DORIBAX™ 500 mg İnfüzyonluk çözelti için Toz İçeren Flakon Damar içine uygulanır.

Etken Madde

Doripenem

Her 20 ml'lik DORIBAX flakonunda (ilaç şişesi), doripenem monohidrat şeklinde, 500 mg doripenem bulunmaktadır.

Yardımcı maddeler

DORIBAX, formülasyonunda yardımcı madde içermemektedir.

Bu Kullanma Talimatında:

1. DORIBAX nedir ve ne için kullanılır?

2. DORIBAX’i kullanmadan önce dikkat edilmesi gerekenler

3. DORIBAX nasıl kullanılır?

4. Olası yan etkiler nelerdir?

5. DORIBAX’in saklanması

Başlıkları yer almaktadır.

2.DORIBAX nedir ve ne için kullanılır?

• DORIBAX, doripenem infüzyon çözeltisinin hazırlanmasında kullanılacak, kristalize toz halindedir ve cam şişe (flakon) içinde bulunmaktadır.

• DORIBAX, 1 veya 10 flakon içeren kutular halinde piyasaya sunulmaktadır.

• DORIBAX'ın etkin maddesi olan doripenem, karbapenem grubuna ait bir beta-laktam antibiyotiktir. Vücudun çeşitli bölümlerinde infeksiyonlara neden olan ve çok geniş bir alanda yer alan değişik türlerdeki bakterileri (mikropları) öldürerek etkisini gösterir.

DORIBAX, diğer bazı antibiyotiklere karşı dirençli olan çok sayıda bakteriye karşı, bakteri öldürücü etki göstermektedir. Böylece bu türlü bakterilerin neden olduğu enfeksiyonların iyileşmesini sağlar.

• DORIBAX duyarlı bakterilerin neden olduğu aşağıda verilen enfeksiyonların tedavisinde tek ajan olarak kullanılmaktadır:

o Solunum makinesi kullanıldığında oluşanlar da dahil olmak üzere, hastane ve benzeri kuruluşlarda ortaya çıkan akciğer iltihabı (zatürre / nozokomiyal pnömoni);

o Durumu daha da güçleştiren başka tıbbi durum ya da hastalıklarla birlikte bulunan karın içi enfeksiyonları (apandisit, karın zarı iltihabı vb.);

o Durumu daha da güçleştiren başka tıbbi durum ya da hastalıklarla birlikte bulunan idrar yolu enfeksiyonları; böbrek enfeksiyonları (piyelonefrit) ve enfeksiyonun kana yayıldığı durumlar (bakteriyemi) dahi1.

Geniş bir yelpazede yer alan bakterilere karşı geniş spektrumlu bir mikrop öldürücü (bakterisid) aktiviteye sahip olması nedeniyle, DORIBAX, durumu daha da güçleştiren başka tıbbi durum ya da hastalıklarla birlikte bulunan enfeksiyonlarda ve birden fazla bakterinin neden olduğu karma (mikst) enfeksiyonların tedavisinde kullanılabilir.

1.

4.Olası yan etkiler nelerdir ?

Tüm ilaçlar gibi DORIBAX’in içeriğinde bulunan maddelere duyarlı olan kişilerde yan etkiler olabilir.

Aşağıdakilerden biri olursa DORIBAX'ı kullanmayı durdurunuz ve DERHAL doktorunuza bildiriniz veya size en yakın hastanenin acil bölümüne başvurunuz:

- Deride döküntüler, kabarcıklar ve/veya ağız ve boğazda şişme, ağrı veya yaralarla veya nefes almada güçlük ile birlikte olabilen şiddetli alerjik reaksiyonlar

Bunların hepsi çok ciddi yan etkilerdir.

Eğer bunlardan sizde mevcut ise, sizin DORIBAX'ı karşı ciddi alerjiniz var demektir. Acil tıbbi müdahaleye veya hastaneye yatırılmanıza gerek olabilir. Bu çok ciddi yan etkilerin hepsi oldukça seyrek görülür.

Aşağıdakilerden herhangi birini fark ederseniz, hemen doktorunuza bildiriniz veya size en yakın hastanenin acil bölümüne başvurunuz:

- Aşırı ishal; özel bir bağırsak iltihabının belirtisi olabilir (Clostridium difficile koliti).

Bunların hepsi ciddi yan etkilerdir. Acil tıbbi müdahale gerekebilir. Ciddi yan etkiler çok seyrek görülür.

Aşağıdakilerden herhangi birini fark ederseniz, doktorunuza söyleyiniz:

Klinik araştırmalar sırasında aşağıdaki yan etkiler ile karşılaşılmıştır:

Çok sık rastlanan yan etkiler (10 kişide 1'den fazla):

- Baş ağrısı

Sık rastlanan yan etkiler (10 kişide 1'den az, 100 kişide 1'den fazla):

- Ağızda ve kadınların cinsel bölgesinde mantar enfeksiyonları

- İnfüzyon için kullanılan toplardamarda iltihaplanma (flebit)

- Bulantı, ishal

- Kaşıntı, deri döküntüleri,

- Bazı karaciğer enzimlerinde artışlar

Seyrek rastlanan yan etkiler (100 kişide 1'den az, 1,000 kişide 1'den fazla):

- Aşırıduyarlılık reaksiyonları

- İshal ile birlikte seyreden bağırsak iltihabı (Clostridium difficile koliti) Bunlar DORIBAX'ın hafif yan etkileridir.

Yan etkilerin raporlanması

2.DORIBAX kullanmadan önce dikkat edilmesi gerekenler

DORIBAX'i aşağıdaki durumlarda KULLANMAYINIZ

Eğer;

• DORIBAX'a veya bu ilacın içindeki yardımcı maddelerden birine karşı aşırı duyarlı (alerjik) iseniz,

• Penisilinler, sefalosporinler veya karbapenemler gibi diğer antibiyotiklere karşı aşırı duyarlı (alerjik) iseniz, kullanmayınız.

DORIBAX'i aşağıdaki durumlarda DİKKATLİ KULLANINIZ

• Böbrek hastalığı. Doktorunuzun böbreklerinizde rahatsızlık olup olmadığını, diyalize girip girmediğinizi bilmesi çok önem taşımaktadır.

• Bu ve benzeri gruplara ait antibiyotik almakta olan hastalarda ağır ve zaman zaman ölümcül olabilen aşırı duyarlılık reaksiyonları (anafilaksi) oluşmuştur. Bu reaksiyonların ortaya çıkma olasılığı, çok sayıda allerjen maddeye karşı duyarlılık öyküsü olanlarda daha yüksektir. DORIBAX ile tedavi başlatılmadan önce, hastanın diğer karbapenemlere, sefalosporinlere, penisilinlere ya da diğer allerjenlere karşı önceden bir aşırı duyarlılık reaksiyonu olup olmadığı dikkatle incelenmelidir. Eğer sizin geçmişinizde böyle bir durum var ise, bunu doktorunuza mutlaka söylemelisiniz. DORIBAX eğer penisilinlere veya başka beta-laktam antibiyotiklere karşı allerjisi olan hastalara uygulanıyorsa dikkatle kullanılmalıdır, çünkü beta-laktam antibiyotiklerinden birine karşı aşırı duyarlı olma, aynı gruptan bir başkasına karşı da aşırı duyarlı olmayı gerektirebilir. DORIBAX'a karşı bir aşırı duyarlılık reaksiyonu ortaya çıkarsa, ilaç durdurulmalı ve gerekli önlemler alınmalıdır. DORIBAX tedavisi sırasında herhangi derecede bir alerji (aşırı duyarlılık) durumu ortaya çıkarsa, ilacı kullanmayı bırakınız ve doktorunuza başvurunuz.

• Hemen hemen bütün antibiyotiklerin kullanımında psödomembranöz kolit adı verilen özel bir bağırsak iltihabı durumu ortaya çıkabilir. Eğer DORIBAX kullanırken ishal ortaya çıkarsa, mutlaka doktorunuza danışınız. İshali tedavi etmek için doktorunuza danışmadan ilaç almayınız.

• Kanıtlanmış ya da kuvvetli bir şekilde kuşkulanılan bir bakteriyel enfeksiyon yok iken veya gelişme olasılığı olan bir enfeksiyonu önlemek için DORIBAX kullanılması,

DORIBAX™ 500 mg İnfüzyonluk Çözelti için Toz - KT Sayfa 3 / 11

2.

hastaya muhtemelen yarar sağlamayacaktır; ayrıca ilaca dirençli bakteri gelişme riskini de artıracaktır.

• DORIBAX çocuklarda ve 18 yaşından küçük ergenlerde incelenmediği için kullanılmamalıdır.

Bu uyarılar geçmişteki herhangi bir dönemde dahi olsa, sizin için geçerliyse lütfen doktorunuza danışınız.

DORIBAX'in yiyecek ve içecek ile kullanılması

DORIBAX'in yiyecek ve içecek ile kullanılması

Hamilelik

 ilacı kullanmadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.

