ILOMEDIN 20 mcg/ml 1 ml i.v. infüzyon için çözelti içeren ampul Damar içine uygulanır.
Etken Madde
1 ml sulu çözeltide 0,020 mg iloprost’a eşdeğer 0,027 mg iloprost trometamol içerir.Yardımcı maddeler
Trometamol, etanol %96 (h/h), sodyum klorür, hidroklorik asit İN, enjeksiyonluk su.Bu Kullanma Talimatında:
1. ILOMEDIN nedir ve ne için kullanılır?
2. ILOMEDIN’i kullanmadan önce dikkat edilmesi gerekenler
3. ILOMEDIN nasıl kullanılır?
4. Olası yan etkiler nelerdir?
5. ILOMEDIN’in saklanması
Başlıkları yer almaktadır.
2.ILOMEDIN nedir ve ne için kullanılır?
- 1 mİ çözeltide etkin madde olarak 0.020 mg iloprosta eşdeğer 0.027 mg iloprost trometamol içerir.
• ILOMEDIN’in etkin maddesi olan iloprost, vücutta prostasikün adı verilen doğal bir bileşini taklit eder.
• ILOMEDIN, her biri 1 mİ çözelti içeren 5 ampul ve 1 ampul olarak kullanıma sunulmuştur.
• ILOMEDIN,
• Damar tıkanıklığının başka şekilde açılmasının uygun olmadığı durumlarda, kalp ve bacaklardaki ciddi damar tıkanıklığında,
• Ciddi periferik (çevresel) tıkayıcı damar hastalığı olanlarda (özellikle kol ya da bacağın kesilmesi riskini taşıyan ve ameliyat ya da damar içine herhangi bir girişimin -anjiyoplasti- mümkün olmadığı durumlarda),
• Diğer tedavilere cevap vermeyen ve ciddi kısıtlamaya neden olan parmak uçlarında kızarma, morarma ve sararmanın görüldüğü Raynaud fenomeni olan hastalarda kullanılır.
3.ILOMEDIN nasıl kullanılır ?
Uygun kullanım ve doz/uygulama sıklığı için talimatlar
Doktorunuz hastalığınıza bağlı olarak ilacınızın dozunu belirleyecek ve size uygulayacaktır. Doz kişisel dayanıklılığa uygun olarak 0.5 - 2.0 nanogram İloprost / kg vücut ağırlığı / dakika, sınırlan arasında ayarlanır. Günlük doz günde 6 saat süreyle uygulanır.
Uygulama yolu ve metodu
ILOMEDIN, seyreltildikten sonra damar içine günde 6 saat süreyle uygulanır.
Toplardamarlar yoluyla uygulanır.
Değişik yaş grupları
Çocuklarda kullanımı
Yaşlılarda kullanımı
18 yaşın altındakilerin ILOMEDIN tedavisine nasıl cevap verdiği ile ilgili sınırlı bilgi bulunduğu için, 18 yaşın altındaki hastalara uygulanırken dikkatli olunmalıdır.
Özel kullanım durumları
Böbrek/karaciğer yetmezliği: Diyaliz gerektiren böbrek yetmezliği ya da karaciğer sirozu olan hastalarda doz azaltılmalıdır.
Doktorunuz ILOMEDIN ile tedavinizin ne kadar süreceğini size bildirecektir.
Eğer ILOMEDIN’in etkisinin çok güçlü veya zayıf olduğuna dair bir izleniminiz var ise doktorunuz veya eczacınız ile konuşunuz.
Kullanmanız gerekenden daha fazla ILOMEDIN kullanırsanız
Kullanmanız gerekenden daha fazla ILOMEDIN kullanırsanız
ILOMEDIN’den kullanmanız gerekenden fazlasını kullanmışsanız bir doktor veya eczacı ile konuşunuz.
ILOMEDIN'i kullanmayı unuttuysanız
Unutulan dozları dengelemek için çift doz almayınız.
ILOMEDIN ile tedavi sonlandırıldığmdaki oluşabilecek etkiler
ILOMEDIN ile tedavi sonlandınldığında, değişikliklerin tersine döneceği dikkate alınmalıdır. Bu ilacın kullanımıyla ilgili başka sorulannız olursa, doktorunuza sorunuz.
4.Olası yan etkiler nelerdir ?
Tüm ilaçlar gibi ILOMEDIN’in içeriğinde bulunan maddelere duyarlı olan kişilerde yan etkiler olabilir.
Aşağıdakilerden biri olursa, ILOMEDINM kullanmayı durdurunuz ve DERHAL doktorunuza bildiriniz veya size en yakın hastanenin acil bölümüne başvurunuz:
• Nefes almada zorluk, tansiyon düşmesi, baş dönmesi, deride kızanklık, şişlik ve kaşıntı gibi aşırı duyarlılık reaksiyonlan,
• Bayılma,
• Bilinç kaybı,
• Görme bozukluğu, bulanık görme,
• Kalp ritim bozukluğu,
• Beyin damarlarında fonksiyon bozukluğu (beyin damarlanm tıkayan bir pıhtıya bağlı olarak beynin etkilenen bölgesine göre değişmekle birlikte ani bilinç kaybı, görmede ani bozukluk, baş dönmesi, uyuşma halinde şüphelenilmelidir.),
• Kalp krizi,
• Bacaklarda damar tıkanıklığı (bacak damarlarını tıkayan bir pıhtıya bağlı olarak bacaklarda ani renk değişikliği, ağn, ısı artışı görülen durumlarda şüphelenilebilir.),
• Akciğer damarlarında tıkanıklık (akciğer damarlarını tıkayan bir pıhtıya bağlı olarak ani gelişen nefes darlığı, yorgunluk, halsizlik hallerinde şüphelenilebilir.),
• Astım,
• Tansiyon düşüklüğü.
Bunlann hepsi çok ciddi yan etkilerdir.
Eğer bunlardan biri sizde mevcut ise, acil tıbbi müdahaleye veya hastaneye yatınlmanıza gerek olabilir.
Aşağıdakilerden herhangi birini fark ederseniz, doktorunuza söyleyiniz:
• İştahsızlık,
• Baş dönmesi,
• Sersemlik,
• Anormal his/duygularda anormallik,
• Karıncalanma hissi,
• Zonklama hissi,
• His algılamasının artması,
• Yanma hissi,
Huzursuzluk,Gerginlik,Sinirlilik,Sakinleme,Çevreye ilgisizlik,Uyuşukluk,Titreme,Depresyon,• Olmayan şeyleri görme,
Migren,Gözde tahriş,Göz ağnsı,• İç kulak rahatsızlığına bağlı denge problemi,
Baş ağnsı,• Kulak hastalıklarına bağlı baş ağnsı,
Belirgin kızanklık,Kalp atım hızında azalma,• Kalbin fazladan atımlan,
Öksürük,Bulantı,Kusma,İshal,Kann rahatsızlık ve ağn,Hazımsızlık,• Bağırsağı tam boşaltamama hissi,
Kabızlık,Geğirme,Yutma güçlüğü,Kanlı ishal,Kanlı dışkı,Ağız kuruluğu,Tat değişikliği,• Ciltte ve gözde sararma, idrar renginde değişiklik ve kaşıntı gibi sanlık belirtileri,
Terleme,Kaşıntı,Çene ağnsı,Çene kilitlenmesi,Eklem ağnsı,Kas ağrısı,Kasılma,Kas krampı,• Kas sertliğinde artış,
Böbrek ağnsı,İdrar bozukluğu,• İdran tam boşaltamama,
• İdrar yaparken ağrı,
• İdrar yolu hastalığı,
• Ateş,
• Ağrı,
• Sıcaklık hissi,
• Kırıklık,
• Bitkinlik,
• Yorgunluk,
• Susama,
• Enjeksiyon yerinde kızarma, ağn ve şişlik,
Bunlar ILOMEDIN’in hafif yan etkileridir.
Yan etkilerin raporlanması
2.ILOMEDIN kullanmadan önce dikkat edilmesi gerekenler
ILOMEDIN'i aşağıdaki durumlarda KULLANMAYINIZ
Eğer;
• Hamileyseniz,
• Emziriyorsanız,
• Kanama riskiniz yüksekse,
• Ciddi kalp damar hastalığınız varsa,
• Son 6 ay içinde kalp krizi geçirdiyseniz,
• Kalp yetmezliğiniz varsa,
• Ciddi kalp ritim bozukluğunuz varsa,
• Akciğerlerinizde sıvı birikimi şüphesi varsa,
• İloprosta veya ilacm içeriğindeki diğer maddelerden herhangi birine karşı aleijiniz (aşın duyarlılık) varsa.
ILOMEDIN'i aşağıdaki durumlarda DİKKATLİ KULLANINIZ
Eğer;
• Karaciğer yetmezliğiniz varsa,
• Diyaliz gerektiren böbrek yetmezliğiniz varsa,
• Tansiyonunuz düşükse,
• Belirgin bir kalp hastalığınız varsa,
• Son 3 ay içinde beyin damarlan ile ilgili bir rahatsızlık geçirdiyseniz,
• Çocuk ya da ergenseniz (bu hasta grubunda sınırlı veri bulunmaktadır.).
Kol ve bacağın kesilmesi gereken hastalarda ameliyat geciktirilmemelidir.
İlaç uygulamasının bitiminden sonra, yatar pozisyondan ayağa kalkarken tansiyon düşüklüğü gelişme olasılığı göz önünde tutulmalıdır.
Sigara, puro, pipo, nargile içiyorsanız bırakmanız şiddetle tavsiye edilir.
Ağızdan alınmasından ve göz, ağız içi ve cinsel organlar gibi mukoz membranlarla temas etmesinden kaçınılmalıdır. Deri ile temas etmesi halinde ILOMEDIN uzun süren fakat ağnsız kızarıklığa neden olabilir. Bu nedenle iloprostun deriyle temas etmesini engellemek için uygun önlemler alınmalıdır. Bu tip bir temas halinde etkilenen alan derhal bol miktarda su veya serum fizyolojik ile yıkanmalıdır.
Bu uyanlar, geçmişteki herhangi bir dönemde dahi olsa sizin için geçerliyse lütfen doktorunuza danışınız.
Hamilelik
iiacı kullanmadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
Gebelik sırasında tedavide ILOMEDIN’in kullanımının muhtemel riskleri bilinmediğinden, üreme çağındaki kadınlar tedavi sırasında etkili doğum kontrol yöntemleri kullanmalıdır. ILOMEDIN gebe kadınlara uygulanmamalıdır.
