlodipin üzerindeki etkileri ile ilgili bir veri bulunmamaktadır. Amlodipinin CYP3A4 indükleyicileri (örn. rifampisin, hipericum perforatum) ile birlikte kullanılması, amlodipin'in plazma konsantrasyonlarında düşmeye neden olabilir. Birlikte kullanılması durumunda dikkatli olunmalıdır.
Klinik etkileşim çalışmalarında, greyfurt suyu, simetidin, alüminyum / magnezyum (antiasit) ve sildenafılin amlodipinin farmakokinetiğini etkilemediği görülmüştür.
Amlodipinin diser ilaçlar üzerindeki etkileri
Amlodipinin kan basıncını düşürücü etkisi, diğer ilaçların kan basıncını düşürücü etkilerine eklenir.
Klinik etkileşim çalışmalarında, amlodipinin atorvastatin, digoksin, etanol (alkol), varfarin veya siklosprorinin farmakokinetikleri üzerinde bir etki göstermediği görülmüştür.
Amlodipinin laboratuvar parametreleri üzerinde bir etkisi yoktur.
4.6. Gebelik ve laktasyon
Genel tavsiye
Gebelik kategorisi:
ilk trimester C, ikinci ve üçüncü trimester D
Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)
Planlı bir hamilelikten önce, uygun bir alternatif tedaviye geçilmelidir.
Gebelik dönemi
Gebe hastalarda İMLO kullanımı hakkında veri yoktur. Hayvan üreme toksisitesi çalışmaları gerçekleştirilmemiştir.
Olmesartan medoksomil (İMLO' nun etkin maddesi)
Anjiyotensin
IIIIve 3. trimesterleri süresince kontrendikedir (bkz. bölüm 4.3 ve 4.4).
_
Gebeliğin ilk trimesteri süresince ADE (anjiyotensin dönüştürücü enzim) inhibitörlerine maruziyeti takiben teratojenisite riskine ilişkin epidemiyolojik kanıt kesin değildir; ancak riskte küçük bir artış göz ardı edilemez. Anjiyotensin
IIIIII
reseptör antagonistleri ile tedavi derhal durdurulmalıdır ve eğer uygunsa alternatif tedavi başlatılmalıdır.
İkinci ve üçüncü trimesterler süresince anjiyotensin
II
reseptör antagonist ilaç tedavisi maruziyetinin insan fetotoksisitesi (azalmış renal fonksiyon, oligohidramniyoz, kafatası kemikleşmesinin gecikmesi) ve neonatal toksisiteye (renal yetmezlik, hipotansiyon, hiperkalemi) neden olduğu bilinmektedir (bkz. bölüm 5.3).
Anjiyotensin
IIII
reseptör antagonistleri almış olan yenidoğanlar hipotansiyon açısından yakından izlenmelidir (bölüm 4.3 ve 4.4'e bakınız).
Amlodipin (İMLO' nun etkin maddesi)
Maruziyet bulunan sınırlı sayıdaki gebelikler, amlodipin ve diğer kalsiyum reseptör antagonistlerinin fetusun sağlığı üzerine zararlı bir etkiye sahip olduğunu göstermemektedir. Ancak uzamış bir doğum riski olabilir.
Sonuç olarak İMLO gebeliğin ilk trimesteri süresince önerilmez ve gebeliğin ikinci ve üçüncü trimesterleri süresince kontrendikedir (bkz. bölüm 4.3 ve 4.4).
Gebelik döneminde kullanılmamalıdır.
Laktasyon dönemi
(bkz. bölüm 4.3)
Olmesartan emziren sıçanların sütüne geçer. Ancak olmesartanın insan sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Amlodipinin süte geçip geçmediği bilinmemektedir. Dihidropiridin tipi benzer kalsiyum kanal blokörleri süte geçer. Emzirme sırasında olmesartan ve amlodipin kullanımı üzerine bir veri olmadığından, bu dönemde İMLO kullanımı önerilmemektedir ve özellikle yeni doğanlar veya prematüre bebeklerin anne sütüyle beslenmesi süresince, laktasyonda kullanım ile ilgili daha iyi güvenlilik profillerine sahip alternatif tedaviler tercih edilir.
Üreme yeteneği / Fertilite
Klinik ya da klinik dışı üreme yeteneği üzerine çalışmalar mevcut değildir. Bu konularda hastalar uyarılmalıdır.
4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler
İMLO araç veya makine kullanımı becerisi üzerine hafif veya orta düzeyde etki gösterebilir. Antihipertansif tedavi alan hastalarda, bazen reaksiyon becerisini etkileyebilen baş dönmesi, baş ağrısı, bulantı veya bitkinlik ortaya çıkabilir.
4.8. İstenmeyen etkiler
İMLO tedavisi sırasında en sık bildirilen advers reaksiyonlar periferik ödem (%11.3), baş ağrısı (%5.3) ve baş dönmesidir (%4.5).
Klinik çalışmalar, onay sonrası güvenlilik çalışmaları ve spontan raporlarda İMLO kullanımı ile ilişkili advers reaksiyonlar ve içerdiği etkin maddeler olan olmesartan medoksomil ve amlodipinin bilinen güvenlilik profillerine dayalı advers reaksiyonları aşağıdaki tabloda özetlenmiştir.
Aşağıdaki terminolojik terimler istenmeyen etkilerin oluşumunu sınıflandırmak için kullanılmıştır:
Çok yaygın (> 1/10); yaygın (> 1/100, <1/10); yaygın olmayan (> 1/1000, <1/100); seyrek (> 1/10000, <1/1000); çok seyrek (< 1/10000); bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor).
