CİBACEN 10 mg film kaplı tablet

Ağız yoluyla alınır.

•  

Etken Madde

Her bir film kaplı tablet 10 mg benazepril hidroklorür içermektedir.

•  

Yardımcı maddeler

Silikon di oksit, mikrokristalin selüloz, hidrojenize kastor yağı, polivinilpoliprolidon, prejelatinize mısır nişastası, laktoz monohidrat (sığır sütünden elde edilmiştir), mikronize polietilen glikol (PEG 8000), hidroksipropilmetilselüloz, talk, titanyum dioksit, sarı demir oksit.

Bu Kullanma Talimatında:

1. CIBACEN nedir ve ne için kullanılır?

2. CIBACEN’i kullanmadan önce dikkat edilmesi gerekenler

3. CIBACEN nasıl kullanılır?

4. Olası yan etkiler nelerdir?

5. CIBACEN’in saklanması

Başlıkları yer almaktadır.

2.CIBACEN nedir ve ne için kullanılır?

CİBACEN, alüminyum blister ambalajda 28 film kaplı tablet içeren bir üründür.

CİBACEN, etkin madde olarak benazepril hidroklorür içerir.

CİBACEN içeriğindeki laktoz monohidrat, hayvansal kaynaklı sığır sütünden elde edilmiştir.

Benazepril, anjiotensin dönüştürücü enzim (ADE) inhibitörü adı verilen bir ajandır.

CİBACEN, yüksek kan basıncı (hipertansiyon) ve kalp yetmezliği tedavisinde kullanılır.

3.CIBACEN nasıl kullanılır ?

Doktorunuz ayrı bir tavsiyede bulunmadıkça, bu talimatları takip ediniz.

Uygun kullanım ve doz/uygulama sıklığı için talimatlar

CİBACEN tedavisi uzun süreli bir tedavidir. Almanız gereken” CİBACEN dozunu ve tedavinin süresini doktorunuz size belirtecektir. CİBACEN tek başına veya diğer kan basıncı düşürücü ilaçlarla birlikte kullanılabilir.

Benazeprilin ani kesilmesinin kan basıncında ani yükselmelere neden olması beklenmez.

Yüksek kan basıncı tedavisi için:

Önerilen günlük dozu 2,5 - 20 mg’dır.

Diüretik almayan hastalarda tavsiye edilen başlangıç dozu günde 10 mg’dır (1 tablet). Dozaj kan basıncı cevabına göre, genellikle 1-2 hafta aralıklarla ayarlanır ve günde 20 mg’a (2 tablet) çıkılabilir. Bazı hastalarda doz aralığının sonuna doğru kan basıncı düşürücü etkide azalma olabilir. Böyle hastalarda toplam günlük doz sabah ve akşam olmak üzere iki eşit doza bölünür.

İzin verilen maksimum günlük doz, 40 mg’dır (4 tablet) (tek doz veya 2 doz şeklinde).

Yüksek kan basıncı ve böbrek fonksiyonu azalmış olan hastalar:

Doktorunuz belli durumlarda (kreatinin klerensi 30 ml/dk’nın altında) dozunuzu azaltabilir. Başlangıç dozu 5 mg’dır (yarım tablet). Dozaj günde 10 mg’a (1 tablet) artırılabilir.

Kalp yetmezliği tedavisi için:

Başlangıç dozu günde bir 2,5 mg’dır (bir tabletin dörtte biri). Kan basıncında önemli bir düşme riski nedeniyle, ilk defa CİBACEN alıyorsanız ilk dozdan sonra kan basıncında ani düşmeye bağlı olarak baş dönmesi benzeri belirtiler yaşarsanız gözlem altında tutulmanız gerekebilir. Kalp yetmezliği belirtilerinde yeterli bir iyileşme görülmeyen hastalarda, istenmeyen yan etkiler görülmediği takdirde, 2-4 hafta sonra CİBACEN’in dozu 5 mg’a (yarım tablet) yükseltilebilir. Rahatsızlığınızın ilaca verdiği cevaba göre, uygun aralıklarla, ilacın dozunu günde bir defa 10 mg’a (1 tablet) veya günde bir defa 20 mg’a (2 tablet) yükseltmeniz söylenebilir.

Genellikle günde bir defa alınan dozlar etkilidir. Bazı hastalar, sabah ve akşam günde iki doz uygulanmasına daha iyi cevap verebilirler.

Yüksek kan basıncı ve kalp yetmezliği olan hastalar:

Düşük başlangıç dozu 5 mg (yarım tablet) önerilir.

Uygulama yolu ve metodu

CİBACEN, ağız yolundan kullanım içindir, yemeklerden önce, yemek sırasında veya sonrasında bir miktar su ile alınız, tabletleri çiğnemeyiniz.

Eğer mide rahatsızlığınız varsa, özellikle bulantı, kusma veya ishal şiddetliyse ya da geçmiyorsa hemen doktorunuza danışın. Bu rahatsızlıklar çok fazla su kaybetmenize neden olabilir ve düşük kan basıncına yol açabilir. Ayrıca egzersiz yaparken veya sıcak havalarda baş dönmesi veya bayılma da meydana gelebilir. Aşırı terleme size çok fazla su kaybettirir ve düşük kan basıncına neden olur. Egzersiz ya da sıcak havalarda dikkatli olun.

Değişik yaş grupları

Çocuklarda kullanımı

CİBACEN’in çocuklarda güvenliliği ve etkililiği tespit edilmemiştir. Bu nedenle kullanımı önerilmez.

Yaşlılarda (65 yaş ve üzeri) kullanımı:

Hipertansiyondaki başlangıç dozu genellikle günde tek doz olarak 5 mg olup, doktorunuzun gerekli görmesi halinde 10 mg’a kadar artırılabilir.

Özel kullanım durumları

İdrar Söktürücü kullanıyorsanız:

CİBACEN tedavisine başlanmadan 2-3 gün önce idrar söktürücü ilacı kesmelisiniz. Eğer kan basıncı CİBACEN ile yeterince kontrol altına alınamaz ise tedavinize daha sonra idrar söktürücü eklenebilir.

Böbrek yetmezliği:

Böbrek fonksiyonlarınız değerlendirildikten sonra yetmezliğin ağırlığına göre tedavinizin ayarlanması gerekebilir. Hafif ve orta derece yetmezlik durumunuz var ise normal dozlarda tedaviye devam belirtilecektir. Eğer şiddetli böbrek yetmezliğiniz var ise doktorunuz günde 1/2 tablet CİBACEN gibi düşük dozla başlamanızı söyleyecektir.

Karaciğer yetmezliği:

Karaciğer sirozunda CİBACEN’in vücuttaki durumu değişmemektedir. Doz ayarlanmasına gerek olmayacaktır.

Eğer CİBACEN’in etkisinin çok güçlü veya zayıf olduğuna dair bir izleminiz var ise, doktorunuz ve eczacınız ile konuşunuz.

Kullanmanız gerekenden daha fazla CIBACEN kullanırsanız

CİBACEN’den kullanmanız gerekenden fazlasını kullanmışsanız bir doktor veya eczacı ile konuşunuz.

Eğer gerekenden daha fazla CİBACEN kullandıysanız, ilacın istenmeyen etkileri ve şiddeti artabilir. Aşırı doz alımında en çok karşılaşılan etki düşük kan basıncıdır. Belirgin düşük kan basıncı (baş dönmesi veya bayılma gibi belirtiler) durumunda uzanıp bacaklarınızı yukarı kaldırınız.

CIBACEN'i kullanmayı unuttuysanız

Eğer CİBACEN almayı unutursanız, unuttuğunuzu fark eder etmez bu dozu alınız ve sonraki dozu her zamanki saatte alınız. Unuttuğunuzu farkettiğinizde, sonraki doz saatine yaklaştıysanız, o zaman unuttuğunuz dozu atlayınız.

Unutulan dozları dengelemek için çift doz almayınız.

CIBACEN ile tedavi sonlandırıldığında oluşabilecek etkiler

2.CIBACEN kullanmadan önce dikkat edilmesi gerekenler

CIBACEN'i aşağıdaki durumlarda KULLANMAYINIZ

Eğer,

• Benazeprile veya CİBACEN’in içerdiği yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılığınız (alerjiniz) varsa.

• Başka bir ADE inhibitörüne veya diğer sülfonamid türevlerine karşı alerjiniz varsa.

• Daha önce bir ADE inhibitörü ile tedavi sonucu ses kısılması, yüz, ağız, ellerde veya ayaklarda şişme ya da ani solunum problemleri olduysa.

• Hamileyseniz.

• Şeker hastalığınız veya böbrek yetmezliğiniz varsa ve aliskiren içeren bir kan basıncını düşüren ilaçla tedavi oluyorsanız.

• Sakubitril/valsartan içeren bir ilaç kullanıyorsanız. CİBACEN tedavisinin son dozunu aldıktan sonraki 36 saat içerisinde sakubitril/valsartan’a başlanmamalıdır. Eğer sakubitril/valsartan tedavisi durdurulursa, sakubitril/valsartan’ın son dozunu aldıktan sonraki 36 saat içerisinde CİBACEN tedavisine başlanmamalıdır.