Tedaviniz sırasında hamile olduğunuzu fark ederseniz hemen doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
Emzirme
İlacı kullanmadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
ILOMEDIN, emziren annelerde kullanılmamalıdır.
Araç ve makina kullanımı
ILOMEDIN’in araç ve makine kullanımı üzerine bilinen herhangi bir etkisi yoktur.
ILOMEDIN'in içeriğinde bulunan bazı yardımcı maddeler hakkında önemli bilgiler
Bu tıbbi ürün az miktarda, her ml’de 100 mg’dan daha az etanol (alkol) içerir. Bu tıbbi ürün her ml’de 1 mmol (23 mg)’dan daha az sodyum içerir. Yani esasında “sodyum içermez”.
Diğer ilaçlar ile birlikte kullanımı
Bazı ilaçlar ile birlikte kullanıldığında ILOMEDIN’in ya da kullanılan diğer ilacın etkisi değişebilir. Aşağıdaki ilaçlan kullanıyorsanız lütfen doktorunuza söyleyiniz:
• Yüksek tansiyon tedavisinde kullanılan beta blokerler, kalsiyum kanal blokerleri, ADE inhibitörleri,
• Damar genişletici ilaçlar,
• Kan pıhtılaşmasını engelleyen ilaçlar,
• Kan sulandırıcı ilaçlar.
Eğer reçeteii ya da reçetesiz herhangi bir ilacı şu anda kullanıyorsanız veya son zamanlarda kullandınız ise lütfen doktorunuza veya eczacınıza bunlar hakkında bilgi veriniz.
5.ILOMEDIN'in saklanması
ILOMEDIN’i çocukların göremeyeceği, erişemeyeceği yerlerde ve ambalajında saklayınız. 30°C’nin altındaki oda sıcaklığında saklayınız.
Son kullanma tarihiyle uyumlu olarak kullanınız.
Ambalajdaki son kullanma tarihinden sonra ILOMEDIN'i kullanmayınız.
Eğer üründe ve/veya ambalajında bozukluklar fark ederseniz ILOMEDIN'i kullanmayınız.
Ruhsat Sahibi:
Bayer Schering Pharma AG/Almanya lisansı ile Bayer Türk Kimya San. Ltd. Şti.
Çakmak Mah. Balkan Cad. No.53 34770 Ümraniye - İstanbul Tel: (0216)528 36 00
Faks: (0216)528 36 12
Üretici:
BerliMed S.A., Madrid/İspanya
AŞAĞIDAKİ BİLGİLER BU İLACI UYGULAYACAK SAĞLIK PERSONELİ İÇİNDİR.
Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller, “Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği” ve “Ambalaj ve Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmeliğine uygun olarak imha edilmelidir.
Pozoloji / uygulama sıklığı ve süresi:
ILOMEDIN sadece hastanelerde dikkatli izlem altında ya da yeterli olanakları bulunan ayaktan tedavi kliniklerinde kullanılmalıdır.
Kadınlarda, tedavi başlamadan önce gebelik olmadığı kesinleştirilmelidir.
ILOMEDIN, seyreltildikten sonra periferik ven ya da santral venöz katater aracılığıyla 6 saatte intravenöz infüzyon olarak uygulanır. Doz kişisel tolerabiliteye uygun olarak 0.5 - 2.0 nanogram iloprost/kg vücut ağırlığı/dakika sınırlan arasında ayarlanır.
İnfuzyonun başlangıcında ve her doz artımından sonra kan basıncı ve kalp hızı ölçülmelidir.
İlk 2-3 gün içerisinde, bireysel olarak tolere edilebilen doz saptanır. Bu amaçla, tedaviye 30 dakika süreyle 0.5 nanogram/kg/dakika infüzyon hızı ile başlanmalıdır. Bundan sonra doz takriben 30 dakikalık aralar ile 0.5 nanogram/kg/dakikalık basamak artışlanyla 2.0 nanogram/kg/dakikaya kadar yükseltilmelidir. Uygun infüzyon hızı, vücut ağırlığı baz alınarak 0.5-2.0 nanogram/kg/dakika aralığında belirlenmelidir (infüzyon pompası kullanımı veya otomatik enjektör kullanımı için aşağıdaki tablolara bakınız).
Baş ağnsı, bulantı veya kan basıncında istenmeyen bir düşüş gibi yan etkilerin ortaya çıkmasına bağlı olarak, infüzyon hızı tolere edilebilir doz tespit edilene kadar azaltılmalıdır. Şayet yan etkiler şiddetli ise infiizyon kesilmelidir. Tedaviye daha sonra -genellikle 4 hafta süreyle- ilk 2 ile 3 günde bulunan tolere edilen doz ile devam edilmelidir.
İnfüzyon tekniğine bağlı olarak bir ampul iki şekilde seyreltilmektedir. Bunlardan birisi diğerinden 10 kat daha az yoğunluktadır (0.2 ng/ml ‘a karşı 2 jıg/ml) ve yalnızca bir infüzyon pompasıyla (örn. Infusomat) uygulanabilir. Aksine, yüksek konsantrasyonlu solüsyon ise otomatik enjektör (örn. Perfusor) ile uygulanmaktadır, Kullanım ve hazırlama talimatlan için
4.2. Pozoloji ve uygulama şekli başlığı altında yer alan “Uygulama şekli” bölümüne bakınız.
İnfüzyon pompası kullanımında değişik dozlar için infüzyon hızlan (ml/saat):
Genel olarak, kullanıma hazır infüzyon çözeltisinin bir infüzyon pompası (örn. Infusomat) yardımıyla intravenöz olarak infuzyonu yapılır. İnfüzyon pompası kullanırken seyreltme talimatlan için 4.2. Pozoloji ve uygulama şekli başlığı altında yer alan “Uygulama şekli” bölümüne bakınız.
0.2 |ag/ml konsantrasyonda ILOMEDIN kullanılacaksa 0.5 ile 2.0 nanogram/kg/dakika arasında doz verebilmek için yukanda tarif edilen plana göre gerekli infüzyon hızına karar verilmelidir.
Hastanın vücut ağırlığına ve verilecek doza uyacak infüzyon hızını hesaplamak için aşağıdaki tablo kullanılabilir. Lütfen hastanın mevcut ağırlığına uyan rakam aralığım seçiniz, sonra nanogram/kg/dakika cinsinden hedef doza göre infüzyon hızını ayarlayınız.
Vücut Ağırlığı (kg) | Doz (nanogram/kg/dakika) 0.5 1.0 1.5 2.0 |
İnfüzyon hızı (ml/saat) |
40 | 6.0 | | 18.0 | |
50 | 7.5 | | 22.5 | |
60 | 9.0 | | 27.0 | 36 |
70 | 10.5 | | 31.5 | 42 |
80 | 12.0 | | 36.0 | 48 |
90 | 13.5 | | 40.5 | 54 |
100 | 15.0 | | 45.0 | 60 |
110 | 16.5 | 33 | 49.5 | 66 |
Otomatik enjektör kullanımında değişik dozlar için infüzyon hızlan (ml/saat):
50 ml’lik otomatik enjektör de (örn. Perfusor) kullanılabilir. Otomatik enjektör kullanırken seyreltme talimatları için 4,2. Pozoloji ve uygulama şekli başlığı altında yer alan “Uygulama şekli” bölümüne bakınız.
2 fig/ml’lik ILOMEDIN konsantrasyonu durumunda gerekli olan infüzyon hızı yukandaki plana uygun olarak 0.5-2.0 nanogram/kg/dakika arasında doz meydana getirecek şekilde belirlenmelidir.
Hastanın vücut ağırlığına ve verilecek doza uyacak infüzyon hızını hesaplamak için aşağıdaki tablo kullanılabilir. Lütfen hastanın mevcut ağırlığına uyan rakam aralığını seçiniz, sonra nanogram/kg/dakika cinsinden hedef doza göre infüzyon hızını ayarlayınız.
Vücut ağırlığı (kg) | Doz (nanogram/kg/dakika) 0.5 1.0 1.5 2.0 |
infüzyon hızı (ml/saat) |
40 | 0.60 | 1.2 | 1.80 | 2.4 |
50 | 0.75 | 1.5 | 2.25 | 3.0 |
60 | 0.90 | 1.8 | 2.70 | 3.6 |
70 | 1.05 | 2.1 | 3.15 | 4.2 |
80 | 1.20 | 2.4 | 3.60 | 4.8 |
90 | 1.35 | 2.7 | 4.05 | 5.4 |
100 | 1.50 | 3.0 | 4.50 | 6.0 |
110 | 1.65 | 3.3 | 4.95 | 6.6 |
Tedavi 4 haftaya kadar sürebilir. Raynaud fenomeninde daha kısa tedavi süreleri (3-5 gün) çoğunlukla haftalarca devam eden iyileşme elde etmek için yeterlidir.
Birkaç gün boyunca sürekli infüzyon, trombosit etkilerine taşiflaksi gelişimi olasılığı ve her ne kadar bu fenomen ile alakalı klinik komplikasyonlar bildirilmemiş olmasına rağmen tedavinin sonunda rebound trombosit hiperagregasyon olasılığı nedeniyle önerilmemektedir.
Uygulama şekli:
ILOMEDIN dilue edildikten sonra intravenöz infüzyon şeklinde periferik ven veya bir merkezi venöz kateter ile günde 6 saat süreyle uygulanır.
Etkileşim olasılığı nedeniyle kullanıma hazır infüzyon solüsyonuna başka bir ilaç eklenmemelidir.
Sterilizasyonunu garanti edebilmek için kullanıma hazır infüzyon solüsyonu her gün yeni olarak hazırlanmalıdır.
Seyreltme talimatlan
Ampul ve seyreltici içeriklerinin tamamı titizlikle kanştırılmalıdır.
ILOMEDIN’nin infüzyon pompası ile kullanım için seyreltilmesi:
Bu amaçla ILOMEDIN’in 1 mİ (yani 20 jig) içeren bir adet ampulü steril serum fizyolojik ile veya %5 glukoz solüsyonu ile sonuçta 100 mİ infüzyon hacmine tamamlanacak şekilde seyreltilir.
ILOMEDIN’in otomatik enjektör ile kullanım için seyreltilmesi:
Bu amaçla ILOMEDIN’in 1 mİ (yani 20 |ig) içeren bir adet ampulü steril serum fizyolojik ile veya %5 glukoz solüsyonu ile sonuçta 10 mİ infüzyon hacmine tamamlanacak şekilde seyreltilir.
Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:
Böbrek/karaciğer yetmezliği: Karaciğer sirozu olan hastalarda ve diyaliz gerektiren böbrek yetmezliği bulunan hastalarda iloprost eliminasyonunun azaldığı akılda tutulmalıdır. Bu hastalarda doz azaltılması gerekmektedir (Ör: önerilen dozun yarısı).