• Eğer hamile iseniz, doktorunuz durumu dikkatle değerlendirecek ve DORIBAX kullanıp kullanmayacağınıza karar verecektir.

• Tedaviniz sırasında hamile olduğunuzu fark ederseniz, hemen doktorunuza veya eczacınıza danışınız.

Emzirme

• ilacı kullanmadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.

• Doripenemin insanlarda anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Ancak çok sayıda ilaç insan sütüne geçtiği için, doktorunuz sizi dikkatle inceleyip izleyerek DORIBAX kullanıp kullanmayacağınıza karar verecektir.

Araç ve makina kullanımı

DORIBAX'ın araç sürme ve makine kullanma becerilerini etkilemesi beklenmemektedir.

Diğer ilaçlar ile birlikte kullanımı

Damla (gut) hastalığında kullanılan bir ilaç olan probenesid, DORIBAX'ın vücuttan atılmasını azaltır. İki ilacın birlikte kullanılması önerilmemektedir.

DORIBAX, sara (epilepsi) hastalığında kullanılan bir ilaç olan valproik asidin kan düzeylerini azaltabilir. Birlikte kullanımında kandaki valproik asit düzeyleri izlenmeli ve alternatif tedaviler düşünülmelidir.

DORIBAX™ 500 mg İnfüzyonluk Çözelti için Toz - KT Sayfa 4 / 11

DORIBAX ile yapılan laboratuar çalışmaları diğer ilaçlar ile etkileşme potansiyelinin çok düşük olduğunu göstermektedir.

5.DORIBAX'in saklanması

Dilüsyon sıvısı

Stabilite süresi (saat)

Oda sıcaklığı

2-8°C (Buzdolabı)

Normal fizyolojik serum

72*

%5 Dekstroz

48*

* Buzdolabından bir kez çıkarıldıktan sonra, infüzyon çözeltileri oda sıcaklığındaki stabilite süresi içerisinde kullanılmalı, ve buzdolabında geçen süre artı oda sıcaklığına kadar ısıtılma süresi artı infüzyon süresi, buzdolabındaki stabilite süresini aşmamalıdır.

Kullanılmamış olan ürün ya da atık materyaller, "Tıbbi Atıkların Kontrolü" ve "Ambalaj ve Ambalaj Atıklarının Kontrolü" yönetmeliklerine uygun olarak imha edilmelidir.

Dozaj ve Uygulama Konusunda Önlemler

1. Sulandırılarak hazırlanan çözeltinin seyreltilmesi: Flakon içerisindeki ilaç iyice çalkalanır ve infüzyon torbasının içinde 100 ml normal fizyolojik serum ya da dekstroz %5 kullanılarak seyreltilir. Enjeksiyonluk su kullanmayınız, çünkü bu durumda infüzyon izotonik olmayacaktır.

2. Orta ya da ağır böbrek yetmezliği olan hastalarda, ilaç ihtiyatla uygulanmalı ve dozaj azaltılmalıdır.

3. Bir kural olarak, bakteriyel duyarlılık kontrol edilmeli, ve dirençli suşların ortaya çıkmasını engellemek amacıyla, ilacın uygulanma süresi gerekli olan minimum süre ile sınırlandırılmalıdır.

4. Pratik bir ölçüm olarak, tedavi başlangıcından 3 gün sonra, uygulamanın devam etmesinin gerekli olup olmadığına, uygulamanın sonlandırılmasına ya da tedavinin başka daha uygun bir ajanla sürdürülmesi gereğine karar verilmelidir.

ÖNLEMLER

Dikkatli uygulama (DORIBAX aşağıdaki hastalarda dikkatle uygulanmalıdır):

(1) Karbapeneme karşı önceki bir şiddetli aşırı duyarlılık ya da beta-laktam grubu antibiyotiklere şiddetli aşırı duyarlılık reaksiyonları (anafilaksi) öyküsü olan hastalar.

(2) Diyaresi olan hastalar; çünkü hemen hemen bütün antibakteriyel ajanların kullanımında psödomembranöz kolit bildirilmiştir ve şiddeti hafiften yaşamı tehdit ediciye kadar değişebilir. Bu nedenle, DORIBAX uygulanmakta olan ve diyare ile başvuran hastalarda bu tanının dikkate alınması önem taşır.

(3) Uzun süreli DORIBAX kullanma gereği duyulan hastalar. Duyarsız organizmaların aşırı üremelerini engellemek amacıyla bu türlü bir kullanımdan kaçınılmalıdır.

KISA URUN biLGİSİ

1.BEŞERITıBBıÜRÜNÜNADI

DORIBAX™ 500 mg İnfüzyonluk Çözelti için Toz İçeren Flakon

2.KALITATIF VE KANTİTATIF BİLEŞİM

Etkin madde:

Her flakon, 500 mg anhidr doripenem (doripenem monohidrat şeklinde) içerir. Doripenem aktivitesi, sözü geçen her yerde, aktif doripenem kısmına ilişkin olarak belirtilmektedir.

Yardımcımaddeler:

DORIBAX, formülasyonunda yardımcı madde içermemektedir.

3.FARMASÖTIK FORM

İnfüzyonluk çözelti için toz içeren flakon.
Beyaz ile hafifçe sarımsı beyazımtırak, steril kristalize toz.
İntravenöz infüzyon için kullanılır. İnfüzyon çözeltisinin pH'sı 4.5-5.5 aralığındadır.

4.KLINIK ÖZELLIKLER

4.1 Terapötik endikasyonlar

DORIBAX, karbapenem grubu bir antibiyotik olan doripeneme duyarlı bakteri suşlarının neden olduğu aşağıdaki enfeksiyonların tedavisinde, tek ajan olarak endikedir (bkz. 4.4 ve 5.1).
•Ventilatör ilişkili pnömoni (VİP) dahil, nozokomiyal pnömoni
•Komplike intra-abdominal enfeksiyonlar
•Komplike ve komplike olmayan piyelonefrit ve bakteriyeminin eşlik ettiği olgular dahil komplike idrar yolu enfeksiyonları (İYE)
Gram-pozitif ve gram-negatif aerobik ve anaerobik bakterilere karşı geniş spektrumlu bir bakterisid aktiviteye sahip olması nedeniyle, DORIBAX komplike ve karma (mikst)
enfeksiyonların tedavisinde kullanılabilir. Nedensel organizmaları izole ederek tanımlamak ve doripeneme karşı duyarlılıklarını belirlemek amacıyla, bakteriyolojik inceleme için uygun örnekler alınmalıdır. Bu türlü verilerin bulunmadığı durumlarda, lokal epidemiyoloji ve duyarlılık paternleri ampirik tedavi seçimine katkıda bulunabilir. Antibakteriyel ajanların uygun bir şekilde kullanımları konusundaki resmi kılavuzlar dikkate alınmalıdır.

4.2 Pozoloji ve uygulama şekli

Erişkinler/yaşlılar:

Pozoloji, uygulama sıklığıve süresi:

DORIBAX'ın önerilen dozu, 8 saatte bir intravenöz infüzyon yoluyla 500 mg'dır. Enfeksiyona göre önerilen dozaj ve uygulama şekli aşağıda Tablo 1'de verilmektedir:

Tablo 1: Enfeksiyona Göre DORIBAX Dozajı

Enfeksiyon	Dozaj	Uygulama Sıklığı	İnfüzyon Süresi (saat)	Uygulama Süresi
Ventilatör ilişkili pnömoni dahil nozokomiyal pnömoni	500 mg	Sekiz saatte bir	1 ya da 4 saat*	7-14 gün**
Komplike intra-abdominal enfeksiyon	500 mg	Sekiz saatte bir	1	5-14 gün**
Piyelonefrit dahil komplike İYE	500 mg	Sekiz saatte bir	1	10 gün**§

* Bir saatlik infüzyonlar nozokomiyal pnömonisi olan hastaların tedavisi için önerilmektedir. Daha az duyarlı patojenler ile enfeksiyon riski taşıyan hastalar için, dört saatlik infüzyonlar önerilmektedir. İnfüzyon sırasındaki raf ömrü için Bölüm 6.3'e bakınız.
** Bu süre, en az 3 günlük parenteral tedaviden sonra ve klinik gelişme görüldüğünde, uygun bir oral tedaviye muhtemel bir geçişi de kapsamaktadır. § Bakteriyeminin eşlik ettiği hastalarda bu süre 14 güne kadar uzatılabilir.
Sekiz saatte bir 1 g dozunda dört saatlik infüzyonlar ile edinilen sınırlı deneyim bu dozajın iyi tolere edildiğini göstermiştir. Ancak bu uygulama şekli, böbrek yetmezliği olan hastalarda incelenmemiştir ve bu hastalarda uygulanmamalıdır.

Uygulama şekli:

DORIBAX, 1 ya da 4 saat süreli intravenöz infüzyon şeklinde uygulanır (bkz. 6.6).