|
| Sıklık
|
MedDRA
Organ Sistem Sınıfı
| Advers
reaksiyonlar
| Olmesartan/Amlo
dipin
kombinasyonu
| Olmesartan
| Amlodipin
|
Kan ve lenf sistemi
| Lökositopeni
|
|
| Çok seyrek
|
hastalıkları
| Trombositopeni
|
| Yaygın olmayan
| Çok seyrek
|
Bağışıklık sistemi hastalıkları
| Alerjik reaksiyonlar / İlaca aşırı duyarlılık
| Seyrek
|
| Çok seyrek
|
Anafılaktik
reaksiyon
|
| Yaygın olmayan
|
|
| Hiperglisemi
|
|
| Çok seyrek
|
Metabolizma ve
| Hiperkalemi
| Yaygın olmayan
| Seyrek
|
|
beslenme hastalıkları
| Hipertrigliseridemi
|
| Yaygın
|
|
| Hiperürisemi
|
| Yaygın
|
|
| Konfüzyon
|
|
| Seyrek
|
| Depresyon
|
|
| Yaygın olmayan
|
| Uykusuzluk
|
|
| Yaygın olmayan
|
Psikiyatrik hastalıklar
| Huzursuzluk
|
|
| Yaygın olmayan
|
Libidoda düşme
| Yaygın olmayan
|
|
|
| Ruh hali değişiklikleri (anksiyete de dahil olmak üzere)
|
|
| Yaygın olmayan
|
| Baş dönmesi
| Yaygın
| Yaygın
| Yaygın
|
| Disguzi
|
|
| Yaygın olmayan
|
| Baş ağrısı
| Yaygın
| Yaygın
| Yaygın (özellikle
tedavinin
başlangıcında)
|
| Hipertoni
|
|
| Çok seyrek
|
| Hipoestezi
| Yaygın olmayan
|
| Yaygın olmayan
|
| Letarji
| Yaygın olmayan
|
|
|
Sinir sistemi
| Parestezi
| Yaygın olmayan
|
| Yaygın olmayan
|
hastalıkları
| Periferik nöropati
|
|
| Çok seyrek
|
| Postural baş dönmesi
| Yaygın olmayan
|
|
|
| Uyku bozuklukları
|
|
| Yaygın olmayan
|
| Uyku hali
|
|
| Yaygın
|
| Senkop
| Seyrek
|
| Yaygın olmayan
|
| Tremor
|
|
| Yaygın olmayan
|
Göz hastalıkları
| Görme bozuklukları (diplopi de dahil olmak üzere)
|
|
| Yaygın olmayan
|
Kulak ve iç kulak hastalıklar
| Kulak çınlaması
|
|
| Yaygın olmayan
|
Vertigo
| Yaygın olmayan
| Yaygın olmayan
|
|
Kardiyak hastalıklar
| Anjina pektoris
|
| Yaygın olmayan
| Yaygın olmayan (anjina pektoris alevlenmeleri de dahil olmak üzere)
|
Aritmi (bradikardi, vertriküler taşikardi ve atriyal fibrilasyon dahil olmak üzere)
|
|
| Çok seyrek
|
Miyokardiyal
enfarktüs
|
|
| Çok seyrek
|
Palpitasyonlar
| Yaygın olmayan
|
| Yaygın olmayan
|
Taşikardi
| Yaygın olmayan
|
|
|
Vasküler hastalıklar
| Hipotansiyon
| Yaygın olmayan
| Seyrek
| Yaygın olmayan
|
Ortostatik
hipotansiyon
| Yaygın olmayan
|
|
|
Ateş basması
| Seyrek
|
| Yaygın
|
Vaskülit
|
|
| Çok seyrek
|
Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar
| Bronşit
|
| Yaygın
|
|
Öksürük
| Yaygın olmayan
| Yaygın
| Çok seyrek
|
Dispne
| Yaygın olmayan
|
| Yaygın olmayan
|
Farenjit
|
| Yaygın
|
|
Rinit
|
| Yaygın
| Yaygın olmayan
|
Gastrointestinal
hastalıklar
| Karın ağrısı
|
| Yaygın
| Yaygın
|
Barsak
alışkanlıklarında değişiklik (diyare ve konstipasyon dahil olmak üzere)
|
|
| Yaygın olmayan
|
Konstipasyon
| Yaygın olmayan
|
|
|
Diyare
| Yaygın olmayan
| Yaygın
|
|
Ağız kuruluğu
| Yaygın olmayan
|
| Yaygın olmayan
|
Dispepsi
| Yaygın olmayan
| Yaygın
| Yaygın olmayan
|
| Gastrit
|
|
| Çok seyrek
|
Gastroenterit
|
| Yaygın
|
|
Jinjival hiperplazi
|
|
| Çok seyrek
|
Bulantı
| Yaygın olmayan
| Yaygın
| Yaygın
|
Pankreatit
|
|
| Çok seyrek
|
Ust karın ağrısı
| Yaygın olmayan
|
|
|
Kusma
| Yaygın olmayan
| Yaygın olmayan
| Yaygın olmayan
|
Hepato-biliyer
Hastalıklar
| Karaciğer enzimlerinde artma
|
| Yaygın
| Çok seyrek (genellikle kolestazla uyumlu)
|
Hepatit
|
|
| Çok seyrek
|
Sarılık
|
|
| Çok seyrek
|
Deri ve derialtı doku hastalıklar
| Alopesi
|
|
| Yaygın olmayan
|
Anjiyonörotik ödem
|
| Seyrek
| Çok seyrek
|
Alerjik dermatit
|
| Yaygın olmayan
|
|
Eritema multiforme
|
|
| Çok seyrek
|
Eksantem
|
| Yaygın olmayan
| Yaygın olmayan
|
Eksfoliyatif
dermatit
|
|
| Çok seyrek
|
Hiperhidroz
|
|
| Yaygın olmayan
|
Fotosensetivite
|
|
| Çok seyrek
|
Kaşıntı
|
| Yaygın olmayan
| Yaygın olmayan
|
Purpura
|
|
| Yaygın olmayan
|
Quincke ödemi
|
|
| Çok seyrek
|
Deri döküntüleri
| Yaygın olmayan
| Yaygın olmayan
| Yaygın olmayan
|
Deride renk değişimi
|
|
| Yaygın olmayan
|
Stevens-Johnson
sendromu
|
|
| Çok seyrek
|
Urtiker
| Seyrek
| Yaygın olmayan
| Çok seyrek
|
Kas-iskelet bozukluklar, bağ doku ve kemik hastalıkları
| Ayak bileklerinde şişme
|
|
| Yaygın
|
Artralj i
|
|
| Yaygın olmayan
|
Artrit
|
| Yaygın
|
|
Sırt ağrısı
| Yaygın olmayan
| Yaygın
| Yaygın olmayan
|
Kas spazmı
| Yaygın olmayan
| Seyrek
| Yaygın olmayan
|
Miyalji
|
| Yaygın olmayan
| Yaygın olmayan
|
Ekstremitelerde ağrı
| Yaygın olmayan
|
|
|
İskelet ağrısı
|
| Yaygın
|
|
«
Böbrek ve idrar yolu hastalıkları
| Akut böbrek yetmezliği
|
| Seyrek
|
|
Hematüri
|
| Yaygın
|
|
idrar yapma sıklığında artış
|
|
| Yaygın olmayan
|
İşeme bozuklukları
|
|
| Yaygın olmayan
|
Noktüri
|
|
| Yaygın olmayan
|
Pollaküri
| Yaygın olmayan
|
|
|
Böbrek yetmezliği
|
| Seyrek
|
|
| İdrar yolu enfeksiyonu
|
| Yaygın
|
|
Üreme sistemi ve meme bozuklukları
| Erektil
disfonksiyon / impotans
| Yaygın olmayan
|
| Yaygın olmayan
|
| Jinekomasti
|
|
| Yaygın olmayan
|
| Asteni
