GONAL-f 300 IU/0.5 ml (22 mikrogram/0.5 ml)

Enjeksiyonluk çözelti içeren kullanıma hazır dolu enjeksiyon kalemi.

Deri altına uygulanır.

Etken Madde

Follitropin alfa.

Herbir kartuş 0.5 ml'de 300 IU (22 mikrogram'a eşdeğer) verir.

Yardımcı maddeler

Poloxamer 188, sakaroz, metiyonin, sodyum dihidrojen fosfat monohidrat, disodyum fosfat dihidrat, m-cresol, konsantre fosforik asit, sodyum hidroksit ve enjeksiyonluk su

Bu Kullanma Talimatında:

1. GONAL-F nedir ve ne için kullanılır?

2. GONAL-F’i kullanmadan önce dikkat edilmesi gerekenler

3. GONAL-F nasıl kullanılır?

4. Olası yan etkiler nelerdir?

5. GONAL-F’in saklanması

Başlıkları yer almaktadır.

2.GONAL-F nedir ve ne için kullanılır?

GONAL-f, kullanıma hazır dolu enjeksiyon kaleminde berrak, renksiz enjeksiyonluk çözelti olarak takdim edilir. 1 adet kullanıma hazır dolu enjeksiyon kalemi ve uygulama için 5 adet iğnelik bir ambalajda sağlanır.

Follitropin alfa, farmakoterapötik grubu gonadotropinlere ait olan rekombinant insan folikül uyarıcı hormonudur.

GONAL-f, yumurtlaması olmayan ve klomifen sitrat'la tedaviye cevap vermemiş kadınlarda yumurtlamayı sağlamak üzere kullanılabilir.

GONAL-f, tüpte dölleme gibi yardımla üreme teknolojilerine tabi tutulan kadınlarda bir çok folikülün gelişmesini sağlamada kullanılır.

GONAL-f hipofiz bezinin üreme hormonlarını (FSH ve LH) çok düşük düzeyde üretmesine bağlı olarak yumurtlaması olmayan kadınlarda, lutropin alfa (rekombinant insan luteinizan hormonu) adı verilen bir başka hormonla birlikte yumurtlamayı sağlamak üzere kullanılır.

GONAL-f, bir başka ilaç olan insan koryonik gonadotropini (hCG) ile birarada, hormon yetersizliği nedeniyle kısır olan erkeklerde sperm oluşturmak için kullanılır.

4.Olası yan etkiler nelerdir ?

Tüm ilaçlar gibi GONAL-F’in içeriğinde bulunan maddelere duyarlı olan kişilerde yan etkiler olabilir.

İstenmeyen etkiler herbir sıklık grubu içinde, azalan ciddiyetine göre sunulmaktadır. Çok yaygın (>1/10); yaygın (>1/100 ila <1/10); yaygın olmayan (>1/1.000 ila <1/100); seyrek (>1/10.000 ila <1/1.000); çok seyrek (<1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor).

Kadınlarda tedavi

Bağışıklık sistemi hastalıkları

Çok seyrek:

Hafif sistemik allerjik reaksiyonlar (kızarıklık, döküntü, yüzde şişlik, ürtiker, ödem, nefes darlığı). Ayrıca alerjik şok reaksiyonları içeren ciddi allerjik reaksiyonlar rapor edilmiştir.

Sinir sistemi hastalıkları

Çok yaygın: Başağrısı

Vasküler hastalıklar

Çok seyrek:

Genellikle ciddi OHSS ile birlikte tromboembolizm,

Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinum hastalıkları

Çok seyrek:

Astımın alevlenmesi ya da kötüleşmesi

Mide barsak sistemi hastalıkları

Yaygın:

Karın ağrısı, bulantı, kusma ve ishal, karında kramplar ve şişkinlik

Üreme sistemi ve meme bozuklukları

Yaygın olmayan: Akne

Üreme sistemi ve meme bozuklukları

Yaygın:

Memelerde büyüme, skratum damarlarında genişleme

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıkları

Çok yaygın:

Hafif-ciddi enjeksiyon yeri reaksiyonları (ağrı, kızarıklık, morarma, enjeksiyon yerinde şişlik ve/veya irritasyon);

Araştırmalar

Yaygın: Kilo artışı

Yan etkilerin raporlanması

2.GONAL-F kullanmadan önce dikkat edilmesi gerekenler

GONAL-F'i aşağıdaki durumlarda KULLANMAYINIZ

• Eğer, folikül uyarıcı hormon veya GONAL-f'in diğer içeriklerinden birine karşı alerji

• hipotalamus veya hipofiz bezi tümörü

• hamilelik ve emzirme

Eğer kadınsanız:

• polikistik over hastalığına bağlı olmayan yumurtalık büyümesi veya kist

• nedeni bilinmeyen jinekolojik kanama

• yumurtalık, rahim veya meme kanseri

İlaç, normal bir hamileliğin imkansız olduğu, erken adetten kesilme, cinsel organlarda yapısal bozukluk veya rahimin özgül tümörleri gibi durumların varlığında kullanılmamalıdır.

Eğer erkekseniz:

• geri dönüşümsüz testis hasarı varsa

GONAL-F'i aşağıdaki durumlarda DİKKATLİ KULLANINIZ

Eğer porfiriniz var ya da ailenizde porfiri öyküsü varsa (aileden çocuklara geçebilen bir hastalık), bazı ilaçların kullanımı hastalığın krizini tetikleyebileceğinden doktorunuzu bilgilendirmelisiniz. Eğer cildinizde kırılma ve kabarcıklar (özellikle güneş ışığına maruz olan bölgelerde) ve/veya karın ya da bacak ağrısı farkettiyseniz doktorunuzu bilgilendirmelisiniz, tedavinin kesilmesi gerekebilir.

Eğer kadınsanız, bu tedavi yumurtalık hiperstimülasyon sendromu (OHSS-Yumurtalıkların aşırı uyarılması) gelişmesi riskinizi artırabilir (bakınız kısım 4). Ancak eğer yumurtlamanız yoksa ve önerilen doz ve uygulama takvimine bağlı kalıyorsanız, OHSS oluşumu sık değildir. Nihai foliküler olgunlaşmayı uyarmada kullanılan bir ilaç (insan koryonik gonadotropini içeren-hCG) uygulanmadıkça, GONAL-f tedavisi nadiren belirgin OHSS oluşumuna neden olur. Bu nedenle OHSS'nin gelişmekte olduğu olgularda hCG uygulamasını yapmamak ve en az dört gün süreyle cinsel ilişkide bulunmamak veya bariyer yöntemi kullanmak gereklidir.

Yardımla üreme teknolojilerini takiben çoğul gebelik riski yerleştirilen yumurta / embriyoların sayısına bağlıdır. Yumurtlamanın tedaviyle uyarıldığı hastalarda, çoğul gebelik ve doğum oranı, doğal gebe kalmaya kıyasla artmaktadır. Ancak önerilen doza ve uygulama takvimine bağlı kalmakla, bu asgari düzeye indirilebilir.

Düşükler normal popülasyondan daha yüksektir ancak fertilite problemleri olan kadınlarda görülen oranlarla kıyaslanabilir.

GONAL-f'e karşı ciddi olmayan alerjik reaksiyonlarla ilgili bildirilen bazı raporlar mevcuttur. Benzer ilaçlara karşı bu tür reaksiyonlar gösteriyorsanız, doktorunuza bilgi veriniz.

Eğer erkekseniz, kanda folikül uyarıcı hormon seviyelerinin yükselmiş olması testis hasarına işaret eder. GONAL-f bu tür olgularda genellikle etkili değildir. Doktorunuz tedaviyi izlemek üzere, tedavi başladıktan sonra her 4 ile 6 ayda bir semen analizi yapılmasını isteyebilir.

Bu uyarılar geçmişteki herhangi bir dönemde dahi olsa sizin için geçerliyse lütfen doktorunuza danışınız.

Hamilelik

İlacı kullanmadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız. Eğer hamile iseniz, GONAL-f kulanılmamalıdır.

Tedaviniz sırasında hamile olduğunuzu fark ederseniz hemen doktorunuza veya eczacınıza danışınız.

Emzirme

İlacı kullanmadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.

Emzirme

Araç ve makina kullanımı

Araç ve makina kullanımı

GONAL-F'in içeriğinde bulunan bazı yardımcı maddeler hakkında önemli bilgiler

GONAL-f her dozunda 1 mmol (23 mg)'dan daha az sodyum ihtiva eder, yani esasında "sodyum içermez" olarak kabul edilebilir.

Diğer ilaçlar ile birlikte kullanımı

GONAL-f yumurtlamayı uyarıcı diğer ilaçlarla (Ör. hCG, klomifen sitrat) birlikte kullanıldığında foliküler cevapta artış gözlenebilir, bunun yanında, baskılamayı sağlayabilmek için GnRH agonisti ya da antagonisti ile birlikte kullanılması, yeterli derecede yumurtalık cevabı almak için ihtiyaç duyulan GONAL-f dozajını artırabilir. GONAL-f tedavisi esnasında klinik olarak belirgin başka ilaç etkileşimi rapor edilmemiştir.