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler: Böbrek yetmezliği:

Kreatinin klerensi (CrCl) > 50 ml/dk olan hastalarda doz ayarlaması gerekli değildir. Orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda (CrCl >30 ile <50 ml/dk), DORIBAX dozajı 8 saatte bir 250 mg olmalıdır.
Ağır böbrek yetmezliği olan hastalarda (CrCl > 10 ile < 30 ml/dk), DORIBAX dozajı 12 saatte bir 250 mg olmalıdır.
CrCl değerinin hesaplanmasında aşağıdaki formül kullanılabilir. Formülde kullanılan serum kreatinin değeri, kararlı durumdaki böbrek fonksiyonunu temsil etmelidir.
ağırlık (kg) x (140-yaş)
Erkekler:Kreatinin klerensi (ml/dk) =
72 x serum kreatinin (mg/dl)
Kadınlar:Kreatinin klerensi (ml/dk) = 0.85 x erkekler için hesaplanan değer

Diyaliz hastalarında dozaj:

DORIBAX diyalizle uzaklaştırılabilir; ancak, hemodiyalizdeki hastalarda doz ayarlamasına yönelik önerilerde bulunmak için yeterli bilgi mevcut değildir.

Karaciğer yetmezliği:

Karaciğer yetmezliği olan hastalarda doz ayarlaması gerekli değildir.

Pediyatrik popülasyon:

Çocuklarda DORIBAX ile deneyim bulunmamaktadır.

Geriyatrik popülasyon:

Böbrek fonksiyonları yaşlarına göre normal olan geriyatrik hastalarda, sadece yaşa bağlı doz ayarlaması gerekli değildir.

Diğer:

Cinsiyet ve ırk:

Cinsiyet ve ırka bağlı doz ayarlaması gerekli değildir.

4.3Kontrendikasyonlar

DORIBAX, doripenem ya da karbapenem grubu ilaçlara karşı ciddi aşırı duyarlılığı olan veya beta-laktamlara karşı anafilaktik reaksiyonlar göstermiş olan hastalarda kontrendikedir.

4.4Özel kullanım uyarılarıve önlemleri

Aşırı duyarlılık reaksiyonları:

Beta-laktam grubu antibiyotik almakta olan hastalarda ağır ve zaman zaman ölümcül olabilen aşırıduyarlılık reaksiyonları (anafilaksi) görülmüştür. Bu reaksiyonların ortaya çıkma olasılığı, çok sayıda allerjen maddeye karşı duyarlılık öyküsü olanlarda daha yüksektir. DORIBAX ile tedavi başlatılmadan önce, diğer karbapenemlere, sefalosporinlere, penisilinlere ya da diğer allerjenlere karşı hastanın aşırı duyarlılık reaksiyonu hikayesine yönelik dikkatli bir araştırma yapılmalıdır. DORIBAX eğer penisilinlere veya başka beta-laktam antibiyotiklere karşı allerjisi olan hastalara uygulanıyorsa dikkatle kullanılmalıdır, çünkü beta-laktam antibiyotikleri arasındaki çapraz hiperreaktivite net bir şekilde belgelendirilmiştir. DORIBAX'a karşı bir aşırı duyarlılık reaksiyonu ortaya çıkarsa, ilaca son verilmeli ve gerekli önlemler alınmalıdır. Ciddi akut aşırıduyarlılık reaksiyonları (anafilaksi), derhal acil tedavi uygulanmasını gerektiren bir durumdur ve klinik tabloya göre endike olduğu şekilde, epinefrin veya oksijen, IV sıvılar, IV antihistaminikler, kortikosteroidler, pressör aminler ve hava yolu açıklığının sağlanması gibi diğer acil önlemler kullanılmalıdır.

Psödomembranöz kolit:

Hemen hemen bütün antibakteriyel ajanların kullanımıyla ilişkili olarak

C. diffıcile'ye

bağlı psödomembranöz kolit bildirilmiştir ve şiddeti hafiften hayatı tehdit ediciye kadar değişebilmektedir. Bu nedenle, DORIBAX verilen ve diyare ile başvuran hastalarda bu tanının dikkate alınması önem taşır.

Duyarlı olmayan bakterilerin üremesi:

Kanıtlanmış ya da kuvvetli bir şekilde kuşkulanılan bir bakteriyel enfeksiyonun yokluğunda veya profilaktik bir endikasyon için DORIBAX kullanılması, hastaya muhtemelen yarar sağlamayacaktır; ayrıca ilaca dirençli bakteri gelişme riskini de artıracaktır.
Duyarlı olmayan organizmaların aşırı üremelerine bağlı süperenfeksiyonları önlemek için, uzun süreli DORIBAX kullanımından kaçınılmalıdır.

İnhalasyon yoluyla kullanım sonucunda pnömonit:

Deneysel olarak inhalasyon yoluyla uygulandığında, pnömonit oluşmuştur. DORIBAX bu yöntemle uygulanmamalıdır.

4.5 Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

Probenesid:

Probenesid aktif renal tübüler sekresyon için doripenem ile yarışır ve doripenemin renal klerensini azaltır, dolayısıyla doripenemin EAA ve plazma yarı ömür değerlerini artırır. Probenesid ile DORIBAX'ın birlikte uygulanması önerilmemektedir.

Valproik asit:

Doripenem sağlıklı gönüllülerde serum valproik asit konsantrasyonlarını sub-terapötik düzeylere düşürmüştür. Bu nedenle, eğer DORIBAX valproik asit ile eş-zamanlı uygulanıyorsa, serum valproik asit konsantrasyonları izlenmeli ve alternatif tedaviler gündeme getirilmelidir.
Doripenem majör sitokrom P450 enzimlerini inhibe etmez. DORIBAX'ın bu enzimler tarafından metabolize edilen ilaçlarla etkileşmesi beklenmemektedir. DORIBAX'ın aynı zamanda, enzim-indükleyici özelliklerinin bulunmadığı da düşünülmektedir.

4.6Gebelik ve laktasyon

Genel tavsiye :

Gebelik kategorisi C'dir.

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon):

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar, tedavi süresince tıbben etkili olduğu kabul edilen doğum kontrol yöntemleri kullanmalıdır.

Gebelik dönemi :çok açık bir gereklilik olduğunda kullanılmalıdır.

Laktasyon dönemi :

Doripenemin insanlarda anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Sıçanlardaki bir çalışmada doripenem ve metabolitinin süte geçtiği gösterilmiştir. Çok sayıda ilaç insan sütüne geçtiği için, emziren bir kadına DORIBAX uygulanırken dikkatli olunmalıdır.

Üreme yeteneği / Fertilite :

Yürütülen üreme toksisitesi çalışmaları, doripenem nedeniyle fertilitede bozulma olduğunu göstermemektedir.

4.7Araç ve makine kullanımıüzerindeki etkiler

DORIBAX'ın araç sürme ve makine kullanma becerileri üzerindeki etkilerine yönelik çalışma yürütülmemiştir. Ancak, DORIBAX'ın araç sürme ve makine kullanma becerilerini etkilemesi beklenmemektedir.

4.8 İstenmeyen etkiler

Klinik araştırmalardaki advers ilaç reaksiyonları

rmalardaki advers ilaç reaksiyonlar

ı

Faz 2 ve faz 3 klinik araştırmalarda güvenlilik yönüyle değerlendirilen 3142 erişkin hastada (1817'sine DORIBAX verilmişti), sekiz saatte bir DORIBAX 500 mg uygulamasına bağlı advers reaksiyonlar, hastaların %32'sinde ortaya çıkmıştır. Bütünüyle hastaların %0.1'inde advers ilaç reaksiyonları nedeniyle DORIBAX'a son verilmiştir. DORIBAX'a son verilmesini gerektiren advers ilaç reaksiyonları, bulantı (%0.1), diyare (%0.1), kaşıntı (%0.1), vulvomikotik enfeksiyon (%0.1), karaciğer enzimlerinde artış (%0.2) ve döküntü (%0.2) olmuştur.
En sık karşılaşılan advers reaksiyonlar, baş ağrısı (%10), diyare (%9) ve bulantı (%8) idi.
Aşağıdaki advers ilaç reaksiyonları bildirilmiştir:

Sıklık tanımlamaları:Çok yaygın: > 1/10; Yaygın: > 1/100 ile < 1/10; Yaygın olmayan: > 1/1,000 ile < 1/100; Seyrek: > 1/10,000 ile < 1/1,000

Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar : Yaygın

Oral kandidiyazis, vulvomikotik enfeksiyon

Bağışıklık sistemi hastalıkları: Yaygın olmayan

Aşırıduyarlılık reaksiyonları

Sinir sistemi hastalıkları: Çok yaygın

Baş ağrısı

Vasküler hastalıklar : Yaygın

Flebit

Gastrointestinal hastalıklar : Yaygın

Bulantı, diyare

Yaygın olmayan

C. difficile

koliti

Hepatobiliyer hastalıklar : Yaygın

Hepatik enzimlerde artış

Deri ve derialtıdokusu hastalıkları: Yaygın

Kaşıntı, döküntü ^*
*Alerjik ve bülöz dermatit, eritema, maküler/papüler erüpsiyon ve eritema multifom olarak bildirilen reaksiyonlar dahil.