| Yaygın olmayan
| Yaygın olmayan
| Yaygın olmayan
|
| Göğüs ağrısı
| Seyrek
| Yaygın
| Yaygın olmayan
|
| Yüzde ödem
| Seyrek
| Yaygın olmayan
|
|
| Bitkinlik
| Yaygın
| Yaygın
| Yaygın
|
Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar
| Grip benzeri semptomlar
|
| Yaygın
|
|
Letarji
|
| Seyrek
|
|
Kırgınlık
|
| Yaygın
olmayan
| Yaygın olmayan
|
| Odem
| Yaygın
|
| Yaygın
|
| Ağrı
|
| Yaygın
| Yaygın olmayan
|
| Periferik ödem
| Yaygın
| Yaygın
|
|
| Gode bırakan ödem
| Yaygın
|
|
|
| Kan kreatinin seviyesinde artma
| Yaygın olmayan
| Seyrek
|
|
| Kan kreatin fosfokinaz seviyesinde artma
|
| Yaygın
|
|
| Kan potasyum seviyesinde azalma
| Yaygın olmayan
|
|
|
Araştırmalar
| Kan üre seviyesinde artma
|
| Yaygın
|
|
Kan ürik asit seviyesinde artma
| Yaygın olmayan
|
|
|
| Gama glutamil transferaz seviyesinde artma
| Yaygın olmayan
|
|
|
| Vücut ağırlığında azalma
|
|
| Yaygın olmayan
|
| Vücut ağırlığında artma
|
|
| Yaygın olmayan
|
Anjiyotensin II reseptör blokörlerinin alımıyla geçici olarak ilişkili bir rabdomiyoliz vakası bildirilmiştir.
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonların raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine olanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu Türkiye
Farmakovijilans Merkezi (TÜFAM)'ne bildirmeleri gerekmektedir
(
; tel:0 800 314 00 08; faks: 0 312 218 35 99)
4.9. Doz aşımı ve tedavisi
Semptomlar:
İMLO' nun aşırı dozda kullanımıyla ilgili deneyim yoktur. Olmesartan medoksomil aşırı dozunun en olası etkileri hipotansiyon ve taşikardidir. Eğer parasempatetik (vagal) uyarı gelişmişse bradikardi ile karşılaşılabilir. Amlodipinin aşırı dozunun aşırı periferal vazodilatasyon ile belirgin hipotansiyon ve muhtemelen bir refleks taşikardiye neden olması beklenebilir. Ölümle sonuçlanan şoku da içeren veya buna varan düzeylerde belirgin ve potansiyel olarak uzamış sistemik hipotansiyon bildirilmiştir.
Tedavi:
Eğer ilaç yakın zamanda alınmışsa gastrik lavaj düşünülebilir. Sağlıklı deneklerde amlodipinin alımından hemen sonra veya 2 saat sonrasına kadar aktif kömür uygulamasının amlodipin emilimini önemli derecede azalttığı gösterilmiştir.
İMLO' nun aşırı dozuna bağlı olarak görülen klinik olarak anlamlı hipotansiyon, kalp ve akciğer fonksiyonunun yakından izlenmesi, ekstremitelerin vücut seviyesinden yukarı kaldırılması, dolaşan sıvı hacmi ve idrar çıkışına dikkat edilmesi de dahil olmak üzere aktif kardiyovasküler sistem desteği gerektirir.
Vasküler tonüsü ve kan basıncını düzeltmek amacıyla kullanımı için kontrendikasyon olmaması şartıyla bir vazokonstriktör ilaç faydalı olabilir. İntravenöz kalsiyum glukonat, kalsiyum kanal blokör etkilerinin geriye döndürülmesinde faydalı olabilir. Amlodipin proteinlere yüksek düzeyde bağlandığından diyalizden fayda sağlama ihtimali düşüktür. Olmesartanın diyaliz edilebilme durumu bilinmemektedir.
5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
5.1. Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grup: Aniiyotensin II reseptör antagonistleri ve kalsiyum kanal blokörleri ATC kodu C09DB02
Etki mekanizması
İMLO anjiyotensin II reseptör antagonisti olan olmesartan medoksomil ve kalsiyum kanal blokörü olan amlodipin besilat bileşiklerinin kombinasyonudur. Bu etkin maddelerin kombinasyonu, her bir bileşenin tek başına sahip olduğundan daha fazla düzeyde kan basıncı düşüşü sağlayan aditif bir antihipertansif etkiye sahiptir.
Klinik etkililik
KISA ÜRÜN BİLGİSİ
1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI
İMLO 20 mg/5 mg Film Tablet
2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM
Etkin maddeler:
Olmesartan medoksomil Amlodipin (amlodipin besilat olarak)
Yardımcı maddeler için 6.1' e bakınız.
3. FARMASÖTİK FORM
Film Tablet
Beyaz renkli, yuvarlak, bikonveks, film kaplı tablet
4. KLİNİK ÖZELLİKLER
4.1. Terapötik endikasyonlar
Esansiyel hipertansiyon tedavisi; olmesartan ya da amlodipin monoterapisi ile kan basıncı yeterli düzeyde düşürülemeyen hastalarda endikedir (bkz. bölüm 4.2).
4.2. Pozoloji ve uygulama şekli Pozoloji/uygulama sıklığı ve süresi:
Yetişkinlerde
İMLO 20 mg/5 mg, tek başına 20 mg olmesartan medoksomil veya 5 mg amlodipin ile kan basıncı yeterli düzeyde düşürülemeyen hastalarda uygulanabilir.
Bileşenlerin monoterapi için kullanılan dozlarının basamaklı titrasyonu, sabit kombinasyona geçmeden önce önerilir. Klinik olarak uygun olduğunda, monoterapiden sabit kombinasyona doğrudan geçiş düşünülebilir.
Ayrı tabletlerden olmesartan medoksomil ve amlodipin alan hastalara kolaylık için, aynı bileşen dozlarını içeren İMLO tabletlere geçiş yaptırılabilir.
İMLO, günde bir kez yemekle birlikte veya öğünler arasında alınır.
Uygulama şekli:
Sadece ağızdan kullanım içindir.
Tabletler yeterli miktarda sıvı ile yutularak alınır (örn. bir bardak su).