CIBACEN'i aşağıdaki durumlarda DİKKATLİ KULLANINIZ

Eğer,

• Yüksek kan basıncını tedavi etmek için kullanılan aşağıdaki ilaçların herhangi birini alıyorsanız:

- Bir anjiyotensin II reseptör blokeri (ARB) (sartanlar olarak da bilinir - örneğin, valsartan, telmisartan, irbesartan), özellikle şeker hastalığına bağlı böbrek sorunlarınız varsa

- Aliskiren

• Uzun süredir idrar söktürücü (diüretik) ilaç alıyorsanız

• Emziriyorsanız

• Lupus eritematozus, romatoid artrit veya sistemik skleroz gibi kollajen damar hastalığınız (bağ dokusu hastalığı) varsa

• Himenoptera venom (böcek sokması alerjisini test etmek veya tedavi etmek için kullanılır) tedavisi almak üzereyseniz

• Tuz kısıtlayıcı diyet yapıyorsanız

• Diyalize giriyorsanız veya girecekseniz

• Uzun süreli ishaliniz veya kusmanız varsa

• Başka kan basıncı düşürücü ilaç alıyorsanız

• Kalp kapaklarında sorununuz (aort ve mitral kapaklarında darlık) varsa

• Bir veya her iki böbrek atar damarınızda darlık varsa

• Kan damarlarınızda herhangi bir bağ dokusu hastalığınızın olduğu söylenmişse

• Kemik iliği veya kan sayımıyla ilgili bir sorununuz varsa

• Karaciğer rahatsızlığınız veya karaciğer enzimlerinde yükselmeler varsa

• Kanda potasyum, sodyum, kalsiyum düzeylerinizde yükselme veya düşme varsa

•  Şeker hastası iseniz

• Gut hastalığınız (damla hastalığınız) varsa

• Kuru inatçı öksürüğünüz varsa

• Anestezi uygulanacak ve/veya ameliyat olacaksanız (diş cerrahisi dahil)

• Arı sokmalarına karşı duyarsızlaştırma tedavisi olacaksanız

• Rasekadotril, rapamisinin mekanistik hedefi (mTOR) inhibitörleri (örneğin; sirolimus, everolimus, temsirolimus) ve vildagliptin ile ADE inhibitörlerinin birlikte kullanımı anjiyoödem riskini arttırabilir. Bu nedenle, CİBACEN kullanıyorsanız doktorunuz rasekadotril, mTOR inhibitörleri (örneğin; sirolimus, everolimus, temsirolimus) ve vildagliptin ile tedaviye başlanmadan önce dikkatli bir fayda-risk değerlendirmesi yapmalıdır.

• CİBACEN ile tedavi sırasında, böbrek fonksiyon bozukluğunuz varsa ve/veya potasyum takviyesi (tuz ikameleri dahil), potasyum tutucu diüretikler, trimetoprim veya trimetoprim/sulfametoksazol olarak da bilinen ko-trimoksazol ve özellikle aldosteron antagonistleri ve anjiotensin reseptör blokerleri alıyorsanız kandaki potasyum seviyeniz yükselebilir. Bu sebeple doktorunuz kanınızdaki potasyum seviyesini ve böbrek fonksiyonlarınızı takip edebilir.

•  Siklosporin veya heparin ile ADE inhibitörlerinin birlikte kullanımı sırasında hiperkalemi (kanda potasyum seviyesinin normalden daha yüksek olması) oluşabilmektedir. Doktorunuz kanınızdaki potasyum seviyesini takip edebilir.

• Tedaviye başlamadan önce su kaybınız, kan hacminizdeki azalma (hipovolemi) ve/veya tuz eksikliği durumunuz düzeltilmelidir.

• Tedavi sırasında kan basıncınızda aşırı düşme meydana gelirse (hipotansiyon), sırtüstü ve ayaklar zeminden yukarda olacak şekilde yatar duruma geçiniz. Gerekirse başka tedbirlerle birlikte eksilen sıvı ihtiyacınızın yerine konması gerekir. Kan basıncı ve hacmi normale döndükten sonra, CİBACEN tedavisine devam edebilirsiniz.

• Ağır kalp yetmezliğiniz varsa, kan basıncında düşme daha da belirginleşebilir ve böbrek fonksiyonlarınız azalabilir, CİBACEN ile tedavi sırasında bu yönden dikkatli takip edilmeniz gerekebilir.

• Böbreklerinizi çalışmasıyla ilgili bir sorununuz varsa, tedavinin ilk haftalarında böbrek fonksiyonunuzun izlenmesi gerekir.

• Siyahi kökenliyseniz; yüz veya boğazda şişkinliğe neden olan ciddi alerjik reaksiyon gibi yan etkilere maruz kalma olasılığınız daha yüksek olabilir.

Bu uyarılar geçmişteki herhangi bir dönemde dahi olsa sizin için geçerliyse lütfen doktorunuza danışın.

CIBACEN'in yiyecek ve içecek ile kullanılması

CİBACEN kullanırken alkollü içecekler almayınız. Alkol kan basıncını daha fazla düşürebilir ve/veya baş dönmesi ya da bayılma ihtimalini artırabilir.

Hamilelik

ilacı kullanmadan önce doktorunuza ya da eczacınıza danışınız.

Hamile kalmayı planlıyorsanız CİBACEN kullanmayınız. Tedavi sırasında hamile olduğunuzu fark ederseniz CİBACEN tedavisini derhal kesiniz.

Tedaviniz sırasında hamile olduğunuzu fark ederseniz hemen doktorunuza veya eczacınıza danışınız.

Emzirme

İlacı kullanmadan önce doktorunuza ya da eczacınıza danışınız.

Emziriyorsanız CİBACEN’i kullanmayınız.

Araç ve makina kullanımı

CİBACEN ile tedavi sırasında araç veya makine kullanırken tedbirli olmalısınız. Özellikle tedavinizin başlarında kan basıncı düşmelerine daha duyarlı olabilirsiniz ve bu durum araç ya da makine kullanmanızı güçleştirebilir. Eğer baş dönmesi veya kendinizi uykulu hissederseniz, bu etkiler geçinceye kadar araç ve makine kullanmayınız.

CIBACEN'in içeriğinde bulunan bazı yardımcı maddeler hakkında önemli bilgiler

Bu ürün, laktoz monohidrat içermektedir. Eğer daha önceden doktorunuz tarafından bazı şekerlere karşı dayanıksızlığınız olduğu söylenmişse bu tıbbi ürünü almadan önce doktorunuzla temasa geçiniz.

İçerdiği hidrojenize kastor yağı mide bulantısı ve ishale neden olabilir.

Diğer ilaçlar ile birlikte kullanımı

CİBACEN aşağıdaki ilaçlarla kullanılmamalıdır.

• Aliskiren (şeker hastalığınız veya böbrek yetmezliğiniz varsa)

•  Sakubitril/valsartan (kalp yetmezliği tedavisinde kullanılır)

CİBACEN aşağıdaki ilaçlarla dikkatli kullanılmalıdır.

• Vücutta potasyum tutan idrar söktürücü (diüretik) ilaçlar (spironolakton, triamteren, amilorid, trimetoprim, sülfametoksazol)

• Potasyum takviyeleri veya potasyum içeren tuz ikameleri

• Lityum (mani veya depresyon tedavisinde kullanılır)

• Yüksek kan basıncını (hipertansiyon) düşüren ilaçlar (nitratlar, diüretikler, ADE inhibitörleri, kalsiyum kanal blokörleri, metildopa vb)

• İnsülin veya ağız yolundan kullanılan kan şekerini düşürücü ilaçlar (oral antidiyabetikler)

• Ağrı kesici ve steroid olmayan inflamasyon ilaçları (ağrı ve inflamasyona karşı kullanılan ilaçlar; ibuprofen, indometazin, asetilsalisilik asit vb)

• Altın tedavisi (sodyum aurotiyomalat) (romatoid artrit gibi eklem hastalıklarında kullanılır)

• Rasekadotril (akut diyarenin semptomatik tedavisinde kullanılır), mTOR inhibitörleri (sirolimus, everolimus gibi vücudunuzun nakledilen bir organı reddetmesini engellemeye yardımcı olmak için kullanılan ilaç ve temsirolimus gibi berrak hücreli tip böbrek karsinomu tedavisinde kullanılan bir ilaç) ve vildagliptin

• Siklosporin (vücudunuzun nakledilen bir organı reddetmesini engellemeye yardımcı olmak için kullanılan immünosupressif (bağışıklık sistemini baskılayıcı) bir ilaç)

• Heparin (kanın damar içinde pıhtılaşmasını önlemek için kullanılan bir ilaç)

5.CIBACEN'in saklanması

Ambalajdaki son kullanma tarihinden sonra CIBACEN'i kullanmayınız.

Son kullanma tarihi geçmiş veya kullanılmayan ilaçları çöpe atmayınız! Çevre ve Şehircilik Bakanlığında belirlenen toplama sistemine veriniz.

Ruhsat sahibi: Meda Pharma İlaç San. ve Tic. Ltd. Şti Sarıyer/İstanbul

Üretim yeri: Abdi İbrahim İlaç San. ve Tic. A.Ş. Esenyurt/İstanbul

/

KISA ÜRÜN BİLGİSİ 1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI

CİBACEN 10 mg bölünebilir film tablet

2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM Etkin madde:

Bir film tablet 10 mg benazepril hidroklorür içerir.