Spontan bildirimlerden edinilen advers reaksiyon bilgileri

DORIBAX'ın ruhsatlandırma sonrası kullanımı sırasında, nötropeni ve anafilaksi bildirilmiştir.
Bu reaksiyonların, büyüklüğü belli olmayan bir popülasyondan isteğe bağlı olarak bildirilmiş olması nedeniyle, sıklık derecesinin güvenilir bir şekilde tahmin edilmesi mümkün değildir.

4.9 Doz aşımıve tedavisi

Hiçbir doz aşımı olgusu bildirilmemiştir. Doz aşımı durumunda, DORIBAX tedavisine son verilmeli ve böbrek yoluyla eliminasyon gerçekleşinceye kadar genel destekleyici tedavi uygulanmalıdır.
DORIBAX hemodiyaliz ile uzaklaştırılabilir; ancak, doz aşımı tedavisinde hemodiyaliz kullanımı üzerinde bilgi bulunmamaktadır.

5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER 5.1 Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grup: Karbapenemler ATC kodu: J01D H04
Doripenem, yapısal olarak diğer beta-laktam antibiyotikler ile ilişkili, sentetik, geniş-spektrumlu bir karbapenem grubu antibiyotiktir. Doripenem aerobik ve anaerobik gram-pozitif ve gram-negatif bakterilere karşı güçlü bir

in vitroP. aeruginosa'ya

karşı, imipenem ya da meropeneme kıyasla, genellikle 2 ile 4 kat daha güçlüdür.

Etki mekanizması:

Doripenem, karbapenem grubu bir beta-laktam antibiyotiktir. Doripenem bakterisid aktivitesini bakteriyel hücre duvarının biyosentezini inhibe ederek gösterir. Doripenem çok sayıda esansiyel penisilin-bağlayıcı proteini (PBP) inaktive eder; bu inhibisyon, hücre duvarı sentezinin engellenmesi ve bunu izleyen hücre ölümüyle sonuçlanır.

S. aureusE. coliP. aeruginosa'da

doripenem, hücre şeklinin sürdürülmesinde rol alan PBP 2'ye sıkı bir şekilde bağlanır; aynı zamanda PBP 3 ve 4'e de bağlanmaktadır.
Doripenem ile yürütülen

in vitroP. aeruginosa

için amikasin ve levofloksasin ile, Gram-pozitifler için ise daptomisin, linezolid, levofloksasin, ve vankomisin ile aditif aktivite ya da zayıf sinerji görülmüştür.

Direnç mekanizmaları

Doripenemi etkileyen bakteriyel direnç mekanizmaları arasında, karbapenem-hidrolize edici enzimler tarafından ilaç inaktivasyonu, mutant ya da edinilmiş PBP'ler, dış membran permeabilitesinde azalma ve etkin bir dış akış pompası bulunmaktadır. Doripenem, göreceli olarak ender karşılaşılan karbapenem hidrolize edici beta-laktamazlar dışında, gram-pozitif ve gram-negatif bakteriler tarafından üretilen penisilinazlar ve sefalosporinazlar dahil, beta-laktamazların çoğu tarafından hidrolize karşı dayanıklıdır. Dirençli

P. aeruginosain vitro

seleksiyon, MIC'in (Minimum İnhibitör Konsantrasyon) dört katı bir konsantrasyonda doripeneme maruz bırakılan şekiz suşun yedisinde, < 2x10^-9 sıklığında ortaya çıkmıştır; bu değer ertapenem, imipenem, meropenem, karbenisilin, seftazidim, siprofloksasin ve tobramisin için bulunan değerlerden daha düşük bir sıklıktaydı. Çapraz-direnç oluşabilmekle birlikte, diğer karbapenemlere dirençli olan bazı suşlar, doripeneme duyarlı olabilir.

Duyarlılık testleri

Standardize yöntemler kullanılarak duyarlılık testleri yapılmalı ve bakteriyel duyarlılığın değerlendirilmesinde aşağıda Tablo 2'de verilen direnç sınırları kullanılmalıdır:

Tablo 2: Doripenem için Duyarlılık Yorum Kriterleri

	Minimum İnhibitör Konsantrasyonlar (M.g/ml)			Disk Difüzyon (zon çapları; mm)
Patojen	S	I	R	S	I	R
Enterobacteriaceae	< 4	8	>16	>18	15-17	<14
Acinetobacter türleri	< 4	8	>16	>18	15-17	<14
P. aeruginosa	< 4	8	>16	>19	17-18	<16
Haemophilus türleri	< 4a,d	—	—	>16	—	—
Staphylococcus türleri	< 4	8	>16	>14	11-13	<10
Streptococcus pneumoniae	< 1a.b	—	—	>24	—	—
Streptococcus pneumoniaeStreptococcus türleri	< 1a.b			>24
Enterococcus türleri	< 4	8	>16	>15	12-14	<11
Anaeroblar	< 4	8	>16	GD	GD	GD
a Günümüzde dirençli izolatların		bulunmayışı, "Duyar		ı" dışında başka bir sonucun

tanımlanmasını dışlamaktadır. Eğer suşlar ile duyarlının dışında başka bir MIC ya da disk difüzyon sonucu alınırsa, bunlar ileri inceleme amacıyla bir referans laboratuara gönderilmelidir.
Bu yorum standardı sadece, %2-5 lize edilmiş at kanı ile birlikte katyon uyarlanmış Mueller-Hinton buyyonu kullanılan ve direkt koloni suspansiyonuyla inoküle edilerek çevre havasında, 35 °C'de 20-24 saat inkübe edilen buyyon mikrodilüsyon duyarlılık testleri için geçerlidir.
c Agar dilüsyonu d Belirlenecek GD Geçerli değil
Doktorlara, eğer var ise, lokal MIC direnç sınırı değerlerine başvurmaları gerektiği önerilmektedir.
Seçilmiş türler için, edinilmiş direncin prevalansı coğrafi olarak ve zaman ile değişiklik gösterebilir; ve, özellikle şiddetli enfeksiyonlar tedavi edilirken, direnç konusundaki lokal bilgilerden yararlanılması istenilen bir durumdur. Lokal direnç prevalansının, ajanın en azından bazı enfeksiyon tiplerinde kullanımını kuşkulu hale getirebileceği düzeyde olduğu durumlarda, gerektiği şekilde bir uzman tavsiyesi alınmalıdır.

Mikrobiyolojik duyarlılık

Doripenemin aşağıdaki mikroorganizmaların çoğu suşlarına karşı, hem

in vitro

hem de klinik enfeksiyonlarda etkili olduğu gösterilmiştir.

Gram pozitif aeroblar

Enterococcus faecalis

Streptococcus pneumoniae

Streptococcus intermedius

Streptococcus constellatus

Staphylococcus aureus

(metisiline duyarlı suşlar)

Gram negatif aeroblar

Acinetobacter baumannii Enterobacter cloacae

Escherichia coli

(levofloksasine dirençli suşlar dahil)

Klebsiella pneumoniae

Haemophilus influenzae

Proteus mirabilis

Pseudomanas aeruginosa

Anaeroblar

Bacteroides fragilis Bacteroides thetaiotaomicron Bacteroides caccae Bacteroides uniformis Bacteroides vulgatus Peptostreptococcus micros

Diğer bakteriler

Aşağıdaki mikroorganizmaların en az %90'ı, doripenem için duyarlılık/direnç sınırına eşit ya da daha küçük bir

in vitro

MIC değerine sahiptir. Ancak doripenemin bu mikroorganizmalara bağlı klinik enfeksiyonların tedavisindeki etkinliği belirlenmemiştir.

Gram pozitif aeroblar

Enterococcus avium

Staphylococcus epidermidisStaphylococcus haemolyticusStaphylococcus saprophyticus

Streptococcus agalactiaeStreptococcuspneumoniae

(penisiline ya da seftriaksona dirençli suşlar)

Streptococcus pyogenes

Viridans

grubu streptokoklar (penisilin-intermediate ve penisiline dirençli suşlar) Not: Metisilin/oksasiline dirençli olan stafilokoklar, doripeneme karşı dirençli olarak kabul edilmelidir.