Eğer reçeteliya da reçetesiz herhangi bir ilacı şu anda kullanıyorsanız veya son zamanlarda kullandınız ise lütfen doktorunuza veya eczacınıza bunlar hakkında bilgi veriniz.

5.GONAL-F'in saklanması

GONAL-f'i çocukların göremeyeceği, erişemeyeceği yerlerde ve ambalajında saklayınız. GONAL-f'i 2°C-8°C'de buzdolabında saklayınız. Dondurmayınız.

Raf-ömrü içinde, buzdolabının olmadığı durumlarda ürün 25°C'de ya da altında 3 aya kadar saklanabilir. 3 ay içinde kullanılmazsa atılmalıdır.

Lütfen GONAL-f kullanıma hazır dolu enjeksiyon kalemi üzerine enjeksiyonluk çözeltinin ilk kullanım gününü yazınız. Ancak bir kere açılınca, ürün 25°C'de ya da altında en fazla 28 gün saklanabilir. İlk açıldıktan 28 gün sonra kullanılmamış çözelti atılmalıdır.

Işıktan korumak için orijinal ambalajında saklayınız.

Son kullanma tarihiyle uyumlu olarak kullanınız.

Ambalajdaki son kullanma tarihinden sonra GONAL-F'i kullanmayınız.

Eğer, gözle görülen bozulma belirtileri fark ederseniz GONAL-f' i kullanmayınız.

Eğer, çözelti, partikül içeriyorsa ya da berrak değilse uygulanmamalıdır.

Çevreyi korumak amacıyla kullanmadığınız GONAL-f'i şehir suyuna veya çöpe atmayınız. Bu konuda eczacınıza danışınız.

Ruhsat Sahibi:

Merck İlaç Ecza ve Kimya Tic.A.Ş. Kayışdağı Cad. Karaman Çiftliği Yolu Kar Plaza, No.45 Kat: 7 34752 İçerenköy-İstanbul

Üretici:

Merck Serono S.p.A. Via delle Magnolie 15 I-70026 - Modugno (BA) İtalya

KISA URUN BILGISI 1. BEŞERI TIBBI URUNUN ADI

GONAL-f 300 IU/0.5 ml (22 mikrogram/0.5 ml)

2. KALITATIF VE KANTİTATIF BILEŞIM

Etkin madde: Herbir kartuş etkin madde olarak 300 IU (22 mikrograma eşdeğer)/0.5 ml
follitropin alfa*, [rekombinant folikül stimülan hormon (FSH)] içerir.
Yardımcı maddeler: 30 mg sakaroz, 0.555 mg disodyum fosfat dihidrat, 0.225 mg sodyum
dihidrojen fosfat monohidrat, 0.05 mg methionin, 1.5 mg m-cresol, 0.05 mg poloxamer 188.
Yardımcı maddeler için 6.1 'e bakınız.
• rekombinant DNA teknolojisi ile

çin hamsteryumurtalık

hücrelerinde üretilmiştir.

3. FARMASÖTIK FORM

Enjeksiyonluk çözelti içeren kullanıma hazır dolu enjeksiyon kalemi
Berrak renksiz çözelti
Çözeltinin pH'sı 6.7-7.3

4. KLİNIK ÖZELLIKLER

4.1 Terapötik endikasyonlar
• Klomifen sitrat'la tedaviye cevap vermemiş kadınlarda anovulasyon durumunda (polikistik over hastalığı dahil).

• İn vil^r^o

fertilizasyon (IVF), gamet intra fallopian transfer (GİFT) ve zigot intra fallopian transfer (ZİFT) gibi yardımla üreme teknolojileri (ART) için süperovulasyon yapılan hastalarda multifoliküler gelişmenin uyarılmasında.
• GONAL-f luteinizan hormon (LH) preparatı ile birlikte, ciddi LH ve FSH eksikliği olan kadınlarda foliküler gelişmenin uyarılması için önerilir. Klinik çalışmalarda, bu hastalar endojen serum LH düzeyi <1.2 lU/L olarak tanımlanmıştır.
• GONAL-f, doğuştan veya edinsel hipogonadotropik hipogonadizm gösteren erkeklerde, spermatogenezin stimülasyonu için, insan koriyonik gonadotropin'i (hCG) tedavisiyle birlikte endikedir.
4.2 Pozoloji ve uygulama şekli
GONAL-f ile tedavi fertilite problemlerinin tedavisinde uzman bir hekimin gözetimi altında başlatılmalıdır.
GONAL-f için verilen dozaj önerileri, üriner FSH ile aynıdır. GONAL-fin klinik değerlendirmesi, günlük dozlarının, verilme şekillerinin ve tedavi izleme işlemlerinin, üriner FSH içeren preparatlar için halen kullanılanlardan farklı olmaması gerektiğini göstermektedir.
Aşağıda belirtilen tavsiye edilmiş başlama dozlarına uyulması önerilir.
Karşılaştırmalı klinik çalışmalar, üriner FSH ile karşılaştırıldığında hastaların GONAL-f ile daha düşük kümülatif dozlara ve daha kısa tedavi sürelerine ihtiyaç duyduklarını göstermiştir. Bu nedenle, sadece foliküler gelişimin optimize edilmesi için değil aynı zamanda istenmeyen ovaryen hiperstimülasyon riskini minimuma indirmek için de, üriner FSH için kullanılan dozlara göre, genel olarak GONAL-f ile toplamda daha düşük dozun verilmesinin uygun olduğu düşünülmektedir. Bakınız bölüm 5.1.
GONAL-f'in monodoz preparatları ve multidoz preparatlarının eşdeğer dozlarının bioeşdeğer olduğu gösterilmiştir.

Anovulatuvar kadınlarda (PKOS dahil)

GONAL-f tedavisinin amacı, hCG uygulandıktan sonra, yumurtlamanın gerçekleşeceği tek bir olgun Graff folikülü geliştirmektir.
GONAL-f günlük enjeksiyonlar halinde verilebilir. Adet gören hastalarda, tedaviye menstrüasyon devresinin ilk 7 günü içerisinde başlanmalıdır.
Tedavi, ultrason ile folikül boyutunun ve/veya östrojen salgılamasının ölçümü ile değerlendirilerek, hastanın tedaviye bireysel olarak verdiği cevaba göre uyarlanmalıdır. Genel olarak günlük 75-150 IU FSH ile başlanır ve yeterli, ancak aşırı olmayan bir cevap almak için, gerektiğinde 7 veya tercihen 14 günlük aralıklar ile tercihen 37.5 veya 75 IU oranında artırılır. Günlük maksimum doz genellikle 225 IU FSH'dan daha yüksek değildir. Eğer hasta 4 haftalık tedaviden sonra yeterli cevabı veremezse, o siklus bırakılmalı ve hastaya bıraktığı siklustakinden daha yüksek bir başlama dozuyla tedaviye yeniden başlanmalıdır.
Optimal cevap alındığında, son GONAL-f enjeksiyonundan sonraki 24-48 saat içerisinde 250 mikrogram r-hCG ya da 5000 IU ila 10 000 IU'ye kadar tek bir hCG enjeksiyonu yapılmalıdır. Hastaya, hCG uygulamasının yapıldığı gün ve bir sonraki gün cinsel birleşmede bulunması tavsiye edilir. Alternatif olarak, intrauterin inseminasyon (IUI) yapılabilir.
Tedaviye aşırı cevap alındığı takdirde, tedavi durdurulmalı ve hCG uygulanmamalıdır (bkz. kısım 4.4). Tedaviye, bir sonraki siklusda, bir önceki siklusun dozajından daha düşük bir dozajla tekrar başlanılmalıdır.

İn vitr^ofertilizasyon ve diğer yardımla üreme teknolojileri öncesi çoğul foliküler gelişme içinover stimülasyonu yapılan kadınlarda

Süperovulasyon için genelde kullanılan yöntem, siklusun 2. veya 3. gününde başlanan günlük 150-225 IU GONAL-f uygulamasını kapsamaktadır. Yeterli folikül gelişimi elde edilene kadar (serum östrojen konsantrasyonunun takibi ve/veya ultrason incelemeleri ile değerlendirilerek), genellikle günlük 450 IU'nin üzerine çıkmayacak şekilde, hastanın tedaviye verdiği cevaba göre ayarlanan dozaj ile tedaviye devam edilir. Genelde tedavinin ortalama olarak 10. gününde (5 ila 20 gün arası) yeterli folikül gelişimine ulaşılır.
Kesin foliküler olgunlaşmayı başlatmak için, son GONAL-f enjeksiyonundan sonraki 24-48 saat içerisinde 250 mikrogram r-hCG ya da 5000 IU ila 10 000 IU'ye kadar hCG tek bir enjeksiyonda yapılır.
Endojen LH pikini baskılamak ve tonik LH seviyelerini kontrol etmek amacı ile günümüzde genellikle bir GnRH agonisti ya da antagonisti ile down-regülasyon yapılmaktadır. Genel olarak kullanılan bir protokolde, GONAL-f ile tedaviye, agonist tedavisine başlandıktan yaklaşık 2 hafta sonra başlanılır, yeterli folikül gelişimi elde edilene kadar her iki tedavi de sürdürülür. Örneğin iki haftalık bir agonist tedavisinden sonra, ilk 7 gün 150-225 IU GONAL-f uygulanır. Doz daha sonra over cevabına göre ayarlanır.
Günümüze kadar IVF konusundaki deneyimler, genelde tedavinin başarı derecesinin ilk dört uygulama boyunca sabit kaldığını ve ondan sonra yavaş yavaş azaldığını göstermektedir.