Tabletler çiğnenmemelidir ve her gün aynı zamanda alınmalıdır.
Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:
Böbrek yetmezliği:
Hafif ile orta derecede böbrek yetmezliği (kreatin klerensi 20-60 mL/dak) olan hastalardaki maksimum olmesartan medoksomil dozu, bu hasta grubunda daha yüksek dozların sınırlı deneyiminden dolayı, günde bir kez 20 mg olmesartan medoksomil düzeyindedir. Şiddetli böbrek yetmezliği (kreatinin klerensi <20 mL/dak) olan hastalarda İMLO kullanımı önerilmemektedir (4.4 ve 5.2'ye bakınız).
Orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda potasyum ve kreatinin seviyelerinin izlenmesi tavsiye edilir.
Karaciğer yetmezliği:
İMLO hafif ile orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda dikkatli olarak kullanılmalıdır (4.4 ve 5.2'ye bakınız).
Orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda, günde bir kez 10 mg olmesartan medoksomil başlangıç dozu önerilir ve maksimum doz günde bir kez 20 mg'ı geçmemelidir. Diüretikler ve/veya diğer antihipertansif ilaçlardan alan ve hepatik bozukluğu bulunan hastalarda, kan basıncı ve böbrek fonksiyonunun yakından izlenmesi tavsiye edilir. Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda olmesartan medoksomil kullanımı ile ilgili deneyim yoktur (4.3'e bakınız).
Tüm kalsiyum antagonistlerinde olduğu gibi amlodipinin de yan ömrü, karaciğer fonksiyonu bozulmuş hastalarda uzamıştır ve doz önerileri belirlenmemiştir.
İMLO bundan dolayı bu hastalarda dikkatli olarak uygulanmalıdır.
Pediyatrik popülasyon:
18 yaşından küçük çocuklar ve adolesanlarda İMLO'nun etkinlik ve güvenliliği değerlendirilmemiştir. Bu hasta grubu için veri bulunmamaktadır.
Geriatrik popülasyon:
(65 yaş ve üzeri)
Yaşlı hastalar için önerilen dozun değiştirilmesine genellikle ihtiyaç duyulmaz (bkz. bölüm 5.2).
Eğer 40 mg olmesartan medoksomil günlük maksimum dozuna çıkmaya ihtiyaç duyulursa, doz artışı dikkatli bir şekilde yapılmalı ve kan basıncı yakından takip edilmelidir.
4.3. Kontrendikasyonlar
- Etkin maddelerin, dihidropiridin türevlerinin ve diğer yardımcı maddelerin herhangi birine karşı aşırı duyarlılık (bkz. bölüm 6.1).
- Gebeliğin ikinci ve üçüncü trimesteri (bkz. bölüm 4.4 ve 4.6).
- Şiddetli karaciğer yetmezliği ve biliyer obstrüksiyon (bkz. bölüm 5.2).
Amlodipin bileşeninden dolayı İMLO aşağıdaki durumlarda da kontrendikedir:
- Şiddetli hipotansiyon.
- Şok (kardiyojenik şok da dahil olmak üzere).
- Sol ventrikül çıkışının tıkanıklığı (örn. ileri derecede aort stenozu).
- Akut miyokardiyal enfarktüs sonrası hemodinamik olarak stabil olmayan kalp yetmezliği
4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri
Hipovolemi veya sodyum azalması olan hastalar:
Etkin diüretik tedavisi, diyet ile alman tuzun kısıtlanması, ishal veya kusma aracılığıyla volüm ve/veya sodyum azalması olan hastalarda özellikle ilk doz sonrası semptomatik hipotansiyon gelişebilir. İMLO uygulamasından önce bu durumun düzeltilmesi veya yakın tıbbi takip tedavinin başlangıcında önerilir.
Renin-anjiyotensin-aldosteron sisteminin stimulasyonu ile bağlantılı diğer durumlar:
Vasküler tonüsü ve renal fonksiyonu ağırlıklı olarak renin-anjiyotensin-aldosteron sisteminin aktivitesi üzerine dayanan hastalarda (örn. ciddi konjestif kalp yetmezliği veya renal arter stenozu gibi altta yatan bir renal hastalığı olan hastalar) anjiyotensin II reseptör antagonistleri gibi bu sistemi etkileyen diğer ilaçlar ile tedavi, akut hipotansiyon, azotemi, oligüri veya nadiren akut renal yetmezlik ile ilişkilendirilmiştir.
Renovasküler hipertansiyon:
Bilateral renal arter stenozu veya fonksiyon gören tek böbreğinin arterinde stenozu olan hastalar renin-anjiyotensin-aldosteron sistemini etkileyen ilaçlar ile tedavi edildiğinde, ciddi hipotansiyon ve renal yetmezlik riskinde artış vardır.
Renal yetmezlik ve böbrek transplantasyonu:
İMLO renal fonksiyonu bozulmuş hastalarda kullanıldığında serum potasyum ve kreatinin seviyelerinin periyodik olarak izlenmesi önerilir. İMLO' nun kullanımı ciddi renal yetmezliği olan hastalarda önerilmez (kreatinin klerensi <20 mL/dak) (bkz. bölüm 4.2 ve 5.2). Yakın zamanda böbrek transplantasyonu yapılmış hastalarda veya son-dönem böbrek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klerensi <12 mL/dak) İMLO kullanımı ile ilgili deneyim yoktur.
Hepatik yetmezlik:
Amlodipin ve olmesartan medoksomile maruziyet, hepatik yetmezliği olan hastalarda artmıştır (bkz. bölüm 5.2). Hafif ile orta derecede hepatik yetmezliği olan hastalarda İMLO uygulandığında dikkatli olunmalıdır. Orta derecede yetmezliği olan hastalarda olmesartan medoksomil dozu 20 mg'ı geçmemelidir (bkz. bölüm 4.2).
İMLO'nun kullanımı ciddi hepatik yetmezliği olan hastalarda kontendikedir (bkz. Bölüm 4.3). Hiperkalemi:
Özellikle renal yetmezlik ve/veya kalp yetmezliği bulunması durumunda, diğer anjiyotensin II reseptör antagonistleri ve ADE inhibitörleri ile olduğu gibi, tedavi süresince hiperkalemi gelişebilir (bkz. bölüm 4.5). Risk altındaki hastalarda serum potasyum seviyelerinin yakından izlenmesi önerilir.
Eş zamanlı olarak potasyum takviyesi, potasyum-tutucu diüretikler, potasyum içeren tuzlar veya potasyum seviyelerini arttırabilen diğer ilaçların (heparin vb.) kullanımında dikkatli kullanım ve potasyum seviyelerinin sık olarak izlenmesi gerekir.