Yardımcı maddeler:

Hidrojenize kastor yağı {8 mg)
Laktoz monohidrat (132 mg)
Yardımcı maddeler için 6.1 'e bakınız.

3. FARMASÖTİK FORM

Tablet
Sarı renkte, ortadan çentikli film kaplı bölünebilir tabletler (divitab)

4. KLİNİK ÖZELLİKLER

4.1. Terapötik endikasyonlar

Hipertansiyon tedavisi
Konjestif kalp yetmezliği olan hastalarda (NYHA Sınıf Il-IV) ek tedavi için.

4.2. Pozoloji ve uygulama şekli Pozoloji / Uygulama sıklığı ve süresi

Doktor tarafından başka şekilde tavsiye edilmediği takdirde aşağıdaki dozlarda kullanılır:

Hipertansiyon

Tiyazid diüretik kullanmayan hastalarda tavsiye edilen başlangıç dozu günde 10 mg dır. Doz günde 20 mg'a çıkarılabilir. Dozaj kan basıncı cevabına göre, genellikle 1-2 hafta aralıklarla, ayarlanmalıdır. Bazı hastalarda doz aralığının sonuna doğru antihipertansif etki azalabilir. Böyle hastalarda total günlük doz iki eşit doza bölünmelidir, Hipertansif hastalarda CİBACEN'in tavsiye edilen günlük maksimum dozu, tek doz veya iki doz halinde verilen 40 mg dır.
Eğer tek başına CİBACEN kan basıncında yeterli düşüş sağlayamazsa tedaviye diğer bir antihipertansif, örneğin bir tiyazid diüretik veya bir kalsiyum antagonisti.
başlangıçta düşük dozda olmak üzere, eklenebilin Daha önce diüretik ile tedavi olması halinde CİBACEN ile tedavi başlamadan 2-3 gün önce diüretik kesilmeli ve gerekirse daha sonra verilmelidir. Diüretiğin kesilmesi mümkün değilse, aşırı hipotansiyondan kaçınmak için CİBACEN'in başlangıç dozu azaltılmalıdır (10 mg yerine 5 mg) {bkz bölüm 4.4).
Benazeprilin ani kesilmesinin kan basıncında ani yükselmelere neden olması beklenmez.

Konjestif kalp yetmezliği

Tavsiye edilen başlangıç dozu günde bir defa 5 mg dır. Başlangıç dozunu takiben, kan basıncında önemli bir düşme riski nedeniyle, ilk defa CİBACEN alan hastalar ilk dozdan sonra sıkı bir tıbbi gözetim altında tutulmalıdır, (bkz bölüm 4.4). Kalp yetmezliği belirtilerinde yeterli bir iyileşme görülmeyen hastalarda, semptomatik hipotansiyon veya diğer istenmeyen yan etkiler de görülmediği takdirde. 2-4 hafta sonra CTBACEN'in dozu yükseltilebilir. Klinik cevaba bağlı olarak, uygun aralıklarla, doz günde bir defa 10 mg'a ve nihayet günde bir defa 20 mg'a yükseltilebilir.
Genellikle günde bir doz etkindir. Bazı hastalar günde iki doz rejimine daha iyi cevap verebilirler. Kontrollü klinik çalışmalar, daha ağır kalp yetmezliği olan hastalarda (NYHA IV sınıf), genellikle hafif veya orta derecede kalp yetmezliği olan hastalardan (NYHA II ve III. sınıflar) daha düşük CİBACEN dozlarının gerekli olduğunu göstermiştir.

Uygulama şekli

Oral kullanım içindir.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler Böbrek yetmezliği:

Hipertansiyon hastalarında, kreatinin klerensi >30 ml/dk olan hastalar için de mutat doz tavsiye edilir. Kreatinin klerensi <30 ml/dak olan hastalarda başlangıç dozu günde 5 mg'dır. Gerektiğinde bu doz günde 10 mg'a kadar çıkartılabilir. Kan basıncım daha fazla düşürmek için tiyazid olmayan bir diüretik veya bir diğer antihipertansif ilaç ilave edilmelidir.
Kreatinin klerensi <30 ml/dk olan konjestif kalp yetmezliği hastaları için günlük doz 10 mg'a yükseltilebilir, fakat başlangıçta düşük doz kullanılması uygun olabilir (bkz. bölüm 5.2).

Karaciğer yetmezliği:

Karaciğer sirozu, benazeprilat farmakokinetiğini değiştirmemektedir. Doz ayarlamasına gerek yoktur.

Pediyatrik popülasyon:

CİBACEN'in çocuklarda güvenliliği ve etkililiği tespit edilmemiştir.

Geriyatrik popülasyon:

Hipertansiyondaki başlangıç dozu genellikle günde tek doz olarak 5 mg olup: 10 mg'a kadar artırılabilir.

4.3. Kontrendikasyonlar

• Benazeprile veya CİBACEN'in içerdiği herhangi bir yardımcı maddeye karşı bilinen aşırı duyarlıhk.
• Başka bir ADE inhibitörüne veya diğer sülfonamid türevlerine karşı bilinen aşın duyarlıhğı olanlar.
• Daha önce ADE inhibitörü ile tedavi sonucu anjioödem hikayesi olanlar.
• Gebelik (bkz. bölüm 4.6).