Ciddi LH ve FSH eksikliğine bağlı anovulasyonlu kadınlarda

LH ve FSH eksikliği olan kadınlarda, (hipogonadotropik hipogonadizm), Lutropin alfa ile birlikte GONAL-f tedavisinin amacı, hCG uygulandıktan sonra, yumurtlamanın gerçekleşeceği tek bir olgun Graff folikülü geliştirmektir. GONAL-f, Lutropin alfa ile aynı anda günlük enjeksiyonlar halinde verilmelidir. Bu hastalar amenoreik olduklarından ve düşük endojen östrojen salgısına sahip olduklarından, tedaviye her zaman başlanabilir.
Tedavi, ultrason ile folikül boyutunun ve/veya östrojen salgılamasının ölçümü ile değerlendirilerek, hastanın tedaviye bireysel olarak verdiği cevaba göre uyarlanmalıdır. Genel olarak önerilen bir tedavi rejiminde tedaviye günlük 75 IU lutropin alfa 75-150 IU FSH ile başlanır.
FSH dozunda artış gerektiği düşünülürse, doz tercihen 7-14 günlük aralıklar ile ve tercihen 37.5-75 IU'lik basamaklarla artırılır. Stimülasyon süresi herhangi bir siklusda 5 haftaya kadar uzatılabilir.
Optimal cevap alındığında, son GONAL-f ve Lutropin alfa enjeksiyonundan sonraki 24-48 saat içerisinde 250 mikrogram r-hCG ya da 5 000 IU ila 10 000 IU'ye kadar tek bir hCG enjeksiyonu yapılmalıdır. Hastaya, hCG uygulamasının yapıldığı gün ve bir sonraki gün cinsel birleşmede bulunması önerilir.
Alternatif olarak, intrauterin inseminasyon (IUI) yapılabilir.
Ovulasyon sonrası luteotropik aktiviteli (LH/hCG) maddelerin eksikliği korpus luteumun prematüre yetmezliğine yol açabileceği için, luteal faz desteği düşünülmelidir.
Tedaviye aşırı cevap alındığı takdirde, tedavi durdurulmalı ve hCG uygulanmamalıdır. Tedaviye, bir sonraki siklusda, bir önceki siklusun dozajından daha düşük bir dozajla tekrar başlanılmalıdır.

Hipogonadotropik hipogonadizm'li erkeklerde

GONAL-f en az 4 ay boyunca haftada üç defa 150 IU dozda ve hCG ile birarada verilmelidir. Eğer bu dönemden sonra, hasta cevap vermemişse, kombine tedaviye devam edilebilir; mevcut klinik deneyimler spermatogeneze ulaşmak için en az 18 aylık tedavinin gerekli olabileceğini göstermektedir.
Uygulama şekli:
GONAL-f subkutan uygulama için hazırlanmıştır.
Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler
Böbrek/karaciğer yetmezliği
Veri yoktur.
Pediyatrik popülasyon
Veri yoktur.
Geriyatrik popülasyon
Veri yoktur.
4.3 Kontrendikasyonlar
• follitropin alfa'ya, FSH'ya veya eksipiyanlardan herhangi birine karşı önceden aşırı duyarlılık
• hipotalamus ve hipofiz tümörleri Kadınlarda:
• polikistik over hastalığından kaynaklanmayan yumurtalık büyümesi veya kisti
• etiyolojisi bilinmeyen jinekolojik kanamalar
• yumurtalık, rahim veya göğüs kanseri
• gebelik ve laktasyon
Aşağıdaki durumlarda etkili bir cevap alınmadığı takdirde kontrendikedir:
Kadınlarda:
• primer over yetmezliği
• cinsel organların gebeliğe uyumsuzluk yaratan malformasyonları
• rahmin gebeliğe uyumsuzluk yaratan fibroid tümörleri Erkeklerde:
• primer testis yetersizliği
4.4 Özel kullanım uyarıları ve önlemleri
GONAL-f, hafiften ciddiye uzanan advers reaksiyonlara sebep olabilecek güçlü bir gonadotropik maddedir ve sadece infertilite tedavisinde uzman hekimler tarafından kullanılmalıdır.
Gonadotropin tedavisi, yeterli izleme imkanlarının mevcudiyeti yanısıra, hekimler ve yardımcı sağlık personelinin zaman ayırmasını gerektiren bir tedavi yöntemidir. Kadınlarda GONAL-f'in etkili ve emniyetli kullanımı, düzenli olarak ultrason ile over cevabının izlenmesini, tercihen beraberinde serum estradiol düzeylerinin ölçümünü gerektirir. Bazı hastalarda FSH'ya zayıf cevap gibi, farklı hastalarda FSH uygulamasına cevapta değişkenlikler olabilir. Kadınlarda ve erkeklerde tedavi amacına uygun, etkili en düşük doz kullanılmalıdır.
GONAL-f'i hastanın kendi kendine uygulaması, ancak iyi motive edilmiş, yeterince eğitilmiş hastalarda ve uzman tavsiyesine uyulmasıyla gerçekleşebilir. Hastanın kendine uygulamasının eğitimi esnasında, kullanıma hazır kalemin kullanımı için verilen talimatlara özen ve dikkat gösterilmelidir.
GONAL-f'in ilk enjeksiyonu medikal gözetim altında yapılmalıdır.
Porfirisi olan ya da ailesinde porfiri öyküsü olan kadınlar GONAL-f ile tedavi esnasında yakından izlenmelidir. Porfirinin saptanması ya da kötüleşmesi durumunda tedavinin kesilmesi gerekebilir.
GONAL-f her dozunda 1 mmol (23 mg)'dan daha az sodyum ihtiva eder, yani esasında “sodyum içermez”.
Tedaviye başlamadan önce, eşlerin kısırlığı, gebelik için varsayılan kontrendikasyonlar açısından uygun bir şekilde değerlendirilmelidir. Hastalar özellikle hipotiroidizm, adrenokortikal bozukluklar, hiperprolaktinemi ve hipofizer veya hipotalamik tümörler açısından değerlendirilmeli ve uygun tedavi verilmelidir.
Anovulatuvar infertilite ya da ART prosedürleri tedavisi olarak, foliküler gelişme için stimülasyon tedavisi uygulanan hastalar, bir hiperstimülasyon gelişimi veya yumurtalık büyümesine maruz kalabilir. Tavsiye edilen GONAL-f dozajına ve verilme şekline uymak ve tedaviyi dikkatlice takip etmek, bu gibi durumların ortaya çıkışını azaltacaktır. Foliküler gelişim ya da olgunlaşma belirteçlerinin doğru yorumu için, hekim ilgili testlerin yorumunda uzman olmalıdır.
Klinik çalışmalarda, Lutropin alfa ile birlikte uygulandığında, GONAL-f'e karşı over hassasiyetinde artma görülmüştür. Eğer FSH doz artışı gerekli görülürse, doz adaptasyonu tercihen 7-14 gün aralarla ve tercihen 37.5-75 lU'lik basamaklarla olmalıdır.
GONAL-f/LH'nın insan menopozal gonadotropinine (hMG) karşı direk kıyaslaması yapılmamıştır. Geçmiş verilerle kıyaslanması GONAL-f/LH ile elde edilen ovulasyon oranının hMG ile elde edilene benzer olduğunu düşündürmektedir.
Ovaryen hiperstimülasyon sendromu (OHSS)
OHSS komplike olmayan over büyümesinden farklı bir tıbbi olaydır. OHSS, şiddetinin derecesi arttıkça kendini gösteren bir sendromdur. Belirgin over büyümesi, yüksek serum seks steroidleri ve peritoneal, plevral ve nadiren perikardial boşluklarda sıvı birikimine yol açabilen vasküler permeabilite artışı ile karakterize bir tablodur.
Ciddi OHSS durumlarında aşağıdaki semptomlar gözlenebilir: abdominal ağrı, abdominal gerginlik, ciddi over büyümesi, kilo artışı, dispne, oligüri, bulantı, kusma ve ishali içeren gastrointestinal semptomlar. Klinik değerlendirmede hipovolemi, hemokonsantrasyon, elektrolit denge bozukluğu, asit, hemoperitoneum, plevral efüzyon, hidrotoraks, akut pulmoner distres ve tromboembolik olaylar görülebilir. Çok nadiren, ciddi OHSS olgularında pulmoner emboli, iskemik inme, myokard enfarktüs komplikasyonları görülebilir.
Ovulasyonu tetiklemek için hCG uygulanmadığı sürece, gonadotropin tedavisine aşırı over cevabı nadiren OHSS'e yol açar. Bu nedenle, OHSS durumunda hCG uygulanmaması ve hastaya en az 4 gün cinsel birleşmede bulunmamasının tavsiye edilmesi en makulüdür.. OHSS hızla ciddi bir tıbbi olay olarak gelişebilir (24 saat ila bir kaç gün arasında), bu yüzden hastalara hCG uygulandıktan sonra en az 2 hafta takip edilmelidir.
OHSS veya çoğul gebelik riskini en aza indirmek için, ultrasonla inceleme ve aynı zamanda da estradiol ölçümleri yapılması tavsiye edilir. Anovulasyon durumunda, serum estradiolu >900 pg/ml (3300 pmol/L) olursa ve 3'den fazla folikülün çapı 14 mm veya daha büyük olursa, OHSS veya çoğul gebelik riski artar. ART'de serum estradiolu >3000 pg/ml (11000 pmol/L) ve 20'den fazla folikülün çapı 12 mm veya daha büyük olduğunda, OHSS riski artmıştır. Estradiol seviyesi >5500 pg/ml (20200 pmol/L) ve toplamda 40'dan fazla folikül olduğunda, hCG uygulanmaması gerekir.
Önerilen GONAL-f dozuna ve verilme şekline uymak ve tedaviyi dikkatlice takip etmek, over hiperstimülasyonu ve çoğul gebelik insidansını en aza indirir (bkz. kısım 4.2 ve 4.8).
ART'de ovulasyon öncesi tüm foliküllerin aspirasyonu hiperstimülasyon oluşumunu azaltabilir.
Eğer gebelik olursa, OHSS daha uzun süreli ve daha ciddi olabilir. OHSS çoğunlukla hormonal tedavinin kesilmesinden sonra ortaya çıkar ve 7 - 10 gün içerisinde maksimuma ulaşır. Genellikle, adetin başlaması ile OHSS spontan olarak sonlanır.
Eğer ciddi OHSS meydana gelirse, gonadotropin tedavisi durdurulmalı, şayet hala devam ediyorsa hasta hospitalize edilmeli ve OHSS için özel tedavi başlatılmalıdır.
Bu sendrom polikistik over hastalığı olan hastalarda daha yüksek sıklıkla meydana gelir.
Çoğul gebelik
Çoğul gebelik, özellikle yüksek sayılarda, istenmeyen maternal ve perinatal sonuçlar açısından yüksek risk taşır.
GONAL-f ile ovulasyon indüksiyonu yapılan hastalarda, çoğul gebelik insidansı, doğal gebelikle karşılaştırıldığında, artmıştır. Çoğul gebeliklerin ekseriyeti ikizdir. Çoğul gebelik riskini en aza indirmek için, over cevabının dikkatle izlenmesi önerilir.
ART uygulanan hastalarda, çoğul gebelik riski genellikle yerleştirilen embriyoların sayısı, kalitesi ve hastanın yaşı ile ilgilidir.
Tedaviye başlamadan önce hastalar potansiyel çoğul gebelik riski konusunda uyarılmalıdır. Gebelik kaybı
Ovulasyon induksiyonu veya ART için foliküler gelişimin stimüle edildiği hastalarda düşük gelişmesi sonucu gebelik kaybının oranı, normal gebelik kayıplarından daha fazladır
Dış gebelik
Tubal hastalık hikayesi olan kadınlarda, fertilite tedavisi ile veya spontan konsepsiyon ile gebelik elde edilse de, dış gebelik riski vardır. Bu hastalarda IVF sonrası, dış gebelik prevalansının genel nüfustaki %1-1.5'a kıyasla, % 2-5 olduğu bildirilmiştir.
Üreme sistemi neoplazileri
İnfertilite tedavisi için çoklu ilaç protokolları uygulanan kadınlarda, gerek iyi huylu gerek kötü huylu olmak üzere yumurtalık ve diğer üreme sistemi neoplazileri bildirilmiştir. İnfertil kadınlarda gonadotropin tedavisinin bu tür tümörlerin bazal riskini artırıp artırmadığı henüz saptanmamıştır.
Konjenital bozukluklar
ART'den sonra konjenital malformasyonların sıklığı, spontan gebeliğe göre biraz daha yüksek olabilir. Bunun parental özelliklerin farklılığına (anne yaşı, sperm özellikleri vs.) ve çoğul gebeliklere bağlı olduğu düşünülmektedir.
Tromboembolik durumlar
Tromboembolik olaylar için kişisel veya aile öyküsü gibi genellikle bilinen risk faktörleri olan kadınlarda, gonadotropin tedavisi bu riski artırabilir. Bu kadınlarda, gonadotropin uygulamasının yarar-zarar ilişkisinin tespiti gerekmektedir. Fakat gebeliğin kendisinin de zaten artmış bir tromboembolik olay riski taşıdığı dikkate alınmalıdır.