Pediyatrik popülasyon: Çocuklar ve adölesanlarda sadece sporadik kullanım söz konusudur. 18 yaşın altındakilerin ILOMEDIN tedavisine nasıl cevap verdiği ile ilgili sınırlı bilgi bulunduğu için, 18 yaşın altında olanlar için doktorun bunun farkında olduğundan emin olunmalıdır.
KISA ÜRÜN BILGISI 1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI
ILOMEDIN® 20 mcg/ml 1 mİ i.v. infüzyon için çözelti içeren ampul
2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİMİ
Etkin madde:Yardımcı madde(ler):
1 mi çözelti 1.620 mg etanol %96, 9.0 mg sodyum klorür içerir.
Yardımcı maddeler için 6. Te bakmız.
3. FARMASÖTİK FORM
İntravenöz (i.v.) infüzyon için çözelti içeren ampul Berrak, partikülsüz çözelti.
4. KLİNİK ÖZELLİKLER
4.1.TerapÖtik endikasyonlar
• Revaskülarizasyonun endike olmadığı kritik ekstremite iskemisi bulunan ilerlemiş tromboanjitis obliterans (Buerger Hastalığı) olgulanmn tedavisi,
• Ciddi periferik arteryel oklüzif hastalık (PAOD) olan hastalann tedavisi, özellikle amputasyon riski
taşıyan ve cerrahi girişim veya anjioplastinin mümkün olmadığı olgular,
• Diğer tedavilere cevap vermeyen ve ciddi kısıtlamaya neden olan Raynaud fenomeni olan
hastalann tedavisi.
4.2. Pozoloji ve uygulama şekli Pozoloji / uygulama sıklığı ve süresi:
ILOMEDIN sadece hastanelerde dikkatli izlem altında ya da yeterli olanaklan bulunan ayaktan tedavi kliniklerinde kullamlmalıdır.
Kadınlarda, tedavi başlamadan önce gebelik olmadığı kesinleştirilmelidir.
ILOMEDIN, seyreltildikten sonra periferik ven ya da santral venöz katater aracılığıyla 6 saatte i.v. infüzyon olarak uygulanır. Doz kişisel tolerabiliteye uygun olarak 0.5 - 2.0 ng iloprost/kg vücut ağırlığı/dakika sınırları arasında ayarlamr.
İnfuzyonun başlangıcında ve her doz artımından sonra kan basıncı ve kalp hızı ölçülmelidir.
İlk 2-3 gün içerisinde, bireysel olarak tolere edilebilen doz saptanır. Bu amaçla, tedaviye 30 dakika süreyle 0.5 ng/kg/dakika infüzyon hızı ile başlanmalıdır. Bundan sonra doz takriben 30 dakikalık aralar ile 0.5 ng/kg/dakikalık basamak artışlanyla 2.0 ng/kg/dakikaya kadar yükseltilmelidir. Uygun infüzyon hızı, vücut ağırlığı baz alınarak 0.5-2.0 ng/kg/dakika aralığında belirlenmelidir (infüzyon pompası kullammı veya otomatik enjektör kullanımı için aşağıdaki tablolara bakımz).
Baş ağnsı, bulantı veya kan basıncında istenmeyen bir düşüş gibi yan etkilerin ortaya çıkmasına bağlı olarak, infüzyon hızı tolere edilebilir doz tespit edilene kadar azaltılmalıdır. Şayet yan etkiler şiddetli ise infüzyon kesilmelidir. Tedaviye daha sonra -genellikle 4 hafta süreyle- ilk 2 ile 3 günde bulunan tolere edilen doz ile devam edilmelidir.
infüzyon tekniğine bağlı olarak bir ampul iki şekilde seyreltilmektedir. Bunlardan birisi diğerinden 10 kat daha az yoğunluktadır (0.2 ^g/ml 'a karşı 2 ^g/ml) ve yalnızca bir infiizyon pompasıyla (örn. Infusomat) uygulanabilir. Aksine, yüksek konsantrasyonlu solüsyon ise otomatik enjektör (örn. Perfusor) ile uygulanmaktadır, Kullamm ve hazırlama talimatları için 4.2. Pozoloji ve uygulama şekli başlığı altında yer alan “Uygulama şekli” bölümüne bakınız.
infüzyon pompası kullanımında değişik dozlar için infuzyon hızlan (ml/saat):
Genel olarak, kullanıma hazır infuzyon çözeltisinin bir infuzyon pompası (öm. Infusomat) yardımıyla i.v. olarak infüzyonu yapılır. İnfuzyon pompası kullanırken seyreltme talimatlan için 4.2. Pozoloji ve uygulama şekli başlığı altında yer alan “Uygulama şekli” bölümüne bakınız.
0.2 |ag/ml konsantrasyonda ILOMEDIN kullanılacaksa 0.5 ile 2.0 ng/kg/dakika sırasında doz verebilmek için yukanda tarif edilen plana göre gerekli infuzyon hızına karar verilmelidir.
Hastamn vücut ağırlığına ve verilecek doza uyacak infuzyon hızım hesaplamak için aşağıdaki tablo kullamlabilir. Lütfen hastanın mevcut ağırlığına uyan rakam aralığım seçiniz, sonra ng/kg/dakika cinsinden hedef doza göre infuzyon hızım ayarlayımz.
Vücut Ağırlığı (kg)
| Doz (ng /kg/dakika)
0.5 1.0 1.5 2.0
|
infüzyon hızı (ml/saat)
|
40
| 6.0
| 12
| 18.0
| 24
|
50
| 7.5
| 15
| 22.5
| 30
|
60
| 9.0
| 18
| 27.0
| 36
|
70
| 10.5
| 21
| 31.5
| 42
|
80
| 12.0
| 24
| 36,0
| 48
|
90
| 13.5
| 27
| 40.5
| 54
|
100
| 15.0
| 30
| 45.0
| 60
|
110
| 16,5
| 33
| 49.5
| 66
|
Otomatik enjektör kullanımında değişik dozlar için infuzyon hızlan (ml/saat) :
50
mriik
otomatik enjektör de (öm. Perfiisor) kullanılabilir. Otomatik enjektör kullamrken seyreltme talimatlan içm 4.2. Pozoloji ve uygulama şekli başlığı altında yer alan “Uygulama şekli” bölümüne bakımz.
2 |ig/mriik ILOMEDIN konsantrasyonu durumunda gerekli olan infuzyon hızı yukandaki plana uygun olarak 0.5-2.0 ng/kg/dakika arasında doz meydana getirecek şekilde belirlenmelidir.
Hastamn vücut ağırlığına ve verilecek doza uyacak infuzyon hızım hesaplamak için aşağıdaki tablo kullamlabilir. Lütfen hastamn mevcut ağırlığına uyan rakam aralığım seçiniz, sonra ng/kg/dakika cinsinden hedef doza göre infuzyon hızını ayarlayınız.
Vücut ağırlığı (kg)
| Doz (ng /kg/dakika)
0.5 1.0 1.5 2.0
|
İnfüzyon hızı (ml/saat)
|
40
| 0.60
| 1.2
| 1.80
| 2.4
|
50
| 0.75
| 1.5
| 2.25
| 3.0
|
60
| 0.90
| 1.8
| 2.70
| 3.6
|
70
| 1.05
| 2.1
| 3.15
| 4.2
|
80
| 1.20
| 2.4
| 3.60
| 4.8
|
90
| 1.35
| 2.7
| 4.05
| 5.4
|
100
| 1.50
| 3.0
| 4.50
| 6.0
|
110
| L65
| 3.3
| 4.95
| 6.6
|
Tedavi 4 haftaya kadar sürebilir. Raynaud fenomeninde daha kısa tedavi süreleri (3-5 gün) çoğunlukla haftalarca devam eden iyileşme elde etmek için yeterlidir.
^ Birkaç gün boyunca sürekli infüzyon, trombosit etkilerine taşiflaksi gelişimi olasılığı -bugüne kadar bu fenomen ile alakalı klinik komplikasyonlar bildirilmediği halde- ve tedavinin sonunda oluşabilecek rebound trombosit hiperagregasyon riski nedeniyle önerilmemektedir.
Uygulama şekli:
ILOMEDIN seyreltildikten sonra i.v. infüzyon şeklinde periferik ven veya bir merkezi venöz kateter ile günde 6 saat süreyle uygulanır.
ILOMEDIN yalnızca seyreltildikten sonra kullanılmalıdır.
Etkileşim olasılığı nedeniyle kullamma hazır infüzyon solüsyonuna başka bir ilaç eklenmemelidir.
Sterilizasyonunu garanti edebilmek için kullanıma hazır infüzyon solüsyonu her gün yeni olarak hazırlanmalıdır.
Seyreltme talimatlan ^ Ampul ve seyreltici içeriklerinin tamamı titizlikle kanştınlmalıdır.
ILOMEDFN 'in infiizyon pompası ile kullamm için seyreltilmesi:
Bu amaçla ILOMEDIN'in 1 mİ (yani 20 |ng) içeren bir adet ampulü steril serum fizyolojik ile veya %5 glukoz solüsyonu ile sonuçta 100 mİ infüzyon hacmine tamamlanacak şekilde seyreltilir.
ILOMEDIN'in otomatik enjektör ile kullamm için seyreltilmesi:
Bu amaçla ILOMEDIN'in 1 mİ (yani 20 }ig) içeren bir adet ampulü steril serum fizyolojik ile veya %5 glukoz solüsyonu ile sonuçta 10 ml infüzyon hacmine tamamlanacak şekilde seyreltilir.
Özel popûlasyonlara ilişkin ek bilgiler:
Böbrek/karaciğer yetmezliği:
Karaciğer sirozu olan hastalarda ve diyaliz gerektiren böbrek yetmezliği bulunan hastalarda iloprost eliminasyonunun azaldığı akılda tutulmalıdır. Bu heıstalarda doz azaltılması gerekmektedir (ör: önerilen dozun yansı).
Pediyatrik popülasyon:
Çocuklar ve adolesanlarda sadece sporadik kullamm söz konusudur. 18 yaşın altmdakilerin ILOMEDIN tedavisine nasıl cevap verdiği ile ilgili sınırlı bilgi bulunduğu için, 18 yaşın altındaki hastalara uygulanırken dikkatli olunmalıdır.