4.4. Özel kullanım uyarılan ve önlemleri

Uyanlar:
Anafılaktoid ve ilişkili reaksiyonlar:
Muhtemelen ADE inhibitörlerinin endojen eikosanoidlerin ve polipeptidlerin (bradikininler de dahil) metabolizmasını etkilemelerinden dolayı ADE inhibitörlerini (benazepril dahil) alan hastalarda, bazıları ciddi olan, çeşitli advers reaksiyonlar görülebilir.
Anjiyoödem
Benazepril dahil. ADE inhitibörleriyle tedavi edilen hastalarda yüz. dudaklar, dil. glottis ve larinkste anjioödem bildirilmiştir. Bazı vakalarda semptomlar tedavi başlangıcından 2 yıl sonrasına kadar gözlenmiştir. Anjiyoödem durumunda CİBACEN derhal kesilerek belirti ve semptomlarda tamamen ve sürekli bir düzelme oluncaya kadar hastaya uygun tedavi yapılmalı ve hasta takip edilmelidir. Şişme sadece yüz ve dudaklarda olduğunda, genellikle kendiliğinden veya antihistaminik tedavisi ile geçmektedir. Larinks ödemi ile birlikte anjioödem öldürücü olabilir. Dil. glottis veya larinksin de ödeme katılması halinde uygun tedavi yani subkütan adrenalin çözeltisi (1:1000 lik çözeltiden 0.3-0.5 mİ) derhal uygulanmalı ve/veya hava yolunun açık kalmasını sağlayacak önlemler alınmalıdır,
ADE inhibitörleri ile tedavide anjioödem görülme sıklığının Afrika kökenli zenci hastalarda zenci olmayanlara göre daha yüksek olduğu bildirilmiştir.
Duyarsızlaştırma sırasında anafılaktoid reaksiyonlar
ADE inhibitörü alırken Hymenoptera zehiri ile duyarsızlaştırma tedavisi uygulanan iki hastada hayatı tehdit edici anafılaktoid reaksiyonlar görülmüştür. Aynı hastalarda ADE inhibitörleri geçici olarak kesildiğinde bu reaksiyonlar önlenmiş, fakat yanlışlıkla yeniden kullanıldıklarında tekrar ortaya çıkmıştır.
Membrana temas sırasında anafılaktoid reaksiyonlar
ADE inhibitörleri alırken yüksek akış membranları ile diyaliz uygulanan hastalarda anafılaktoid reaksiyonlar bildirilmiştir. Anafılaktoid reaksiyonlar dekstran sülfat absorpsiyonu ile düşük yoğunluklu lipoprotein aferezi uygulanan hastalarda da bildirilmiştir.
Semptomatik hipotansiyon
Diğer ADE inhibitörleriyle olduğu gibi CİBACEN ile de ender olarak, özellikle uzun süreli diüretik tedavisi, tuz kısıtlayıcı diyet, diyaliz, diyare veya kusma sonucunda
tipik olarak hacim veya tuz eksikliği olan hastalarda, semptomatik hipotansiyon gözlenmiştir. CİBACEN ile tedaviye başlamadan önce hacim ve/veya tuz eksikliği düzeltilmelidir. CİBACEN ile tedavi sırasmda hipotansiyon gelişecek olursa hasta yatar vaziyete getirilmeli ve gerekirse intravenöz olarak serum fizyolojik verilir. Kan basmcı ve hacmi normale döndükten sonra CİBACEN ile tedaviye devam edilebilir.
Şiddetli konjestif kalp yetmezliği hastalarmda ADE inhibitörü ile tedavi aşırı hipotansiyona neden olabilir ki bu oligüri ve/veya ilerleyen azotemi ve (nadiren) akut renal yetmezlik ile ilişkili olabilir. Böyle hastalarda tedavi yakın tıbbi gözetim altında başlatılmalı ve hastalar tedavinin ilk iki haftasında ve CİBACEN dozu artırıldığında yakından izlenmelidir.
Agranülositoz, nötropeni
Bir ADE inhibitörü olan kaptoprilin agranülositoz ve kemik iliği depresyonuna neden olduğu gösterilmiştir; böyle etkiler sistemik eritematöz lupus veya skleroderma gibi bir kollajen vasküler hastalığı da olan böbrek yetmezliği hastalarında daha sık olarak bildirilmiştir. Benazeprilin benzer sıklıkta agranülositoza neden olup olmadığını gösteren yeterli bilgi bulunmamaktadır. Kollagen vasküler hastalığı olan hastalarda, özellikle hastalık renal fonksiyon yetmezliği ile birlikte ise lökosit sayısının takibi düşünülmelidir.
Hepatit ve karaciğer yetmezliği
ADE inhibitörleri ile tedavi edilen hastalarda çoğu kolestatik hepatit olmak üzere, bazıları Öldürücü, akut karaciğer yetmezliği nadiren bildirilmiştir. Mekanizma bilinmemektedir. ADE inhibitörleri alırken sarılık gelişen veya karaciğer enzimlerinde belirgin yükselme olan hastalar ADE inhibitörlerini kesmeli ve yakın tıbbi gözetim altında tutulmalıdırlar.
Önlemler
Böbrek fonksiyon bozukluğu:
Duyarlı hastalarda böbrek fonksiyon değişiklikleri görülebilir. Böbrek fonksiyonu renin-anjiotensin-aldosteron sistemine bağımlı olan şiddetli konjestif kalp yetmezliği hastalarında benazepril dahil ADE inhibitörleri ile tedavi, oligüri ve/veya ilerieyici azotemi ve nadiren akut renal yetmezlik ile ilişkili olabilir. Bir veya her iki böbrek arterinde stenozu olan hipertansif hastalar ile yapılan küçük bir çalışmada. CİBACEN ile tedavi kan üre azotunda ve serum kreatinin düzeyinde artışlarla ilişkili bulunmuş: bu artışlar CİBACEN veya diüretik tedavisinin veya her ikisinin birden kesilmesiyle geri dönüşlü olmuştur. Bu gibi hastalar ADE inhibitörleri ile tedavi edilirlerse, tedavinin tedavinin ilk haftalarında böbrek fonksiyonunun izlenmesi gerekir.
Benazepril kullanan ve daha önce görünürde herhangi bir renal vasküler hastalığı olmayan bazı hipertansif hastalarda, özellikle CİBACEN bir diüretik ile verildiğinde, kan üre azotu ve serum kreatinin düzeylerinde genellikle küçük ve geçici yükselmeler görülmüştür. Bu tür hastalarda CİBACEN dozunun azaltılması veA'eya diüretiğin kesilmesi gerekebilir. Hipertansif hastaların değerlendirilmesi sırasında böbrek fonksiyonu da her zaman değerlendirilmelidir (bkz. bölüm 4.2),
Öksürük
ADE inhibitörleri ile tedavide, muhtemelen endojen bradikinin parçalanmasının inhibisyonuna bağlı olarak, kuru, inatçı öksürük bildirilmiştir. Bu öksürük genellikle tedavinin kesilmesiyle geçer. Öksürüğün ayırt edici teşhisinde. ADE inhibitörünün neden olduğu öksürük dikkate alınmalıdır.
Cerrahi/Anestezi
Hastanın bir ADE inhibitörü aldığı ameliyattan önce anesteziste bildirilmelidir. Hipotansiyona neden olan ilaçlarla anestezi esnasında ADE inhibitörleri. dengeleyici renin salınmasına sekonder olarak anjiotensin lEnin oluşumunu durdurabilirler. Bu mekanizmaya bağh hipotansiyon hacim artırmak suretiyle düzeltilmelidir.
Hiperkalemi
ADE inhibitörleriyle tedavi esnasında ender vakalarda serum potasyum düzeyleri yükselebilir. Klinik çalışmalarda, hipertansiyonlu hastalarda hiperkalemi nedeniyle CİBACEN kullanımma son verildiği bildirilmemiştir. Hiperkalemi oluşması için risk faktörleri böbrek yetmezliği, diabetes mellitus ve aynı zamanda hipokalemi için ilaç kullanılmasıdır. CİBACEN dahil bir ADE inhibitörü kullanan hastalara, kesinlikle gerekli olmadığı takdirde potasyum tuzları veya potasyum kaybını önleyen bir diüretik verilmemelidir (bkz. bölüm 4.5).
Aortik veya mitral stenoz
Aortik veya mitral stenozu olan hastalarda diğer tüm vazodilatörlerle tedavide olduğu gibi CİBACEN ile tedavide de çok dikkatli olmalıdır.
Galaktoz intoleransı
Nadir kalıtımsal galaktoz intoleransı. Lapp laktoz yetmezliği veya glukoz-galaktoz malabsorpsiyon problemi olan hastaların bu ilacı kullanmamaları gerekir.

4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

Diüretik kullanan hastalarda veya sıvı kaybı olmuş hastalarda, bir ADE inhibitörü ile tedaviye başlandıktan sonra, kan basıncında aşırı bir düşme ender olarak görülebilir. Böyle hastalarda CİBACEN ile tedaviye başlamadan 2-3 gün önce diüretik tedavisini kesmek suretiyle, bu hipotansif etki ihtimali en aza indirilebilir (bkz. bölüm 4.2 ve 4.4).
Hiperkalemi riskini artırabileceğinden potasyum kaybını önleyen diüretiklerin {spironolakton, triamteren. amilorid). potasyum takviyelerinin veya potasyum içeren tuzların ADE inhibitörü alan hastalara verilmesi tavsiye edilmez, çünkü bu durumda serum potasyumunda önemli miktarda artış olabilir. Ancak bu ilaçların birlikte kullanılmaları gerektiğinde, serum potasyum düzeylerinin sık sık kontrolü tavsiye edilir.
Lityum ile tedavi sırasında ADE inhibitörü alan hastalarda serum lityum düzeylerinin yükseldiği ve lityum toksisitesine ait semptomların görüldüğü bildirilmiştir. CİBACEN ile lityum birlikte dikkatle verilmelidir, serum lityum düzeylerinin sık sık izlenmesi tavsiye edilir. Bir diüretik de kullanılırsa lityumun toksisite rİski artabilir.
Nadir vakalarda, insülin veya oral antidiyabetiklerle birlikte bir ADE inhibitörü (CİBACEN dahil) alan diyabetik hastalarda hipoglisemi gelişebilir. Dolayısıyla böyle hastalar olası hipoglisemi gelişimi yönünden uyarılmalıdır ve gerekli şekilde izlenmelidir. İnsülin ve oral antidiyabetik ajanların dozunun ayarlanması gerekebilir.
Altın; Enjektabl altın tedavisi (sodyum aurotiyomalat) ile birlikte ADE inhibitörü tedavisi gören hastalarda nadiren nitritoid reaksiyonlar (belirtiler: yüz kızarması, bulantı, kusma ve hipotansiyon) bildirilmiştir.
Bazı hastalarda ADE inhibitörlerinin antihipertansif etkisi, asetilsalisilik asit de dahil NSAİ ilaçlar ile birlikte kullanıldıklarında azalabilir. Kontrollü bir klinik çalışmada, indometazin, benazeprilin antihipertansif etkisini değiştirmemiştir.
ACE inhibitorleri ile birlikte enjektabl altın preparatları (sodium aurothiomalate) tedavisi gören hastalarda nadiren nitritoid reaksiyonlar (yüzde kızarma, bulantı, kusma ve hipotansiyon semptomlarını içeren) bildirilmiştir.
Benazeprilin farmakokinetiği hidroklorotiazid, furosemide, klortalidone. digoksin. propranolol, atenolol. nifedipin. amlodipin. naproksen. asetilsalisilik asit ve simeditine ilaçlarından etkilenmez. Yukarıda sayılan ilaçların farmakokinetikleri Digoksin hariç olmak üzere (olası yüksek plazma düzeyleri meydana gelmesi). Benazepril kullanıldığında etkilenmezler (simetidin kinetiği çalışılmamıştır.)

4.6. Gebelik ve laktasyon

Genel tavsiye

Gebelik Kategorisi: D

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadtnlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)

Benazeprilin gebelik ve/veya fetus/yeni doğan üzerinde zararlı farmakolojik etkileri bulunmaktadır.
CİBACEN gerekli olmadıkça gebelik döneminde kullanılmamalıdır.

Gebelik dönemi

CİBACEN, gebelik sırasında kontrendikedir (bkz. bölüm 4.3).
Gebelik fark edildiğinde ADE inhibitörleri (CiBACEN dahil) olabildiğince çabuk kesilmelidir ve düzenli olarak fetal gelişim takip edilmelidir.
Epidemiyolojik kanıtlara göre gebeliğin birinci üç aylık döneminde ADE inhibitörlerine maruz kalınmasının teratojenik risk ile bağlantısı olup olmadığı açıklığa kavuşmamıştır. Ancak riskte küçük bir artış göz ardı edilmemelidir.
Gebeliğin ikinci ve üçüncü üç aylık dönemlerinde ADE inhibitörlerinin kullanımı renal fonksiyonda azalma, oligohidramniyoz, neonatal kafatası hipoplazisi gibi fetal toksisite ve renal yetmezlik, hipotansiyon hiperkalemi gibi neonatal toksisite ile ilişkili bulunmuştur. Gebeliğin ikinci trimesterinden itibaren ADE inhibitörlerine maruziyet oluşursa fetal renal fonksiyonların ve kafatasının uİtrosonografık değerlendirilmesi önerilir. ADE inhibitörü kullanmış kadınların bebekleri hipotansiyon açısından yakından takip edilmelidir. Gebe kadınlara verildiği zaman ADE inhibitörlerinin fetal ve neonatal ölümlere neden olduğu bildirilmiştir.