Erkeklerde tedavi

Yüksek endojen FSH düzeyleri, primer testis yetersizliğinin işaretidir. Böyle hastalar GONAL-f / hCG tedavisine cevap vermezler.
Tedavinin başlangıcından 4-6 ay sonra, cevabı değerlendirmek için sperm analizi yapılması önerilir.
4.5 Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri
GONAL-f ovulasyonu stimüle eden diğer ilaçlarla (Ör. hCG, Klomifen sitrat) birlikte kullanıldığında foliküler cevapta artış gözlenebilir, bunun yanında, hipofizer desensitizasyonu indüklemek için GnRH agonisti ya da antagonisti ile birlikte kullanılması, yeterli derecede over cevabı almak için ihtiyaç duyulan GONAL-f dozajını artırabilir. GONAL-f tedavisi esnasında klinik olarak belirgin başka ilaç etkileşimi bildirilmemiştir.
Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler
Pediyatrik popülasyon
Hiçbir etkileşim çalışması yapılmamıştır.
4.6 Gebelik ve laktasyon Genel tavsiye:
Gebelikte kullanım kategorisi X'dir.
Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar:
Follitropin alfa gebelik döneminde uygulandığı taktirde ciddi doğum kusurlarına yol açmaktadır.
Gebelik dönemi:
GONAL-^in gebelik esnasında kullanım endikasyonu yoktur. Gonadotropinlerle klinik kullanımda, kontrollü ovaryen hiperstimülasyonu takiben hiç teratojenik risk rapor edilmemiştir. Gebelikte bu ilaca maruz kalındığında, hFSH'a bağlı teratojenik etki olmadığını söylemek için yeterli veri yoktur. Yine de, bu güne kadar malformasyona yol açtığını gösterir bir etki rapor edilmemiştir. Hayvan çalışmalarında teratojenik etki gözlenmemiştir.
Laktasyon dönemi:
GONAL-f, emzirme döneminde kullanılmaz. Follitropin alfa'nın insan sütüyle atılıp atılmadığı bilinmemektedir. Laktasyon sırasında, prolaktin salınımı over stimülasyonu için zayıf bir prognoza yol açar.
Üreme yeteneği/Fertilite:
Üremeye olumsuz etkisi yoktur. Aksine infertil kadın ve erkek hastalarda üremeyi sağlamak için kullanılır.
4.7 Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkileri
Araç ve makine kullanmaya etkileri üzerine çalışma yapılmamıştır.
4.8 İstenmeyen etkiler
İstenmeyen etkiler herbir sıklık grubu içinde, azalan ciddiyetine göre sunulmaktadır.
Çok yaygın (>1/10); yaygın (>1/100 ila <1/10); yaygın olmayan (>1/1.000 ila <1/100); seyrek (>1/10.000 ila <1/1.000); çok seyrek (<1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor).
Bağışıklık sistemi hastalıkları
Çok seyrek:
Hafif sistemik allerjik reaksiyonlar (eritem, döküntü, yüzde şişlik, ürtiker, ödem, nefes darlığı). Ayrıca anafilaktik reaksiyonları içeren ciddi allerjik reaksiyonlar rapor edilmiştir.
Sinir sistemi hastalıkları
Çok yaygın:
Başağrısı
Vasküler hastalıklar
Çok seyrek:
Genellikle ciddi OHSS ile birlikte tromboembolizm,
Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinum hastalıkları
Çok seyrek:
Astımın alevlenmesi ya da kötüleşmesi
Gastrointestinal hastalıklar
Yaygın:
Abdominal ağrı, bulantı, kusma ve ishal, abdominal kramplar ve şişkinlik gibi gastrointestinal semptomlar
Üreme sistemi ve meme bozuklukları
Çok yaygın:
Over kistleri;
Yaygın:
Hafif-ciddi OHSS (bkz. kısım 4.4)
Yaygın olmayan:
Ciddi OHSS (bkz. kısım 4.4)
Seyrek :
Over torsiyonu, OHSS komplikasyonu
Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar
Çok yaygın:
Hafif-ciddi enjeksiyon yeri reaksiyonları (ağrı, kızarıklık, morarma, enjeksiyon yerinde şişlik ve/veya irritasyon)

Erkeklerde tedavi

Deri ve deri altı doku hastalıkları
Yaygın:
Akne
Üreme sistemi ve meme bozuklukları
Yaygın:
Jinekomasti, varikosel
Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar
Çok yaygın:
Hafif-ciddi enjeksiyon yeri reaksiyonları (ağrı, kızarıklık, morarma, enjeksiyon yerinde şişlik ve/veya irritasyon);
Araştırmalar
Yaygın:
Kilo artışı
4.9 Doz aşımı ve tedavisi
GONAL-f'in aşırı doz etkileri bilinmemektedir, yine de ovaryen hiperstimülasyon sendromunun oluşması beklenebilir (bkz. kısım 4.4).