Gram negatif aeroblar

Acinetobacter calcoaceticus Aeromonas hidrophila Citrobacter diversus

Citrobacter freundii

(seftazidime dirençli suşlar dahil)

Enterobacter aerogenes

Enterobacter cloacaeEscherichia coli

(ESBL üreten suşlar)

Haemophilus influenzae

(beta-laktamaz üreten suşlar ya da ampisiline dirençli
suşlar, beta-laktamaz üretmeyen suşlar [BNAR])

Klebsiellapneumoniae

(ESBL üreten suşlar)

Klebsiella oxytoca

Morganella morganii

Proteus mirabilis

(ESBL üreten suşlar)

Proteus vulgaris

Providencia rettgeri

Providencia stuartii

Pseudomonas aeruginosaSalmonella

türleri

Serratia marcescensShigella

türleri

Anaeroblar

Bacteroides ovatus Bilophora wadsworthia ClostridiumPeptostreptococcus magnus PorphyromonasPrevotellaSuterella wadsworthia

Edinilmiş direncin sorun olabileceği türler:

Burkholderia cepacia

Doğal olarak dirençli organizmalar: Gram pozitif aeroblar:

Metisiline-dirençli stafilokoklar

Enterococcus faecium

Gram negatif aeroblar:

Stenotrophomonas maltophila

Klinik etkinlik

Ventilatör ilişkili pnömoni dahil nozokomiyal pnömoni

Nozokomiyal pnömonisi olan toplam 969 hasta, 2 faz 3 çalışmada randomize edilerek tedavi edilmiştir.
Çalışmalardan birinde, ventilasyonun ilk 5 günü içinde başlayan ventilatör ilişkili pnömoni (n=55) dahil, klinik ve radyolojik olarak belgelendirilmiş nozokomiyal pnömonisi olan 444 erişkin, doripenem (8 saatte bir 1 saat süreyle uygulanan 500 mg) ile piperasilin/tazobaktamın (6 saatte bir 4.5 g) karşılaştırıldığı, uluslararası, çok merkezli, randomize, açık etiketli bir çalışmada randomize ve tedavi edildi. Her iki rejimde de minimum 3 günlük IV tedaviden sonra oral levofloksasine (günde bir kez 750 mg) geçebilme seçeneğine izin verilmekteydi ve toplam IV-oral tedavi süresi 7-14 gündü. Bütünüyle, klinik olarak değerlendirilebilir durumdaki hastaların %81'inde yardımcı anti-psödomonanal tedavi başlatıldı.
İkinci bir çalışmada, klinik ve radyolojik olarak belgelendirilmiş ventilatör ilişkili pnömonisi (klinik olarak değerlendirilebilir hastaların %61'inde geç başlangıçlı VİP [5 gün veya daha uzun süreyle mekanik ventilasyon] bulunuyordu) olan 525 erişkin, doripenem (8 saatte bir 4 saat süreyle uygulanan 500 mg) ile imipenem/silastatinin (6 ya da 8 saatte bir 500 mg ile 1 g) karşılaştırıldığı, uluslararası, çok merkezli, randomize, açık etiketli bir çalışmada randomize ve tedavi edildi. Bütünüyle, klinik olarak değerlendirilebilir durumdaki hastaların %22'sinde yardımcı anti-psödomonal tedavi başlatıldı.
Klinik olarak değerlendirilebilir (KOD) ve klinik olarak modifiye tedavi amaçlı analiz (kMITT) hastalarında (tedavi tamamlandıktan 6 ile 20 gün sonraki kür testi vizitinde [KTV] pnömoni için minimal tanımlamayı karşılayan hastalar) doripenem, klinik kür oranları yönüyle piperasilin/tazobaktam ve imipenem/silastatinden daha düşük etkinlik göstermemiştir.
Her iki araştırmada kür testi vizitindeki klinik kür oranları aşağıda Tablo 3'te verilmektedir.
Mikrobiyolojik olarak değerlendirilebilir nitelikteki hastalarda kür testi vizitinde, patojene göre mikrobiyolojik kür oranları, Tablo 4'te gösterilmektedir. Ventilatör ilişkili pnömoni çalışmasında, P. Aeruginosa enfeksiyonlu hastalar arasında, DORIBAX ile tedavi edilenlerdeki klinik kür oranı %65 (13/20) iken, imipenem tedavisindeki hastalarda %36 (5/14) oldu.

Tablo 3: Iki Araştırmada Nozokomiyal Pnömonili Hastalarda Klinik Kür Oranları

	Araştırma 1: Ventile edilmeyen hastaları ve erken başlangıçlı (<5 gün) ventilatör ilişkili pnömonisi olanları kapsıyor		Araştırma 2: Belgelendirilmiş tüm ventilatör ilişkili pnömoni hastaları
Analiz Popülasyonu	DORIBAXa n/N(%)e	Piperasilin/ Tazobaktamb n/N(%)e	DORIBAXc n/N(%)e	Imipenem/ Silastatind n/N(%)e
KODf	109/134 (81.3)	95/119 (79.8)	86/126 (68.3)	79/122 (64.8)
kMITTg	148/213 (69.5)	134/209 (64.1)	144/244 (59.0)	144/249 (57.8)
MODh	69/84 (82.1)	65/83 (78.3)	80/116 (69.0)	71/110 (64.5)

^a8 saatte bir 1 saat süreyle 500 mg
^b6 saatte bir 4.5 g
^c8 saatte bir 4 saat süreyle 500 mg ^d 6 ile 8 saatte bir 500 mg ile 1 g
^en = Tanımlanmış popülasyonda kür sağlanan hasta sayısı; N = Tanımlanmış popülasyonda değerlendirilebilir hasta sayısı
^fKOD = Klinik olarak değerlendirilebilir hastalar
^gkMITT = Klinik olarak modifiye tedavi amaçlı analiz hastaları ^h MOD = Mikrobiyolojik olarak değerlendirilebilir hastalar

Tablo 4: Mikrobiyolojik Olarak Değerlendirilebilir Durumdaki Nozokomiyal Pnömonili Hastalarda Enfekte Edici Patojene Göre Mikrobiyolojik Kür Oranları

	Araştırma 1: Ventile edilmeyen hastaları ve erken başlangıçlı (<5 gün) ventilatör ilişkili pnömonisi olanları kapsıyor		Araştırma 2: Belgelendirilmiş tüm ventilatör ilişkili pnömoni hastaları		Araştırma 1 ve Araştırma 2: Kombine
Patojen	DORIBAXa	Piperasilin/ Tazobaktam b	DORIBAXa	İmipenem/ Silastatinc	DORIBAXa
	n/Nd	n/Nd	n/Nd	n/Nd	n/Nd	%
Gram Pozitif Aeroblar
Staphylococcus aureus (metisiline duyarlı)	14/17	15/15	15/20	17/23	29/37	78.4
Streptococcus pneumoniae	6/7	5/6	8/9	7/7	14/16	87.5
Gram Negatif Aeroblar
Acinetobacter baumannii	4/6	1/3	7/7	6/7	11/13	84.6
Enterobacter cloacae	11/11	5/6	12/16	7/10	23/27	85.2
Escherichia coli	7/9	7/8	9/12	10/17	16/21	76.2
Klebsiella pneumoniae	11/14	7/11	12/15	6/10	23/29	79.3
Haemophilus influenzae	8/8	8/10	25/32	30/37	33/40	82.5
Pseudomonas aeruginosa	15/18	12/17	13/20	5/14	28/38	73.7

^a 8 saatte bir 500 mg ^b 6 saatte bir 4.5 g
^c 6 saatte bir 500 mg ya da 8 saatte bir 1 g
n = Kür sağlanmış olarak değerlendirilen patojenlerin sayısı / N = Başlangıçtaki özgün izolatların sayısı

Komplike intra-abdominal enfeksiyonlar

DORIBAX'ın (8 saatte bir 1 saat süreyle uygulanan 500 mg) meropenem (8 saatte bir 3-5 dakika süreyle uygulanan 1 g) ile karşılaştırıldığı birbirinin aynısı, çok uluslu, çok merkezli, çift-kör 2 çalışmada komplike intra-abdominal enfeksiyonları olan toplam 946 erişkin randomize edilerek çalışma ilacını aldı. Her iki rejimde de minimum 3 günlük IV tedaviden sonra oral amoksisilin/klavulanata (günde iki kez 875 mg/125 mg) geçebilme seçeneğine izin verilmekteydi ve toplam IV-oral tedavi süresi 5-14 gündü. Komplike apendisiti olan hastalar, ya da bağırsak perforasyonu, kolesistit, intra-abdominal apse veya solid organ apsesi ve generalize peritonit gibi başka komplike intra-abdominal enfeksiyonu olan hastalar bu çalışmalara kaydedildi.
Mikrobiyolojik olarak değerlendirilebilir (MOD) hastalarda (başlangıç döneminde duyarlı patojenler izole edilen ve tedavi tamamlandıktan 21 ile 60 gün sonraki kür testi vizitinde [KTV] majör protokol sapması bulunmayan hastalar) DORIBAX klinik kür oranları yönüyle meropenemden daha düşük etkinlik göstermemiştir.
DORIBAX aynı zamanda mikrobiyolojik modifiye tedavi amaçlı analiz (mMITT) hastalarında da (duyarlılıktan bağımsız olarak, başlangıç döneminde patojen izole edilen hastalar) meropenemden daha düşük etkinlik göstermemiştir. Kür testi vizitinde klinik kür oranları, Tablo 5'te hasta popülasyonlarına göre gösterilmektedir. MOD hastalarda, kür testi vizitinde patojene göre mikrobiyolojik kür oranları Tablo 6'da verilmektedir.