4.3. Kontrendikasyonlar
Gebelik;
Laktasyon;
ILOMEDIN'in trombositler üzerine olan etkisinin kanama riskini arttırabileceği hallerde (ör: aktif peptik ülser, travma, intrakraniyel kanama) kullanılmamalıdır;
Ciddi koroner kalp hastalıklan veya stabil olmayan anjina;
Son altı ay içinde geçirilmiş miyokard infarktüsü;
Akut ya da kronik konjestif kalp yetmezliği (NYHA II - IV);
Şiddetli aritmiler;
Pulmoner konjesyon şüphesi;
İloprosta veya ilacın içeriğindeki diğer maddelerden herhangi birine aşın duyarlılık.
4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri
Acil amputasyon gereken hastalarda (ör: enfekte gangrenlerde) cerrahi girişim geciktirilmemelidir. Hastalara sigara içmeyi bırakmalan kesinlikle önerilmelidir.
Karaciğer fonksiyon bozukluğu ve diyaliz gerektiren böbrek yetmezliği olan hastalarda iloprost atılımı azalmaktadır (bkz. “4.2. Pozoloji ve uygulama şekli” ve “5.2. Farmakokinetik özellikler”).
Düşük kan basıncı olan hastalarda daha ileri hipotansiyon gelişmesinden kaçınmak için dikkatli olunmalı ve belirgin kalp hastalığı olan hastalar yakından izlenmelidir.
İlaç uygulamasının bitiminden sonra, yatar pozisyondan ayağa kalkan hastalarda ortostatik hipotansiyon gelişme olasılığı göz önünde tutulmalıdır.
Son 3 ayda serebrovasküler olay geçiren hastalar için (örn. geçici iskemik atak, inme) dikkatli bir yarar-risk değerlendirmesi yapılmalıdır (bkz. “4.3 Kontrendikasyonlar”- kanama riski, örn. intrakraniyal kanama)
Halen, çocuk ve ergenlerde kullammı hakkında yalnızca sporadik bildirimler bulunmaktadır.
Seyreltilmemiş ILOMEDIN'in paravasküler infuzyonu enjeksiyon yerinde lokal değişikliklere neden olabilir.
Oral almmasmdan ve mukoz membranlarla temas etmesinden kaçınılmalıdır. Deri ile temas etmesi halinde iloprost uzun süren fakat ağnsız eritemi provoke edebilir. Bu nedenle iloprostun deriyle temas etmesinden kaçınmak için uygun önlemler alınmalıdır. Bu tip bir temas halinde etkilenen alan derhal bol miktarda su veya serum fizyolojik ile yıkanmalıdır.
4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri
İloprost, beta reseptör blokerlerin, kalsiyum kanal blokerlerinin, vazodilatörlerin ve anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörlerinin antihipertansif aktivitesini arttırabilir. Belirgin hipotansiyon durumunda iloprost dozu azaltılabilir.
İloprost trombosit fonksiyonlanm inhibe ettiği için antikoagülanlarla (heparin, kumgırin tipi antikoagülanlar gibi) veya diğer trombosit agregasyon inhibitörleriyle (asetilsalisilik asit, non-steroid antiinflamatuvar ilaçlar, fosfodiesteraz inhibitörleri ve nitro vazodilatörler örn. molsidomin) ile birlikte kullanımı kanama riskini artırabilir. Bu durumlarda, iloprost uygulaması durdurulmalıdır.
Sekiz günden uzun süreli günlük 300 mg'a kadar asetilsalisilik asit ile yapılan oral premedikasyonun iloprost farmakokinetiğine etkisi olmamıştır. Bir deney hayvam çalışmasında iloprostun t-PA'nın kararlı durum plazma konsantrasyonunda azalmaya neden olabileceği bulunmuştur. İnsan çalışmalarmın sonuçları, hastalarda iloprost infüzyonunun çoklu oral dozda verilen digoksin farmakokinetiğini etkilemediğini ve iloprost eşliğinde uygulanan t-PA'mn farmakokinetiğine etkisi olmadığım göstermektedir.
Hayvan deneylerinde iloprostun vazodilatör etkisi, hayvanlara glukokortikoidlerle premedikasyon yapıldığında zayıflamış; ancak trombosit agregasyonu üzerine inhibitör etkisi değişmemiştir. Bu bulgunun insanlardaki kullanımındaki Önemi bilinmemektedir.
Her ne kadar klinik çalışma yapılmamış olsa da iloprostun sitokrom P450 enzim sistemi aktivitesi üzerine inhibitör etki potansiyelini araştıran in vitro çalışmalann sonuçlanna göre, bu enzimler yoluyla iloprost tarafından ilaç metabolizmasının inhibe olması beklenmemektedir.
4.6. Gebelik ve laktasyon Genel tavsiye
^ Gebelik kategorisi X'tir.
Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadmlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)
Gebelik döneminde uygulandığı takdirde iloprostun ciddi doğum kusurlanna yol açtığından şüphelenihnektedir. ILOMEDIN, gebelik döneminde kontrendikedir (bkz. 4.3 Kontrendikasyonlar).
Gebelik dönemi
ILOMEDIN gebe kadınlara uygulanmamalıdır. ILOMEDIN' in gebe kadınlarda kullanımı hakkında yeterli veri yoktur. Preklinik çalışmalar sıçanlarda fetotoksisİte kanıtı göstermiş, fakat tavşanlarda ve maymunlarda göstermemiştir, (bkz. 5.3 Klinik öncesi güvenlilik verileri).
Gebelik sırasında tedavide iloprostun kullammımn muhtemel riskleri bilinmediğinden, çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar tedavi sırasında etkili doğum kontrol yöntemleri kullanmalıdır.
Laktasyon dönemi
^
ILOMEDIN emziren kadınlara uygulanmamalıdır. İloprostun anne sütüne geçip geçmediği
™ bilinmemektedir. Sıçanların sütüne çok az miktarda geçtiği için iloprost emziren kadınlara
uygulanmamalıdır.
4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler
Bilinen herhangi bir etkisi yoktur.
4.8. İstenmeyen etkiler
İloprostun farmakolojik etkisi, baş ağnsı (% 68,8), kızanklığa neden olan vazodilatasyon (% 58) veya gastrointestinal semptomlar (%29,7) gibi sık görülen yan etkilerle yansımaktadır. Tedavinin başlangıcında, her bir hastanın en iyi tolere ettiği dozu tespit etmek amacı ile doz titrasyonu yapılırken, bunlann ortaya çıkması olasıdır. Bununla birlikte, genellikle bütün bu yan etkiler doz azaltıldığında hızla kaybolmaktadır.
Başka bir grup yan etki de infuzyon yerindeki lokal reaksiyonlara bağlıdır. Örn. infuzyon yerinde kızarıklık ve ağn meydana gelebilir veya kutanöz vazodilatasyon infüzyon yapılan venin üzerinde çizgi halinde eriteme neden olabilir.
Aşağıda belirtilen advers olaylann sıklığı: Çok yaygın (>1/10); yaygın (>1/100 ila <1/10); yaygın olmayan (>1/1.000 ila <1/100); seyrek (>1/10.000 ila <1/1.000); çok seyrek (<1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor) klinik çalışmalarda elde edilen verilere dayanmaktadır.
Aşağıda MedDRA sistem organ sınıflannda (MedDRA SOC'Ier) advers reaksiyonlar bulunmaktadır:
Aşağıdaki yer alan advers olaylar ekseriyetle plasebo grubu (507 hasta) ile iloprost grubunun (553 hasta) karşılaştınldığı kontrollü bir çalışmadan derlenmiştir ve güncel olarak görülme sıklıklan kontrollü veya kontrolsuz klinik çalışmalar ya da insani amaçlı ilaca erken erişim programı sırasında iloprost kullanan 3325 hastamn kümülatif veritabanma dayandırılmıştır. Liste çoğunlukla evre III ya da IV ileri derecede periferik arter oklüsif hastalığı veya tromboanjiitis obliteransı olan yaşlı ve multimorbid hastalann advers olaylannı içermektedir.
Metabolizma ve beslenme hastalıkları
Yaygın: İştahsızlık
Psikiyatrik hastalıklar
Yaygın: Apati
Yaygın olmayan: Anksiyete, depresyon, halusinasyon
Sinir sistemi hastalıkları
Çok yaygın: Baş ağnsı
Yaygın: Baş dönmesi, vertigo, sersemlik, parestezi, kanncalanma hissi, zonklama hissi, hiperestezi, yanma hissi, huzursuzluk, ajitasyon, sedasyon, uyuşukluk Yaygm olmayan: tremor, migren, senkop, bilinç kaybı
Göz hastalıkları
Yaygm olmayan: Anormal görme, bulamk görüntü, gözde iritasyon, göz ağnsı
Kulak ve iç kulak hastalıkları
Seyrek: Vestibüler bozukluk
Kardiak hastalıklar
Yaygm: Bradikardi
Yaygm olmayan: Aritmi, ekstrasistoller, miyokard infarktüsü
Vaskûler bozukluklar
Çok yaygm: Belirgin kızarıklık Yaygın: Hipotansiyon
Seyrek: Serebrovasküler olay, serebrovasküler iskemi, derin ven trombozu, pulmoner emboli
Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar
Seyrek: Astım Çok seyrek: Öksürük
Gastrointestinal hastalıklar
Çok yaygm: Bulantı, kusma
Yaygm: Diyare, abdominal rahatsızlık, abdominal ağn
Yaygın olmayan: Dispepsi, tenezm, kabızlık, geğirme, yutma güçlüğü, hemorajik diyare, rektal kanama, ağız kuruluğu, tat bozukluğu Seyrek: Proktitis
Hepatobilier hastalıklar
Yaygm olmayan: Sanlık
Deri ve deri altı doku hastalıkları
Çok yaygm: Terleme Yaygm olmayan: Kaşıntı
Kas - iskelet bozuklukları, bağ doku ve kemik hastalıkları
Yaygm: Çene ağnsı, trismus, miyalji, artralji Yaygm olmayan: Tetani, kas krampı, hipertoni
Böbrek ve idrar hastalıkları
Yaygm olmayan: Böbrek ağnsı, ürogenital tenezm, idrar bozukluğu, dizüri, idrar yolu hastalığı
Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar
Yaygm: Ağn, ateş, artmış vücut sıcaklığı, genel olarak sıcaklık, kınklık, bitkinlik, yorgunluk, susama, enjeksiyon yeri reaksiyonu (eritem, ağn, flebit)
Ek olarak, advers ilaç reaksiyonlan olarak aleıjik reaksiyon, konfuzyon, taşikardi ve kan basıncı yükselmeleri bildirilmiştir. İlerlemiş aterosklerozu olan yaşlı hastalarda izole dispne olguları bildirilmiş ve münferit pulmoner ödem veya kalp yetmezliği gözlenmiştir. İloprost özellikle koroner kalp hastalığı olan hastalarda anjinayı harekete geçirebilir. İloprostun düşük dozlannda da hipotansiyon oluşumu bildirilmiştir,
Trombosit agregasyonu inhibitörleri, heparin veya kumarin tipinde antikoagülanlarla beraber verildiğinde hastalarda kanama riski artmaktadır.