5. FARMAKOLOJIK ÖZELLIKLER

5.1 Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grup: Gonadotropinler, ATC kodu: G03GA05
GONAL-f, genetik mühendisliği yoluyla çin hamsteri yumurtalık (CHO) hücrelerinde üretilen bir insan folikül uyarıcı hormon preparatıdır.
Kadınlarda FSH'ın parenteral uygulamasından sonra görülen en önemli etki, olgun Graff foliküllerinin gelişmesidir.
Yardımla üreme teknolojileri ve ovülasyon indüksiyonunda, r-hFSH (follitropin alfa) ve üriner FSH'yı karşılaştıran klinik çalışmalarda, GONAL-f, üriner FSH'ya göre foliküler olgunlaşmanın tetiklenmesi için daha düşük toplam doz ve daha kısa tedavi süresi ile sonuç alındığından daha yüksek etkili bulunmuştur.
Yardımla üreme teknolojilerinde, GONAL-f, üriner FSH ile karşılaştırıldığında, daha düşük toplam dozda ve daha kısa tedavi periyodunda daha yüksek sayıda oosit elde edilmesini sağlamıştır.
Tablo: GF 8407 çalışmasının sonuçları (yardımla üreme teknolojilerinde u-FSH ile GONAL-^in etki ve emniyetini karşılaştıran randomize paralel grup çalışması)

	GONAL-f (n=130)	u-FSH (n=116)
Elde edilen yumurta sayısı	11.0+5.9	8.8+4.8
FSH tedavi süresi (gün)	11.7+1.9	14.5+3.3
Toplam FSH dozu (75IU FSH ampul sayısı	27.6+10.2	40.7+13.6
Doz artışı gereksinimi	56.2	85.3

2 grup arasındaki fark listelenen tüm kriter için istatistiksel olarak anlamlı (p<0.05) idi.

FSH yetersizliği olan erkeklerde, GONAL-f'in hCG ile birlikte en az 4 ay süreyle verilmesi, spermatogenezi uyarmaktadır.
5.2 Farmakokinetik özellikler

Emilim

: Subkutan uygulama sonrasında mutlak biyoyararlılık yaklaşık %70'tir. Tekrarlanan uygulamalar sonrasında GONAL-f üç kat birikerek 3-4 gün içinde sabit duruma ulaşmaktadır.
Endojen gonadotropin salgıları baskılanmış kadınlarda, follitropin alfa'nın, ölçülemeyen LH seviyelerine karşın, foliküler gelişimi ve steroidogenezisi etkili bir biçimde uyardığı görülmüştür.

Dağılım

: Follitropin alfa, intravenöz uygulama sonrasında, başlangıçta 2 saatlik yarı ömür ile ekstraselular sıvı aralığına dağılır ve 1 günlük terminal yarı ömür ile vücuttan atılır.

Biyotransformasyon

: GONAL-f uygulamasının ardından FSH metabolizması insanlarda çalışılmamıştır.

Eliminasyon:

Dağılımın sabit durum hacmi ve tamamen temizlenmesi sırası ile 10L ve 0.6L/saattir. Follitropin alfa dozunun sekizde biri idrar ile atılır.
5.3 Klinik öncesi güvenlilik verileri
Bu KÜB'ün halihazırda diğer bölümlerinde yer alanlara ilaveten, klinik öncesi veriler tek ve yinelenen doz toksisitesi ve genotoksisitenin konvansiyonel çalışmalarına dayanarak insanlar için özel bir tehlikesi olmadığını göstermiştir.
Uzun sürelerle farmakolojik dozlarda follitropin alfa (>40 IU/kg/gün) verilen sıçanlarda, döllenebilirliğin azalmasından dolayı, fertilite bozuklukları olduğu bildirilmiştir.
Yüksek dozlarda (>5 IU/kg/gün) verilen follitropin alfa, üriner hMG ile gözlendiği gibi, teratojen ve doğum güçlüğü olmaksızın yaşayabilecek fetüslerin sayısında azalmaya neden olmuştur. Bununla birlikte GONAL-f hamilelikte endike olmadığından dolayı, bu verilerin klinik uygunluğu sınırlıdır.
6. FARMASOTİK ÖZELLİKLERİ
6.1 Yardımcı maddelerin listesi
Poloxamer 188
Sakaroz
Metiyonin
Sodyum dihidrojen fosfat monohidrat Disodyum fosfat dihidrat m-Cresol
Fosforik asit, konsantre Sodyum hidroksit Enjeksiyonluk su
6.2 Geçimsizlikler
Uygulanamaz.
6.3 Raf-ömrü
24 ay
Bir kere açılınca, ürün 25°C'de ya da altında en fazla 28 gün saklanabilir.
6.4 Saklamaya yönelik özel tedbirler
2°C-8°C'de buzdolabında saklayınız. Dondurmayınız.
Raf ömrü içinde, buzdolabının olmadığı durumlarda ürün 25°C'de ya da altında 3 aya kadar saklanabilir. 3 ay içinde kullanılmazsa atılmalıdır.
Işıktan korumak amacıyla orijinal ambalajında saklayınız.
6.5 Ambalajın niteliği ve içeriği
3 ml kartuşda (Tip I cam) 0.5 ml enjeksiyonluk çözelti, piston tıpa (halobutil kauçuk) ve kıvrımlı kapak (halobutil kauçuk)
Ambalajında 1 adet kullanıma hazır dolu enjeksiyon kalemi ve uygulama için kalem ile kullanılacak 5 iğne.
6.6 Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler
Çözelti partikül içeriyorsa ya da berrak değilse uygulanmamalıdır.
İlk açıldıktan 28 gün sonra kullanılmamış çözelti atılmalıdır.
GONAL-f 300 IU/0.5 ml (22 mikrogram/0.5 ml) kartuşun çıkarılmasına uygun dizayn edilmemiştir.
Kullanılmış iğneler hemen enjeksiyon sonrası yok edilmelidir.
Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller, yerel düzenlemelere uygun olarak atılmalıdır.

7. RUHSAT SAHİBI

Merck İlaç Ecza ve Kimya Tic.A.Ş.
Kayışdağı Cad. Karaman Çiftliği Yolu
Kar Plaza, No.45 Kat: 7
34752 İçerenköy-İstanbul
Tel: 0 216 578 66 00
Fax: 0 216 469 09 22
8. RUHSAT NUMARASI
119/27

9. ILK RUHSAT TARIHI / RUHSAT YENİLEME TARIHI

İlk ruhsat tarihi: 08.02.2006 Ruhsat yenileme tarihi: -

10. KUB'UN YENİLEME TARİHİ

22/07/2010 taı^ihinde onaylanmıştır.

GONAL-f 300 IU/0.5 mİ (22 mikrogram/0.5 mİ)
Enjeksiyonluk çözelti içeren kullanıma hazır dolu enjeksiyon kalemi.
Deri altına uygulanır.

• Etkin madde:

Follitropin alfa.
Herbir kartuş 0.5 ml'de 300 lU (22 mikrogram'a eşdeğer) verir.

• Yardımcı maddeler:

Poloxamer 188, sakaroz, metiyonin, sodyum dihidrojen fosfat monohidrat, disodyum fosfat dihidrat, m-cresol, konsantre fosforik asit, sodyum hidroksit ve enjeksiyonluk su
Bu ilacı kullanmaya başlamadan önce bu KULLANMA TALİMATINI dikkatlice okuyunuz, çünkü sizin için önemli bilgiler içermektedir.

- Bu kullanma talimatını saklayınız. Daha sonra tekrar okumaya ihtiyaç duyabilirsiniz.

- Eğer ilave sorularınız olursa, lütfen doktorunuza veya eczacınıza danışınız.

- Bu ilaç kişisel olarak sizin için reçete edilmiş tir, başkalarına vermeyiniz.

- Bu ilacın kullanımı sırasında, doktora veya hastaneye gittiğimizde doktorunuza bu ilacı kullandığınızı söyleyiniz.

- Bu talimatta yazılanlara aynen uyunuz. İlaç hakkında size önerilen dozun(dışındayüksek v^e^a düşük dozkullanmayınız.