Laktasyon dönemi

Sınırlı farmakokinetik veriler anne sütünde çok düşük konsantrasyonlar göstermiştir. Bu konsantrasyonların klinik olarak bir etki yaratması beklenmese de. yeterli klinik deneyim olmaması ve kardiyovasküler ve renal etkilerin hipotetik riski nedeniyle prematüre bebeği olan ve doğum sonrasındaki ilk birkaç haftada emziren annelerin benazepril kullanması tavsiye edilmez.
Daha büyük bebeği olan emziren annelerde, tedavi gerekli ise ve bebeğin advers etkiler açısından takip edilmesi koşuluyla, CİBACEN kullanımı düşünülebilir.
Benazeprilin insan ya da hayvan sütü ile atılmasına ilişkin yetersiz/sınırlı bilgi mevcuttur. Anne sütü alan çocuklar açısmdan bir risk olduğu gözardı edilemez. Emzirmenin durdurulup durdurulmayacağma ya da CİBACEN tedavisinin durdurulup durdurulmayacağma/tedaviden kaçmılıp kaçınılmayacağına ilişkin karar verilirken, emzirmenin çocuk açısmdan faydası ve CİBACEN tedavisinin emziren anne açısmdan faydası dikkate alınmalıdır.
3 gün boyunca günlük 20 mg oral doz benazepri) verilen 9 kadında, dozun alınmasından 1 saat sonra sütteki benazepril zirve seviyeleri 0.9 jig/L, ve 1,5 saat sonraki aktif metabolit benazeprilat zirve seviyeleri 2 |ig/L olarak tespit edilmiştir. Emzirilen bebeğin, annenin ağırlığına göre uyarlanmış benazepril dozunun %0.14'ünden daha az bir günlük doz aldığı tahmin edilmektedir.

tireme yeteneği/fertilite

Sıçan, tavşan ve maymunlarda yapılan üreme toksikolojisi araştırmaları herhangi bir teratojenik özellik göstermemiştir.
Erkek sıçanlarda da. dişi sıçanlarda da fertilite etkilenmemiştir.

4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

Diğer antihipertansiflerle tedavide olduğu gibi CİBACEN ile tedavi sırasında da hastalara araç veya makine kullanırken tedbirli olmaları öğütlenmelidir.

4.8. İstenmeyen etkiler

Advers reaksiyonlar sistem ve organ sınıflarına göre aşağıda listelenmiştir.
Şu terimler ve sıklık dereceleri kullanılmıştır:
Çok yaygın (>1/10); yaygın (>1/100 ila <1/10); yaygın olmayan (>1/1.000 ila 1/10.000 ila <1/1.000); çok seyrek (<1/10.000); bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor)

Kan ve lenf sistemi hastalıkları

Çok seyrek: Trombositopeni. hemolitik anemi
Bilinmiyor: Agranülositoz. nötropeni (Bölüm 4.4. Özel Kullanm Uyarıları ve Önlemler: Agranülositoz. nötropeni bölümüne bakınız.)

Bağışıklık sistemi hastalıkları

Çok seyrek: Anjioödem. dudaklar ve/veya yüzde ödem.
Bilinmiyor: Anaflaktoid reaksiyonlar (Bölüm 4.4. Özel Kullanm Uyarıları ve Önlemler: Anaflaktoid ve ilgili reaksiyonlar bölümüne bakınız.)

Metabolizma ve beslenme hastahkları:

Bilinmiyor: Hiperkalemi

Psikiyatrik hastalıklar

Seyrek: Uykusuzluk, sinirlilik ve parestezi

Sinir sistemi hastalıkları

Yaygın; Baş ağrısı, baş dönmesi
Seyrek: Uyku hali
Çok seyrek; Tat alma bozukluğu

Kulak ve iç kulak hastahkları

Çok seyrek: Tinnitus

Kardiyovasküler hastalıklar

Yaygın: Ciltte kızarma, çarpıntılar, ortostatik semptomlar.
Seyrek: Ortostatik hipotansiyon, göğüs ağrısı, anjina pektoris, aritmi Çok seyrek: Miyokard infarktüsü

Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar

Yaygın: Öksürük, üst solunum sistem enfeksiyonu semptomları.

Gastrointestinal hastalıklar

Yaygın: Gastrointestinal bozukluk
Seyrek: Diyare, kabızlık, bulantı, kusma, karın ağrısı.
Çok seyrek: Pankreatit
Bilinmiyor: İnce bağırsakta anjiyoödem

Hepato-bilier hastalıklar

Seyrek: Hepatit (daha çok kolestatik), kolestatik sarılık (Bölüm 4.4. Özel Kullanm Uyarıları ve Önlemler: Karaciğer Yetmezliği bölümüne bakınız.)

Deri ve deri altı doku hastalıkları:

Yaygın: Döküntü, kaşıntı, ışığa duyarlılık.
Seyrek: Pemfıgus.
Çok seyrek: Stevens-Johnson sendromu

Ka$-iskelet bozukluklar, bağ dokusu hastalıkları

Seyrek: Eklem ağrısı, artrit, kas ağrısı

Böbrek ve idrar hastalıkları

Yaygın: Sık idrara çıkma
Seyrek: BUN'da artış, serum kreatininde artış
Çok seyrek: Böbrek fonksiyonlarında bozulma (Bölüm 4.4. Özel Kullanm Uyarıları ve Önlemler: Böbrek fonksiyon bozukluğu bölümüne bakınız.)

Genel Bozukluklar:

Yaygın: Yorgun olma hali
Pazarlama sonrası rapor edilen ve sıklığı bilinmeyen advers olaylar: İnce bağırsakta anjiyoödem, anaflaktoid reaksiyonlar, hiperkalemi. agranülositoz. nötropeni (Bölüm
4.4. Özel Kullanm Uyarılan ve Önlemler bölümüne bakınız)

Laboratuvar Bulguları:

Diğer ADE inhibitörleri ile olduğu gibi kan üre nitrojeninde (BUN) ve serum kreatinininde hafif artma tek başına CİBACEN ile tedavi edilen esansiyel hipertansiyonlu hastaların % Tinden azında gözlenir ve tedavinin kesilmesiyle düzelir. Diüretik alan veya böbrek arter stenozu olan hastalarda görülme olasılığı daha yüksektir (Bölüm 4.4. Özel Uyarılar ve Önlemler bölümüne bakınız.)

4.9. Doz aşımı ve tedavisi

Belirtiler ve bulgular:

CİBACENMn aşırı dozda alınmasıyla ilgili hiçbir spesifik bilgi bulunmamaktadır. Aşırı dozun başlıca belirtisi belirgin hipotansiyondur.

Önerilen tedavi:

Benazepril için spesifik bir antidot bulunmamaktadır. Tedavi semptomatik ve destekleyici olmalıdır. İlaç yeni alınmışsa gastrik lavaj uygulanmalıdır. İlacın emilimini azaltmak için aktif kömür verilebilir. Benazeprilin aktif metaboliti olan benazeprilatın diyalizle yalnızca az miktarda uzaklaştınlabilmesine rağmen, böbrek fonksiyonu ileri derecede bozuk olan hastalardaki aşırı dozun tedavisinde normal eliminasyonu desteklemek amacıyla diyaliz düşünülebilir. Belirgin hipotansiyon karşısında gerekli tedavi uygulanır. Hastanın bacakları yukarı kaldırılmalı ve sıvı ve elektrolit kaybı telafi edilmelidir. Belirgin hipotansiyon durumunda i.v. olarak normal serum fizyolojik solüsyonu verilir. Hastanın durumu normale dönene kadar böbrek fonksiyonları izlenmelidir.

5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER

5.1. Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grup: Anjiotensin dönüştürücü enzim (ADE) inhibitörleri
ATC Kodu: C09AA07
Bir ön-ilaç olan benazepril, vücutta hidroliz ile aktif madde benazeprilata dönüşür. Benazeprilat anjiotensin-dönüştürücü enzimi (ADE) inhibe ederek anjiotensin Tin anjiotensin li'ye dönüşümünü bloke eder. Böylece anjiotensin Il'nin aracılık ettiği, vazokonstriksiyon, sodyum ve suyun renal tübüllerden geri emil imini hızlandıran aldosteronun salıverilmesi gibi etkileri azaltır ve kalp debisini yükseltir. Benazepril vazodilatasyona cevap olarak görülen refleksin meydana getirdiği kalp atım hızındaki artışı da azaltır.