Lityum:
Diğer anjiyotensin II reseptör antagonistleri ile olduğu gibi, İMLO ve lityumun eş zamanlı kullanımı önerilmez (bkz. bölüm 4.5).
Aort kapağı veya mitral kapak stenozu; obstrüktif hipertrofik kardiyomiyopati:
İMLO' nun amlodipin bileşeninden dolayı, tüm diğer vazodilatörler ile olduğu gibi, aort kapağı veya mitral kapak stenozu veya obstrüktif hipertrofik kardiyomiyopati bulunan hastalarda özellikle dikkatli kullanım gereklidir.
Primer aldosteronizm:
Primer aldosteronizm bulunan hastalar genellikle renin-anjiyotensin sisteminin inhibisyonu aracılığıyla etki eden antihipertansif ilaçlara yanıt vermeyecektir. Bu nedenle İMLO' nun bu hasta grubunda kullanımı önerilmez.
Kalp yetmezliği:
Renin-anjiyotensin-aldosteron sisteminin inhibisyonunun bir sonucu olarak duyarlı bireylerde renal fonksiyonda değişiklikler beklenebilir. Renal fonksiyonu reninanjiyotensin-aldosteron sistemi aktivitesine dayanabilen ciddi kalp yetmezliği olan hastalarda anjiyotensin-dönüştürücü enzim (ADE) inhibitörleri ve anjiyotensinreseptör antagonistleri ile tedavi, oligüri ve/veya ilerleyen azotemi ve (nadiren) akut renal yetmezlik ve/veya ölüm ile ilişkilendirilir. İskemik olmayan etiyolojiye bağlı NHYA III ve IV kalp yetmezliği olan hastalarda amlodipinin bir uzun-dönem, plasebo kontrollü çalışmasında (PRAISE-2) plaseboya kıyasla kalp yetmezliğinde kötüleşme insidansında anlamlı fark olmamasına rağmen, amlodipin pulmoner ödem bildiriminde artış ile ilişkilendirilmiştir. (bkz. bölüm 5.1).
Etnik farklılıklar:
Tüm diğer anjiyotensin II reseptör antagonistleri ile olduğu gibi, İMLO'nun kan basıncı düşürücü etkisi siyah ırktan hastalarda siyah olmayan hastalara kıyasla, muhtemelen siyah hipertansif popülasyonda düşük-renin durumunun daha yüksek prevalansından ötürü olmak üzere daha düşük olabilir.
Yaşlı hastalar:
Yaşlı hastalarda doz artırımları dikkatle yapılmalıdır (bkz. bölüm 4.2 ve 5.2).
Gebelik:
Anjiyotensin II reseptör antagonistleri ile tedaviye gebelik süresince başlanmamalıdır. Anjiyotensin II reseptör antagonist tedavisine devam etmenin gerekli olduğu düşünülmüyorsa, gebelik planlayan hastalarda gebelikte kullanım açısından kanıtlanmış güvenilirlik profiline sahip alternatif anti-hipertansif tedavilere geçilmelidir. Gebelik tanısı konduğunda anjiyotensin II reseptör antagonistleri ile tedavi derhal durdurulmalıdır ve eğer uygunsa alternatif tedavi başlatılmalıdır (bkz. bölüm 4.3 ve 4.6).
Diğer:
Antihipertansif ilaçların hepsinde olduğu gibi, iskemik kalp hastalığı veya iskemik serebrovasküler hastalığı olan hastalarda aşırı kan basıncı azalması, miyokard infarktüsü veya inme ile sonuçlanabilir.
4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri
İMLO kombinasyonu ile ilgili bağlantılı etkileşimler:
Es zamanlı kullanımı dikkat gerektirenlerDiğer antihipertansif ilaçlar:
İMLO' nun kan basıncını düşürücü etkisi, diğer antihipertansif ilaçların (örn. alfa blokörler, diüretikler) eş zamanlı kulllanımı ile artabilir.
Olmesartan medoksomil ile bağlantılı etkileşimler:
Es zamanlı kullanımı önerilmeyenlerPotasyum düzeylerini etkileyen ilaçlar:
Potasyum-tutucu diüretikler, potasyum takviyeleri, potasyum içeren tuzlar veya serum potasyum seviyelerini arttırabilen diğer ilaçların (örn. Heparin, ADE inhibitörleri) eş zamanlı kullanımı serum potasyum düzeyinde artışa yol açabilir (bkz. bölüm 4.4). Eğer potasyum seviyelerini etkileyen ilaçlar İMLO ile birlikte reçetelenecekse potasyum düzeylerinin izlenmesi önerilir.
Lityum:
Lityumun ADE ile ve nadiren olmak üzere anjiyotensin II reseptör antagonistleri ile eş zamanlı olarak uygulanması durumunda serum lityum konsantrasyonlarında geriye döndürülebilir artışlar ve toksisite bildirilmiştir. Bu nedenle İMLO ve lityumun eş zamanlı kullanımı önerilmez (bkz. bölüm 4.4). İMLO ve lityumun eşzamanlı kullanımı gerekliyse serum lityum seviyelerinin dikkatli olarak izlenmesi önerilir.
Es zamanlı kullanımı dikkat gerektirenler
Selektif COX-2 inhibitörleri, asetilsalisilik asit(>3 g/gün) ve selektif olmayan NSAİİ içerennon-steroidal antiinflamatuvar ilaçlar (NSAİİ'ler):
Anjiyotensin II reseptör antagonistleri NSAİİ'ler ile eş zamanlı olarak uygulandığında antihipertansif etkide azalma gerçekleşebilir. Ayrıca anjiyotensin II reseptör antagonistleri ve NSAİİ'lerin eş zamanlı kullanımı renal fonksiyonun kötüleşme riskini arttırabilir ve serum potasyum düzeyinde artışa yol açabilir. Bu nedenle böyle bir eş zamanlı tedavinin başlangıcında renal fonksiyonun izlenmesi ve bunun yanında hastanın yeterli düzeyde sıvı takviyesi önerilir.
Ek bilgi
Antiasid (alüminyum magnesyum hidroksit) ile tedavi sonrası, olmesartamn biyoyararlanımında düşük miktarda azalma gözlenmiştir.
Olmesartan medoksomil, varfarinin farmakokinetik veya farmakodinamik özellikleri veya digoksinin farmakokinetik özellikleri üzerinde anlamlı bir etki göstermemiştir.