Bu Kullanma Talimatında:

1. G^^ONAL-f nedir v^e ne için kullanılır^?

2. G^ONAL-f'i kullanmadan önce dikkat edilmesiger^ekenler

3. GONAL-f nasıl kullanılır?

4. Olası y^an etkiler nelerdir?

5. G^ONAL-f'in saklanması

Başlıkları yer almaktadır.
1. GONAL-f nedir ve ne için kullanılır?
GONAL-f, kullanıma hazır dolu enjeksiyon kaleminde berrak, renksiz enjeksiyonluk çözelti olarak takdim edilir. 1 adet kullanıma hazır dolu enjeksiyon kalemi ve uygulama için 5 adet iğnelik bir ambalajda sağlanır.
Follitropin alfa, farmakoterapötik grubu gonadotropinlere ait olan rekombinant insan folikül uyarıcı hormonudur.
• GONAL-f, yumurtlaması olmayan ve klomifen sitrat'la tedaviye cevap vermemiş
kadınlarda yumurtlamayı sağlamak üzere kullanılabilir.
• GONAL-f, tüpte dölleme gibi yardımla üreme teknolojilerine tabi tutulan kadınlarda
bir çok folikülün gelişmesini sağlamada kullanılır.
• GONAL-f hipofiz bezinin üreme hormonlarını (FSH ve LH) çok düşük düzeyde
üretmesine bağlı olarak yumurtlaması olmayan kadınlarda, lutropin alfa (rekombinant insan luteinizan hormonu) adı verilen bir başka hormonla birlikte yumurtlamayı sağlamak üzere kullanılır.
• GONAL-f, bir başka ilaç olan insan koryonik gonadotropini (hCG) ile birarada,
hormon yetersizliği nedeniyle kısır olan erkeklerde sperm oluşturmak için kullanılır.
2. GONAL-fi kullanmadan önce dikkat edilmesi gerekenler
Tedavi başlamadan önce, sizin ve eşinizin üreme yeteneği değerlendirilmelidir.
GONAL-f'i aşağıdaki durumlarda KULLANMAYINIZ
• Eğer, folikül uyarıcı hormon veya GONAL-^in diğer içeriklerinden birine karşı alerji
• hipotalamus veya hipofiz bezi tümörü
• hamilelik ve emzirme
Eğer kadınsanız:
• polikistik over hastalığına bağlı olmayan yumurtalık büyümesi veya kist
• nedeni bilinmeyen jinekolojik kanama
• yumurtalık, rahim veya meme kanseri
İlaç, normal bir hamileliğin imkansız olduğu, erken adetten kesilme, cinsel organlarda yapısal bozukluk veya rahimin özgül tümörleri gibi durumların varlığında kullanılmamalıdır.
Eğer erkekseniz:
• geri dönüşümsüz testis hasarı varsa
GONAL-f'i aşağıdaki durumlarda DİKKATLİ KULLANINIZ
Eğer porfiriniz var ya da ailenizde porfiri öyküsü varsa (aileden çocuklara geçebilen bir hastalık), bazı ilaçların kullanımı hastalığın krizini tetikleyebileceğinden doktorunuzu bilgilendirmelisiniz. Eğer cildinizde kırılma ve kabarcıklar (özellikle güneş ışığına maruz olan bölgelerde) ve/veya karın ya da bacak ağrısı farkettiyseniz doktorunuzu bilgilendirmelisiniz, tedavinin kesilmesi gerekebilir.
Eğer kadınsanız, bu tedavi yumurtalık hiperstimülasyon sendromu (OHSS-Yumurtalıkların aşırı uyarılması) gelişmesi riskinizi artırabilir (bakınız kısım 4). Ancak eğer yumurtlamanız yoksa ve önerilen doz ve uygulama takvimine bağlı kalıyorsanız, OHSS oluşumu sık değildir. Nihai foliküler olgunlaşmayı uyarmada kullanılan bir ilaç (insan koryonik gonadotropini içeren-hCG) uygulanmadıkça, GONAL-f tedavisi nadiren belirgin OHSS oluşumuna neden
olur. Bu nedenle OHSS'nin gelişmekte olduğu olgularda hCG uygulamasını yapmamak ve en az dört gün süreyle cinsel ilişkide bulunmamak veya bariyer yöntemi kullanmak gereklidir.
Yardımla üreme teknolojilerini takiben çoğul gebelik riski yerleştirilen yumurta / embriyoların sayısına bağlıdır. Yumurtlamanın tedaviyle uyarıldığı hastalarda, çoğul gebelik ve doğum oranı, doğal gebe kalmaya kıyasla artmaktadır. Ancak önerilen doza ve uygulama takvimine bağlı kalmakla, bu asgari düzeye indirilebilir.
Düşükler normal popülasyondan daha yüksektir ancak fertilite problemleri olan kadınlarda görülen oranlarla kıyaslanabilir.
GONAL-f'e karşı ciddi olmayan alerjik reaksiyonlarla ilgili bildirilen bazı raporlar mevcuttur. Benzer ilaçlara karşı bu tür reaksiyonlar gösteriyorsanız, doktorunuza bilgi veriniz.
Eğer erkekseniz, kanda folikül uyarıcı hormon seviyelerinin yükselmiş olması testis hasarına işaret eder. GONAL-f bu tür olgularda genellikle etkili değildir. Doktorunuz tedaviyi izlemek üzere, tedavi başladıktan sonra her 4 ile 6 ayda bir semen analizi yapılmasını isteyebilir.
Bu uyarılar geçmişteki herhangi bir dönemde dahi olsa sizin için geçerliyse lütfen doktorunuza danışınız.
Hamilelik

hacı kullanmadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.

Eğer hamile iseniz, GONAL-f kulanılmamalıdır.

Tedaviniz sırasında hamile olduğunuzu fark ederseniz hemen doktorunuza veya eczacınıza danışınız.

Emzirme

İlacı kullanmadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.

Emzirme esnasında GONAL-f kullanılması önerilmez.
Araç ve makine kullanımı
Araç ve makine kullanma yeteneğine etkisi yönünden hiçbir çalışma gerçekleştirilmemiştir.
GONAL-f'in içeriğinde bulunan bazı yardımcı maddeler hakkında önemli bilgiler
GONAL-f her dozunda 1 mmol (23 mg)'dan daha az sodyum ihtiva eder, yani esasında “sodyum içermez” olarak kabul edilebilir.
Diğer ilaçlar ile birlikte kullanımı
GONAL-f yumurtlamayı uyarıcı diğer ilaçlarla (Ör. hCG, klomifen sitrat) birlikte kullanıldığında foliküler cevapta artış gözlenebilir, bunun yanında, baskılamayı sağlayabilmek için GnRH agonisti ya da antagonisti ile birlikte kullanılması, yeterli derecede yumurtalık cevabı almak için ihtiyaç duyulan GONAL-f dozajını artırabilir. GONAL-f tedavisi esnasında klinik olarak belirgin başka ilaç etkileşimi rapor edilmemiştir.

Eğer reçeteli ya da reçetesiz herhangi bir ilacı şu anda kullanıyorsanız veya son zamanlarda kullandınız ise lütfen doktorunuza veya eczacınıza bunlar hakkında bilgi verimiz.

3. GONAL-f nasıl kullanılır?
GONAL-^i her zaman aynen doktorunuzun size öğrettiği gibi kullanınız. Eğer emin değilseniz doktorunuza veya eczacınıza başvurunuz.
Uygun kullanım ve doz /uygulama sıklığı için talimatlar

Yumurtlaması olmayan ve düzensiz adetleri olan veya hiç adet görmeyen kadınlar için.

GONAL-f genellikle her gün uygulanır. Eğer adet görüyorsanız, tedavi adet döneminin ilk 7 günü içinde başlamalıdır.
Sıklıkla kullanılan doz her gün 75-150 lU FSH (0.12-0.24 ml) ile başlar. Eğer gerekirse, yeterli ancak aşırı olmayan bir yanıt almak üzere doz, 7 gün veya tercihan 14 gün aralıklarla
37.5-75 lU dozunda artırılabilir. Maksimum günlük doz genellikle 225 lU FSH'dan (0.36 ml) daha az'dır. Eğer doktorunuz 4 haftalık tedavinin ardından bir yanıt almıyorsa, o tedavi dönemi durdurulmalıdır. Bir sonraki dönemde doktorunuz, durdurulan döneme göre daha yüksek bir başlangıç dozu olan bir tedavi reçete edecektir.
En uygun yanıt elde edildiğinde, son GONAL-f enjeksiyonundan 24-48 saat sonra, başka bir ilaç (hCG) tek bir enjeksiyon halinde verilecektir. Bu ikinci ilacın uygulamasının yapıldığı gün ve ertesi gün, cinsel ilişkide bulunmanız istenecektir.
Eğer aşırı bir yanıt elde edilirse, tedavi durdurulmalı ve hCG kesilmelidir (bakınız kısım 4). Bir sonraki dönemde doktorunuz, önceki dönemden daha düşük bir doz reçete edecektir.