Hipertansiyon

Diğer ADE inhibitörleri gibi benazepril de vazodilatör bradikininin kininaz enzimi tarafmdan parçalanmasını inhibe eder. Bu inhibisyonun antihipertansif etkisine katkısı olabilir.
Benazepril hipertansiyonun bütün derecelerinde ayakta, oturur ve yatar pozisyonda kan basıncını düşürür. Çoğu hastada antihipertansif etki, tek oral doz alındıktan sonra 1 saat içinde başlar ve kan basmcmda maksimum azalma 2-4 saat sonra görülür. Antihipertansif etki ilaç uygulandıktan sonra en az 24 saat sürer. Tekrarlanan uygulamalar sırasında her bir dozla kan basmcmda elde edilen maksimum düşüş genellikle 1 hafta sonra sağlanır ve uzun süreli tedavi boyunca devam eder. Antihipertansif etkinliği ırk, yaş veya temel plazma renin aktivitesiyle ilişkili değildir. Etki bakımından yüksek veya düşük sodyumlu diyet alan hastalar arasında dikkate değer bir fark gözlenmemiştir.
Benazeprilin aniden kesilmesi kan basıncında ani bir yükselmeye neden olmaz. Sağlıklı gönüllüler ile yapılan bir çalışmada, tek doz benazeprilin renal kan akımını artırdığı, fakat glomerüler fıitrasyon hızını etkilemediği görülmüştür.
Benazepril ve tiyazid diüretiklerin kan basıncını düşürücü etkileri sinerjiktir. CİBACEN'in beta-blokerler ve kalsiyum antagonistleri de dahil diğer antihipertansifler ile birlikte verilmesi sonucunda kan basıncında genellikle daha fazla azalma görülmüştür.

Konjestif Kalp Yetmezliği (KKY)

Önceden dijital ve bir diüretik ile tedavi edilmiş konjestif kalp yetmezliği hastalarına benazepril verildiğinde kalp debisi ve egzersiz toleransının arttığı, pulmoner arter w basıncının, sistemik damar direncinin ve kan basıncının azaldığı görülmüştür. Bu
hastalar benazepril ile tedavi edildiklerinde kalp atım hızı biraz azalmıştır. KKY hastalarının benazepril ile tedavisi ayrıca yorgunluk, railer, ödemi azaltmış ve NYHA sınıfında düzelme sağlamıştır.
Klinik çalışmalar, günde tek doz ile hemodinamik değişkenlerdeki düzelmenin 24 saatten fazla sürdüğünü göstermiştir.

Kronik Böbrek Yetmezliği

Polikistik böbrek hastalığı bulunan hastalar benazepril ile tedavi edildiklerinde böbrek fonksiyonu kaybında bir yavaşlama yaşamamışlardır. Bununla birlikte, yine de bu tür hastalarda hipertansiyonu tedavi etmek için benazepril kullanılabilir.

5.2. Farmakokinetik özellikler

Emilim:

Oral benazepril HCI dozunun en az % 37'si emilir. Daha sonra ön ilaç benazepril HCI hızla, farmakolojik etkili metabolit olan benazeprilata dönüştürülür. İlacın aç karnına
alınmasından sonra plazmadaki benazepril ve benazeprilat konsantrasyonları, sırasıyla 30 ve 60-90 dakika sonra doruk değerlere ulaşır.
Benazepril hidroklorürün oral verilişinden sonra benazeprilatın mutlak biyoyararlanımı, %28 olarak bulunmuştur. Tabletlerin yemekten sonra alınması emilimi geciktirir, fakat emilen ve benazeprilata dönüştürülen miktarı etkilemez. Böylece benazepril HCl besinlerle birlikte veya aç karnma alınabilir.
Benazepril ve benazeprilat terapötik doz aralığında kullanıldıkları zamanki sistemik yararlanımı, dozla yaklaşık orantılıdır. Çoğul dozlar, benazepril HCl iarmakokinetiğinde değişiklik yapmaz. Kararlı durum düzeylerine 2-3 günde erişilir.

Dağılım:

Benazepril ve benazeprilatın % 95 kadarı, başlıca albümin olmak üzere serum proteinlerine bağlanır. Benazeprilatın kararlı durum dağılım hacmi yaklaşık 9 litredir.

B i vot ransformas yon:

Benazepril. yaygın şekilde metabolize edilir ve başlıca metaboliti benazeprilattır. Bu dönüşümün, esas olarak karaciğerde olmak üzere, enzimatik hidroliz yoluyla olduğu düşünülmektedir. Ayrıca benazepril ve benazeprilatın açil glukuronid konjugatları olmak üzere iki metaboliti daha vardır.

Eliminasvon:

Benazepril, başlıca biyotransformasyon yoluyla olmak üzere dozdan 4 saat sonra plazmadan tamamen uzaklaştırılır. Benazeprilatın bifazik bir eliminasyonu vardır ve başlangıçtaki yarılanma ömrü yaklaşık 3. terminal yarılanma ömrü yaklaşık 22 saat kadardır. Terminal eliminasyon fazı (24. saatten sonrası) benazeprilatın anjiotensin-dönüştürücü enzime güçlü bir şekilde bağlanmış olduğu izlenimini vermektedir. Benazeprilat vücuttan böbrekler ve safra yoluyla uzaklaştırılır; böbrek fonksiyonu normal olanlarda birinci yol daha baskındır. Benazepril HCl oral dozunun %l den azı benazepril ve % 20 kadarı da benazeprilat olarak idrara çıkar.

Doğrusallık /Doğrusal Olmayan Durum:

Doz yanıt ilişkisi doğrusaldır.

Hastalardaki karakteristik özellikler

Konjestif kalp yetmezliği olan hastalar

:
Benazeprilin emilimi ve benazeprilata dönüşümü etkilenmez. Eliminasyon biraz daha yavaş olduğundan, benazeprilatın kararlı durum plazma düzeyleri, sağlıklı kimselere veya hipertansif hastalara kıyasla daha yüksek olma eğilimindedir.

Hafif ve orta şiddette böbrek yetmezliği, nefrotik sendrom ve karaciğer fonksiyonbozukluğu

Hafıf-orta şiddetteki böbrek bozukluğu (kreatinin klerensi 30-80 ml/dakika) \eya nefrotik sendrom, benazepril ve benazeprilat farmakokinetiğini büyük ölçüde etkilemez.
Siroza bağlı karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda benazeprilatın kinetiği ve biyoyararlanımı etkilenmez ve böyle hastalarda doz ayarlaması gerekmez.

Şiddetli böbrek yetmezliği ve son evre böbrek hastalığı

Şiddetli böbrek yetmezliği olanlarda (kreatinin klerensi <30 ml/dak) benazeprilatın kinetiği önemli derecede etkilenir: daha yavaş eliminasyon. daha hızlı birikme nedeniyle dozun azaltılması gerekir. Benazepril ve benazeprilat son evre böbrek hastalarında bile plazmadan uzaklaştırılırlar; kinetiği şiddetli renal yetmezliği olan hastalardakine benzer. Böylece böbrekler dışında (yani safraya ait veya metabolik) klerens. yetersiz renal klerensi bir dereceye kadar telafi eder.

Hemodiyaliz

Benazepril hidroklorürün verilmesinden en az iki saat sonra başlayan düzenli hemodiyaliz benazepril ve benazeprilatın plazma konsantrasyonlarını önemli derecede etkilemez. Benazeprilatın ancak küçük bir kısmı diyaliz ile vücuttan uzaklaştırılır.

5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri

Erkek ve dişi sıçanlarda günde 500 mg/kg'a kadar çıkabilen dozlarda benazepril kullanıldığında üreme performansı üzerine hiç bir advers etki görülmemiştir.
10 mg/kg*a kadar olan dozlarda, tavşanda teratojenik etkiler gözlenmemiştir. Sıçanlarda, peri- ve postnatal periyod esnasında dişilerde ve yavruda tedavi ile ilgili etkiler kaydedilmemiştir. Benazepril ile günde, 150 mg/kg a kadar dozlarla tedavi edilen farelerde, 500 mg/kg a kadar dozlarla tedavi edilen sıçanlarda ve 5 mg/kg a kadar dozlarla tedavi edilen tavşanlarda hiç bir embriyotoksik. fetotoksik veya teratojenik etkileri görülmemiştir.
İn vivo ve in vitro test serilerinde hiçbir mutajenik potansiyel gözlenmemiştir.
Benazepril. sıçanlara veya farelere günde 150 mg/kg'a kadar dozlarda {insanlara önerilen günlük maksimum dozun 250 katı) verildiğinde tümör oluşturucu bir etki görülmemiştir.

6. FARMASOTIK ÖZELLİKLER

6.L Yardımcı maddelerin listesi

Silikon dioksit Mikrokristalin selüloz Laktoz monohidrat Mısır nişastası Polivinil polipirolidon Hidrojenize kastor yağı Hidroksipropilmetilselüloz Sarı demir oksit (E 172)
Polietilen glikol (PEG) 8000 Talk pudra
Titanyum dioksit (E 171)

6.2. Geçimsizlikler

Bilinen geçimsizliği yoktur

6.3. Raf ömrü

3 yıldır.

6.4. Saklamaya yönelik özel uyanlar

30'^C'nin altmdaki oda sıcaklığında saklanmalı, nemden korunmalıdır.

6.5. Ambalajın niteliği ve içeriği

CİBACEN 10 mg, alüminyum blister ambalajda 28 bölünebilir film tablet.

6.6. Beseri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel Önlemler

Özel bir gereklilik yoktur.