Pazarlama sonrası veriler
Sinir sistemi ve psikiyatrik bozukluklar
Çok seyrek: Konvülsiyon
4.9. Doz aşımı ve tedavisi
Semptomlar
Baş ağnsı, belirgin kızanklık, bulantı, kusma ve diyarenin yanı sıra hipotansif reaksiyon da beklenebilir. Kan basıncı artışı, bradikardi veya taşikardi ve ekstremite ya da sırt ağnsı olasılığı vardır.
Tedavi
Spesifik antidotu yoktur. İnfuzyonun kesilmesi, monitorizasyon ve semptomatik önlemler önerilir.
5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
5.1. Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grup: Trombosit agregasyon inhibitörleri (heparin hariç)
ATC kodu: BOl AC
İloprost bir prostasiklin ( PGI2 ) analogudur.
Aşağıdaki farmakolojik etkiler gözlenmiştir:
• trombosit agregasyonunun, adhezyonunun ve salıverilme reaksiyonunun inhibisyonu
• arteriol ve venüllerin dilatasyonu
• kapiller dansitede artış ve mikrosirkülasyonda serotonin ya da histamin gibi mediatörlerin neden olduğu vasküler permeabilite artışı
• Endojen fibrinolitik potansiyelin stimülasyonu
• Endotel hasanndan sonra lökosit adezyonunun inhibisyonu ve hasarlı dokuya lökosit birikimi gibi antiinflamatuvar etkiler ve tümör nekrotize edici faktör salımımn azalması
5.2. Farmakokinetik özellikler Genel özellikler
Emilim:
İntravenöz uygulandığı için geçerli değildir.
Dağılım
:
İntravenöz infuzyon başladıktan 10-20 dakika gibi kısa bir süre sonra kararlı durum plazma düzeylerine ulaşılır. Kararlı durum plazma seviyeleri infuzyon hızı ile doğru orantılıdır. 3 ng/kg/dk infuzyon hızı ile yaklaşık 135±24 pg/ml plazma konsantrasyonu elde edilir. İnfuzyonun sona erdirilmesinden sonra yüksek metabolizma hızı nedeni ile iloprost plazma konsantrasyonu hızla düşer. Plazma yan ömrü 0.5 saattir, bunun sonucu olarak infuzyonun sona ermesinden hemen 2 saat sonra madde düzeyi denge konsantrasyonunun % lO'ımun altına düşer.
İloprostun büyük kısmı plazma albuminine %60 oranında bağlanır. İloprostun, metabolik yolu ve düşük mutlak dozu nedeniyle, başka ilaçlann biyotransformasyonu üzerine etkili olması olası değildir.
Bivotransformasvon:
İloprost, esas olarak, karboksil yan zincirinin, p-oksidasyonu ile metabolize olur. İloprost metabolitlerine dönüşerek elimine olur. Ana metabolit tetranor-iloprosttur, idrarda serbest olarak ve 4 diasteroizomerine konjuge halde bulunur. Tetranor-iloprost hayvan çalışmalannda gösterildiği gibi farmakolojik olarak inaktifdir.
in vitro
çalışmalar, iloprostım i.v. uygulaması ya da inhalasyonundan sonra akciğerlerde metabolizmasımn benzer olduğunu göstermiştir.
Eliminasvon:
Normal renal ve hepatik fonksiyonu olan kişilerde, i.v. infüzyondan sonra iloprostun atılımı yarı ömürleri yaklaşık 3 ve 5 saat ve 15 ve 30 dakika olan 2 fazda gerçekleşir. Total iloprost klerensi 20 ml/kg/dk'dır. Bu durum, iloprost metabolizmasına ekstrahepatik katkıyı gösterir.
^H-İloprost kullanan sağlıklı kişilerde kütle denge çalışması gerçekleştirilmiştir. İntravenöz uygulamayı takiben, toplam radyoaktivite geri kazammı %81 olup, idrarda ve feçes de ise sırasıyla %68 ve % 12'dir. Metabolitler plazmadan ve idrardan 2 fazlı olarak elimine olmaktadır ve plazmada yanlanma ömrü 2-5 saat, idrarda ise 2-18 saat olarak hesaplanmıştır.
Hastalardaki karakteristik özellikler
Böbrek yetmezliği:
İloprostun i.v. infuzyonu ile yapılan bir çalışmada, aralıklı diyalize giren son dönem böbrek yetmezliği olan hast£ilarda (ortalama 5 ± 2 ml/dk/kg) diyalize girmeyen böbrek yetmezliği olan hastalara göre (ortalama 18 ± 2 ml/dk/kg) anlamlı olarak daha düşük klerensin olduğu gözlenmiştir.
Karaciğer yetmezliği:
lloprost başlıca karaciğer tarafından metabolize edildiğinden, hepatik fonksiyonda değişiklik ilacın plazma seviyelerini etkilemektedir. Bir i.v. çalışmada, sonuçlar karaciğer sirozu olan 8 hastadan sağlanmıştır. Ortalama klerens 10 ml/dk/kg olarak tahmin edilmiştir.
Yaş ve cinsiyet:
İloprostun farmakokinetiği, yaş ve cinsiyete bağlı değildir.
5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri
Preklinik veriler, insanlarda süregelen çalışmalardan hareketle, güvenlilik farmakolojisi, tekrarlayan doz toksisitesi, genotoksisite, karsinojenik potansiyel için spesifik bir tehlikeye işaret etmemektedir. Preklinik etkiler, insanlarda kullanılan en yüksek dozun yeterince üstündeki dozlara maruz kalmdığmda gözlenmiştir. Bu da klinik kullanım ile az ilişkilidir.
Sistemik toksisite
Akut toksisite çalışmalarında , iloprost terapötik i.v. dozunun 2 katı büyüklüğündeki tekli i.v. ve oral dozlann ciddi intoksikasyon veya ölümle (intravenöz) sonuçlanabileceği gösterilmiştir. İloprostun yüksek farmakolojik gücü ve terapötik amaçlar için mutlak dozu akut toksisite çalışmalarında değerlendirilirken, insanda akut yan etki riski oluşturmadığına işaret eden sonuçlar alınmıştır. Bir prostasiklinden beklenebileceği gibi iloprost hemodinamik etkiler (vazodilatasyon, ciltte kırmızılıklar, hipotansiyon, trombosit fonksiyonlanmn inhibisyonu, solunum rahatsızlığı) ve apati, yürüyüş bozukluğu ve postüral değişiklikler gibi genel intoksikasyon belirtileri ortaya çıkanr.
İntravenöz infuzyonla tekrarlayan devamlı sistemik toksisite çalışmalannda, 14 ng/kg/dak'da kan basıncında hafif bir düşüş meydana gelmiştir, sadece çok yüksek dozlarda ciddi istenmeyen etkiler (hipotansiyon, solunum fonksiyonımda rahatsızlık) oluşmuştur.
26 haftadan fazla tekrarlanan i.v./sc infüzyon ile kemirgenlerde/kemirgen olmayanlarda, insanda terapötik dozu 14 ila 47 kez aşan dozlarda (plazma kan düzeyleri baz alınarak) organ toksisitesine yol açmamıştır. Sadece beklenen farmakolojik etkiler olan hipotansiyon, ciltte kırmızılıklar, dispne, bağırsak motalitesinde artma gözlenmiştir.
Genotoksik potansiyel, tümorijenisite
In vitroin vivo
çalışmalarda mutajenik potansiyel için kamt oluşturacak genotoksik etki oluşmamıştır.
Tümorijenisite çalışmalarında iloprostun sıçan ve farede tümorijenik potansiyeli gözlenmemiştir. Üreme toksikolojisi
Sıçanlarda yapılan embriyo ve fetotoksisite çalışmalannda iloprostun devamlı olarak i.v. uygulaması dozdan bağımsız olarak bazı köpek yavrulannda ön pençelerde tek parmak anomalilerine yol açmıştır. Bu değişiklikler gerçek teratojenik etkiler sayılmasa da, büyük olasılıkla iloprostun fetoplasental ünitede neden olduğu hemodinamik değişiklikler sonucunda büyümenin gerilemesiyle İlişkilidir. Postnatal gelişim esnasında büyümedeki yavaşlamanın büyük oranda reversibl olduğu düşünülmektedir. Tavşan ve maymunlarda gerçekleştirilen karşılaştırmalı embriyotoksisite çalışmalannda insan dozunu defalarca aşan düzeyde fazla dozlarda bile bu tip bir parmak anomalisi veya kaba-yapısal anomali gözlenmemiştir.
Sıçanlarda çok düşük düzeyde iloprostun süte geçişi gözlemlenmiştir.
6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLER
6.1. Yardımcı maddelerin listesi
Trometamol Etanol, %96 (h/h)
Sodyum klorür Hidroklorik asit, İN Enjeksiyon için su
6.2. Geçimsizlikler
“4.2 Pozoloji ve uygulama şekli” bölümünde tammlananlaım haricindeki tıbbi ürünlerle ilgili veri yoktur.
6.3. Raf ömrü
48 ay.
6.4. Saklamaya yönelik özel tedbirler
30°C'nin altmda oda sıcaklığmda saklayımz.
6.5. Ambalajın niteliği ve içeriği
Tek dozluk cam ampul: Cam, cam tip I Ph. Eur., - renksiz, hacim 1 mİ'ye bölünmüş Boynu işaretli noktadan kırılarak açılan bir ampuldür.
ILOMEDIN, her biri 1 mİ çözelti içeren 5 ampul ve 1 ampul olarak kullamma sunulmuştur.
6.6. Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler
Kullamimamış olan ürünler ya da atık materyaller, “Tıbbi Atıklann Kontrolü Yönetmeliği” ve “Ambalaj ve Ambalaj Atıklanmn Kontrolü Yönetmeliği”ne uygun olarak imha edilmelidir.
7. RUHSAT SAHİBİ
Bay er Schering Pharma AG/Almanya lisansı ile Bayer Türk Kimya San. Ltd. Şti.