Tüpte dölleme veya diğer yardımla üreme teknolojileri öncesinde, çoğul folikül gelişimi içinyumurtalık uyarısı yapılan kadınlar.

Süperovülasyon için sıklıkla kullanılan doz, tedavi döneminin 2 veya 3. gününde başlayan günde 150-225 lU (0.24-0.36 ml) GONAL-f uygulamasıdır. Tedavi, yeterli folikül gelişimi elde edilene kadar sürdürülür (kan tetkikleri ve/veya ultrason incelemesi ile değerlendirilir) ve doz, genellikle günde 450 lU'dan (0.72 ml) daha yüksek olmayacak şekilde yanıtınıza göre ayarlanır. Yeterli folikül gelişimi genellikle tedavinin ortalama olarak onuncu gününde elde edilir (ortalama 5 ile 20 gün arasında).
Ardından, nihai folikül olgunlaşmasını uyarmak üzere, son GONAL-f enjeksiyonundan 24-48 saat sonra, 250 mikrogram r-hCG ya da 5000 IU-10.000 lU'ye kadar insan koryonik gonadotropini (hCG) içeren tek bir ilaç enjekte edilir.
Diğer olgularda, bir gonadotropin salgılatıcı hormon (GnRH) agonisti ya da antagonisti ile baskılama yapılır. Bu olgularda GONAL-f tedavisine, agonist tedavinin başlamasından yaklaşık 2 hafta sonra başlanır ve her ikisi de yeterli folikül gelişimi sağlanana dek sürdürülür. Örneğin bir agonist ile yapılan 2 haftalık tedaviyi takiben, ilk 7 gün boyunca 150-225 lU GONAL-f uygulanır. Doz daha sonra yumurtalık yanıtına göre ayarlanır.

Yumurtlaması olmayan, hiç adet görmeyen ve FSH ve LH yetersizliği tanısı konmuş olankadınlar için.

Bu tedavi küründe doktorunuz sizin için en uygun olan doza ve uygulama şemasına karar verecektir.
GONAL-f genellikle, Lutropin alfa enjeksiyonları ile eşzamanlı olarak, beş haftaya kadar her gün uygulanır. Sıklıkla kullanılan doz 75-150 IU (0.12-0.24 ml) GONAL-f ve beraberinde 75 IU Lutropin alfa ile başlar.
Doktorunuz GONAL-f dozunuzu, verdiğiniz yanıta göre 7 ile 14 günlük aralıklarla tercihan
37.5-75 IU artırabilir.
5 haftalık tedavinin sonunda doktorunuz yumurtalıklarınızda bir yanıt gözlemiyorsa, bu tedavi durdurulmalıdır. Bir sonraki dönemde doktorunuz, durdurulan döneme göre GONAL-^i daha yüksek bir başlangıç dozunda reçete edecektir.
İstenen yanıt elde edildiğinde, GONAL-f ve Lutropin alfanın son enjeksiyonlarından 24-48 saat sonra, 250 mikrogram r-hCG ya da 5000 IU-10.000 IU'ye kadar tek bir hCG enjeksiyonu yapılacaktır. hCG'nin uygulandığı gün ve bir sonraki gün cinsel ilişkide bulunmanız önerilmektedir. Alternatif olarak rahim içi suni dölleme (aşılama) da yapılabilir.
Eğer aşırı bir yanıt elde edilirse, tedavi durdurulmalı ve hCG kesilmelidir (bakınız kısım 4). Bir sonraki dönemde doktorunuz, önceki dönemden daha düşük bir GONAL-f dozu reçete edecektir.

Hormon yetersizliği olan kısır erkekler.

GONAL-f genellikle başka bir ilaçla (hCG) kombine edilerek, en az 4 ay süreyle haftada üç kez 150 IU (0.24 ml) dozunda reçete edilir. Eğer bu dönemden sonra tedaviye yanıt vermemişseniz, tedaviniz en az 18 aya kadar sürdürülebilir.
Uygulama yolu ve metodu
GONAL-f enjeksiyon yoluyla deri altına uygulanır.
Eğer GONAL-f'i kendi kendinize uyguluyorsanız, lütfen aşağıdaki talimatları dikkatle okuyunuz:
Kullanıma hazır dolu enjeksiyon kalemleri, sadece sizin kullanımınız içindir. GONAL-f kullanıma hazır dolu enjeksiyon kalemi hazırlanır ve seçilen doz bir defada enjekte edilir. Bir sonraki enjeksiyon ertesi gün aynı saatte yapılmalıdır.
Doktorunuz size GONAL-^in dozunu IU cinsinden reçetelemiştir.
1. Ellerinizi yıkayınız. Ellerinizin ve kullandığınız araçların olabildiğince temiz olması önemlidir.
2. İhtiyacınız olan her şeyi hazırlayınız. Temiz bir alan bulunuz ve her şeyi üzerine koyunuz (iki alkollü pamuk, kullanıma hazır dolu enjeksiyon kalemi ve uygulama iğnesi)
1. enj eksiyon düğmesi

2. kırmızı doz kontrol kadranı

3. tam dozun verildiğini gösteren gri bölüm
4. siyah doz seçme kadranı (lU FSH)
5. doz gösterge oku
6. rezervuar tutucu
7. silindir pistonu
8. vidalı uç
9. kullanıma hazır dolu enjeksiyon kaleminin kapağı
10. çıkarılabilir iğne
11. iç iğne kapağı
12. dış iğne kapağı
13. koruyucu etiket
• GONAL-f kullanıma hazır dolu enjeksiyon kalemininin ilk kullanım için hazırlanması: Kalemin kapağını çıkarınız ve bölüm 3'de tanımlandığı gibi iğneyi takınız. Daha sonra doz okunu küçük bir nokta ile belirginleştirilmiş 37.5 siyah ölçek işaretine ayarlayarak kalemi hazırlayınız. Enjeksiyon düğmesini gittiği kadar çekiniz, dış iğne kapağını ve iç iğne kapağını çıkarınız ve kullanıma hazır dolu enjeksiyon kalemini iğne yukarı bakacak şekilde tutunuz. Hava kabarcıkları iğneye toplanana kadar rezervuar tutucuya parmağınızla yavaşça vurunuz. İğne hala yukarı bakarken enjeksiyon düğmesine yavaşça basınız. İğnenin ucunda bir damla sıvı görülmelidir; bu kullanıma hazır dolu enjeksiyon kaleminin enjeksiyon için hazır olduğuna işaret eder. İğnenin ucunda görülen sıvı miktarı sadece kullanıma hazır dolu enjeksiyon kalemindeki dolum fazlasıdır (genel olarak 37.5 lU'dan daha az). İlk sefer sıvı görülmez ise, ikinci kez iğnenin ucunda bir damla sıvı görülünceye kadar tekrar ediniz. Daha sonra dozu bölüm 4'de tanımlandığı gibi ayarlayınız.
• Bir sonraki kullanımda, 3. bölümdeki gibi iğneyi takıp 4. bölümdeki gibi dozu ayarlayınız.
3. İğnenin takılması:
Yeni bir iğne alınız. Dış iğne kapağını kapatan koruyucu etiket hasar görmüş ya da kaybolmuş ise, kullanmayınız. İğneyi atınız, yeni bir tanesini alınız. Dış iğne kapağından koruyucu etiketi çıkarınız. Dış iğne kapağını sıkıca tutunuz, kullanıma hazır dolu enjeksiyon kaleminin vidalı ucunu dış iğne kapağının içine bastırınız ve güvenli şekilde sabitleşene kadar saat yönünde çeviriniz.

Dikkat: GONAL-f kullanıma hazır dolu enjeksiyon kalemi ile sadece ambalajı içinde sağlanan ya da ayrıca dağıtılan tek kullanımlık iğneleri kullanınız.
Doz oku ihtiyacınız olan dozu gösterene kadar siyah doz kadranını çevirerek, dozunuzu ayarlayınız (siyah doz kadranı 37.5 lU'luk basamaklar halinde doz ayarları yapmanıza izin verir. Ayarlayabileceğiniz minimum doz ve maksimum doz sırasıyla 37.5 ve 300 lU'ya eşittir.) Dozunuzu bir kere ayarlayınca, enjeksiyon düğmesini dışarı gidebildiği kadar çekerek yükleyiniz. Düğmeyi çevirmeden çekme- ye dikkat ediniz, aksi takdirde ayarladığınız doz değişebilir.

Dikkat

: yüklendikten sonra düzeltme yapılamayacağından, enjeksiyon düğmesini dışarı çekmeden önce, doz kadranını dikkatlice kontrol ediniz. Enjeksiyon düğmesini çektikten sonra, yanlış doz ayarladığınızı ve yüklediğinizi farkederseniz, enjekte etmeyiniz. O dozu atınız ve doz ayarınızı doğru şekilde tekrarlayınız.
Doğru doz yüklediğinizden emin olmak için, enjeksiyon düğmesindeki kırmızı doz kontrol kadranını kontrol ediniz: enjeksiyon düğmesi dışarı çekildiği zaman, dışarı gelen ve gözle görülen kırmızı doz kontrol kadranı üzerindeki son işaret (düz ok) ile, yüklenen doz gösterilir (şekildeki örnek enjeksiyon düğmesinin dışarı çekildiğini ve 150 lU doz yüklendiğini gösterir).