7. RUHSAT SAHİBİ

Meda Pharma İlaç San. ve Tic. Ltd. Şti
Büyükdere Cad. Noramin İş Merkezi No:237 Kat;4 Ofis No:402-403-404 Maslak- İstanbul Tel: O 212 276 20 80 Fax:0 212 276 20 64

8. RUHSAT NUMARASI:

221/22

9. İLK RUHSAT TARİHİ / RUHSAT YENİLEME TARİHİ:

İlk ruhsatlandırma tarihi: 16.10.2009 Son yenileme tarihi:

10. KÜB'ÜN YENİLENME TARİHİ:

Tarih ( gün ay yıl)

KULLANMA TALİMATI CİBACEN 10 mg Bölünebilir Film Tablet Ağız yoluyla alınır

•Etkin madde:Her bir tablet 10 mg benazepril hidroklorür içermektedir.

•Yardımcı maddeler:Hidrojenize kastor yağı, laktoz monohidrat, polivinilpoliprolidon,
hidroksipropil metilselüloz, silikon dioksit. mikrokristalin selüloz, mısır nişastası,
polietilen glikol 8000, pudra, titanyum dioksit. sarı demir oksit.

Bu ilacı kullanmaya başlamadan önce bu KULLANMA TALİMATINI dikkatlice okuyunuz, çünkü sizin için önemli bilgiler içermektedir.

• Bu kullanma lalimaiım saklayınız. Daha sonra tekrar okumaya ihtiyaç duyabilirsiniz.

• Eğer ilave sorularınız olursa, lütfen doktorunuza veya eczacınıza damdınız.

• Bu ilaç kişisel olarak sizin için reçete edilmiştir, başkalarına vermeyiniz.

• Bu ilacın kullanımı sırasında, doktora veya hastaneye gittiğinizde doktorunuza hu Hacı

kı ıllandığınızı söyl ey iniz.

• Bu talimatta yazılanlara aynen uyunuz. İlaç hakkında size önerilen dozun dışındayüksek veya düşükdoz kullanmayınız.

Bu Kullanma Talimatında:

/.CİBACEN nedir ve ne için kullanılır?

2. CİBACEN^\ kullanmadan önce dikkat edilmesi gerekenler

3. CİBA CEN nasıl kullanılır?

4. Olası yan etkiler nelerdir?

5. CİBA CEN *in saklanması

1.CİBACENnedir ve ne için kullanılır?

CİBACHN, alüminyum blister ambalajda 28 bölünebilir film tablet içeren bir üründür. CİBACEN, etkin madde olarak benazepril içerir.
Benazepril. anjiotensin dönüştürücü enzim (ADE) inhibitörü adı verilen bir ajandır. CİBACEN. yüksek kan basıncı (hipertansiyon) ve kalp yetmezliği tedavisinde kullanılır.

2. CİBACEN'i Kullanmadan Önce Dikkat Edilmesi Gerekenler

Herhangi bir ilacı kullanmadan önce doktorunuza ya da eczacınıza danışınız.

CİBACEN'i aşağıdaki durumlarda KULLANMAYINIZ

Eğer.
• Benazeprile veya CİBACEN'in içerdiği yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılığınız (alerjiniz) varsa
• Başka bir ADE inhibitörüne veya diğer sülfonamid türevlerine karşı alerjiniz varsa
• Daha önce bir ADE inhibitörü ile tedavi sonucu dudaklarınızda, yüzünüzde ve boğazınızda şişme olduysa
• Hamileyseniz
• Emziriyorsanız

CİBACENM aşağıdaki durumlarda DİKKATLİ KULLANINIZ

Eğer.
• Uzun süredir idrar söktürücü (diüretik) ilaç alıyorsanız
• Tuz kısıtlayıcı diyet yapıyorsanız
• Diyalize giriyorsanız
• Uzun süreli ishaliniz veya kusmanız varsa
• Başka kan basıncı düşürücü ilaç alıyorsanız
Tedaviye başlamadan önce su kaybınız, kan hacminizdeki azalma (hipovolemi) ve/veya tuz eksikliği durumunuz düzeltilmelidir.
Tedavi sırasında kan basıncınızda aşırı düşme meydana gelirse (hipotansiyon), sırtüstü \e ayaklar zeminden yukarda olacak şekilde yatar duruma geçiniz. Gerekirse başka tedbirlerle birlikte eksilen sıvı ihtiyacınızın yerine konması gerekir. Kan basıncı ve hacmi normale döndükten sonra. CİBACEN tedavisine devam edebilirsiniz.
Ağır kalp yetmezliğiniz varsa, kan basıncında düşme daha da belirginleşebilir ve böbrek fonksiyonlarınız azalabilir. CİBACEN ile tedavi sırasında bu yönden dikkatli takip edilmeniz gerekebilir.
Kalp kapaklarında sorununuz (aort ve mitral kapaklarında darlık) varsa Bir veya her iki böbrek atar damarınızda darlık varsa
Kan damarlarınızda herhangi bir bağ dokusu hastalığınızın olduğu söylenmişse
Böbreklerinizi çahşmasıyla ilgili bir sorununuz varsa, tedavinin ilk haftalarında böbrek fonksiyonunuzun izlenmesi gerekir.
Kemik iliği veya kan sayımıyla İlgili bir sorununuz varsa
Karaciğer rahatsızlığınız veya karaciğer enzimlerinde yükselmeler varsa
Kanda potasyum, sodyum, kalsiyum düzeylerinizde yükselme veya düşme varsa
Şeker hastası iseniz
Gut (damla) hastalığınız varsa
Kuru inatçı öksürüğünüz varsa
Anestezi uygulanacak ve/veya ameliyat olacaksanız
Arı sokmalarına karşı duyarsızlaştırma tedavisi olacaksanız
Bu uyarılar geçmişteki herhangi bir dönemde dahi olsa sizin için geçerliyse lütfen doktorunuza danışın.

CİBACEN'in yiyecek ve içecek ile kullanılması

CİBACEN'in yiyecek ve içeceklerle etkileşimi yoktur.

Hamilelik

İlacı kullanmadan önce doktonmuza ya da eczacınıza danışınız.

Hamile kalmayı planlıyorsanız CİBACEN kullanmayınız. Tedavi sırasında hamile olduğunuzu fark ederseniz CİBACEN tedavisini derhal kesiniz.

Tedaviniz sırasında hamile olduğunuzu fark ederseniz hemen doktonmuza danışsınız.Emzirme

İkici kullanmadan önce doktonmuza ya da eczacınıza danışınız.

Emziriyorsanız CİBACEN'i kullanmayınız.

Araç ve makine kullanımı

CİBACEN ile tedavi sırasında araç veya makine kullanırken tedbirli olmalısınız. Özellikle tedavinizin başlarında kan basıncı düşmelerine daha duyarlı olabilirsiniz ve bu durum araç ya da makine kullanmanızı güçleştirebilir.

CİBACEN'in içeriğinde bulunan bazı yardımcı maddeler hakkında önemli bilgiler

Eğer daha önceden doktorunuz tarafından bazı şekerlere karşı dayanıksızlığınız olduğu söylenmişse bu tıbbi ürünü almadan önce doktorunuzla temasa geçiniz.
İçerdiği hidrojenize kastor yağı mide bulantısı ve ishale neden olabilir.

Diğer ilaçlar ile birlikte kullanımı

CİBACEN aşağıdaki ilaçlarla kullanılmamalıdır.
• Bir idrar söktürücü (diüretik) kullamyorsamz, CİBACEN tedavisinden 3 gün önce bu diüretiği kullanmayı bırakmalısınız.
• Vücutta potasyum tutan idrar söktürücü (diüretik) ilaçlar (spironolakton, triamteren. amilorid)
• Potasyum tuzları
CİBACEN aşağıdaki ilaçlarla dikkatli kullanılmalıdır.
• Lityum (mani veya depresyon tedavisinde kullanılır)
• Yüksek kan basıncını (hipertansiyon) düşüren ilaçlar (nitratlar, diüretikler. ADR inhibitörleri, kalsiyum kanal blokörleri, metildopa vb)
• İnsülin veya ağız yolundan kullanılan kan şekerini düşürücü ilaçlar (oral antidiyabetikler)
• Ağrı kesici ve steroid olmayan inflamasyon ilaçları (ağrı ve inflamasyona karşı kullanılan ilaçlar; ibuprofen, indometazin, asetilsalisilik asit vb)
• Altın tedavisi (sodyum aurotiyomalat) (romatoid artrit gibi eklem hastalıklarında kullanılır)

E^er reçeteli ya da reçetesiz herhangi bir ilacı anda kullanıyorsanız veya son zamanlarda kullandınız ise lütfen doktorunuza veya eczacınıza bunlar hakkında bilgi veriniz.

3. CİBACEN Nasıl Kullanılır?

Doktorunuz ayrı bir tavsiyede bulunmadıkça, bu talimatları takip ediniz.

Uygun kullanım ve doz/uygulama sıklığı için talimatlar:

CİBACEN tedavisi uzun süreli bir tedavidir. Almanız gereken CİBACEN dozunu ve tedavinin süresini doktorunuz size belirtecektir. CİBACEN tek başına veya diğer kan basıncı düşürücü ilaçlarla birlikte kullanılabilir.
Benazeprilin ani kesilmesinin kan basıncında ani yükselmelere neden olması beklenmez.