Ç^mıak Mah. Balkan Cad. No.53 34770 Ümraniye - İstanbul Tel: (0216)528 36 00
Faks: (0216)528 36 12
8. RUHSAT NUMARASI(LARI)
111/100
9. İLK RUHSAT TARİHİ/RUHSAT YENİLEME TARİHİ
İlk ruhsat tarihi: 18.04.2002 Ruhsat yenileme tarihi:
10. KÜB'ÜN YENİLENME TARİHİ
KISA ÜRÜN BILGISI 1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI
ILOMEDIN® 20 mcg/ml 1 mİ i.v. infüzyon için çözelti içeren ampul
2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİMİ
Etkin madde:Yardımcı madde(ler):
1 mi çözelti 1.620 mg etanol %96, 9.0 mg sodyum klorür içerir.
Yardımcı maddeler için 6. Te bakmız.
3. FARMASÖTİK FORM
İntravenöz (i.v.) infüzyon için çözelti içeren ampul Berrak, partikülsüz çözelti.
4. KLİNİK ÖZELLİKLER
4.1.TerapÖtik endikasyonlar
• Revaskülarizasyonun endike olmadığı kritik ekstremite iskemisi bulunan ilerlemiş tromboanjitis obliterans (Buerger Hastalığı) olgulanmn tedavisi,
• Ciddi periferik arteryel oklüzif hastalık (PAOD) olan hastalann tedavisi, özellikle amputasyon riski
taşıyan ve cerrahi girişim veya anjioplastinin mümkün olmadığı olgular,
• Diğer tedavilere cevap vermeyen ve ciddi kısıtlamaya neden olan Raynaud fenomeni olan
hastalann tedavisi.
4.2. Pozoloji ve uygulama şekli Pozoloji / uygulama sıklığı ve süresi:
ILOMEDIN sadece hastanelerde dikkatli izlem altında ya da yeterli olanaklan bulunan ayaktan tedavi kliniklerinde kullamlmalıdır.
Kadınlarda, tedavi başlamadan önce gebelik olmadığı kesinleştirilmelidir.
ILOMEDIN, seyreltildikten sonra periferik ven ya da santral venöz katater aracılığıyla 6 saatte i.v. infüzyon olarak uygulanır. Doz kişisel tolerabiliteye uygun olarak 0.5 - 2.0 ng iloprost/kg vücut ağırlığı/dakika sınırları arasında ayarlamr.
İnfuzyonun başlangıcında ve her doz artımından sonra kan basıncı ve kalp hızı ölçülmelidir.
İlk 2-3 gün içerisinde, bireysel olarak tolere edilebilen doz saptanır. Bu amaçla, tedaviye 30 dakika süreyle 0.5 ng/kg/dakika infüzyon hızı ile başlanmalıdır. Bundan sonra doz takriben 30 dakikalık aralar ile 0.5 ng/kg/dakikalık basamak artışlanyla 2.0 ng/kg/dakikaya kadar yükseltilmelidir. Uygun infüzyon hızı, vücut ağırlığı baz alınarak 0.5-2.0 ng/kg/dakika aralığında belirlenmelidir (infüzyon pompası kullammı veya otomatik enjektör kullanımı için aşağıdaki tablolara bakımz).
Baş ağnsı, bulantı veya kan basıncında istenmeyen bir düşüş gibi yan etkilerin ortaya çıkmasına bağlı olarak, infüzyon hızı tolere edilebilir doz tespit edilene kadar azaltılmalıdır. Şayet yan etkiler şiddetli ise infüzyon kesilmelidir. Tedaviye daha sonra -genellikle 4 hafta süreyle- ilk 2 ile 3 günde bulunan tolere edilen doz ile devam edilmelidir.
infüzyon tekniğine bağlı olarak bir ampul iki şekilde seyreltilmektedir. Bunlardan birisi diğerinden 10 kat daha az yoğunluktadır (0.2 ^g/ml 'a karşı 2 ^g/ml) ve yalnızca bir infiizyon pompasıyla (örn. Infusomat) uygulanabilir. Aksine, yüksek konsantrasyonlu solüsyon ise otomatik enjektör (örn. Perfusor) ile uygulanmaktadır, Kullamm ve hazırlama talimatları için 4.2. Pozoloji ve uygulama şekli başlığı altında yer alan “Uygulama şekli” bölümüne bakınız.
infüzyon pompası kullanımında değişik dozlar için infuzyon hızlan (ml/saat):
Genel olarak, kullanıma hazır infuzyon çözeltisinin bir infuzyon pompası (öm. Infusomat) yardımıyla i.v. olarak infüzyonu yapılır. İnfuzyon pompası kullanırken seyreltme talimatlan için 4.2. Pozoloji ve uygulama şekli başlığı altında yer alan “Uygulama şekli” bölümüne bakınız.
0.2 |ag/ml konsantrasyonda ILOMEDIN kullanılacaksa 0.5 ile 2.0 ng/kg/dakika sırasında doz verebilmek için yukanda tarif edilen plana göre gerekli infuzyon hızına karar verilmelidir.
Hastamn vücut ağırlığına ve verilecek doza uyacak infuzyon hızım hesaplamak için aşağıdaki tablo kullamlabilir. Lütfen hastanın mevcut ağırlığına uyan rakam aralığım seçiniz, sonra ng/kg/dakika cinsinden hedef doza göre infuzyon hızım ayarlayımz.
Vücut Ağırlığı (kg)
| Doz (ng /kg/dakika)
0.5 1.0 1.5 2.0
|
infüzyon hızı (ml/saat)
|
40
| 6.0
| 12
| 18.0
| 24
|
50
| 7.5
| 15
| 22.5
| 30
|
60
| 9.0
| 18
| 27.0
| 36
|
70
| 10.5
| 21
| 31.5
| 42
|
80
| 12.0
| 24
| 36,0
| 48
|
90
| 13.5
| 27
| 40.5
| 54
|
100
| 15.0
| 30
| 45.0
| 60
|
110
| 16,5
| 33
| 49.5
| 66
|
Otomatik enjektör kullanımında değişik dozlar için infuzyon hızlan (ml/saat) :
50
mriik
otomatik enjektör de (öm. Perfiisor) kullanılabilir. Otomatik enjektör kullamrken seyreltme talimatlan içm 4.2. Pozoloji ve uygulama şekli başlığı altında yer alan “Uygulama şekli” bölümüne bakımz.
2 |ig/mriik ILOMEDIN konsantrasyonu durumunda gerekli olan infuzyon hızı yukandaki plana uygun olarak 0.5-2.0 ng/kg/dakika arasında doz meydana getirecek şekilde belirlenmelidir.
Hastamn vücut ağırlığına ve verilecek doza uyacak infuzyon hızım hesaplamak için aşağıdaki tablo kullamlabilir. Lütfen hastamn mevcut ağırlığına uyan rakam aralığım seçiniz, sonra ng/kg/dakika cinsinden hedef doza göre infuzyon hızını ayarlayınız.
Vücut ağırlığı (kg)
| Doz (ng /kg/dakika)
0.5 1.0 1.5 2.0
|
İnfüzyon hızı (ml/saat)
|
40
| 0.60
| 1.2
| 1.80
| 2.4
|
50
| 0.75
| 1.5
| 2.25
| 3.0
|
60
| 0.90
| 1.8
| 2.70
| 3.6
|
70
| 1.05
| 2.1
| 3.15
| 4.2
|
80
| 1.20
| 2.4
| 3.60
| 4.8
|
90
| 1.35
| 2.7
| 4.05
| 5.4
|
100
| 1.50
| 3.0
| 4.50
| 6.0
|
110
| L65
| 3.3
| 4.95
| 6.6
|
Tedavi 4 haftaya kadar sürebilir. Raynaud fenomeninde daha kısa tedavi süreleri (3-5 gün) çoğunlukla haftalarca devam eden iyileşme elde etmek için yeterlidir.
^ Birkaç gün boyunca sürekli infüzyon, trombosit etkilerine taşiflaksi gelişimi olasılığı -bugüne kadar bu fenomen ile alakalı klinik komplikasyonlar bildirilmediği halde- ve tedavinin sonunda oluşabilecek rebound trombosit hiperagregasyon riski nedeniyle önerilmemektedir.
Uygulama şekli:
ILOMEDIN seyreltildikten sonra i.v. infüzyon şeklinde periferik ven veya bir merkezi venöz kateter ile günde 6 saat süreyle uygulanır.
ILOMEDIN yalnızca seyreltildikten sonra kullanılmalıdır.
Etkileşim olasılığı nedeniyle kullamma hazır infüzyon solüsyonuna başka bir ilaç eklenmemelidir.
Sterilizasyonunu garanti edebilmek için kullanıma hazır infüzyon solüsyonu her gün yeni olarak hazırlanmalıdır.
Seyreltme talimatlan ^ Ampul ve seyreltici içeriklerinin tamamı titizlikle kanştınlmalıdır.
ILOMEDFN 'in infiizyon pompası ile kullamm için seyreltilmesi:
Bu amaçla ILOMEDIN'in 1 mİ (yani 20 |ng) içeren bir adet ampulü steril serum fizyolojik ile veya %5 glukoz solüsyonu ile sonuçta 100 mİ infüzyon hacmine tamamlanacak şekilde seyreltilir.
ILOMEDIN'in otomatik enjektör ile kullamm için seyreltilmesi:
Bu amaçla ILOMEDIN'in 1 mİ (yani 20 }ig) içeren bir adet ampulü steril serum fizyolojik ile veya %5 glukoz solüsyonu ile sonuçta 10 ml infüzyon hacmine tamamlanacak şekilde seyreltilir.
Özel popûlasyonlara ilişkin ek bilgiler:
Böbrek/karaciğer yetmezliği:
Karaciğer sirozu olan hastalarda ve diyaliz gerektiren böbrek yetmezliği bulunan hastalarda iloprost eliminasyonunun azaldığı akılda tutulmalıdır. Bu heıstalarda doz azaltılması gerekmektedir (ör: önerilen dozun yansı).
Pediyatrik popülasyon:
Çocuklar ve adolesanlarda sadece sporadik kullamm söz konusudur. 18 yaşın altmdakilerin ILOMEDIN tedavisine nasıl cevap verdiği ile ilgili sınırlı bilgi bulunduğu için, 18 yaşın altındaki hastalara uygulanırken dikkatli olunmalıdır.
4.3. Kontrendikasyonlar
Gebelik;
Laktasyon;
ILOMEDIN'in trombositler üzerine olan etkisinin kanama riskini arttırabileceği hallerde (ör: aktif peptik ülser, travma, intrakraniyel kanama) kullanılmamalıdır;
Ciddi koroner kalp hastalıklan veya stabil olmayan anjina;
Son altı ay içinde geçirilmiş miyokard infarktüsü;
Akut ya da kronik konjestif kalp yetmezliği (NYHA II - IV);
Şiddetli aritmiler;
Pulmoner konjesyon şüphesi;
İloprosta veya ilacın içeriğindeki diğer maddelerden herhangi birine aşın duyarlılık.