Tablo 5: Komplike Intra-Abdominal Enfeksiyonları Olan Erişkin Hastalarda Yürütülen İki Faz 3 Araştırmada Kombine Klinik Kür Oranları

	DORIBAXa	Meropenemb
Analiz Popülasyonu	n/N(%)c	n/N(%)c
MODd	275/325 (84.6)	260/309 (84.1)
mMITTe	301/395 (76.2)	290/375 (77.3)
KODf	324/380 (85.3)	326/378 (86.2)

8 saatte bir 1 saat süreyle uygulanan 500 mg
a
^b 8 saatte bir 3-5 dakika süreyle uygulanan 1 g
^c n = Tanımlanmış popülasyonda kür sağlanan hasta sayısı; N = Tanımlanmış popülasyonda değerlendirilebilir hasta sayısı
^d MOD = Mikrobiyolojik olarak değerlendirilebilir hastalar ^e mMITT = Mikrobiyolojik modifiye tedavi amaçlı analiz hastaları ^f KOD = Klinik olarak değerlendirilebilir hastalar

Tablo 6: Mikrobiyolojik Olarak Değerlendirilebilir Durumdaki Komplike Intra-Abdominal Enfeksiyonlu Hastalarda Enfekte Edici Patojene Göre Mikrobiyolojik Kür Oranları