Yüksek kan basıncı tedavisi için:

Diüretik almayan hastalarda tavsiye edilen başlangıç dozu günde 1 tablettir. Dozaj kan basıncı cevabına göre, genellikle 1-2 hafta aralıklarla ayarlanır ve 2 tablete çıkılabilir. Bazı hastalarda doz aralığının sonuna doğru kan basıncı düşürücü etkide azalma olabilir. Böyle hastalarda toplam günlük doz sabah ve akşam olmak üzere iki eşit doza bölünür.
İzin verilen maksimum günlük doz, 4 adet CİBACEN 10 mg Tablet'tir.

Kalp vetmezliâi tedavisi için:

Başlangıç dozu günde bir defa 1/2 tablettir. Kan basıncında önemli bir düşme riski nedeniyle, ilk defa CİBACEN alıyorsanız ilk dozdan sonra kan basıncında ani düşmeye bağlı olarak baş dönmesi benzeri belirtiler yaşarsanız gözlem altında tutulmanız gerekebilir. Kalp yetmezliği belirtilerinde yeterli bir iyileşme görülmeyen hastalarda, istenmeyen yan etkiler görülmediği takdirde. 2-4 hafta sonra CİBACEN'in dozu yükseltilebilir. Rahatsızlığınızın ilaca verdiği cevaba göre, uygun aralıklarla, ilacın dozunu günde bir defa 1 tablete veya günde bir defa 2 tablete yükseltmeniz söylenebilir.
Genellikle günde bir defa alman dozlar etkilidir. Bazı hastalar, sabah ve akşam günde iki doz uygulanmasına daha iyi cevap verebilirler.

Uygulama yolu ve metodu:

CİBACEN. ağız yolundan kullanım içindir, yemeklerden önce, yemek sırasında veya sonrasında bir miktar su ile alınız, tabletleri çiğnemeyiniz.

Çocuklarda kullanımı:

CİBACEN'in çocuklarda güvenliliği ve etkililiği tespit edilmemiştir. Bu nedenle kullanımı önerilmez.

Yaşlılarda (65 yaş ve üzeri) kullanımı:

Hipertansiyondaki başlangıç dozu genellikle günde tek doz olarak 5 mg olup doktorunuzun gerekli görmesi halinde 10 mg'a kadar artırılabilir.

Özel kullanım durumları Diüretik kullanıyorsanız:

CİBACEN tedavisine başlanmadan 2-3 gün önce diüretik ilacı kesmelisiniz. Eğer kan basıncı CİBACEN ile yeterince kontrol altına alınamaz ise tedavinize daha sonra diüretik eklenebilir.

Böbrek yetmezliği:

Böbrek fonksiyonlarınız değerlendirildikten sonra yetmezliğin ağırlığına göre tedavinizin ayarlanması gerekebilir. Hafif ve orta derece yetmezlik durumunuz var ise normal dozlarda tedaviye devam belirtilecektir. Eğer şiddetli böbrek yetmezliğiniz var ise doktorunuz günde 1/2 tablet CİBACEN gibi düşük dozla başlamanızı söyleyecektir.

Karaciğer yetmezliği:

Karaciğer sirozunda CİBACEN'in vücuttaki durumu değişmemektedir. Doz ayarlanmasına gerek olmayacaktır.

Eğer CİBACEN'in etkisinin çok güçlü veya zayıf olduğuna dair hir izlem iniz var ise. doktorunuz ve eczacınız ile konuunuz.

Kullanmanız gerekenden daha fazla CİBACEN kullandıysanız:

CİBACEN'den kullanmanız gerekenden fazlasını kullanmaksanız bir doktor eczacı ile konuşunuz.

Fğer gerekenden daha fazla CİBACEN kullandıysanız, ilacın istenmeyen etkileri vc şiddeti artabilir. Aşırı doz alımında en çok karşılaşılan etki düşük kan basıncıdır. Belirgin düşük kan basıncı (baş dönmesi veya bayılma gibi belirtiler) durumunda uzanıp bacaklarınızı yukarı kaldırınız.

CİBACEN'i kullanmayı unutursanız:

Kğer CİBACEN almayı unutursanız, unuttuğunuzu fark eder etmez bu dozu alınız ve sonraki dozu her zamanki saatte alınız. Unuttuğunuzu farkettiğinizde, sonraki doz saatine yaklaştıysanız, o zaman unuttuğunuz dozu atlayınız.

Unutulan dozları dengelemek için çift doz almayınız.

CİBACEN ile tedavi sonlandırıldığında oluşabilecek etkiler:

CİBACFN'i doktorunuz söylemediği sürece kullanmayı bırakmayınız.

4. Olası Yan Etkiler Nelerdir?

Tüm ilaçlar gibi, CİBACEN'in içeriğinde bulunan maddelere duyarlı olan kişilerde yan etkileri olabilir.

Aşağıdakilerden biri olursa, CIBACEN'i kullanmayı durdurunuz ve DERHAL doktorunuza bildiriniz veya size en yakın hastanenin acil bölümüne başvurunuz:

• Yüzünüzde, dudaklarınızda, boğazınızda yutmayı ve nefes almayı zorlaştıracak derecede şişme bununla birlikte şiddetli kaşıntı ve kızarıklık,
• Döküntü, ağızda ülser, mevcut deri hastalıklarının kötüleşmesi, kızarma, kabarma, ve deride içi sıvı dolu kesecikleri kapsayan şiddetli ciddi deri reaksiyonları (Stevens-Johnson sendromu, pemfigus)
Bunların hepsi çok ciddi yan eti^ilerdir. Eğer bunlardan biri sizde mevcut ise. sizin CİBACEN'e karsı ciddi alerjiniz var demektir. Acil tıbbi müdahaleye veya hastaneye yatırılmanıza gerek olabilir.
Bu çok ciddi yan etkilerin hepsi oldukça seyrek görülür.

Aşağıdakilerden herhangi birini fark ederseniz, hemen doktorunuza bildiriniz veya size en yakın hastanenin acil bölümüne başvurunuz:

• Kalp rahatsızlıkları (kalp atış hızının artması, düzensiz ya da şiddetli kalp atışı, göğüs ağrısı, kalp krizi)
• Pankreas iltihaplanması (karın üst bölümünde, özellikle sırta ve kuşak tarzında bele yayılan şiddetli ağrı ile birlikte, bulantı, kusma ve ateş ile seyreder)
• Öksürük, nefes darlığı, yüksek ateş gibi solunum şikayetleri
• Hepatit ve sarılık (karaciğer safra yollarında tıkanmayla halsizlik, iştahsızlık, mide bulantısı, karnın sağ üst tarafında ağrı, derinin ve gözakının sararması ve idrarın koyulaşması gibi belirtilerle seyreder)
• Kolay morarma ve normalden fazla kanama, normalden çabuk enfeksiyon kapma, boğazda iltihaplanma, ateş, yorgunluk, bitkinlik, sersemlik hissi varsa ya da deriniz solgunsa, bu belirtiler kemik iliği ve kanla ilgili problemlerin birer göstergesi olabilir.
Bunların hepsi ciddi yan etkilerdir. Acil tıbbi müdahale gerekebilir.
Ciddi yan etkiler çok seyrek görülür.

Aşağıdakilerden herhangi birini fark ederseniz doktorunuza söyleyiniz:

Baş ağrısı Baş dönmesi Yorgunluk Uyku sorunları
Depresyon, normalden daha fazla sinirlilik ya da iç gerginliği Denge bozuklukları (vertigo)
Uyuşma, karıncalanma veya hissizlik gibi normal olmayan deri hassasiyeti Tat alma bozukluğu
• Kulak çınlaması
• Çarpıntı
• Aniden ayağa kalkarken baş dönmesi
• Göğüs ağrısı
• Öksürük
• Nefes darlığı
• Bulantı ve kusma
• İshal veya kabızlık
• Karın ağrısı
• Ciltte döküntü, kaşıntı
• Ateş basması
• Cildin ışığa hassasiyeti
• Eklem ağrısı ve eklemlerde şişlik
• Kas ağrısı
• Sık idrara çıkma
Bunlar CİBACEN'in hafif yan etkileridir.
Kan üre azotunda ve kreatinin değerlerinde hafif artma gözlenebilir.

E^er bu kullanma talimafında bahsi geçmeyen herhangi bir yan etki He kar^ıla.^u\sanı: doktorunuzu veya eczacınızı bilgilendiriniz.

5. CİBACEN'in Saklanması

CİBACEN'i çocukların göremeyeceği, erişemeyeceği yerlerde ve ambalajında saklayınız.

30 ^'C'nin altındaki oda sıcaklığında saklayınız ve nemden koruyunuz.

Son kullanma tarihiyle uyumlu olarak kullanmız.

Ambalajdaki son kullanma tarihinden .sonra CİBACEN'i kullanmayınız.

Ruhsat sahihi:

Büyükdere Caddesi No; 237, Noramin İş Merkezi Kat 4 34398 Maslak İSTANBUL adresindeki MEDA Pharma İlaç San. ve Tic. Ltd. Şti

Üretici Firma:

Abdi İbrahim İlaç San. ve Tic. A.Ş. Esenyurt - İstanbul Bu kullanma talimatı tarihinde onaylanmıştır.