4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri
Acil amputasyon gereken hastalarda (ör: enfekte gangrenlerde) cerrahi girişim geciktirilmemelidir. Hastalara sigara içmeyi bırakmalan kesinlikle önerilmelidir.
Karaciğer fonksiyon bozukluğu ve diyaliz gerektiren böbrek yetmezliği olan hastalarda iloprost atılımı azalmaktadır (bkz. “4.2. Pozoloji ve uygulama şekli” ve “5.2. Farmakokinetik özellikler”).
Düşük kan basıncı olan hastalarda daha ileri hipotansiyon gelişmesinden kaçınmak için dikkatli olunmalı ve belirgin kalp hastalığı olan hastalar yakından izlenmelidir.
İlaç uygulamasının bitiminden sonra, yatar pozisyondan ayağa kalkan hastalarda ortostatik hipotansiyon gelişme olasılığı göz önünde tutulmalıdır.
Son 3 ayda serebrovasküler olay geçiren hastalar için (örn. geçici iskemik atak, inme) dikkatli bir yarar-risk değerlendirmesi yapılmalıdır (bkz. “4.3 Kontrendikasyonlar”- kanama riski, örn. intrakraniyal kanama)
Halen, çocuk ve ergenlerde kullammı hakkında yalnızca sporadik bildirimler bulunmaktadır.
Seyreltilmemiş ILOMEDIN'in paravasküler infuzyonu enjeksiyon yerinde lokal değişikliklere neden olabilir.
Oral almmasmdan ve mukoz membranlarla temas etmesinden kaçınılmalıdır. Deri ile temas etmesi halinde iloprost uzun süren fakat ağnsız eritemi provoke edebilir. Bu nedenle iloprostun deriyle temas etmesinden kaçınmak için uygun önlemler alınmalıdır. Bu tip bir temas halinde etkilenen alan derhal bol miktarda su veya serum fizyolojik ile yıkanmalıdır.
4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri
İloprost, beta reseptör blokerlerin, kalsiyum kanal blokerlerinin, vazodilatörlerin ve anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörlerinin antihipertansif aktivitesini arttırabilir. Belirgin hipotansiyon durumunda iloprost dozu azaltılabilir.
İloprost trombosit fonksiyonlanm inhibe ettiği için antikoagülanlarla (heparin, kumgırin tipi antikoagülanlar gibi) veya diğer trombosit agregasyon inhibitörleriyle (asetilsalisilik asit, non-steroid antiinflamatuvar ilaçlar, fosfodiesteraz inhibitörleri ve nitro vazodilatörler örn. molsidomin) ile birlikte kullanımı kanama riskini artırabilir. Bu durumlarda, iloprost uygulaması durdurulmalıdır.
Sekiz günden uzun süreli günlük 300 mg'a kadar asetilsalisilik asit ile yapılan oral premedikasyonun iloprost farmakokinetiğine etkisi olmamıştır. Bir deney hayvam çalışmasında iloprostun t-PA'nın kararlı durum plazma konsantrasyonunda azalmaya neden olabileceği bulunmuştur. İnsan çalışmalarmın sonuçları, hastalarda iloprost infüzyonunun çoklu oral dozda verilen digoksin farmakokinetiğini etkilemediğini ve iloprost eşliğinde uygulanan t-PA'mn farmakokinetiğine etkisi olmadığım göstermektedir.
Hayvan deneylerinde iloprostun vazodilatör etkisi, hayvanlara glukokortikoidlerle premedikasyon yapıldığında zayıflamış; ancak trombosit agregasyonu üzerine inhibitör etkisi değişmemiştir. Bu bulgunun insanlardaki kullanımındaki Önemi bilinmemektedir.
Her ne kadar klinik çalışma yapılmamış olsa da iloprostun sitokrom P450 enzim sistemi aktivitesi üzerine inhibitör etki potansiyelini araştıran in vitro çalışmalann sonuçlanna göre, bu enzimler yoluyla iloprost tarafından ilaç metabolizmasının inhibe olması beklenmemektedir.
4.6. Gebelik ve laktasyon Genel tavsiye
^ Gebelik kategorisi X'tir.
Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadmlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)
Gebelik döneminde uygulandığı takdirde iloprostun ciddi doğum kusurlanna yol açtığından şüphelenihnektedir. ILOMEDIN, gebelik döneminde kontrendikedir (bkz. 4.3 Kontrendikasyonlar).
Gebelik dönemi
ILOMEDIN gebe kadınlara uygulanmamalıdır. ILOMEDIN' in gebe kadınlarda kullanımı hakkında yeterli veri yoktur. Preklinik çalışmalar sıçanlarda fetotoksisİte kanıtı göstermiş, fakat tavşanlarda ve maymunlarda göstermemiştir, (bkz. 5.3 Klinik öncesi güvenlilik verileri).
Gebelik sırasında tedavide iloprostun kullammımn muhtemel riskleri bilinmediğinden, çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar tedavi sırasında etkili doğum kontrol yöntemleri kullanmalıdır.
Laktasyon dönemi
^
ILOMEDIN emziren kadınlara uygulanmamalıdır. İloprostun anne sütüne geçip geçmediği
™ bilinmemektedir. Sıçanların sütüne çok az miktarda geçtiği için iloprost emziren kadınlara
uygulanmamalıdır.
4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler
Bilinen herhangi bir etkisi yoktur.
4.8. İstenmeyen etkiler
İloprostun farmakolojik etkisi, baş ağnsı (% 68,8), kızanklığa neden olan vazodilatasyon (% 58) veya gastrointestinal semptomlar (%29,7) gibi sık görülen yan etkilerle yansımaktadır. Tedavinin başlangıcında, her bir hastanın en iyi tolere ettiği dozu tespit etmek amacı ile doz titrasyonu yapılırken, bunlann ortaya çıkması olasıdır. Bununla birlikte, genellikle bütün bu yan etkiler doz azaltıldığında hızla kaybolmaktadır.
Başka bir grup yan etki de infuzyon yerindeki lokal reaksiyonlara bağlıdır. Örn. infuzyon yerinde kızarıklık ve ağn meydana gelebilir veya kutanöz vazodilatasyon infüzyon yapılan venin üzerinde çizgi halinde eriteme neden olabilir.
Aşağıda belirtilen advers olaylann sıklığı: Çok yaygın (>1/10); yaygın (>1/100 ila <1/10); yaygın olmayan (>1/1.000 ila <1/100); seyrek (>1/10.000 ila <1/1.000); çok seyrek (<1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor) klinik çalışmalarda elde edilen verilere dayanmaktadır.
Aşağıda MedDRA sistem organ sınıflannda (MedDRA SOC'Ier) advers reaksiyonlar bulunmaktadır:
Aşağıdaki yer alan advers olaylar ekseriyetle plasebo grubu (507 hasta) ile iloprost grubunun (553 hasta) karşılaştınldığı kontrollü bir çalışmadan derlenmiştir ve güncel olarak görülme sıklıklan kontrollü veya kontrolsuz klinik çalışmalar ya da insani amaçlı ilaca erken erişim programı sırasında iloprost kullanan 3325 hastamn kümülatif veritabanma dayandırılmıştır. Liste çoğunlukla evre III ya da IV ileri derecede periferik arter oklüsif hastalığı veya tromboanjiitis obliteransı olan yaşlı ve multimorbid hastalann advers olaylannı içermektedir.
Metabolizma ve beslenme hastalıkları
Yaygın: İştahsızlık
Psikiyatrik hastalıklar
Yaygın: Apati
Yaygın olmayan: Anksiyete, depresyon, halusinasyon
Sinir sistemi hastalıkları
Çok yaygın: Baş ağnsı
Yaygın: Baş dönmesi, vertigo, sersemlik, parestezi, kanncalanma hissi, zonklama hissi, hiperestezi, yanma hissi, huzursuzluk, ajitasyon, sedasyon, uyuşukluk Yaygm olmayan: tremor, migren, senkop, bilinç kaybı
Göz hastalıkları
Yaygm olmayan: Anormal görme, bulamk görüntü, gözde iritasyon, göz ağnsı
Kulak ve iç kulak hastalıkları
Seyrek: Vestibüler bozukluk
Kardiak hastalıklar
Yaygm: Bradikardi
Yaygm olmayan: Aritmi, ekstrasistoller, miyokard infarktüsü
Vaskûler bozukluklar
Çok yaygm: Belirgin kızarıklık Yaygın: Hipotansiyon
Seyrek: Serebrovasküler olay, serebrovasküler iskemi, derin ven trombozu, pulmoner emboli
Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar
Seyrek: Astım Çok seyrek: Öksürük
Gastrointestinal hastalıklar
Çok yaygm: Bulantı, kusma
Yaygm: Diyare, abdominal rahatsızlık, abdominal ağn
Yaygın olmayan: Dispepsi, tenezm, kabızlık, geğirme, yutma güçlüğü, hemorajik diyare, rektal kanama, ağız kuruluğu, tat bozukluğu Seyrek: Proktitis
Hepatobilier hastalıklar
Yaygm olmayan: Sanlık
Deri ve deri altı doku hastalıkları
Çok yaygm: Terleme Yaygm olmayan: Kaşıntı
Kas - iskelet bozuklukları, bağ doku ve kemik hastalıkları
Yaygm: Çene ağnsı, trismus, miyalji, artralji Yaygm olmayan: Tetani, kas krampı, hipertoni
Böbrek ve idrar hastalıkları
Yaygm olmayan: Böbrek ağnsı, ürogenital tenezm, idrar bozukluğu, dizüri, idrar yolu hastalığı
Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar
Yaygm: Ağn, ateş, artmış vücut sıcaklığı, genel olarak sıcaklık, kınklık, bitkinlik, yorgunluk, susama, enjeksiyon yeri reaksiyonu (eritem, ağn, flebit)
Ek olarak, advers ilaç reaksiyonlan olarak aleıjik reaksiyon, konfuzyon, taşikardi ve kan basıncı yükselmeleri bildirilmiştir. İlerlemiş aterosklerozu olan yaşlı hastalarda izole dispne olguları bildirilmiş ve münferit pulmoner ödem veya kalp yetmezliği gözlenmiştir. İloprost özellikle koroner kalp hastalığı olan hastalarda anjinayı harekete geçirebilir. İloprostun düşük dozlannda da hipotansiyon oluşumu bildirilmiştir,
Trombosit agregasyonu inhibitörleri, heparin veya kumarin tipinde antikoagülanlarla beraber verildiğinde hastalarda kanama riski artmaktadır.