Patojen	DORIBAX			Meropenem
	Na	nb	%	Na	nb	%
Gram Pozitif Aeroblar
Viridans grubu streptokoklar	109	93	85.3	90	71	78.9
Streptococcus constellatus	10	9	90.0	7	5	71.4
Streptococcus intermedius	36	30	83.3	29	21	72.4
Enterococcus faecalis	20	16	80.0	17	13	76.5
Gram Pozitif Aneroblar
Peptostreptococcus micros	13	11	84.6	14	11	78.6
Gram Negatif Aeroblar
Enterobacteriaceae	315	271	86.0	274	234	85.4
Escherichia coli	216	189	87.5	199	168	84.4
Klebsiella pneumoniae	32	25	78.1	20	19	95.0
Fermentasyon yapmayanlar	51	44	86.3	39	28	71.8
Pseudomanas aeruginosa	40	34	85.0	32	24	75.0
Gram Negatif Aneroblar
Bacteroides fragilis grubu	173	152	87.9	181	152	84.0
Bacteroides caccae	25	23	92.0	19	18	94.7
Bacteroides fragilis	67	56	83.6	68	54	79.4
Bacteroides thetaiotaomicron	34	30	88.2	36	32	88.9
Bacteroides uniformis	22	19	86.4	18	15	83. KULLANMA TALİMATI DORIBAX™ 500 mg Infüzyonluk çözelti için Toz İçeren Flakon Damar içine uygulanır. • Etkin madde: Doripenem Her 20 ml'lik DORIBAX flakonunda (ilaç şişesi), doripenem monohidrat şeklinde, 500 mg doripenem bulunmaktadır. • Yardımcı maddeler: DORIBAX, formülasyonunda yardımcı madde içermemektedir. Bu ilacı kullanmaya başlamadan önce bu KULLANMA TALİMATINI dikkatlice okuyunuz, çünkü sizin için önemli bilgiler içermektedir. • Bu kullanma talimatını saklayınız. Daha sonra tekrar okumaya ihtiyaç duyabilirsiniz. • Eğer ilave sorularınız olursa, lütfen doktorunuza veya eczacınıza danışınız. • Bu ilaç kişisel olarak sizin için reçete edilmiştir, başkalarına vermeyiniz. • Bu ilacın kullanımı sırasında, doktora veya hastaneye gittiğinizde, doktorunuza bu ilacı kullandığınızı söyleyiniz. • Bu talimatta yazılanlara aynen uyunuz. İlaç hakkında size önerilen dozun dışında yüksek veya düşük doz kullanmayınız. Bu Kullanma Talimatında: 1. DORIBAX nedir ve ne için kullanılır? 2. DORIBAX kullanmadan önce dikkat edilmesi gerekenler 3. DORIBAX nasıl kullanılır? 4. Olası yan etkiler nelerdir? 5. DORIBAX'ın saklanması Başlıkları yer almaktadır. • DORIBAX, doripenem infüzyon çözeltisinin hazırlanmasında kullanılacak, kristalize toz halindedir ve cam şişe (flakon) içinde bulunmaktadır. • DORIBAX, 1 veya 10 flakon içeren kutular halinde piyasaya sunulmaktadır. • DORIBAX'ın etkin maddesi olan doripenem, karbapenem grubuna ait bir beta-laktam antibiyotiktir. Vücudun çeşitli bölümlerinde infeksiyonlara neden olan ve çok geniş bir alanda yer alan değişik türlerdeki bakterileri (mikropları) öldürerek etkisini gösterir. DORIBAX, diğer bazı antibiyotiklere karşı dirençli olan çok sayıda bakteriye karşı, bakteri öldürücü etki göstermektedir. Böylece bu türlü bakterilerin neden olduğu enfeksiyonların iyileşmesini sağlar. • DORIBAX duyarlı bakterilerin neden olduğu aşağıda verilen enfeksiyonların tedavisinde tek ajan olarak kullanılmaktadır: o Solunum makinesi kullanıldığında oluşanlar da dahil olmak üzere, hastane ve benzeri kuruluşlarda ortaya çıkan akciğer iltihabı (zatürre / nozokomiyal pnömoni); o Durumu daha da güçleştiren başka tıbbi durum ya da hastalıklarla birlikte bulunan karın içi enfeksiyonları (apandisit, karın zarı iltihabı vb.); o Durumu daha da güçleştiren başka tıbbi durum ya da hastalıklarla birlikte bulunan idrar yolu enfeksiyonları; böbrek enfeksiyonları (piyelonefrit) ve enfeksiyonun kana yayıldığı durumlar (bakteriyemi) dahil. Geniş bir yelpazede yer alan bakterilere karşı geniş spektrumlu bir mikrop öldürücü (bakterisid) aktiviteye sahip olması nedeniyle, DORIBAX, durumu daha da güçleştiren başka tıbbi durum ya da hastalıklarla birlikte bulunan enfeksiyonlarda ve birden fazla bakterinin neden olduğu karma (mikst) enfeksiyonların tedavisinde kullanılabilir. DORIBAX' 1 aşağıdaki durumlarda KULLANMAYINIZ Eğer; • DORIBAX'a veya bu ilacın içindeki yardımcı maddelerden birine karşı aşırı duyarlı (alerjik) iseniz, • Penisilinler, sefalosporinler veya karbapenemler gibi diğer antibiyotiklere karşı aşırı duyarlı (alerjik) iseniz, kullanmayınız. DORIBAX'ı aşağıdaki durumlarda DİKKATLİ KULLANINIZ • Böbrek hastalığı. Doktorunuzun böbreklerinizde rahatsızlık olup olmadığını, diyalize girip girmediğinizi bilmesi çok önem taşımaktadır. • Bu ve benzeri gruplara ait antibiyotik almakta olan hastalarda ağır ve zaman zaman ölümcül olabilen aşırı duyarlılık reaksiyonları (anafilaksi) oluşmuştur. Bu reaksiyonların ortaya çıkma olasılığı, çok sayıda allerjen maddeye karşı duyarlılık öyküsü olanlarda daha yüksektir. DORIBAX ile tedavi başlatılmadan önce, hastanın diğer karbapenemlere, sefalosporinlere, penisilinlere ya da diğer allerjenlere karşı önceden bir aşırı duyarlılık reaksiyonu olup olmadığı dikkatle incelenmelidir. Eğer sizin geçmişinizde böyle bir durum var ise, bunu doktorunuza mutlaka söylemelisiniz. DORIBAX eğer penisilinlere veya başka beta-laktam antibiyotiklere karşı allerjisi olan hastalara uygulanıyorsa dikkatle kullanılmalıdır, çünkü beta-laktam antibiyotiklerinden birine karşı aşırı duyarlı olma, aynı gruptan bir başkasına karşı da aşırı duyarlı olmayı gerektirebilir. DORIBAX'a karşı bir aşırı duyarlılık reaksiyonu ortaya çıkarsa, ilaç durdurulmalı ve gerekli önlemler alınmalıdır. DORIBAX tedavisi sırasında herhangi derecede bir alerji (aşırı duyarlılık) durumu ortaya çıkarsa, ilacı kullanmayı bırakınız ve doktorunuza başvurunuz. • Hemen hemen bütün antibiyotiklerin kullanımında psödomembranöz kolit adı verilen özel bir bağırsak iltihabı durumu ortaya çıkabilir. Eğer DORIBAX kullanırken ishal ortaya çıkarsa, mutlaka doktorunuza danışınız. İshali tedavi etmek için doktorunuza danışmadan ilaç almayınız. • Kanıtlanmış ya da kuvvetli bir şekilde kuşkulanılan bir bakteriyel enfeksiyon yok iken veya gelişme olasılığı olan bir enfeksiyonu önlemek için DORIBAX kullanılması, DORIBAX™ 500 mg İnfüzyonluk Çözelti için Toz - KT Sayfa 3 / 11 hastaya muhtemelen yarar sağlamayacaktır; ayrıca ilaca dirençli bakteri gelişme riskini de artıracaktır. • DORIBAX çocuklarda ve 18 yaşından küçük ergenlerde incelenmediği için kullanılmamalıdır. Bu uyarılar geçmişteki herhangi bir dönemde dahi olsa, sizin için geçerliyse lütfen doktorunuza danışınız. DORIBAX'ın yiyecek ve içecek ile kullanılması DORIBAX uygulamasının yiyecek ve içeceklerle ilgisi yoktur. Hamilelik • İlacı kullanmadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız. • Eğer hamile iseniz, doktorunuz durumu dikkatle değerlendirecek ve DORIBAX kullanıp kullanmayacağınıza karar verecektir. • Tedaviniz sırasında hamile olduğunuzu fark ederseniz, hemen doktorunuza veya eczacınıza danışınız. Emzirme • İlacı kullanmadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız. • Doripenemin insanlarda anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Ancak çok sayıda ilaç insan sütüne geçtiği için, doktorunuz sizi dikkatle inceleyip izleyerek DORIBAX kullanıp kullanmayacağınıza karar verecektir. Araç ve makine kullanımı DORIBAX'ın araç sürme ve makine kullanma becerilerini etkilemesi beklenmemektedir. Diğer ilaçlar ile birlikte kullanımı Damla (gut) hastalığında kullanılan bir ilaç olan probenesid, DORIBAX'ın vücuttan atılmasını azaltır. İki ilacın birlikte kullanılması önerilmemektedir. DORIBAX, sara (epilepsi) hastalığında kullanılan bir ilaç olan valproik asidin kan düzeylerini azaltabilir. Birlikte kullanımında kandaki valproik asit düzeyleri izlenmeli ve alternatif tedaviler düşünülmelidir. DORIBAX™ 500 mg infüzyonluk Çözelti için Toz - KT Sayfa 4 / 11 DORIBAX ile yapılan laboratuar çalışmaları diğer ilaçlar ile etkileşme potansiyelinin çok düşük olduğunu göstermektedir. Eğer reçeteli ya da reçetesiz herhangi bir ilacı şu anda kullanıyorsanız veya son zamanlarda kullandınız ise, lütfen doktorunuza veya eczacınıza bunlar hakkında bilgi veriniz. 3. DORIBAX nasıl kullanılır? DORIBAX her zaman için, bir doktor ya da başka bir sağlık personeli tarafından hazırlanacak ve uygulanacaktır. DORIBAX'ın nasıl hazırlanacağı konusunda, bu kılavuzun sonunda bulunan ve sağlık personeli için hazırlanan bölüme bakınız. Uygun kullanım ve doz/uygulama sıklığı için talimatlar: Erişkinler / yaşlılar: Önerilen DORIBAX dozu, 8 saatte bir 1 saat süreli intravenöz infüzyon şeklinde uygulanan 500 mg'dır. Bazı hastaneden edinilmiş pnömoni (enfeksiyon) vakalarında, aynı doz dört saat süreli infüzyon şeklinde de verilebilir. Uygulama yolu ve metodu: DORIBAX, 1 ya da 4 saat süreli intravenöz infüzyonlar (toplardamar içine damla damla enjeksiyon) şeklinde uygulanır. Olağan tedavi süresi, kullanıldığı hastalığa bağlı olarak 5-14 gündür ve bu sürenin ne kadar olacağına, enfeksiyonun şiddeti ve yeri ve sizin vereceğiniz yanıta bağlı olarak doktorunuz karar verecektir. Bazı durumlarda, en az üç günlük bir damar içi uygulamadan sonra ve enfeksiyonda iyileşme görüldüğünde, ağız yolundan başka uygun bir tedaviye geçiş yapılabilir. Doktorunuz hastalığınıza bağlı olarak ilacınızın dozunu belirleyecek ve size uygulayacaktır. DORIBAX™ 500 mg İnfüzyonluk Çözelti için Toz - KT Sayfa 5 / 11 Değişik yaş grupları: Çocuklarda kullanım: DORIBAX çocuklarda ve 18 yaşın altındaki ergenlerde incelenmemiştir ve kullanılması önerilmemektedir. Yaşlılarda kullanım: DORIBAX bir çok yaşlı hastada yararlı olmakta ve herhangi bir tahammülsüzlük haline (intolerans) yol açmamaktadır. Önerilen dozlardaki DORIBAX, böbrekleri normal çalışan yaşlılarda kullanılabilir. Özel kullanım durumları: Böbrek yetmezliği: Hafif böbrek yetmezliği durumunda doz