Eğer yüklenen doz ayarlanan doz'dan düşük ise, doz tamamlanmayacaktır. Bu durumda, aşağıdaki Notlar bölümündeki 2. şıkta verilen talimatları takip ediniz.
Eğer sürekli aynı doz gerekli ise, o zaman doz oku doz kadranı üzerinde aynı pozisyonda kalabilir.

Doktorunuz ya da hemşireniz tarafından verilen talimatlara göre enjeksiyon yerinizi seçiniz. Alkollü pamukla silerek enjeksiyon yerini temizleyiniz. Doktorunuz ya da hemşireniz tarafından tavsiye edilen enjeksiyon tekniğini kullanınız. İğneyi derinize batırınız ve enjeksiyon düğmesine tam olarak basınız. Enjeksiyon düğmesi üzerindeki gri bölümün artık görünmediğini kontrol ediniz. Bu verilen dozun tamamlandığını gösterir. İğnenin deride en az 10 saniye kalmasına izin vermelisiniz. İğneyi deriden çıkarıncaya kadar enjeksiyon düğmesini aşağı basılı tutunuz.


Her enjeksiyondan sonra iğneyi çıkarınız ve atınız. Kullanıma hazır dolu enjeksiyon kalemini rezervuar tutucudan kavrayarak sıkıca tutunuz. Dikkatlice iğnenin üstüne dış iğne kapağını geri koyunuz. Dış iğne kapağını tutunuz ve saatin ters istikametinde çevirerek iğneyi çıkarınız. Kullanılmış iğneyi güvenli bir şekilde imha ediniz. Şimdi, kullanıma hazır dolu enjeksiyon kaleminin kapağını geri takınız.
7. Kullanıma hazır dolu enjeksiyon kaleminin saklanması: Dozunuzu enjekte ettikten sonra, yukarıda
6. şıkta tarif edildiği gibi kullanılmış iğneyi çıkarınız. Şimdi, kullanıma hazır dolu enjeksiyon kaleminin kapağını geri takınız. GONAL-f kullanıma hazır dolu enjeksiyon kalemini emin bir yerde, tercihen orijinal ambalajında saklayınız. Kullanıma hazır dolu enjeksiyon kaleminiz boşaldığı zaman, onu atınız.
Notlar:
1. Rezervuar tutucudan görülebilen ölçek, rezervuarda kalan ilaç hacmine işaret eder. Doz ayarlamak için kullanılmamalıdır.
2. Enjeksiyon düğmesindeki kırmızı doz kontrol kadranı, son dozun tamamlanıp tamamlanmayacağını kontrol etmenize imkan verir. Rezervuarda kalan ilaç miktarı işaretle gösterildiği yere (düz ok) kadar çekilebilir. Eğer yüklenen doz enjeksiyonunuzu tamamlamak için yeterli değil ise, iki olasılığınız vardır:
a. Kullanıma hazır dolu enjeksiyon kaleminde kalan dozu kısmi olarak enjekte ediniz. Daha sonra yeni kullanıma hazır dolu enjeksiyon kalemi kullanarak eksik kalan dozun enjeksiyonunu hemen tamamlayınız (kısmi dozunuzu kaydetmeyi unutmayınız).
b. Kullanıma hazır dolu enjeksiyon kalemini atınız ve yeni kullanıma hazır dolu enjeksiyon kalemi kullanarak tam dozu enjekte ediniz.

Eğer GONAL-f'in etkisinin çok güçlü veya zayıf olduğuna dair bir izleniminiz var ise doktorunuz veya eczacınız ile konuş unuz.

Özel kullanım durumları:
Özel kullanımı yoktur.
Kullanmanız gerekenden daha fazla GONAL-f kullandıysanız
GONAL-^in aşırı dozunun etkileri bilinmemektedir ancak “Olası yan etkiler nelerdir” bölümünde detaylı olarak açıklanan yumurtalık hiperstimülasyon sendromunun oluşması beklenebilir. Ancak bu durum yalnızca hCG uygulandığında oluşacaktır (bakınız kısım 2).

GONAL-f'den kullanmanız geı^ekenden fazlasını kullanmışsanız bir doktor veya eczacı ile konuş unuz.

GONAL-f kullanmayı unutursanız
Unutulan dozları telafi etmek için çift doz almayınız.
4. Olası yan etkiler nelerdir?
Tüm ilaçlar gibi, GONAL-^in içeriğinde bulunan maddelere duyarlı olan kişilerde yan etkiler olabilir.
İstenmeyen etkiler herbir sıklık grubu içinde, azalan ciddiyetine göre sunulmaktadır.
Çok yaygın (>1/10); yaygın (>1/100 ila <1/10); yaygın olmayan (>1/1.000 ila <1/100); seyrek (>1/10.000 ila <1/1.000); çok seyrek (<1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor).
Bağışıklık sistemi hastalıkları
Çok seyrek:
Hafif sistemik allerjik reaksiyonlar (kızarıklık, döküntü, yüzde şişlik, ürtiker, ödem, nefes darlığı). Ayrıca alerjik şok reaksiyonları içeren ciddi allerjik reaksiyonlar rapor edilmiştir.
Sinir sistemi hastalıkları
Çok yaygın:
Başağrısı
Vasküler hastalıklar
Çok seyrek:
Genellikle ciddi OHSS ile birlikte tromboembolizm,
Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinum hastalıkları
Çok seyrek:
Astımın alevlenmesi ya da kötüleşmesi
Mide barsak sistemi hastalıkları
Yaygın:
Karın ağrısı, bulantı, kusma ve ishal, karında kramplar ve şişkinlik
Üreme sistemi ve meme bozuklukları
Çok yaygın:
Yumurtalık kistleri;
Yaygın:
Hafif-ciddi OHSS (yumurtalığın aşırı çalışması belirtileri)
Yaygın olmayan:
Ciddi OHSS (yumurtalığın aşırı çalışması belirtileri)
Seyrek:
Yumurtalık burulması, OHSS komplikasyonu (yumurtalığın aşırı çalışması belirtileri)
Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar
Çok yaygın:
Hafif-ciddi enjeksiyon yeri reaksiyonları (ağrı, kızarıklık, morarma, enjeksiyon yerinde şişlik ve/veya irritasyon);

Erkeklerde tedavi

Deri ve deri altı doku hastalıkları
Yaygın:
Akne
Üreme sistemi ve meme bozuklukları
Yaygın:
Memelerde büyüme, skratum damarlarında genişleme
Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıkları
Çok yaygın:
Hafif-ciddi enjeksiyon yeri reaksiyonları (ağrı, kızarıklık, morarma, enjeksiyon yerinde şişlik ve/veya irritasyon);
Araştırmalar
Yaygın:
Kilo artışı

Eğer bu kullanma talimatında bahsi geçmeyen herhangi bir yan etki ile karşılaşırsanız doktoı^unuzu veya eczacınızı bilgilendiriniz.

5. GONAL-f'in saklanması

GONAL-f'i çocuklaı^ın göremeyeceği, erişemeyeceğiyer^ler^de v^e ambalajında saklayınız.

GONAL-^i 2°C-8°C'de buzdolabında saklayınız. Dondurmayınız.
Raf-ömrü içinde, buzdolabının olmadığı durumlarda ürün 25°C'de ya da altında 3 aya kadar saklanabilir. 3 ay içinde kullanılmazsa atılmalıdır.
Lütfen GONAL-f kullanıma hazır dolu enjeksiyon kalemi üzerine enjeksiyonluk çözeltinin ilk kullanım gününü yazınız. Ancak bir kere açılınca, ürün 25°C'de ya da altında en fazla 28 gün saklanabilir. İlk açıldıktan 28 gün sonra kullanılmamış çözelti atılmalıdır.
Işıktan korumak için orijinal ambalajında saklayınız.
Son kullanma tarihiyle uyumlu olarak kullanınız.

Ambalajdaki son kullanma tarihinden sonr^a GONAL-f'i kullanmayınız / son kullanma tarihinden önce kullanınız.

Eğer, gözle görülen bozulma belirtileri fark ederseniz GONAL-f'i kullanmayınız.
Eğer, çözelti, partikül içeriyorsa ya da berrak değilse uygulanmamalıdır.

Çevreyi korumak amacıyla kullanmadığınız GONAL-f'i şehir suyuna veya çöpe atmayınız. Bu konuda eczacınıza danışınız.

Ruhsat Sahibi:

Merck İlaç Ecza ve Kimya Tic.A.Ş. Kayışdağı Cad. Karaman Çiftliği Yolu Kar Plaza, No.45 Kat: 7 34752 İçerenköy-İstanbul

Ür^etici:

Merck Serono S.p.A.
Via delle Magnolie 15 I-70026 - Modugno (BA)
İtalya

Bu kullanma talimatı onaylanmış tıı^. 22/07/2010