Pazarlama sonrası veriler
Sinir sistemi ve psikiyatrik bozukluklar
Çok seyrek: Konvülsiyon
4.9. Doz aşımı ve tedavisi
Semptomlar
Baş ağnsı, belirgin kızanklık, bulantı, kusma ve diyarenin yanı sıra hipotansif reaksiyon da beklenebilir. Kan basıncı artışı, bradikardi veya taşikardi ve ekstremite ya da sırt ağnsı olasılığı vardır.
Tedavi
Spesifik antidotu yoktur. İnfuzyonun kesilmesi, monitorizasyon ve semptomatik önlemler önerilir.
5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
5.1. Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grup: Trombosit agregasyon inhibitörleri (heparin hariç)
ATC kodu: BOl AC
İloprost bir prostasiklin ( PGI2 ) analogudur.
Aşağıdaki farmakolojik etkiler gözlenmiştir:
• trombosit agregasyonunun, adhezyonunun ve salıverilme reaksiyonunun inhibisyonu
• arteriol ve venüllerin dilatasyonu
• kapiller dansitede artış ve mikrosirkülasyonda serotonin ya da histamin gibi mediatörlerin neden olduğu vasküler permeabilite artışı
• Endojen fibrinolitik potansiyelin stimülasyonu
• Endotel hasanndan sonra lökosit adezyonunun inhibisyonu ve hasarlı dokuya lökosit birikimi gibi antiinflamatuvar etkiler ve tümör nekrotize edici faktör salımımn azalması
5.2. Farmakokinetik özellikler Genel özellikler
Emilim:
İntravenöz uygulandığı için geçerli değildir.
Dağılım
:
İntravenöz infuzyon başladıktan 10-20 dakika gibi kısa bir süre sonra kararlı durum plazma düzeylerine ulaşılır. Kararlı durum plazma seviyeleri infuzyon hızı ile doğru orantılıdır. 3 ng/kg/dk infuzyon hızı ile yaklaşık 135±24 pg/ml plazma konsantrasyonu elde edilir. İnfuzyonun sona erdirilmesinden sonra yüksek metabolizma hızı nedeni ile iloprost plazma konsantrasyonu hızla düşer. Plazma yan ömrü 0.5 saattir, bunun sonucu olarak infuzyonun sona ermesinden hemen 2 saat sonra madde düzeyi denge konsantrasyonunun % lO'ımun altına düşer.
İloprostun büyük kısmı plazma albuminine %60 oranında bağlanır. İloprostun, metabolik yolu ve düşük mutlak dozu nedeniyle, başka ilaçlann biyotransformasyonu üzerine etkili olması olası değildir.
Bivotransformasvon:
İloprost, esas olarak, karboksil yan zincirinin, p-oksidasyonu ile metabolize olur. İloprost metabolitlerine dönüşerek elimine olur. Ana metabolit tetranor-iloprosttur, idrarda serbest olarak ve 4 diasteroizomerine konjuge halde bulunur. Tetranor-iloprost hayvan çalışmalannda gösterildiği gibi farmakolojik olarak inaktifdir.
in vitro
çalışmalar, iloprostım i.v. uygulaması ya da inhalasyonundan sonra akciğerlerde metabolizmasımn benzer olduğunu göstermiştir.
Eliminasvon:
Normal renal ve hepatik fonksiyonu olan kişilerde, i.v. infüzyondan sonra iloprostun atılımı yarı ömürleri yaklaşık 3 ve 5 saat ve 15 ve 30 dakika olan 2 fazda gerçekleşir. Total iloprost klerensi 20 ml/kg/dk'dır. Bu durum, iloprost metabolizmasına ekstrahepatik katkıyı gösterir.
^H-İloprost kullanan sağlıklı kişilerde kütle denge çalışması gerçekleştirilmiştir. İntravenöz uygulamayı takiben, toplam radyoaktivite geri kazammı %81 olup, idrarda ve feçes de ise sırasıyla %68 ve % 12'dir. Metabolitler plazmadan ve idrardan 2 fazlı olarak elimine olmaktadır ve plazmada yanlanma ömrü 2-5 saat, idrarda ise 2-18 saat olarak hesaplanmıştır.
Hastalardaki karakteristik özellikler
Böbrek yetmezliği:
İloprostun i.v. infuzyonu ile yapılan bir çalışmada, aralıklı diyalize giren son dönem böbrek yetmezliği olan hast£ilarda (ortalama 5 ± 2 ml/dk/kg) diyalize girmeyen böbrek yetmezliği olan hastalara göre (ortalama 18 ± 2 ml/dk/kg) anlamlı olarak daha düşük klerensin olduğu gözlenmiştir.
Karaciğer yetmezliği:
lloprost başlıca karaciğer tarafından metabolize edildiğinden, hepatik fonksiyonda değişiklik ilacın plazma seviyelerini etkilemektedir. Bir i.v. çalışmada, sonuçlar karaciğer sirozu olan 8 hastadan sağlanmıştır. Ortalama klerens 10 ml/dk/kg olarak tahmin edilmiştir.
Yaş ve cinsiyet:
İloprostun farmakokinetiği, yaş ve cinsiyete bağlı değildir.
5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri
Preklinik veriler, insanlarda süregelen çalışmalardan hareketle, güvenlilik farmakolojisi, tekrarlayan doz toksisitesi, genotoksisite, karsinojenik potansiyel için spesifik bir tehlikeye işaret etmemektedir. Preklinik etkiler, insanlarda kullanılan en yüksek dozun yeterince üstündeki dozlara maruz kalmdığmda gözlenmiştir. Bu da klinik kullanım ile az ilişkilidir.
Sistemik toksisite
Akut toksisite çalışmalarında , iloprost terapötik i.v. dozunun 2 katı büyüklüğündeki tekli i.v. ve oral dozlann ciddi intoksikasyon veya ölümle (intravenöz) sonuçlanabileceği gösterilmiştir. İloprostun yüksek farmakolojik gücü ve terapötik amaçlar için mutlak dozu akut toksisite çalışmalarında değerlendirilirken, insanda akut yan etki riski oluşturmadığına işaret eden sonuçlar alınmıştır. Bir prostasiklinden beklenebileceği gibi iloprost hemodinamik etkiler (vazodilatasyon, ciltte kırmızılıklar, hipotansiyon, trombosit fonksiyonlanmn inhibisyonu, solunum rahatsızlığı) ve apati, yürüyüş bozukluğu ve postüral değişiklikler gibi genel intoksikasyon belirtileri ortaya çıkanr.
İntravenöz infuzyonla tekrarlayan devamlı sistemik toksisite çalışmalannda, 14 ng/kg/dak'da kan basıncında hafif bir düşüş meydana gelmiştir, sadece çok yüksek dozlarda ciddi istenmeyen etkiler (hipotansiyon, solunum fonksiyonımda rahatsızlık) oluşmuştur.
26 haftadan fazla tekrarlanan i.v./sc infüzyon ile kemirgenlerde/kemirgen olmayanlarda, insanda terapötik dozu 14 ila 47 kez aşan dozlarda (plazma kan düzeyleri baz alınarak) organ toksisitesine yol açmamıştır. Sadece beklenen farmakolojik etkiler olan hipotansiyon, ciltte kırmızılıklar, dispne, bağırsak motalitesinde artma gözlenmiştir.
Genotoksik potansiyel, tümorijenisite
In vitroin vivo
çalışmalarda mutajenik potansiyel için kamt oluşturacak genotoksik etki oluşmamıştır.
Tümorijenisite çalışmalarında iloprostun sıçan ve farede tümorijenik potansiyeli gözlenmemiştir. Üreme toksikolojisi
Sıçanlarda yapılan embriyo ve fetotoksisite çalışmalannda iloprostun devamlı olarak i.v. uygulaması dozdan bağımsız olarak bazı köpek yavrulannda ön pençelerde tek parmak anomalilerine yol açmıştır. Bu değişiklikler gerçek teratojenik etkiler sayılmasa da, büyük olasılıkla iloprostun fetoplasental ünitede neden olduğu hemodinamik değişiklikler sonucunda büyümenin gerilemesiyle İlişkilidir. Postnatal gelişim esnasında büyümedeki yavaşlamanın büyük oranda reversibl olduğu düşünülmektedir. Tavşan ve maymunlarda gerçekleştirilen karşılaştırmalı embriyotoksisite çalışmalannda insan dozunu defalarca aşan düzeyde fazla dozlarda bile bu tip bir parmak anomalisi veya kaba-yapısal anomali gözlenmemiştir.
Sıçanlarda çok düşük düzeyde iloprostun süte geçişi gözlemlenmiştir.
6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLER
6.1. Yardımcı maddelerin listesi
Trometamol Etanol, %96 (h/h)
Sodyum klorür Hidroklorik asit, İN Enjeksiyon için su
6.2. Geçimsizlikler
“4.2 Pozoloji ve uygulama şekli” bölümünde tammlananlaım haricindeki tıbbi ürünlerle ilgili veri yoktur.
6.3. Raf ömrü
48 ay.
6.4. Saklamaya yönelik özel tedbirler
30°C'nin altmda oda sıcaklığmda saklayımz.
6.5. Ambalajın niteliği ve içeriği
Tek dozluk cam ampul: Cam, cam tip I Ph. Eur., - renksiz, hacim 1 mİ'ye bölünmüş Boynu işaretli noktadan kırılarak açılan bir ampuldür.
ILOMEDIN, her biri 1 mİ çözelti içeren 5 ampul ve 1 ampul olarak kullamma sunulmuştur.
6.6. Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler
Kullamimamış olan ürünler ya da atık materyaller, “Tıbbi Atıklann Kontrolü Yönetmeliği” ve “Ambalaj ve Ambalaj Atıklanmn Kontrolü Yönetmeliği”ne uygun olarak imha edilmelidir.
7. RUHSAT SAHİBİ
Bay er Schering Pharma AG/Almanya lisansı ile Bayer Türk Kimya San. Ltd. Şti.
Ç^mıak Mah. Balkan Cad. No.53 34770 Ümraniye - İstanbul Tel: (0216)528 36 00
Faks: (0216)528 36 12
8. RUHSAT NUMARASI(LARI)
111/100
9. İLK RUHSAT TARİHİ/RUHSAT YENİLEME TARİHİ
İlk ruhsat tarihi: 18.04.2002 Ruhsat yenileme tarihi:
10. KÜB'ÜN YENİLENME TARİHİ