ayarlaması gerekli değildir. Orta derecede ve ağır böbrek yetmezliğinde ise doktorunuz alacağınız dozu azaltacaktır. Karaciğer yetmezliği: Karaciğer bozukluğu olan hastalarda doz ayarlaması gerekli değildir. Eğer DORIBAX'ın etkisinin çok güçlü ya da çok zayıf olduğuna dair bir izleniminiz var ise doktorunuz veya eczacınız ile konuşunuz. Kullanmanız gerekenden daha fazla DORIBAX kullandıysanız : Size reçete edilen günlük dozdan daha fazlasını kullanmayınız. DORIBAX ' tan kullanmanız gerekenden fazlasını kullanmışsanız, bir doktor veya eczacı ile konuşunuz. DORIBAX'ı kullanmayı unutursanız : Eğer bir doz kullanmayı unutursanız, bu dozu hatırlar hatırlamaz kullanınız ve daha sonrasında ilacınızı normalde kullandığınız şekilde kullanmaya devam ediniz. Unutulan dozları dengelemek için çift doz kullanmayınız. Bu ilacın kullanımı hakkında başka sorularınız varsa, doktor veya eczacınıza sorunuz. DORIBAX™ 500 mg İnfüzyonluk Çözelti için Toz - KT Sayfa 6 / 11 4. Olası yan etkiler nelerdir? Tüm ilaçlar gibi, DORIBAX'ın içeriğinde bulunan maddelere duyarlı olan kişilerde yan etkiler olabilir. Aşağıdakilerden biri olursa DORIBAX'ı kullanmayı durdurunuz ve DERHAL doktorunuza bildiriniz veya size en yakın hastanenin acil bölümüne başvurunuz: - Deride döküntüler, kabarcıklar ve/veya ağız ve boğazda şişme, ağrı veya yaralarla veya nefes almada güçlük ile birlikte olabilen şiddetli alerjik reaksiyonlar Bunların hepsi çok ciddi yan etkilerdir. Eğer bunlardan sizde mevcut ise, sizin DORIBAX'ı karşı ciddi alerjiniz var demektir. Acil tıbbi müdahaleye veya hastaneye yatırılmanıza gerek olabilir. Bu çok ciddi yan etkilerin hepsi oldukça seyrek görülür. Aşağıdakilerden herhangi birini fark ederseniz, hemen doktorunuza bildiriniz veya size en yakın hastanenin acil bölümüne başvurunuz: - Aşırı ishal; özel bir bağırsak iltihabının belirtisi olabilir (Clostridium difficile koliti). Bunların hepsi ciddi yan etkilerdir. Acil tıbbi müdahale gerekebilir. Ciddi yan etkiler çok seyrek görülür. Aşağıdakilerden herhangi birini fark ederseniz, doktorunuza söyleyiniz: Klinik araştırmalar sırasında aşağıdaki yan etkiler ile karşılaşılmıştır: Çok sık rastlanan yan etkiler (10 kişide 1'den fazla): - Baş ağrısı Sık rastlanan yan etkiler (10 kişide 1'den az, 100 kişide 1'den fazla): - Ağızda ve kadınların cinsel bölgesinde mantar enfeksiyonları - İnfüzyon için kullanılan toplardamarda iltihaplanma (flebit) - Bulantı, ishal - Kaşıntı, deri döküntüleri, - Bazı karaciğer enzimlerinde artışlar Seyrek rastlanan yan etkiler (100 kişide 1'den az, 1,000 kişide 1'den fazla): - Aşırıduyarlılık reaksiyonları - İshal ile birlikte seyreden bağırsak iltihabı (Clostridium difficile koliti) Bunlar DORIBAX'ın hafif yan etkileridir. Eğer bu kullanma talimatında bahsi geçmeyen herhangi bir yan etki ile karşılaşırsanız, doktorunuzu veya eczacınızı bilgilendiriniz. 5. DORIBAX'ın saklanması DORIBAX'ı çocukların göremeyeceği, erişemeyeceği yerlerde ve ambalajında saklayınız. 30 °C altındaki oda sıcaklığında saklayınız. Son kullanma tarihiyle uyumlu olarak kullanınız. Ambalajdaki son kullanma tarihinden sonra'ı kullanmayınız. İlk iki rakam ayı, son dört rakam ise yılı göstermektedir. Son kullanma tarihi belirtilen ayın son günüdür. Eğer üründe ve/veya ambalajında bozukluklar fark ederseniz DORIBAX'ı kullanmayınız. Ruhsat sahibi: Johnson &Johnson Sıhhi Malzeme San. ve Tic. Ltd. Şti. Ertürk Sok. Keçeli Plaza No:13 34810 Kavacık - Beykoz / İstanbul Üretici: Shionogi Kanegasaki Plant, Shionogi &Company, Ltd. 7 Nishinemoriyama, Kanegasaki-cho Isawa-gun, Iwate 029-4503 Japonya Bu kullanma talimatı 23.03.2009 tarihinde onaylanmıştır. Aşağıdaki bilgiler sadece sağlık personeli için verilmektedir: DORIBAX'ı Kullanıma Hazırlama Talimatları Flakonlar sadece tek kullanımlıktır. İntravenöz uygulama için hazırlama: DORIBAX sulandırılarak hazırlanmalı ve daha sonra uygulanmadan önce seyreltilmelidir. DOZAJ VE UYGULAMA DORIBAX, 1 ya da 4 saat süreli intravenöz infüzyon yoluyla uygulanır. DORIBAX infüzyonluk çözelti için toz, 10 ml steril enjeksiyonluk su ya da normal fizyolojik serum ile sulandırılarak hazırlanır ve süspansiyon oluşturmak üzere çalkalanır. DORIBAX süspansiyon, infüzyon torbasına transfer ve seyreltme işleminden önce flakon içinde 1 saat süreyle bekletilebilir. Süspansiyon daha sonra 100 ml normal fizyolojik serum ya da % 5 dekstroz içeren bir infüzyon torbasına aktarılır ve dissolüsyonun tamamlanması için karıştırılır. 500 mg dozunda DORIBAX infüzyon çözeltisinin hazırlanması: 1- DORIBAX toz flakonu içine, 10 ml steril enjeksiyonluk su ya da enjeksiyonluk % 0.9 sodyum klorür (normal fizyolojik serum) ekleyiniz ve süspansiyon oluşturmak üzere hafif hareketlerle çalkalayınız. 2- Süspansiyonu yabancı madde yönüyle görsel olarak muayene ediniz. Not: Süspansiyon doğrudan infüze edilerek kullanılamaz. 3- Bir enjektör ve iğne kullanarak süspansiyonu çekiniz ve daha sonra 100 ml normal fizyolojik serum ya da %5 dekstroz içeren bir infüzyon torbasına aktarınız; berraklaşıncaya kadar hafif hareketlerle karıştırınız. 500 mg'lık doripenem dozunun uygulanması için bu çözeltinin tamamını infüze ediniz. Orta derecede ya da ağır böbrek yetmezliği olan hastalar için 250 mg'lık dozun hazırlanması: 1- DORIBAX toz flakonu içine, 10 ml steril enjeksiyonluk su ya da enjeksiyonluk % 0.9 sodyum klorür (normal fizyolojik serum) ekleyiniz ve süspansiyon oluşturmak üzere hafif hareketlerle çalkalayınız. 2- Süspansiyonu yabancı madde yönüyle görsel olarak muayene ediniz. Not: Süspansiyon doğrudan infüze edilerek kullanılamaz. 3- Bir enjektör ve iğne kullanarak süspansiyonu çekiniz ve daha sonra 100 ml normal fizyolojik serum ya da %5 dekstroz içeren bir infüzyon torbasına aktarınız; berraklaşıncaya kadar hafif hareketlerle karıştırınız. Torbadaki çözeltinin 55 ml'sini çekiniz ve atınız. 250 mg'lık doripenem dozunun uygulanması için kalan çözeltinin tamamını infüze ediniz. DORIBAX, şeffaf ve renksiz bir çözelti ile şeffaf ve hafif sarımsı bir çözelti aralığında değişen bir görünüme sahiptir. Rengin bu aralık içinde değişmesi, ürünün potensini etkilemez. Normal fizyolojik serum ya da %5 dekstroz ile seyreltim sonrasında, DORIBAX infüzyonları, oda sıcaklığında ya da buzdolabında aşağıdaki tabloda verilen süreler ile saklanabilir: Normal Fizyolojik Serum ya da % 5 Dekstroz ile Hazırlanan İnfüzyon Çözeltilerinin Saklanması Dilüsyon sıvısı Stabilite süresi (saat) Oda sıcaklığı 2-8°C (Buzdolabı) Normal fizyolojik serum 12 72* %5 Dekstroz 4 48* * Buzdolabından bir kez çıkarıldıktan sonra, infüzyon çözeltileri oda sıcaklığındaki stabilite süresi içerisinde kullanılmalı, ve buzdolabında geçen süre artı oda sıcaklığına kadar ısıtılma süresi buzdolabındaki stabilite süresini aşmamalıdır. artı infüzyon süresi, Kullanılmamış olan ürün ya da atık materyaller, “Tıbbi Atıkların Kontrolü” ve “Ambalaj ve Ambalaj Atıklarının Kontrolü” yönetmeliklerine uygun olarak imha edilmelidir. Dozaj ve Uygulama Konusunda Önlemler 1. Sulandırılarak hazırlanan çözeltinin seyreltilmesi: Flakon içerisindeki ilaç iyice çalkalanır ve infüzyon torbasının içinde 100 ml normal fizyolojik serum ya da dekstroz %5 kullanılarak seyreltilir. Enjeksiy onluk su kullanmayınız, çünkü bu durumda infüzyon izotonik olmayacaktır. 2. Orta ya da ağır böbrek yetmezliği olan hastalarda, ilaç ihtiyatla uygulanmalı ve dozaj azaltılmalıdır. 3. Bir kural olarak, bakteriyel duyarlılık kontrol edilmeli, ve dirençli suşların ortaya çıkmasını engellemek amacıyla, ilacın uygulanma süresi gerekli olan minimum süre ile sınırlandırılmalıdır. 4. Pratik bir ölçüm olarak, tedavi başlangıcından 3 gün sonra, uygulamanın devam etmesinin gerekli olup olmadığına, uygulamanın sonlandırılmasına ya da tedavinin başka daha uygun bir ajanla sürdürülmesi gereğine karar verilmelidir. ÖNLEMLER Dikkatli uygulama (DORIBAX aşağıdaki hastalarda dikkatle uygulanmalıdır): (1) Karbapeneme karşı önceki bir şiddetli aşırı duyarlılık ya da beta-laktam grubu antibiyotiklere şiddetli aşırı duyarlılık reaksiyonları (anafilaksi) öyküsü olan hastalar. (2) Diyaresi olan hastalar; çünkü hemen hemen bütün antibakteriyel ajanların kullanımında psödomembranöz kolit bildirilmiştir ve şiddeti hafiften yaşamı tehdit ediciye kadar değişebilir. Bu nedenle, DORIBAX uygulanmakta olan ve diyare ile başvuran hastalarda bu tanının dikkate alınması önem taşır. (3) Uzun süreli DORIBAX kullanma gereği duyulan hastalar. Duyarsız organizmaların aşırı üremelerini engellemek amacıyla bu türlü bir kullanımdan kaçınılmalıdır. DORIBAX 500 mg IV inf.çöz. için toz içeren 10 flakon Eşdeğerleri Eşdeğer İlaç Buluamadı!. DORIBAX 500 mg IV inf.çöz. için toz içeren 10 flakon ATC Kodu J01DH04 - Doripenem Etkin Madde Doripenem Monohidrat Üretici Firma Johnson & Jonhson Sıhhi Malzeme San. ve Tic.Ltd.Şti. Adres: Ertürk Sok. Keçeli Plaza No:13 Kavacık / İstanbul Tel: (216) 538 20 00 Fax: (216) 538 20 00 Web : https://www.janssen.com/turkey/ E-Mail : Satış Fiyatı Önceki Satış Fiyatı Reçete Durumu Normal Reçeteli İlaçlar Birim Miktar 500 Birim Cinsi MG Ambalaj Miktarı 10 Geri Ödeme Kodu 000 Barkodu 8699593775079 İlaç Sınıfı Sitemizde ilaç satışı yapılmamaktadır. İlaç fiyatlarının belirtilmesi Akılcı İlaç Kullanımına katkı amaçlıdır. İlaç fiyatları TC Sağlık Bakanlığı Türkiye İlaç ve Tıbbi Cihaz Kurumu (TİTCK) tarafından haftalık olarak yayınlanan listelerden alınmıştır.