Olmesartan medoksomil ile pravastatinin birlikte uygulanması, sağlıklı deneklerde her iki bileşenin farmakokinetik özellikleri üzerinde klinik olarak anlamlı etki göstermemiştir.
Olmesartan, insan sitokrom P450 enzimleri 1A1/2, 2A6, 2C8/9, 2C19, 2D6, 2E1 ve 3A4 üzerinde
in vitro
ortamda klinik olarak anlamlı bir inhibitör etki göstermemiştir. Sıçan sitokrom P450 aktiviteleri üzerinde de etki göstermemiştir veya bu etkileri çok düşük düzeyde olmuştur. Olmesartan ve yukarıdaki P450 enzimleri tarafından metabolize edilen ilaçlar arasında, klinik olarak anlamlı etkileşimler beklenmez.
Amlodipin ile bağlantılı etkileşimler:
Pişer ilaçların amlodipin üzerindeki etkisi
CYP3A4 inhibitörleri:
CYP3A4 inhibitörleri olan eritromisinin genç hastalarda ve diltiazemin yaşlı hastalarda kullanımı, amlodipinin plazma konsantrasyonlarında sırasıyla %22 ve %50 oranında artışlara neden olmuştur. Ancak bu bulgunun klinik önemi net değildir. Güçlü CYP3A4 inhibitörlerinin (örn. ketokonazol, itrakonazol, ritonavir) amlodipinin plazma konsantrasyonlarını diltiazemden daha fazla artırabileceği göz önünde bulundurulmalıdır. Amlodipinin CYP3A4 inhibitörleri ile birlikte kullanılması durumunda dikkatli olunmalıdır. Bununla beraber, bu etkileşimle ilgili bir advers etki bildirilmemiştir.
CYP3A4 indükleyicileri:
CYP3A4 indükleyicilerinin amlodipin üzerindeki etkileri ile ilgili bir veri bulunmamaktadır. Amlodipinin CYP3A4 indükleyicileri (örn. rifampisin, hipericum perforatum) ile birlikte kullanılması, amlodipin'in plazma konsantrasyonlarında düşmeye neden olabilir. Birlikte kullanılması durumunda dikkatli olunmalıdır.
Klinik etkileşim çalışmalarında, greyfurt suyu, simetidin, alüminyum / magnezyum (antiasit) ve sildenafılin amlodipinin farmakokinetiğini etkilemediği görülmüştür.
Amlodipinin diser ilaçlar üzerindeki etkileri
Amlodipinin kan basıncını düşürücü etkisi, diğer ilaçların kan basıncını düşürücü etkilerine eklenir.
Klinik etkileşim çalışmalarında, amlodipinin atorvastatin, digoksin, etanol (alkol), varfarin veya siklosprorinin farmakokinetikleri üzerinde bir etki göstermediği görülmüştür.
Amlodipinin laboratuvar parametreleri üzerinde bir etkisi yoktur.
4.6. Gebelik ve laktasyon
Genel tavsiye
Gebelik kategorisi:
ilk trimester C, ikinci ve üçüncü trimester D
Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)
Planlı bir hamilelikten önce, uygun bir alternatif tedaviye geçilmelidir.
Gebelik dönemi
Gebe hastalarda İMLO kullanımı hakkında veri yoktur. Hayvan üreme toksisitesi çalışmaları gerçekleştirilmemiştir.
Olmesartan medoksomil (İMLO' nun etkin maddesi)
Anjiyotensin
IIIIve 3. trimesterleri süresince kontrendikedir (bkz. bölüm 4.3 ve 4.4).
_
Gebeliğin ilk trimesteri süresince ADE (anjiyotensin dönüştürücü enzim) inhibitörlerine maruziyeti takiben teratojenisite riskine ilişkin epidemiyolojik kanıt kesin değildir; ancak riskte küçük bir artış göz ardı edilemez. Anjiyotensin
IIIIII
reseptör antagonistleri ile tedavi derhal durdurulmalıdır ve eğer uygunsa alternatif tedavi başlatılmalıdır.
İkinci ve üçüncü trimesterler süresince anjiyotensin
II
reseptör antagonist ilaç tedavisi maruziyetinin insan fetotoksisitesi (azalmış renal fonksiyon, oligohidramniyoz, kafatası kemikleşmesinin gecikmesi) ve neonatal toksisiteye (renal yetmezlik, hipotansiyon, hiperkalemi) neden olduğu bilinmektedir (bkz. bölüm 5.3).
Anjiyotensin
IIII
reseptör antagonistleri almış olan yenidoğanlar hipotansiyon açısından yakından izlenmelidir (bölüm 4.3 ve 4.4'e bakınız).
Amlodipin (İMLO' nun etkin maddesi)
Maruziyet bulunan sınırlı sayıdaki gebelikler, amlodipin ve diğer kalsiyum reseptör antagonistlerinin fetusun sağlığı üzerine zararlı bir etkiye sahip olduğunu göstermemektedir. Ancak uzamış bir doğum riski olabilir.
Sonuç olarak İMLO gebeliğin ilk trimesteri süresince önerilmez ve gebeliğin ikinci ve üçüncü trimesterleri süresince kontrendikedir (bkz. bölüm 4.3 ve 4.4).
Gebelik döneminde kullanılmamalıdır.
Laktasyon dönemi
(bkz. bölüm 4.3)
Olmesartan emziren sıçanların sütüne geçer. Ancak olmesartanın insan sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Amlodipinin süte geçip geçmediği bilinmemektedir. Dihidropiridin tipi benzer kalsiyum kanal blokörleri süte geçer. Emzirme sırasında olmesartan ve amlodipin kullanımı üzerine bir veri olmadığından, bu dönemde İMLO kullanımı önerilmemektedir ve özellikle yeni doğanlar veya prematüre bebeklerin anne sütüyle beslenmesi süresince, laktasyonda kullanım ile ilgili daha iyi güvenlilik profillerine sahip alternatif tedaviler tercih edilir.
Üreme yeteneği / Fertilite
Klinik ya da klinik dışı üreme yeteneği üzerine çalışmalar mevcut değildir. Bu konularda hastalar uyarılmalıdır.
4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler
İMLO araç veya makine kullanımı becerisi üzerine hafif veya orta düzeyde etki gösterebilir. Antihipertansif tedavi alan hastalarda, bazen reaksiyon becerisini etkileyebilen baş dönmesi, baş ağrısı, bulantı veya bitkinlik ortaya çıkabilir.
4.8. İstenmeyen etkiler
İMLO tedavisi sırasında en sık bildirilen advers reaksiyonlar periferik ödem (%11.3), baş ağrısı (%5.3) ve baş dönmesidir (%4.5).
Klinik çalışmalar, onay sonrası güvenlilik çalışmaları ve spontan raporlarda İMLO kullanımı ile ilişkili advers reaksiyonlar ve içerdiği etkin maddeler olan olmesartan medoksomil ve amlodipinin bilinen güvenlilik profillerine dayalı advers reaksiyonları aşağıdaki tabloda özetlenmiştir.
Aşağıdaki terminolojik terimler istenmeyen etkilerin oluşumunu sınıflandırmak için kullanılmıştır:
Çok yaygın (> 1/10); yaygın (> 1/100, <1/10); yaygın olmayan (> 1/1000, <1/100); seyrek (> 1/10000, <1/1000); çok seyrek (< 1/10000); bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor).
|
| Sıklık
|
MedDRA
Organ Sistem Sınıfı
| Advers
reaksiyonlar
| Olmesartan/Amlo
dipin
kombinasyonu
| Olmesartan
| Amlodipin
|
Kan ve lenf sistemi
| Lökositopeni
|
|
| Çok seyrek
|
hastalıkları
| Trombositopeni
|
| Yaygın olmayan
| Çok seyrek
|
Bağışıklık sistemi hastalıkları
| Alerjik reaksiyonlar / İlaca aşırı duyarlılık
| Seyrek
|
| Çok seyrek
|
Anafılaktik
reaksiyon
|
| Yaygın olmayan
|
|
| Hiperglisemi
|
|
| Çok seyrek
|
Metabolizma ve
| Hiperkalemi
| Yaygın olmayan
| Seyrek
|
|
beslenme hastalıkları
| Hipertrigliseridemi
|
| Yaygın
|
|
| Hiperürisemi
|
| Yaygın
|
|
| Konfüzyon
|
|
| Seyrek
|
| Depresyon
|
|
| Yaygın olmayan
|
| Uykusuzluk
|
|
| Yaygın olmayan
|
Psikiyatrik hastalıklar
| Huzursuzluk
|
|
| Yaygın olmayan
|
Libidoda düşme
| Yaygın olmayan
|
|
|
| Ruh hali değişiklikleri (anksiyete de dahil olmak üzere)
|
|
| Yaygın olmayan
|
| Baş dönmesi
| Yaygın
| Yaygın
| Yaygın
|
| Disguzi
|
|
| Yaygın olmayan
|
| Baş ağrısı
| Yaygın
| Yaygın
| Yaygın (özellikle
tedavinin
başlangıcında)
|
| Hipertoni
|
|
| Çok seyrek
|
| Hipoestezi
| Yaygın olmayan
|
| Yaygın olmayan
|
| Letarji
| Yaygın olmayan
|
|
|
Sinir sistemi
| Parestezi
| Yaygın olmayan
|
| Yaygın olmayan
|
hastalıkları
| Periferik nöropati
|
|
| Çok seyrek
|
| Postural baş dönmesi
| Yaygın olmayan
|
|
|
| Uyku bozuklukları
|
|
| Yaygın olmayan
|
| Uyku hali
|
|
| Yaygın
|
| Senkop
| Seyrek
|
| Yaygın olmayan
|
| Tremor
|
|
| Yaygın olmayan
|
Göz hastalıkları
| Görme bozuklukları (diplopi de dahil olmak üzere)
|
|
| Yaygın olmayan
|
Kulak ve iç kulak hastalıklar
| Kulak çınlaması
|
|
| Yaygın olmayan
|
Vertigo
| Yaygın olmayan
| Yaygın olmayan
|
|
Kardiyak hastalıklar
| Anjina pektoris
|
| Yaygın olmayan
| Yaygın olmayan (anjina pektoris alevlenmeleri de dahil olmak üzere)
|
Aritmi (bradikardi, vertriküler taşikardi ve atriyal fibrilasyon dahil olmak üzere)
|
|
| Çok seyrek
|
Miyokardiyal
enfarktüs
|
|
| Çok seyrek
|
Palpitasyonlar
| Yaygın olmayan
|
| Yaygın olmayan
|
Taşikardi
| Yaygın olmayan
|
|
|
Vasküler hastalıklar
| Hipotansiyon
| Yaygın olmayan
| Seyrek
| Yaygın olmayan
|
Ortostatik
hipotansiyon
| Yaygın olmayan
|
|
|
Ateş basması
| Seyrek
|
| Yaygın
|
Vaskülit
|
|
| Çok seyrek
|
Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar
| Bronşit
|
| Yaygın
|
|
Öksürük
| Yaygın olmayan
| Yaygın
| Çok seyrek
|
Dispne
| Yaygın olmayan
|
| Yaygın olmayan
|
Farenjit
|
| Yaygın
|
|
Rinit
|
| Yaygın
| Yaygın olmayan
|
Gastrointestinal
hastalıklar
| Karın ağrısı
|
| Yaygın
| Yaygın
|
Barsak
alışkanlıklarında değişiklik (diyare ve konstipasyon dahil olmak üzere)
|
|
| Yaygın olmayan
|
Konstipasyon
| Yaygın olmayan
|
|
|
Diyare
| Yaygın olmayan
| Yaygın
|
|
Ağız kuruluğu
| Yaygın olmayan
|
| Yaygın olmayan
|
Dispepsi
| Yaygın olmayan
| Yaygın
| Yaygın olmayan
|
| Gastrit
|
|
| Çok seyrek
|
Gastroenterit
|
| Yaygın
|
|
Jinjival hiperplazi
|
|
| Çok seyrek
|
Bulantı
| Yaygın olmayan
| Yaygın
| Yaygın
|
Pankreatit
|
|
| Çok seyrek
|
Ust karın ağrısı
| Yaygın olmayan
|
|
|
Kusma
| Yaygın olmayan
| Yaygın olmayan
| Yaygın olmayan
|
Hepato-biliyer
Hastalıklar
| Karaciğer enzimlerinde artma
|
| Yaygın
| Çok seyrek (genellikle kolestazla uyumlu)
|
Hepatit
|
|
| Çok seyrek
|
Sarılık
|
|
| Çok seyrek
|
Deri ve derialtı doku hastalıklar
| Alopesi
|
|
| Yaygın olmayan
|
Anjiyonörotik ödem
|
| Seyrek
| Çok seyrek
|
Alerjik dermatit
|
| Yaygın olmayan
|
|
Eritema multiforme
|
|
| Çok seyrek
|
Eksantem
|
| Yaygın olmayan
| Yaygın olmayan
|
Eksfoliyatif
dermatit
|
|
| Çok seyrek
|
Hiperhidroz
|
|
| Yaygın olmayan
|
Fotosensetivite
|
|
| Çok seyrek
|
Kaşıntı
|
| Yaygın olmayan
| Yaygın olmayan
|
Purpura
|
|
| Yaygın olmayan
|
Quincke ödemi
|
|
| Çok seyrek
|
Deri döküntüleri
| Yaygın olmayan
| Yaygın olmayan
| Yaygın olmayan
|
Deride renk değişimi
|
|
| Yaygın olmayan
|
Stevens-Johnson
sendromu
|
|
| Çok seyrek
|
Urtiker
| Seyrek
| Yaygın olmayan
| Çok seyrek
|
Kas-iskelet bozukluklar, bağ doku ve kemik hastalıkları
| Ayak bileklerinde şişme
|
|
| Yaygın
|
Artralj i
|
|
| Yaygın olmayan
|
Artrit
|
| Yaygın
|
|
Sırt ağrısı
| Yaygın olmayan
| Yaygın
| Yaygın olmayan
|
Kas spazmı
| Yaygın olmayan
| Seyrek
| Yaygın olmayan
|
Miyalji
|
| Yaygın olmayan
| Yaygın olmayan
|
Ekstremitelerde ağrı
| Yaygın olmayan
|
|
|
İskelet ağrısı
|
| Yaygın
|
|
«
Böbrek ve idrar yolu hastalıkları
| Akut böbrek yetmezliği
|
| Seyrek
|
|
Hematüri
|
| Yaygın
|
|
idrar yapma sıklığında artış
|
|
| Yaygın olmayan
|
İşeme bozuklukları
|
|
| Yaygın olmayan
|
Noktüri
|
|
| Yaygın olmayan
|
Pollaküri
| Yaygın olmayan
|
|
|
Böbrek yetmezliği
|
| Seyrek
|
|
| İdrar yolu enfeksiyonu
|
| Yaygın
|
|
Üreme sistemi ve meme bozuklukları
| Erektil
disfonksiyon / impotans
| Yaygın olmayan
|
| Yaygın olmayan
|
| Jinekomasti
|
|
| Yaygın olmayan
|
| Asteni
| Yaygın olmayan
| Yaygın olmayan
| Yaygın olmayan
|
| Göğüs ağrısı
| Seyrek
| Yaygın
| Yaygın olmayan
|
| Yüzde ödem
| Seyrek
| Yaygın olmayan
|
|
| Bitkinlik
| Yaygın
| Yaygın
| Yaygın
|
Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar
| Grip benzeri semptomlar
|
| Yaygın
|
|
Letarji
|
| Seyrek
|
|
Kırgınlık
|
| Yaygın
olmayan
| Yaygın olmayan
|
| Odem
| Yaygın
|
| Yaygın
|
| Ağrı
|
| Yaygın
| Yaygın olmayan
|
| Periferik ödem
| Yaygın
| Yaygın
|
|
| Gode bırakan ödem
| Yaygın
|
|
|
| Kan kreatinin seviyesinde artma
| Yaygın olmayan
| Seyrek
|
|
| Kan kreatin fosfokinaz seviyesinde artma
|
| Yaygın
|
|
| Kan potasyum seviyesinde azalma
| Yaygın olmayan
|
|
|
Araştırmalar
| Kan üre seviyesinde artma
|
| Yaygın
|
|
Kan ürik asit seviyesinde artma
| Yaygın olmayan
|
|
|
| Gama glutamil transferaz seviyesinde artma
| Yaygın olmayan
|
|
|
| Vücut ağırlığında azalma
|
|
| Yaygın olmayan
|
| Vücut ağırlığında artma
|
|
| Yaygın olmayan
|
Anjiyotensin II reseptör blokörlerinin alımıyla geçici olarak ilişkili bir rabdomiyoliz vakası bildirilmiştir.
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonların raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine olanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu Türkiye
Farmakovijilans Merkezi (TÜFAM)'ne bildirmeleri gerekmektedir
(
; tel:0 800 314 00 08; faks: 0 312 218 35 99)
4.9. Doz aşımı ve tedavisi
Semptomlar:
İMLO' nun aşırı dozda kullanımıyla ilgili deneyim yoktur. Olmesartan medoksomil aşırı dozunun en olası etkileri hipotansiyon ve taşikardidir. Eğer parasempatetik (vagal) uyarı gelişmişse bradikardi ile karşılaşılabilir. Amlodipinin aşırı dozunun aşırı periferal vazodilatasyon ile belirgin hipotansiyon ve muhtemelen bir refleks taşikardiye neden olması beklenebilir. Ölümle sonuçlanan şoku da içeren veya buna varan düzeylerde belirgin ve potansiyel olarak uzamış sistemik hipotansiyon bildirilmiştir.
Tedavi:
Eğer ilaç yakın zamanda alınmışsa gastrik lavaj düşünülebilir. Sağlıklı deneklerde amlodipinin alımından hemen sonra veya 2 saat sonrasına kadar aktif kömür uygulamasının amlodipin emilimini önemli derecede azalttığı gösterilmiştir.
İMLO' nun aşırı dozuna bağlı olarak görülen klinik olarak anlamlı hipotansiyon, kalp ve akciğer fonksiyonunun yakından izlenmesi, ekstremitelerin vücut seviyesinden yukarı kaldırılması, dolaşan sıvı hacmi ve idrar çıkışına dikkat edilmesi de dahil olmak üzere aktif kardiyovasküler sistem desteği gerektirir.
Vasküler tonüsü ve kan basıncını düzeltmek amacıyla kullanımı için kontrendikasyon olmaması şartıyla bir vazokonstriktör ilaç faydalı olabilir. İntravenöz kalsiyum glukonat, kalsiyum kanal blokör etkilerinin geriye döndürülmesinde faydalı olabilir. Amlodipin proteinlere yüksek düzeyde bağlandığından diyalizden fayda sağlama ihtimali düşüktür. Olmesartanın diyaliz edilebilme durumu bilinmemektedir.
5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
5.1. Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grup: Aniiyotensin II reseptör antagonistleri ve kalsiyum kanal blokörleri ATC kodu C09DB02
Etki mekanizması
İMLO anjiyotensin II reseptör antagonisti olan olmesartan medoksomil ve kalsiyum kanal blokörü olan amlodipin besilat bileşiklerinin kombinasyonudur. Bu etkin maddelerin kombinasyonu, her bir bileşenin tek başına sahip olduğundan daha fazla düzeyde kan basıncı düşüşü sağlayan aditif bir antihipertansif etkiye sahiptir.
Klinik etkililik
